Композиции жевательной резинки с внешним покрытием

Реферат

 

Изобретение относится к фармакологии. Предложены новые варианты способов введения лекарств, приготовленных в форме жевательной резинки, жевательная резинка с лекарственным средством, продукт, содержащий лекарственное средство с сердцевиной жевательной резинки, способ снижения дозировок лекарств путем жевания указанной резинки, способ стимуляции различных видов активности пациента и способ ускорения указанной стимуляции, а также способ получения указанной резинки, средство для лечения железодефицитной анемии. Изобретение расширяет арсенал лекарственных форм, способов введения лекарств, способов их получения. 9 с. и 43 з.п.ф-лы, 6 табл., 4 ил.

Заявка является частичным продолжением заявки 09/286818 на патент США, поданной 6 апреля 1999 года, и РСТ патентной заявки PCT/US99/29742, поданной 14 декабря 1999 года.

ПРЕДПОСЫЛКИ ДЛЯ СОЗДАНИЯ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ Настоящее изобретение, в общем, относится к введению лекарственных средств и других веществ. Более конкретно настоящее изобретение относится к введению лекарственных средств и веществ при использовании композиций жевательной резинки.

Конечно известны вещества, вводимые субъектам для различных целей. Эти вещества могут быть использованы для лечения болезней и в таких случаях называются лекарственными веществами или лекарственными средствами. Аналогичным образом лекарственные вещества или лекарственные средства могут быть использованы для профилактических целей. Известно также введение веществ субъекту не для медицинских целей, включая увеличение эффективности работы или поддержание или стимулирование настороженности.

Имеется огромное множество таких веществ. Гамма таких веществ велика и охватывает диапазон от возбуждающих средств, например от кофеина, до лекарственных веществ, например болеутоляющих средств, транквилизаторов, препаратов для лечения сердечно-сосудистой системы, инсулина и так далее. Некоторые такие вещества могут приниматься субъектом внутрь при возникновении в них необходимости, тогда как другие вещества должны приниматься через регулярные интервалы времени.

Как правило, лекарственные вещества (лекарственные средства) принимают внутрь парентерально или энтерально. Безусловно, парентеральным приемом внутрь является внутривенное введение лекарственного вещества непосредственно в кровоток. Энтеральное применение относится к введению лекарственного вещества внутрь в желудочно-кишечный тракт. В любом случае, целью приема лекарственного средства внутрь является перемещение лекарственного средства со стороны приема к кровообращению большого круга.

За исключением внутривенного введения лекарственное вещество прежде, чем достичь общей циркуляции, должно пересечь несколько полупроницаемых клеточных мембран. Эти мембраны действуют подобно биологическому барьеру, который препятствует прохождению молекул лекарственных веществ. Известны четыре процесса, с помощью которых лекарственные средства проходят через биологический барьер: пассивная диффузия, облегченная диффузия, активная транспортировка и процесс поглощения жидкости клеткой.

Пассивная диффузия является транспортировкой через клеточную мембрану, в то время как движущей силой этого движения является градиент концентрации растворенного вещества. В перорально принимаемых лекарственных веществах эта абсорбция имеет место в тонких кишках. Представляется, что облегченная диффузия основана на несущем ингредиенте, который реверсивно комбинируется с молекулой субстрата на внешней стороне клеточной мембраны. Комплекс несущего субстрата быстро диффундирует через мембрану, оставляя субстрат на внутренней поверхности. Активная транспортировка требует затраты энергии клеткой и вероятно ограничена веществами со структурным подобием нормальным составным частям тела. Эти вещества, как правило, абсорбируются из специфических участков тонких кишок. Процесс поглощения жидкости клеткой относится к поглощению частиц или жидкости клеткой. Представляется, что процесс поглощения жидкости клеткой играет второстепенную роль в транспортировке лекарственного вещества (Merck Manual, 16 Edition, pp. 2598-2599).

