Производные витамина d, способ их получения, промежуточные продукты

Реферат

 

Изобретение относится к новым производным витамина D общей формулы I где Y1 - OH, С1-12 алканоилоксигруппа или необязательно замещенная бензоилоксигруппа, Y2 - H, C1-12 алканоил или необязательно замещенная бензоильная группа, R1 и R2 вместе - экзоциклическая метиленовая группа, R3 и R4 независимо - Н, С1-4 алкил, Q - С1-3 алкилен, возможно замещенный в - или -положении ОН группой, которая, в свою очередь, может быть этерифицирована, R5 и R6 одновременно C1-4 алкил или R5 и R6 вместе с атомом углерода С-25 образуют циклопропильную группу, Z - 5-6-членный ароматический карбо- или гетероцикл, такой как фенил, оксазол, тиазол, фуран, тиофен, пиррол, изоксазол, пиразол, триазол, пиридин, пиримидин, возможно, замещенный С1-12 алкилон. Соединения I полезны против заболеваний, причиной которых является гиперпролиферация и потеря дифференцирования клеток. 3 с. и 6 з.п.ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)е

Формула изобретения

1. Производные витамина D общей формулы 1

где Y1 означает гидроксигруппу, C1-C12 алканоилоксигруппу или необязательно замещенную бензоилоксигруппу,

Y2 означает атом водорода, С112 алканоильную группу или необязательно замещенную бензоильную группу;

R1 и R2 вместе означают экзоциклическую метиленовую группу,

R3 и R4 независимо означают атом водорода, C1-C4 алкильную группу;

Q означает С13 алкиленовую группу, которая в любом положении может иметь гидроксильную группу в - или -положении, которая в свою очередь может быть превращена в простую эфирную или сложноэфирную группу;

R5 и R6 одновременно означают C1-C4 алкил или R5 и R6 вместе с атомом углерода С-25 означают циклопропильную группу;

Z означает пяти- или шестичленное ароматическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, такое, как оксазол, тиазол, фуран, тиофен, пиррол, изоксазол, пиразол, триазол, пиридин, пиримидин, фенил, которое в свою очередь возможно замещено С112 алкильной группой.

2. Производные витамина D по п.1, где R5 и R6 вместе с атомом углерода С-25 означают циклопропильную группу.

3. Производные витамина D по п.2, где Z означает возможно замещенный фенил, оксазол или тиазол.

4. Производное витамина D по п.1, где Q означает гидроксиметильную группу.

