Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции

Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции

Реферат

 

Изобретение относится к сульфонамидзамещенным аннелированным семичленным циклическим соединениям формулы (1) где Х(1) означает -О- или -СН₂-; Х(2) и Х(3) означают -СН₂-; Х(4) означает -СН₂- или -CHOH-; Y(1), Y(2), Y(3) и Y(4) независимо друг от друга означают -CR(12)-; R(12) независимо друг от друга означают водород, F, Cl, Br, J; (С₁-С₅)-алкил, CN, NO₂, -Z-C_mH_2m-R(13); Z означает О или CONR(14); R(14) означает водород или(С₁-С₃)-алкил; m означает 0, 1, 2, 3, 4 или 5; R(13) означает водород или фенил незамещенный или замещенный метоксигруппой, R(3) означает Р(17)-С_хН_2х, x = 1, 2, 3, 4, 5, где R(17) означает водород; или R(3) означает фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Вr, (С₁-С₂)-алкил или метоксигруппу; R(4) означает водород или R(20)-C_rH_2r, r=1, 2, 3, 4, 5, 6; R(20) означает водород; R(5) означает водород, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли. Соединения 1 обладают блокирующим К⁺-канал действием и могут быть использованы в фармацевтической композиции для получения лекарственного средства для лечения или профилактики язв желудка, кишечного тракта, рефлюксного эзофагита, заболеваний, протекающих с поносом. 2 c. и 15 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1)

где X(1) означает -О- или -CH₂-;

X(2) и Х(3) означают -СН₂-;

Х(4) означает -СН2- или -СНОН-;

Y(1), Y(2), Y(3) и Y(4) независимо друг от друга означают

-CR(12)-;

R(12) независимо друг от друга означают водород, F, Cl, Br, J,

(С₁-С₅)-алкил, CN, NO₂,-Z-C_mH_2m-R(13);

Z означает О или CONR(14);

R(14) означает водород или(С₁-С₃)-алкил;

m означает нуль, 1, 2, 3, 4 или 5;

R(13) означает водород или фенил, незамещенный или замещенный метоксигруппой;

R(3) означает R(17)-С_хН_2x, x=1,2,3,4,5,

где R(17) означает водород, или R(3) означает фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей F, C1, Вг, (С₁-С₂)-алкил или метоксигруппу;

R(4) означает водород или R(20)-C_rH_2r, r = 1,2,3,4,5,6;

R(20) означает водород;

R(5) означает водород,

во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.

2. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по п.1, где Х(1) означает -О- или -СН₂-;

Х(2) и Х(3) означают -CH₂-;

Х(4) означает -CH₂- или -СНОН-;

Y(1), Y(2), Y(3) и Y(4) независимо друг от друга означают -CR(12)-;

R(12) независимо друг от друга означают водород, F, Cl, Br, J, (С₁-С₅)-алкил, CN, NО₂, -Z-С_mH_2m, -R(13);

Z означает О или CONR(14);

R(14) означает водород или(С₁-С₃)-алкил;

m означает нуль, 1, 2, 3, 4 или 5;

R(13) означает водород или фенил незамещенный или замещенный метоксигруппой;

R(3) означает R(17)-C_xH_2x,

где х=1, 2, 3, 4, 5,

где R(17) означает водород, или R(3) означает фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Вr, (С₁-С₂)-алкил или метоксигруппу;

R(4) означает R(20)-C_rH_2r, r = 1, 2, 3, 4, 5, 6;

R(20) означает водород;

R(5) означает водород,

во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.

3. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по п.2, где

Х(1) означает -О- или -СН₂-;

Х(2) и Х(3) означают -CH₂-;

Х(4) означает -СН₂- или -СНОН-;

Y(1), Y(2), Y(3) и Y(4) независимо друг от друга означают -CR(12)-;

R(12) независимо друг от друга означают водород, F, Cl, Br, J, (С₁-С₅)-алкил, CN, NO₂, -Z-C_mH_2m -R(13);

Z означает О или CONR(14);

R(14) означает водород или(С₁-С₃)-алкил;

m означает нуль, 1, 2, 3, 4 или 5;

R(13) означает водород или фенил, незамещенный или замещенный метоксигруппой;

R(3) означает R(17)-C_xH_2x, где х = 1, 2, 3, 4, 5;

R(17) означает водород;

R(4) означает R(20)-C_rH_2r, r = 1, 2, 3, 4, 5, 6;

R(20) означает водород;

R(5) означает водород,

во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.

4. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по п.3, где

Х(1) означает -О- или -СН₂;

Х(2) и Х(3) означают -СН₂;

Х(4) означает -СН₂- или -СНОН-;

Y(1), Y(2), Y(3) и Y(4) независимо друг от друга означают -CR(12)-;

R(12) независимо друг от друга означают водород, F, Cl, Br, J, (С₁-С₅)-алкил, CN, NO₂;

R(3) означает R(17)-C_xH_2x, где х = 1, 2, 3, 4, 5;

R(17) означает водород;

R(4) означает R(20)-C_rH_2r, r = 1, 2, 3, 4, 5, 6;

R(20) означает водород;

R(5) означает водород,

во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых оотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.

5. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по п.4, где

Х(1) означает -О-;

Х(2) и Х(3) означают -CH₂-;

Х(4) означает -CH₂- или -СНОН-;

Y(1), Y(2), Y(3) и Y(4) независимо друг от друга означают -CR(12)-;

R(12) независимо друг от друга означают водород, F, Cl, Br, J, (С₁-С₅)-алкил, CN, NO₂;

R(3) означает R(17)-C_xH_2x, где х = 1, 2, 3, 4, 5;

R(17) означает водород;

R(4) означает R(20)-C_rH_2r, r = 1, 2, 3, 4, 5, 6;

R(20) означает водород;

R(5) означает водород,

во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.

6. Фармацевтическая композиция, обладающая блокирующим К⁺ - канал действием, содержащая эффективное количество соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или его физиологически приемлемой соли в качестве активного вещества вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и добавками.

7. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства с блокирующим К⁺ - канал действием для лечения и профилактики опосредованных К⁺ - каналом заболеваний.

8. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для ингибирования выделения кислоты желудочного сока.

9. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для лечения или профилактики язв желудка или кишечного тракта.

10. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для лечения или профилактики рефлюксного эзофагита.

11. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для лечения или профилактики заболеваний, протекающих с поносом.

12. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для лечения или профилактики всех видов аритмий, включая предсердные, вентрикулярные и суправентрикулярные аритмии.

13. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений сердечного ритма, которые можно устранять путем удлинения потенциала действия.

14. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для лечения или профилактики предсердной фибрилляции или предсердного трепетания.

15. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для лечения или профилактики возвратных аритмий или предотвращения внезапной смерти от остановки сердца вследствие мерцания желудочков.

16. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для лечения сердечной недостаточности.

17. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для ингибирования стимулированного выделения кислоты желудочного сока, для лечения или профилактики язв желудка или кишечного тракта, рефлюксного эзофагита, протекающих с поносом заболеваний, для лечения или профилактики аритмий, включая предсердные, вентрикулярные и суправентрикулярные аритмии, предсердной фибрилляции и предсердного трепетания и возвратных аритмий, или для предотвращения внезапной смерти от остановки сердца вследствие мерцания желудочков.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77