В определении эффективности лекарственного вещества и эффективности применения лекарственного вещества для лечения болезни абсорбция лекарственного вещества имеет решающее значение. Абсорбция лекарственного вещества относится к процессу движения лекарственного вещества со стороны введения к кровообращению большого круга.

Пероральный прием лекарственных веществ, несомненно, является самым распространенным способом приема. При пероральном приеме абсорбция лекарственного вещества, как правило, имеет место вследствие транспортировки клеток через мембраны эпителиальных клеток в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция после перорального приема затрудняется рядом факторов. Эти факторы включают в себя следующие различия в пищеварительном тракте: рН полости трубчатого органа; отношения площадь поверхности/объем полости трубчатого органа; перфузии ткани, желчи и потока слизи; эпителиальных мембран (смотри Merс Manual, страница 2599).

Дополнительной проблемой, влияющей на абсорбцию перорально принимаемых лекарственных веществ, является форма лекарственного вещества. Большинство перорально принимаемых лекарственных веществ выпускают в форме таблеток или капсул. Это объясняется главным образом удобством, экономикой, стабильностью и одобрением пациентов. В соответствии с этим капсулы или таблетки должны быть дезинтегрированы или растворены прежде, чем может иметь место абсорбция. Имеется множество факторов, способствующих изменению или дезинтеграции твердых лекарственных форм. Кроме того, имеется множество факторов, которые оказывают влияние на скорость растворения и, следовательно, определяют готовность лекарственного вещества к абсорбции (смотри Merс Manual, страница 2600).

Парентеральное введение обеспечивает возможность прямого попадания лекарственного вещества в кровоток. Это обычно гарантирует полную доставку дозы к кровообращению большого круга. Однако введение лекарственного вещества в организм способом, который требует прохождения лекарственного вещества через одну или более биологических мембран для поступления в кровоток, не позволяет гарантировать то, что все лекарственное вещество действительно будет абсорбировано. Даже при парентеральном введении, поскольку капилляры склонны быть очень пористыми, перфузия (кровоток/грамм ткани) является основным фактором скорости абсорбции. Таким образом, местоположение парентерального введения лекарственного вещества может оказать значительное влияние на скорость абсорбции лекарственного вещества, например скорость абсорбции диазепама, вводимого внутримышечно в слабый кровоток, может быть намного меньше, чем после дозы, вводимой перорально (смотри Merс Manual, страница 2601).

Не только абсорбция лекарственного вещества является проблемой его доставки, решающее значение для доставки лекарственного вещества имеет также биологическая доступность лекарственного вещества. Биологическая доступность лекарственного вещества определяется как скорость, при которой активный компонент (лекарственное вещество или метаболит) входит в общее кровообращение, получая в соответствии с этим доступ к месту действия. Биологическая доступность лекарственного вещества зависит от ряда факторов, включающих в себя то, как готовая лекарственная форма была разработана и получена, ее физико-химические свойства и факторы, которые относятся к физиологии и патологии пациента (смотри Merс Manual, страница 22602).

Если лекарственное вещество быстро растворяется из готовой лекарственной формы и легко проходит через мембраны, то абсорбция из большинства мест введения склонна быть полной. Это не всегда справедливо для лекарственных веществ, вводимых перорально. Прежде чем достичь полой вены, лекарственное вещество должно пройти пищеварительный тракт и пройти через стенку кишок и печень, которые являются обычными местами метаболизма лекарственных веществ. Таким образом, лекарственное вещество может быть усвоено прежде, чем оно может быть измерено в общем кровопотоке. Эту причину уменьшения ввода лекарственного вещества называют эффектом первого прохождения. Большое число лекарственных веществ имеет малую биологическую доступность вследствие распространенного метаболизма первого прохождения. Двумя другими причинами малой биологической доступности являются недостаточное время пребывания в желудочно-кишечном тракте и наличие конкурирующих параллельных реакций (смотри Merс Manual, страница 2602).

Соображения относительно биологической доступности чаще всего принимаются во внимание для лекарственных веществ, вводимых перорально. Различия в биологической доступности лекарственных веществ могут иметь глубокую клиническую значимость.