5. Производные витамина D общей формулы I по п.1, представляющие собой

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-пропилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7; 10 (19), 22-тетраен-1, 3, 24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-пропилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-метилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z-,7Е,22Е)-(1S, 3R, 24S)-25-(5-метилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-этилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-этилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-бутилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9, 10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(5-бутилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-пентилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-пентилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-пропилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-пропилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-метилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(5-метилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-этилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-этилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-бутилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-бутилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-пентилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-пентилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-пропилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(4-пропилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-метилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(4-метилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-этилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(4-этилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-бутилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(4-бутилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-пентилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(4-пентилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-пропилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(4-пропилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-метилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(4-метилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-этилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(4-этилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-бутилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(4-бутилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-пентилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(4-пентилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(3-этил-1,2,4-оксадиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(3-этил-1,2,4-оксадиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(3-пропил-1,2,4-оксадиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(3-пропил-1,2,4-оксадиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(3-бутил-1,2,4-оксадиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(3-бутил-1,2,4-оксадиазол-2-ил)-26,27- цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(3-пентил-1,2,4-оксадиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(3-пентил-1,2,4-оксадиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5, 7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-пропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-пропил-1,3,4-оксадизол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-бутил-1,3,4-оксадизол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-бутил-1,3,4-оксадизол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(5-пентил-1,3,4-оксадизол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-пентил-1,3,4-оксадизол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-фенил-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-фенил-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(4-метилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(4-метилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-этилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(4-этилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-пропилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(4-пропилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-бутилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(4-бутилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-пентилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(4-пентилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(3-метилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5, 7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(3-метилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(3-этилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(3-этилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(3-пропилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(3-пропилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(3-бутилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(3-бутилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(3-пентилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(3-пентилфенил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-[4-(1-метилэтил)фенил]-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-[4-(1-метилэтил)фенил]-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-[3-(1-метилэтил)фенил]-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-[3-(1-метилэтил)фенил]-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(6-метил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(6-метил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-метил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-метил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-метил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(4-метил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(6-этил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(6-этил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(,5-этил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-этил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-этил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(4-этил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(6-пропил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(6-пропил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-пропил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(5-пропил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-пропил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(4-пропил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(6-бутил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(6-бутил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-бутил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-бутил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-бутил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(4-бутил-2-пиридил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(5,5-диметил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5,5-диметил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5,5-диэтил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5,5-диэтил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24R,25(R)]-25-(5-метил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24S,25(R)]-25-(5-метил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24R,25(S)]-25-(5-метил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24S,25(S)]-25-(5-метил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24R,25(R)]-25-(5-этил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-[1S,3R,24S,25(R)]-25-(5-этил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24R,25(S)]-25-(5-этил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-[1S,3R,24S,25(S)]-25-(5-этил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24R,25(R)]-25-(5-пропил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24S,25(R)]-25-(5-пропил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24R,25(S)]-25-(5-пропил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24S,25(S)]-25-(5-пропил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24R,25(R)]-25-(5-бутил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24S,25(R)]-25-(5-бутил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-[1S,3R,24R,25(S)]-25-(5-бутил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24S,25(S)]-25-(5-бутил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24R,25(R)]-25-(5-фенил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24S,25(R)]-25-(5-фенил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24R,25(S)]-25-(5-фенил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-[1S,3R,24S,25(S)]-25-(5-фенил-2-оксазолин-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24R)-25-(5-пропилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24S)-25-(5-пропилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24R)-25-(5-метилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,20S,24S)-25-(5-метилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24R)-25-(5-этилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24S)-25-(5-этилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,20S,24R)-25-(5-бутилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,20S,24S)-25-(5-бутилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,20S,24R)-25-(5-пентилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24S)-25-(5-пентилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24R)-25-(5-пропилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24S)-25-(5-пропилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,20S,24R)-25-(5-метилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24S)-25-(5-метилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,-7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,20S,24R)-25-(5-этилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,20S,24S)-25-(5-этилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24R)-25-(5-бутилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24S)-25-(5-бутилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24R)-25-(5-пентилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24S)-25-(5-пентилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24R)-25-(4-пропилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,20S,24S)-25-(4-пропилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24R)-25-(4-метилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,20S,24S)-25-(4-метилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24R)-25-(4-этилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24S)-25-(4-этилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19), 22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24R)-25-(4-бутилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24S)-25-(4-бутилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24R)-25-(4-пентилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24S)-25-(4-пентилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,20S,24R)-25-(4-пропилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24S)-25-(4-пропилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24R)-25-(4-метилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24S)-25-(4-метилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,20S,24R)-25-(4-этилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24S)-25-(4-этилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24R)-25-(4-бутилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24S)-25-(4-бутилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,20S,24R)-25-(4-пентилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,20S,24S)-25-(4-пентилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-20-метил-25-(5-пропилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-20-метил-25-(5-пропилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-20-метил-25-(5-метилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-20-метил-25-(5-метилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-этилоксазол-2-ил)-20-метил-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-этилоксазол-2-ил)-20-метил-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-бутилоксазол-2-ил)-20-метил-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-бутилоксазол-2-ил)-20-метил-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-20-метил-25-(5-пентилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-20-метил-25-(5-пентилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-20-метил-25-(5-пропилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-20-метил-25-(5-пропилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-20-метил-25-(5-метилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-20-метил-25-(5-метилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-этилтиазол-2-ил)-20-метил-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-этилтиазол-2-ил)-20-метил-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(5-бутилтиазол-2-ил)-20-метил-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(5-бутилтиазол-2-ил)-20-метил-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(5-пентиллтиазол-2-ил)-20-метил-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(5-пентиллтиазол-2-ил)-20-метил-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-20-метил-25-(4-пропилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-20-метил-25-(4-пропилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-20-метил-25-(4-метилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-20-метил-25-(4-метилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-этилоксазол-2-ил)-20-метил-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(4-этилоксазол-2-ил)-20-метил-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол

(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(4-бутилоксазол-2-ил)-20-метил-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-25-(4-бутилоксазол-2-ил)-20-метил-2б,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-20-метил-25-(4-пентилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-20-метил-25-(4-пентилоксазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-20-метил-25-(4-пропилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-20-метил-25-(4-пропилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-20-метил-25-(4-метилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24S)-20-метил-25-(4-метилтиазол-2-ил)-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол

(5Z,7Е,22Е)-(1S,3R,24R)-25-(4-этилтиазол-2-ил)-20-метил-26,27-цикло-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-1,3,24-триол;

6. Способ получения производных витамина D общей формулы I по п.1, отличающийся тем, что в соединении общей формулы II

(II)

где Y'1 означает защищенную гидроксигруппу;

Y2 означает гидроксизащитную группу;

R1 и R2 вместе означают экозоциклическую метиленовую группу;

R3 и R4 независимо означают атом водорода, С14 алкильную группу;

Q означает С13 алкиленовую группу, которая в любом положении может иметь гидроксильную группу в - или -положении, которая в свою очередь может быть превращена в простую эфирную или сложноэфирную группу;

R5 и R6 одновременно означают С14 алкил или R5 и R6 вместе с атомом углерода С-25 означают циклопропильную группу,

Z означает пяти - или шестичленное ароматическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо такое, как оксазол, тиазол, фуран, пиримидин, фенил, которое в свою очередь возможно замещено С112алкильной группой, одновременно или последовательно отщепляют гидроксизащитные группы с последующим при необходимости превращением свободных гидроксильных групп в сложные или простые эфиры.

7. Производные витамина D по пп.1-5, ингибирующие пролиферацию и стимулирующие дифференциацию клеток, предназначенные для получения лекарственного средства против заболеваний, причиной которых является гиперпролиферация и потеря дифференцирования клеток, таких, как кожные заболевания - псориаз, угри, а также опухоли и предраковые состояния.

8. Производные витамина D по пп.1-5, являющиеся антагонистами действия кальцийтриола в клетках HL60, предназначенные для получения лекарственного средства для терапии гиперкальцимий или грануломатозных заболеваний, а также в качестве иммуностимуляторов.

9. Промежуточные продукты общий формулы ХI, ХII и XLIV в способе получения производных витамина D по п.1

где R7, R7 и R7 независимо означают атом водорода или C1-C12алкильную группу.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73,