Имидазонафтиридины, фармацевтическая композиция на их основе, способ стимуляции биосинтеза цитокина и промежуточные вещества

Имидазонафтиридины, фармацевтическая композиция на их основе, способ стимуляции биосинтеза цитокина и промежуточные вещества

Реферат

 

Изобретение относится к новым имидазонафтиридинам формул (I) и (II), в которых А представляет собой =N-CR=CR-CR=, =CR-N=CR-CR=, =CR-CR=N=CR или = CR-CR= CR-N= ; B представляет собой -NR-C(R)₂-C(R)₂-С(R)₂, C(R)₂-NR-C(R)₂-C(R)₂, -C(R)₂-C(R)₂-NR-C(R)₂ или C(R)₂-C(R)₂-C(R)₂-NR, где R - водород, R₁ - водород, незамещенный или замещенный С_1-20-алкил, С_1-20-алкилен-NR₃-Q-X-R₄, где Q - представляет -СО или -SO₂-, Х - простая связь, -О- или -NR₃ и R₄ - арил, гетероарил, гетероциклил или С_1-20-алкил или С_2-20-алкенил. Другие значения радикалов представлены в формуле изобретения. Соединения формул (I) и (II) стимулируют биосинтез цитокинов, таких как интерферон и фактор некроза опухоли, и могут быть использованы в медицине. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям и промежуточным соединениям. 10 с. 10 з.п. ф-лы, 5 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Соединение формулы I

где А представляет собой =N-CR=CR-CR=; -CR-N=CR-CR; =CR-CR=N-CR= или =CR-CR=CR-N=;

R₁ выбран из группы, состоящей из водорода; C_1-20-алкила, незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила; -O-C_1-20алкила; -O-(C_1-20алкил)_0-1-арила; -N(R₃)₂; -ОН; -С_1-20алкилен-NR₃-Q-X-R₄, где Q представляет собой -СО- или -SO₂-; Х - простая связь, -O- или NR₃; R₄ - арил, гетероарил, гетероциклил или –C_1-20-алкил или С_2-20алкенил, незамещенные или замещенные одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила; гетероарила; гетероциклила; -O-С_1-20алкила; -O-(С_1-20алкил)_0-1-арила; -С_1-20алкоксикарбонила; -S(O)_0-2-(С_1-20алкил)_0-1-гетероарила; -N(R₃)₂; -NR₃-CO-O-C_1-20алкила; оксогруппы; галогена; -NO₂; -ОН;

или R₄, представляющего собой

где Y представляет собой -N- или -CR-;

R₂ выбран из группы, состоящей из водорода; -C_1-10алкила; -С_1-10алкил-О-С_1-10-алкила; -C_1-10алкила, замещенного арилом,

каждый R₃ независимо выбран из группы, состоящей из водорода и С_1-10алкила;

каждый R представляет собой водород;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ выбран из группы, состоящей из С_1-6алкила и С_1-6гидроксиалкила.

3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R₁ выбран из группы, состоящей из н-бутила, 2-гидрокси-2-метилпропила и 2-метилпропила.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₂ выбран из группы, состоящей из С_1-6алкила и алкоксиалкила с неразветвленной цепью, в которых алкоксильная составляющая и алкильная составляющая, каждая независимо одна от другой, содержит 1 - 4 атомов углерода.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₂ выбран из группы, состоящей из метила, н-бутила, бензила, этоксиметила.

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ представляет собой -С_1-20алкил-NR₃-Q-X-R₄.

7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R₄ представляет собой

8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А представляет собой =СН-СН=CH-N=.

9. Соединение формулы II

где В представляет собой -NR-C(R)₂-C(R)₂-(C)R₂-; -C(R)₂-NR-C(R)₂-C(R)₂-; -C(R)₂-C(R)₂-NR-C(R)₂- или -C(R)₂-C(R)₂-C(R)₂-NR-;