Хотя парентеральное введение не предусматривает способа исключения ряда параметров, которые имеют место при пероральном приеме внутрь, парентеральное введение не является предпочтительным путем. Как правило, парентеральное введение требует использования медицинского персонала и не является ни гарантированным, ни практичным для введения большинства веществ и лекарственных средств, например болеутоляющих средств. Даже при необходимости парентерального введения оно не является предпочтительным вследствие заботы о пациенте, включая комфорт, инфекцию и так далее, а также оборудование и экономическую сторону дела. Однако, несмотря на самые большие усилия, некоторые обработки требуют парентерально вводимых лекарственных веществ. Например, исследование в течение десятилетий было сфокусировано на попытке введения инсулина индивидууму не парентеральными средствами. Несмотря на такие усилия, в настоящее время инсулин еще вводят только внутривенно.

Следовательно, имеется потребность в усовершенствованном способе введения индивидууму лекарственных средств и веществ.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ Настоящее изобретение обеспечивает улучшенные способы введения индивидууму лекарственного средства или вещества. В конечном счете, предусматривается получение специальной готовой жевательной резинки с внешним покрытием, содержащей лекарственное средство или вещество. Лекарственное средство или вещество находится в покрытии или оболочке, которая по существу окружает сердцевину жевательной резинки (водорастворимую часть и нерастворимую основную часть). Было установлено, что лекарственное средство или вещество высвобождается из жевательной резинки благодаря жеванию жевательной резинки с внешним покрытием или в некоторых случаях - даже помещению жевательной резинки с внешним покрытием в рот. Представляется, что при продолжении жевания жевательной резинки в щечном кармане создается давление, побуждающее поступление лекарственного средства или вещества непосредственно в общую систему кровообращения индивидуума через слизистую оболочку полости рта, находящуюся в щечном кармане. Это значительно увеличивает абсорбцию лекарственного вещества в общую систему кровообращения, а также биологическую доступность лекарственного вещества в системе кровообращения.

Настоящим изобретением также обеспечивается получение улучшенных композиций, содержащих лекарственные средства.

В конечном счете, настоящее изобретение обеспечивает получение композиции жевательной резинки с внешним покрытием, имеющей сердцевину жевательной резинки. Сердцевина жевательной резинки содержит водорастворимую часть и водонерастворимую часть. Покрытие по существу окружает сердцевину жевательной резинки, причем покрытие составляет, по меньшей мере, 50 мас.% готовой жевательной резинки. Продукт содержит лекарственное средство или вещество.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения покрытие содержит достаточное количество маскирующего вещества для улучшения органолептических свойств покрытия, содержащего лекарственное средство. Маскирующее вещество может быть выбрано из группы, содержащей сукралозу, глюконат цинка, этилмальтол, глицин, ацесульфам-К, аспартам, сахарин, фруктозу, ксилит, корень солодки, подвергнутый распылительной сушке, глицерризин, декстрозу, глюконат натрия, глюконодельталактон, этилванилин, ванилин, нормальные и высокоэффективные подслащивающие вещества и множество соответствующих ароматизирующих веществ.

В одном варианте осуществления покрытие содержит высокоэффективное подслащивающее вещество. В дополнительном варианте осуществления высокоэффективное подслащивающее вещество выбрано из группы, содержащей аспартам, сукралозу и ацесульфам-К.

В одном варианте осуществления сердцевина жевательной резинки содержит приблизительно 30-90 мас. % водонерастворимой гуммиосновы жевательной резинки.

В одном варианте осуществления композиция в зависимости от лекарственного средства создает слюносодержание лекарственного средства, по меньшей мере, от 5106 до приблизительно 66 мас.% лекарственного средства в слюне.

В одном варианте осуществления покрытие составляет до 75 мас.% композиции жевательной резинки.

В одном варианте осуществления покрытие является рекристаллизованным гранулированным покрытием.

В одном варианте осуществления покрытие является аморфным покрытием.

