Производные тетрагидроизохинолиналканола, способы лечения и фармацевтические композиции на их основе

Производные тетрагидроизохинолиналканола, способы лечения и фармацевтические композиции на их основе

Реферат

 

Изобретение относится к производным тетрагидроизохинолиналканола формулы (I), где X₁ и Х₂ являются водородом, галогеном, алкокси- или нитрогруппой; Y является кислородом или серой; R₁ является водородом, алкилом, фенилалкилом или CONHR', где R' является фенилом; R₂ и R₃ являются одинаковыми или отличными друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и алкила; R₄ является водородом или низшим алкилом. Также описана фармацевтическая композиция и способы лечения расстройств центральной нервной системы и депрессии. Технический результат - получены новые соединения, обладающие ценными биологическими свойствами. 21 с. и 34 з.п.ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графический материал)л

Формула изобретения

1. Рацемические или обогащенные энантиомером производные тетрагидроизохинолиналканола формулы (I)

в которой X₁ и Х₂ выбираются из группы, состоящей из водорода, галогена, алкокси- и нитро-групп;

Y выбирают из группы, состоящей из кислорода и серы;

R₁ выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, фенилалкила и CONHR', где R' выбирают из группы, состоящей из фенила;

R₂ и R₃ являются одинаковыми или отличными друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и алкила;

R₄ выбирают из группы, состоящей из водорода и низшего алкила,

и его нетоксические фармакологически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ и R₄ обозначают водород.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁, R₄, X₁ и Х₂ обозначают водород.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁, R₂, R₃ и R₄ обозначают водород.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₄ обозначает водород, а Х₁ и Х₂ выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена.

6. Соединение по п.1 формулы (II)

в которой X₁ и Х₂ выбираются из группы, состоящей из водорода, галогена, алкокси- и нитрогрупп;

Y выбирают из группы, состоящей из кислорода и серы;

R₁ выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, фенилалкила и CONHR', где R' выбирают из группы, состоящей из фенила;

R₂ и R₃ являются одинаковыми или отличными друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и алкила;

R₄ выбирают из группы, состоящей из водорода и низшего алкила,

и его нетоксические фармакологически приемлемые соли.

7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R₁ и R₄ обозначает водород.

8. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R₁, R₄, X₁ и Х₂ обозначают водород.

9. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R₁, R₂, R₃ и R₄ обозначают водород.

10. Соединение по п.1 формулы (III)

в которой X₁ и Х₂ выбираются из группы, состоящей из водорода, галогена, алкокси- и нитрогрупп;

Y выбирают из группы, состоящей из кислорода и серы;

R₁ выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, фенилалкила и CONHR', где R' выбирают из группы, состоящей из фенила;

R₂ и R₃ являются одинаковыми или отличными друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и алкила;

R₄ выбирают из группы, состоящей из водорода и низшего алкила,

и его нетоксические фармакологически приемлемые соли.

11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что R₁ и R₄ обозначают водород.

12. Соединение по п.10, отличающееся тем, что R₁, R₄, Х₁ и Х₂ обозначают водород.

13. Соединение по п.10, отличающееся тем, что R₁, R₂, R₃ и R₄ обозначают водород.

14. Обогащенное энантиомером соединение по п.1 формулы (IV)

в которой X₁ и Х₂ выбираются из группы, состоящей из водорода, галогена, алкокси- и нитрогрупп;

Y выбирают из группы, состоящей из кислорода и серы;

R₁ выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, фенилалкила и CONHR', где R' выбирают из группы, состоящей из фенила;

R₂ и R₃ являются одинаковыми или отличными друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и алкила;

R₄ выбирают из группы, состоящей из водорода и низшего алкила,

и его нетоксические фармакологически приемлемые соли.

15. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R₁ и R₄ обозначают водород.

16. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R₁, R₄, X₁ и Х₂ обозначают водород.

17. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R₁, R₂, R₃ и R₄ обозначают водород.

18. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R₄ обозначает водород, Х₁ и Х₂ выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена.

19. Обогащенное энантиомером соединение по п.1 формулы (V)

в которой X₁ и Х₂ выбираются из группы, состоящей из водорода, галогена, алкокси- и нитрогрупп;

Y выбирают из группы, состоящей из кислорода и серы;

R₁ выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, фенилалкила и CONHR', где R' выбирают из группы, состоящей из фенила;

R₂ и R₃ являются одинаковыми или отличными друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и алкила;

R₄ выбирают из группы, состоящей из водорода и низшего алкила,

и его нетоксические фармакологически приемлемые соли.

20. Соединение по п.19, отличающееся тем, что R₁ и R₄ обозначают водород.

21. Соединение по п.19, отличающееся тем, что R₁, R₄, X₁ и Х₂ обозначают водород.

22. Соединение по п.19, отличающееся тем, что R₁, R₂, R₃ и R₄ обозначают водород.

23. Соединение, выбираемое из группы, состоящей из (S)-3-карбамоилоксиметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, (R)-3-карбамоилоксиметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина и (RS)-3-карбамоилоксиметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.

24. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

25. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что подвергаемым лечению расстройством центральной нервной системы является депрессия.

26. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.1.

27. Способ по п.26, отличающийся тем, что расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.

28. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.6 и фармацевтически приемлемый носитель.

29. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что расстройством центральной нервной системы, подвергаемым лечению, является депрессия.

30. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.6.

31. Способ по п.30, отличающийся тем, что расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.

32. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.10 и фармацевтически приемлемый носитель.

33. Композиция по п.32, отличающаяся тем, что подвергаемое лечению расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.

34. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.10.

35. Способ по п.34, отличающийся тем, что расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.

36. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.14 и фармацевтически приемлемый носитель.

37. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что требующее лечения расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.

38. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.14.

39. Способ по п.38, отличающийся тем, что требующее лечения расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.

40. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.19 и фармацевтически приемлемый носитель.

41. Композиция по п.40, отличающаяся тем, что требующее лечения расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.

42. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.19.

43. Способ по п.42, отличающийся тем, что расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.

44. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.23.

45. Способ по п.44, отличающийся тем, что расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.

46. (S)-3-Карбамоилоксиметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин и его нетоксические фармакологически приемлемые соли.

47. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.46 и фармацевтически приемлемый носитель.

48. Композиция по п.47, отличающаяся тем, что требующее лечения расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.

49. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.46.

50. Способ по п.49, отличающийся тем, что расстройство центральной нервной системы представляет собой депрессию.

51. Агент для лечения заболеваний, на которые эффективно действует ингибирование моноаминоксидазы, содержащий соединение по п.1 в качестве активного ингредиента.

52. Агент для лечения заболеваний, на которые эффективно действует ингибирование моноаминоксидазы, содержащий соединение по п.6 в качестве активного ингредиента.

53. Агент для лечения заболеваний, на которые эффективно действует ингибирование моноаминоксидазы, содержащий соединение по п.14 в качестве активного ингредиента.

54. Агент для лечения заболеваний, на которые эффективно действует ингибирование моноаминоксидазы, содержащий соединение по п.19 в качестве активного ингредиента.

55. Агент для лечения заболеваний, на которые эффективно действует ингибирование моноаминоксидазы, содержащий соединение по п.46 в качестве активного ингредиента.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35

MM4A - Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 05.02.2008

Извещение опубликовано: 10.12.2010        БИ: 34/2010