R₁ выбран из группы, состоящей из водорода; -С_1-20алкила незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила; -O-С_1-20алкила; -O-(С_1-20алкил)_0-1-арила; -N(R₃)₂; -ОН; -С_1-20алкилен -NR₃-Q-X-R₄, где Q представляет собой -СО- или -SO₂-; Х - простая связь, -О или –NR₃-; R₄ – арил, гетероциклил или -С_1-20алкил или С_2-20алкенил, незамещенные или замещенные одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила; гетероциклила; -O-С_1-20алкила; -O-(C_1-20алкил)_0-1-арила; -С_1-20алкоксикарбонила; -N(R₃)₂; -NR₃-CO-O-C_1-20алкила; оксогруппы; галогена; -NO₂; -ОН;

или R₄, представляющего собой

где Y представляет собой -N- или -CR-;

R₂ выбран из группы, состоящей из водорода; -C_1-10алкила; -С_1-10алкил-O-С_1-10-алкила; -С_1-10алкила, замещенного арилом;

каждый R₃ независимо выбран из группы, состоящей из водорода и С_1-10алкила;

каждый R представляет собой водород;

или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что R₁ выбран из группы, состоящей из С_1-6алкила и C_1-6гидроксиалкила.

11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что R₁ выбран из группы, состоящей, из н-бутила, 2-гидрокси-2-метилпропила и 2-метилпропила.

12. Соединение по п.9, отличающееся тем, что R₂ выбран из группы, состоящей из метила, н-бутила, бензила, этоксиметила.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью при стимуляции биосинтеза цитокина и содержащая фармацевтически эффективное количество соединения по п.1 или 9 и фармацевтически приемлемый носитель.

14. Способ стимуляции биосинтеза цитокина в организме животного, заключающийся во введении в организм животного эффективного количества соединения по п.1 или 9.

15. Соединение формулы

где А представляет собой =N-CR=CR-CR=; =CR-N=CR-CR=; =CR-CR=N-CR= или =CR-CR=CR-N=;

R₁ выбран из группы, состоящей из - водорода и -C_1-20алкила;

R₂ выбран из группы, состоящей из водорода и -С_1-10алкила;

а каждый R представляет собой водород;

или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Соединение формулы:

R₁ выбран из группы, состоящей из водорода; -С_1-20алкила, незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила; -O-С_1-20алкила; -O-(C_1-20алкил)_0-1-арила; -ОН; и -NR₃-CO-O-C_1-20алкила;

R₂ выбран из группы, состоящей из водорода; -C_1-10алкила; -С_1-10алкил-О-С_1-10-алкила и -С_1-10алкила, замещенного арилом, и каждый R и R₃ представляет собой водород;

или фармацевтически приемлемая соль.

17. Соединение формулы

где R₁ выбран из группы, состоящей из водорода; -С_1-20алкила, незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила; -O-С_1-20алкила; -O-(C_1-20алкил)_0-1-арила; -ОН; и -NR₃-CO-O-C_1-20алкила;

R₂ выбран из группы, состоящей из водорода; -С_1-10алкила; -С_1-10алкил-O-С_1-10-алкила и -С_1-10алкила, замещенного - арилом;

каждый R и R₃ представляют собой водород;

или фармацевтически приемлемая соль.

18. Соединение формулы

где А представляет собой =N-CR=CR-CR=; =CR-N=CR-CR=; =CR-CR=N-CR= или =CR-CR=CR-N=;

R₇ представляет собой ОН, галоген или NHR₁, R₁ выбран из группы, состоящей из водорода и -С_1-20алкила;

R₈ представляет собой Н, NO₂ или NН₂;

а каждый R представляет собой водород;

или его фармацевтически приемлемая соль.

19. Соединение формулы

где А представляет собой =N-CR=CR-CR=; =CR-N=CR-CR=; =CR-CR=N-CR или =CR-CR=CR-N=, где R представляет собой водород;

R₉ представляет собой водород или C_1-10алкил.

20. Соединение формулы

где R₁ выбран из группы, состоящей из -С_1-20алкила, незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила; -O-C_1-20алкила; -O-(C_1-20алкил)_0-1-арила и -ОН;

-С_1-20алкилен-NR₃-Q-X-R₄, где R₃ представляет собой водород, Q представляет собой -СО-; Х - простая связь или -О-; R₄ представляет собой C_1-20алкил, каждый R и R₃ представляют собой водород;

R₁₀ представляет собой –NO₂ или -NH₂;

или его фармацевтически приемлемая соль.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127,