В одном варианте осуществления покрытие является порошковым покрытием.

В одном варианте осуществления жевательную резинку жуют, по меньшей мере, в течение двух минут.

В одном варианте осуществления лекарственное средство выбрано из группы, содержащей болеутоляющие средства, миорелаксанты, антацидные средства, противогистаминные средства, противоотечные средства, противовоспалительные средства, антибиотики, противовирусные средства, психотерапевтические вещества, инсулин и сердечно-сосудистые средства.

В одном варианте осуществления жевательную резинку, содержащую лекарственное средство, жуют, по меньшей мере, дважды в день.

В одном варианте осуществления два куска жевательной резинки жуют одновременно.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения обеспечивается способ введения лекарственного вещества. Способ предусматривает получение жевательной резинки, которая имеет внешнее покрытие, которое составляет, по меньшей мере, 50 мас. % жевательной резинки, причем покрытие содержит лекарственное средство, которое по существу окружает сердцевину жевательной резинки, жевание жевательной резинки для побуждения высвобождения лекарственного средства из композиции жевательной резинки в щечный карман жующего и продолжение жевания жевательной резинки для создания благодаря этому гидростатического давления, побуждающего поступление лекарственного средства в общую систему кровообращения жующего через слизистую оболочку полости рта, содержащуюся в щечном кармане.

В дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения обеспечивается способ уменьшения количества вещества, необходимого для достижения эффекта в индивидууме по сравнению с типовым веществом, которое глотают. Способ предусматривает получение жевательной резинки, имеющей внешнее покрытие, которое окружает сердцевину жевательной резинки, причем покрытие составляет, по меньшей мере, 50 мас.% от всей жевательной резинки и содержит вещество, которое обычно проглатывается индивидуумом для достижения специального эффекта, однако покрытие содержит меньшее количество вещества, чем обычное количество вещества, которое проглатывается индивидуумом для достижения эффекта, жевание жевательной резинки и благодаря этому побуждение высвобождения вещества в слюну индивидуума и продолжение жевания жевательной резинки, побуждая вещество проходить через мембраны слизистой оболочки в щечном кармане индивидуума.

В одном варианте осуществления способа это вещество является лекарственным средством. В этом варианте осуществления способа лекарственное средство выбирают из группы, содержащей болеутоляющие средства, миорелаксанты, антацидные средства, противогистаминные средства, противоотечные средства, противовоспалительные средства, антибиотики, противовирусные средства, психотерапевтические вещества и сердечно-сосудистые средства.

В одном варианте осуществления способа, соответствующего настоящему изобретению, жевательную резинку жуют, по меньшей мере, в течение двух минут.

В одном варианте осуществления способа, соответствующего настоящему изобретению, жевательная резинка в зависимости от лекарственного средства создает слюносодержание, по меньшей мере, 0,5-5000106.

В одном варианте осуществления способа, соответствующего настоящему изобретению, это вещество является возбуждающим средством.

В дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения обеспечивается способ увеличения эффективности работы индивидуума. Этот способ предусматривает получение жевательной резинки, содержащей количество кофеина, увеличивающее эффективность, в покрытии, которое окружает сердцевину жевательной резинки и составляет 50 мас.% жевательной резинки, и жевание жевательной резинки в течение не более десяти минут перед выполнением работы.

В одном варианте осуществления увеличиваемая эффективность является спортивной.

В одном варианте осуществления увеличиваемая эффективность является познавательной.

В одном варианте осуществления увеличиваемой эффективностью является настороженность.

В одном варианте осуществления жевательную резинку жуют в течение не более пяти минут перед выполнением работы.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения обеспечивается способ введения лекарственного средства. Способ предусматривает получение жевательной резинки, имеющей внешнее покрытие, которое составляет, по меньшей мере, 50 мас.% жевательной резинки, окружает сердцевину жевательной резинки и содержит лекарственное средство, и жевание жевательной резинки в течение, по меньшей мере, двух минут.

В дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения обеспечивается способ увеличения стимулирующего воздействия возбуждающего средства, которое было предварительно проглочено индивидуумом. Этот способ предусматривает получение жевательной резинки, которая имеет внешнее покрытие, содержащее возбуждающее средство и окружающее сердцевину жевательной резинки, составляющее, по меньшей мере, 50 мас.% жевательной резинки, и жевание жевательной резинки, побуждающее высвобождение жевательной резинкой возбуждающего средства и принудительную подачу его в слизистую оболочку полости рта индивидуума.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения обеспечивается получение композиции жевательной резинки. Жевательная резинка имеет сердцевину жевательной резинки, содержащую водорастворимую часть и водонерастворимую часть, причем водорастворимая часть составляет, по меньшей мере, 30 мас. % сердцевины жевательной резинки. Покрытие окружает сердцевину жевательной резинки, содержит лекарственное средство и составляет, по меньшей мере, 50 мас. % жевательной резинки. Покрытие содержит макроподслащивающее вещество.

Кроме того, в одном варианте осуществления настоящего изобретения обеспечивается способ изготовления продукта, содержащего лекарственное средство. Способ предусматривает получение сердцевины жевательной резинки, имеющей водорастворимую часть и водонерастворимую часть, нанесение на сердцевину жевательной резинки покрытия, содержащего порошок и сироп, для создания продукта с внешним покрытием, причем, по меньшей мере, порошок или сироп содержит лекарственное средство, при этом продукт с внешним покрытием содержит 50 мас.% покрытия, состоящего из сиропа и порошка. Порошок и сироп наносят на сердцевину жевательной резинки в процессе поочередного нанесения до тех пор, пока не будет получено покрытие достаточной толщины. Предпочтительно, чтобы покрытие не было покрыто шеллаком или другим отделочным слоем, а сохраняло финишную матовую отделку.

В соответствии с вышесказанным преимуществом настоящего изобретения является обеспечение новых способов введения индивидууму лекарственных средств или веществ.

Кроме того, преимуществом настоящего изобретения является обеспечение получения улучшенного продукта, содержащего лекарственное средство.

Дополнительным преимуществом настоящего изобретения является обеспечение способа введения индивидууму лекарственных средств, который обеспечивает увеличение абсорбции и биологической доступности лекарственных средств по сравнению с лекарственными средствами, которые предназначены для абсорбирования в желудочно-кишечном тракте.

Еще одним преимуществом настоящего изобретения является обеспечение способа введения индивидууму лекарственных средств или веществ при более низком уровне их содержания, чем обычно вводят перорально, при достижении аналогичного эффекта.

Другим преимуществом настоящего изобретения является обеспечение способа введения индивидууму лекарственных средств или веществ, которые прежде вводили парентерально.

Дополнительным преимуществом настоящего изобретения является обеспечение способа введения лекарственных средств, который является более приятным, чем способы, используемые в настоящее время.

Еще одним преимуществом настоящего изобретения является обеспечение способа увеличения эффективности индивидуума посредством приема вещества внутрь.

Кроме того, преимуществом настоящего изобретения является обеспечение улучшенного способа введения лекарственного вещества.

Еще одним преимуществом настоящего изобретения является обеспечение способа получения эффекта синхронизации, который создает синергетическое (взаимно усиливающее) действие с веществом, которое находится в общем кровообращении индивидуума.

Преимущество настоящего изобретения заключается в том, что обеспечивается получение продукта с внешним покрытием, в котором покрытие может абсорбировать или терять влагу без очевидного разрушения.

Кроме того, преимуществом настоящего изобретения является то, что обеспечивается получение готовой жевательной резинки с внешним покрытием, содержащей лекарственное средство и имеющей более продолжительный срок хранения.

Дополнительные элементы и преимущества настоящего изобретения далее будут описаны и станут очевидными из подробного описания предпочтительных вариантов осуществления, сделанного со ссылкой на сопроводительные чертежи.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ Фиг. 1 - общая иллюстрация варианта осуществления жевательной резинки, соответствующей настоящему изобретению.

Фиг.2 - графическая иллюстрация результатов эксперимента 1, описываемого ниже.

Фиг.3 - графическая иллюстрация результатов эксперимента 2, описываемого ниже.

Фиг.4 - графическая иллюстрация результатов эксперимента 3, описываемого ниже.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ Настоящее изобретение обеспечивает улучшенные способы введения индивидууму лекарственных средств и других веществ, а также получение улучшенных продуктов, содержащих такие лекарственные средства или вещества.

В соответствии с настоящим изобретением лекарственное средство или вещество содержится во внешнем покрытии, которое окружает композицию сердцевины жевательной резинки. При жевании жевательной резинки лекарственное средство или вещество высвобождается в слюну. В процессе непрерывного жевания лекарственное средство или вещество в слюне затем принудительно подается через слизистую оболочку полости рта в щечном кармане вследствие давления, создаваемого жеванием. Слизистая оболочка полости рта имеет тонкий эпителий и обширную васкуляризацию. Таким образом, слизистая оболочка полости рта благоприятствует абсорбции лекарственного вещества. В противоположность обычному лекарственному веществу, предназначенному для перорального заглатывания, в котором раствор находится в контактном взаимодействии слишком кратковременно для абсорбции слизистой оболочкой полости рта, представляется, что в процессе жевания лекарственное средство и/или вещество остаются в щечном кармане и принудительно подаются через слизистую оболочку полости рта. Также с удивлением было обнаружено, что достигается увеличение абсорбции лекарственного вещества, а также увеличение биологической доступности лекарственного вещества по сравнению с обычным пероральным приемом внутрь. Было установлено, что лекарственное средство или вещество абсорбируется намного быстрее, чем если бы оно было проглочено, как в случае обычного перорального приема внутрь. Абсорбция в этом случае приближается к парентеральному введению, а биологическая доступность также намного больше, чем при пероральном приеме внутрь.

На фиг.1 иллюстрируется вариант осуществления композиции 10 жевательной резинки, соответствующей настоящему изобретению. Как следует из фиг.1, композиция 10 жевательной резинки имеет сердцевину 12 жевательной резинки. Сердцевина жевательной резинки может быть любой композицией жевательной резинки, известной на предшествующем уровне техники, хотя, как указано ниже, предпочтительно, чтобы сердцевина жевательной резинки имела более высокий уровень содержания водонерастворимой гуммиосновы, чем используется обычно. В соответствии с настоящим изобретением внешнее покрытие 14 окружает сердцевину 12 жевательной резинки. Внешнее покрытие 14 содержит лекарственное средство или другое активное вещество.

Внешнее покрытие 14 составляет, по меньшей мере, 50 мас.% композиции жевательной резинки. Предпочтительно, чтобы внешнее покрытие составляло приблизительно 50-70 мас.% композиции жевательной резинки, причем в предпочтительном варианте осуществления внешнее покрытие составляет приблизительно 67 мас. % продукта. Может быть использовано множество различных внешних покрытий. Например, внешнее покрытие может быть мягким аморфным покрытием. Или внешнее покрытие может быть рекристаллизированным гранулированным покрытием. Как описано ниже, в предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения внешнее покрытие наносят в виде композиции сироп-порошок.

Предпочтительно, чтобы внешнее покрытие содержало маскирующие вещества. В этом отношении высокоэффективные подслащивающие вещества и соответствующие ароматизирующие вещества могут быть использованы для маскирования любых неприятных привкусов, которые имеют место вследствие наличия лекарственного средства или вещества. Было обнаружено, что в отношении некоторых лекарственных средств или веществ, которые могут иметь вяжущий или горький вкус, посредством введения в композицию маскирующего вещества может быть получена намного более приятная на вкус композиция, содержащая лекарственное средство. В этом отношении даже в том случае, если лекарственное средство, используемое, например, в виде порошка, может иметь горький или отвратительный вкус, то матрица, используемая в качестве внешнего покрытия, соответствующего настоящему изобретению, содержащая маскирующее вещество, придаст продукту приемлемые органолептические свойства. Например, к удивлению было обнаружено, что благодаря растворению порошковой матрицы лекарственного средства и маскирующего вещества увеличивается способность маскирующего вещества тщательно скрывать горький вкус и неприятные запахи, создаваемые лекарственным средством или веществом. Выбором специальных маскирующих веществ в зависимости от плохого или отвратительного вкуса, придаваемого лекарственным средством, можно получить приятную на вкус композицию.

Например, если пытаются скрыть вяжущий вкус, например, аспирина, можно использовать маскирующие вещества, обнаруженные как эффективные для сокрытия вяжущего вкуса, например фруктозу, и высокоэффективные подслащивающие вещества, например сахарин, аспартам, сукралозу и ацесульфам-К. В случае активного ингредиента средней горькости, например, кофеина, будут использовать такие ингредиенты, как глицин, этилмальтол, глюконат цинка, измельченный в порошок корень солодки, высокоэффективные подслащивающие вещества и так далее. В случае очень трудного при использовании активного компонента, например ацетаминофена, было обнаружено, что очень хорошо функционирует перечная мята, действие которой может быть при необходимости усилено высокоэффективным подслащивающим веществом, например аспартамом.

В одном варианте осуществления маскирующий элемент выбран из группы, содержащей сукралозу, глюконат цинка, этилмальтол, глицин, апесульфам-К, аспартам, сахарин, фруктозу, ксилит, мальтит, изомальтит, соль, корень солодки, подвергнутый распылительной сушке, глицерризин, декстрозу, глюконат натрия, сахарозу, глюконодельталактон, этилванилин и ванилин.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения достаточное количество маскирующего вещества будет использовано во внешнем покрытии для улучшения и обеспечения приемлемых органолептических свойств для конечной жевательной резинки. Выражение "приемлемые органолептические свойства", используемое в этой заявке, означает, что композиция жевательной резинки будет иметь достаточно приятный или, по меньшей мере, не противный вкус, чтобы позволять пользователю жевать жевательную резинку в течение, по меньшей мере, двух минут. Или маскирующее вещество необходимо и/или количество маскирующего вещества будет изменяться в зависимости от используемого лекарственного средства или вещества. Безусловно, то, что при необходимости может быть использовано более чем одно маскирующее вещество, например глюконат цинка и подслащивающее вещество или ароматизирующее вещество. В одном варианте осуществления маскирующее вещество может составлять приблизительно 30-90 мас.% композиции внешнего покрытия.

В предпочтительном варианте осуществления внешнее покрытие содержит высокоэффективное подслащивающее вещество, например аспартам, сукралозу и ацесульфам-К. Предпочтительно, чтобы высокоэффективное подслащивающее вещество составляло приблизительно 0,5-5 мас.% внешнего покрытия.

Как отмечено выше, внешнее покрытие будет содержать лекарственное средство или вещество. К удивлению было также обнаружено, что в жевательную резинку может быть введено меньше лекарственного средства или вещества, чем обычно вводят индивидууму перорально для достижения эффекта, при этом может быть достигнута аналогичная биологическая доступность. Было к удивлению обнаружено, что в некоторых случаях, по меньшей мере, для определенных лекарственных средств и веществ, фактический прием лекарственного средства или вещества внутрь при использовании жевательной резинки через щечный карман может обеспечить увеличение эффекта даже по сравнению с парентеральным приемом внутрь.

Например, кофеин обычно используют в качестве возбуждающего средства для смягчения эффектов потери сна. Кофеин почти полностью усваивается в печени и по этой причине классифицируется как независимое от расхода лекарственное вещество с низким коэффициентом очистки. Это означает, что на его скорость инактивации не влияет подача к печени и может быть только модифицирована изменением активности печеночного фермента.

Фармакокинетика кофеина была хорошо дукументирована и нет существенного отличия между пероральным и внутривенным приемом вовнутрь. Однако данные, которые подробно описаны ниже, позволяют полагать, что постоянная скорости абсорбции значительно увеличивается при приеме кофеина внутрь посредством жевательной резинки. Это означает, что кофеин перемещается в общее кровообращение при значительно более высокой скорости. Были отмечено аналогичное изменение в начале динамической реакции, например настороженности и эффективности.

С удивлением было дополнительно обнаружено, что, по меньшей мере, для некоторых веществ, введение вещества в жевательную резинку может оказать синхронизирующее воздействие на вещество, которое может находиться в общем кровообращении. Например, для кофеина, который принимали внутрь перорально, было установлено, что после проглатывания определенного количества кофеина и прохождения определенного промежутка времени дополнительное заглатывание кофеина оказывает пренебрежимо малое воздействие на индивидуума. Однако при жевании жевательной резинки с кофеином наблюдалось синхронизирующее воздействие, которое проявлялось в синергетическом (взаимном усиливающем) действии с кофеином, который находился в общем кровообращении. Представляется, что такое синхронизирующее воздействие будет также иметь место с другими веществами, например болеутоляющими средствами.

Представляется, что во внешнее покрытие может быть введено множество различных лекарственных средств и веществ. Например, такие вещества включают в себя, между прочим, возбуждающие средства, например кофеин. В общем, такие лекарственные вещества включают в себя, между прочим, болеутоляющие средства, миорелаксанты, антацидные средства, противогистаминные средства, противоотечные средства, противовоспалительные средства, антибиотики, противовирусные средства, психотерапевтические вещества, инсулин и сердечно-сосудистые средства. Очевидно, что в зависимости от введенного лекарственного средства результирующая жевательная резинка может быть использована для лечения, между прочим, кашля, простуды, укачивания, аллергии, лихорадки, боли, воспаления, ангины, герпетической лихорадки, синусовых проблем, поноса, диабета, депрессии, страха и других заболеваний и симптомов. Специальные лекарственные средства и вещества включают в себя, например, кофеин, аспирин, ацетаминофен, ибупрофен, гидроксилимонную кислоту, пиколинат хрома, фомфатидилсерин, никотин, инсулин, Echinacea purpurea, цинк, витамин С, женьшень, колу, каву и ромашку.

Предпочтительно, чтобы лекарственные средства или вещества содержались во внешнем покрытии композиции жевательной резинки на уровнях приблизительно от 50 мкг до 500 мг. Определенный уровень содержания будет зависеть от активного ингредиента. Например, если в варианте осуществления активным ингредиентом является пиколинат хрома, то его содержание будет составлять 50 мкг на дозу (2,8 г жевательной резинки с внешним покрытием), содержание аспирина будет составлять 325 мг на дозу (2,8 г жевательной резинки с внешним покрытием). Уровень содержания лекарственного средства или вещества во внешнем покрытии композиции жевательной резинки выбирают таким, чтобы при жевании жевательной резинки в слюне создавалась достаточно высокая концентрация лекарственного средства или вещества.

Например, в том случае, если веществом является возбуждающее средство, например никотин или кофеин, то уровень содержания возбуждающего средства во внешнем покрытии жевательной резинки должен быть таким, чтобы при жевании жевательной резинки в течение двух минут в слюне создавалось содержание возбуждающего средства, составляющее приблизительно 15-440106. При таком уровне содержания жующему индивидууму будет вводиться достаточное количество возбуждающего средства для создания эффектов, описанных в этой заявке. При использовании лекарственного средства, например болеутоляющих средств, во внешнем покрытии жевательной резинки должно быть достаточное количество лекарственного средства, чтобы после жевания жевательной резинки в течение двух минут в слюне создавалось содержание лекарственного средства, составляющее приблизительно 1700-4400106. Для растений (например, ромашки, Echinacea purpurea, женьшеня, колы и кавы) величина содержания вещества должна быть достаточной, чтобы при жевании жевательной резинки в течение двух минут создавать содержание в слюне приблизительно 85-1100106. Для метаболизатора, например пиколината хрома и гидроксилимонной кислоты