Производные акридина и способ их получения

Реферат

 

Описываются производные акридина общей формулы I в которой R1 обозначает А, если R2 обозначает Н, OR12 или R2 и R3 вместе образуют двойную связь; R3 обозначает Н или R3 и R2 вместе образуют двойную связь; R4 обозначает CH2NR14R15; R5 обозначает Н, С1-6алкил; R6 обозначает Н, C1-6алкил, R7 и R8 обозначают Н; или R3 обозначает А, если R1 обозначает Н или R1 и R4 вместе образуют двойную связь; R2 обозначает Н; R4 обозначает Н, OR12 или R4 и R1 вместе образуют двойную связь; R5 обозначает Н; R6 обозначает CH2NR14R15; R7 и R8 обозначают Н; или R5 обозначает А, если R1-R4 обозначают Н; R6 обозначает Н, OR12 или R6 и R7 вместе образуют двойную связь; R7 обозначает Н или R7 и R6 вместе образуют двойную связь; R8 обозначает CH2NR14R15; А представляет собой R9 и R10 обозначают Н; R11 обозначает ОН или С1-6алкокси; R12 обозначает Н; R14 и R15 обозначают C1-6алкил; Х идентичен N, если Y идентичен С, или Х идентичен С, если Y идентичен N. Описывается также способ получения производных акридина общей формулы I. Технический результат заключается в получении соединений, применяемых в качестве анальгетических средств. 2 с. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)я

Формула изобретения

1. Производные акридина общей формулы I

в которой R1 обозначает А, если R2 обозначает Н, OR12 или R2 и R3 вместе образуют двойную связь;

R3 обозначает Н или R3 и R2 вместе образуют двойную связь;

R4 обозначает CH2NR14R15;

R5 обозначает Н, С16алкил;

R6 обозначает Н, С16алкил;

R7 обозначает Н;

R8 обозначает Н;

или R3 обозначает А, если R1 обозначает Н или R1 и R4 вместе образуют двойную связь;

R2 обозначает Н;

R4 обозначает Н, OR12 или R4 и R1 вместе образуют двойную связь;

R5 обозначает Н;

R6 обозначает CH2NR14R15;

R7 обозначает Н;

R8 обозначает Н;

или R5 обозначает А, если R1 обозначает Н;

R2 обозначает Н;

R3 обозначает Н;

R4 обозначает Н;

R6 обозначает Н, OR12 или R6 и R7 вместе образуют двойную связь;

R7 обозначает Н или R7 и R6 вместе образуют двойную связь;

R8 обозначает CH2NR14R15;

и А представляет собой

R9, R10 обозначают Н;

R11 обозначает ОН или С16алкокси;

R12 обозначает Н;

R14, R15 обозначают С16алкил;

Х идентичен N, если Y идентичен С, или Х идентичен С, если Y идентичен N,

или их фармацевтически применимые соли.

2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R14 и R15 одновременно либо в отличие друг от друга обозначают С16алкил.

3. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R11 обозначает ОН или С16алкокси.

4. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R1 обозначает А, R11 обозначает ОН или С16алкокси, R14 и R15 независимо друг от друга обозначают C1-C6алкил

5. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R3 обозначает А, R11 обозначает ОН или С16алкокси, R14 и R15 независимо друг от друга обозначают С16алкил.

6. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R5 обозначает А, R11 обозначает ОН или С16алкокси, R14 и R15 независимо друг от друга обозначают С16алкил.

7. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей:

рац-цис-[3-диметиламинометил-2-(3-метоксифенил)]-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-ол, гидрохлорид,

рац-цис-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)]-1,2,3,4-тетрагидроакридин-3-ол, гидрохлорид,

[3-диметиламинометил-2-(3-гидроксифенил)]-3,4-дигидроакридин-1-ен, гидрохлорид,

рац-транс-[3-диметиламинометил-2-(3-метоксифенил)]-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-ол, гидрохлорид,

рац-цис-[3-диметиламинометил-2-(3-гидроксифенил)]-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-ол, гидрохлорид,

[1-(3-метоксифенил)-3,4-дигидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,

[3-(3-метоксифенил)-1,2-дигидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,

[3-диметиламинометил-2-(3-метоксифенил)]-3,4-дигидроакридин-1-ен, гидрохлорид,

рац-транс-[1-(3-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,

рац-цис-[1-(3-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,

рац-транс-[3-(3-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,

рац-цис-[3-(3-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-илме-тил] диметиламин, гидрохлорид,

[3-(2-диметиламинометил)-3,4-дигидроакридин-1-ил)]фенол, гидрохлорид,

[3-(2-диметиламинометил)-1,2-дигидроакридин-3-ил)]фенол,

рац-транс-[3-(2-диметиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-3-ил)]фенол,

рац-транс-[3-(2-диметиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-1-ил)]фенол, гидрохлорид,

рац-цис-[2-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидроакридин-1-ол, гидрохлорид,

3-(2-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1-ил) фенол, гидрохлорид.

8. Способ получения производных акридина общей формулы (I)

в которой R1 - R10 имеют значения, указанные в п.1 формулы, за исключением тех производных, в которых остатки имеют следующее значение: R1 обозначает А, R2 обозначает Н, OR12 или R2 и R3 вместе образуют двойную связь, R3 обозначает Н или R3 и R2 вместе образуют двойную связь, R4 обозначает CH2NR14R15, R5 и R6 обозначают С16алкил, R7 и R8 обозначают Н, а остатки R11, R12, R14 и R15 имеют значение, указанное в п.1 формулы, отличающийся тем, что производные циклогексана общих формул II, III или IV

в которых R19, R20 и R21 независимо друг от друга представляют собой Н, С16алкокси, О-С37циклоалкил;

R14 и R15 имеют значение, указанное в п.1 формулы,

подвергают взаимодействию с замещенными 2-аминобензальдегидами в форме гидрохлорида в растворителе из группы, включающей этиловый эфир уксусной кислоты или C14алкиловый спирт, в присутствии соляной кислоты и в случае необходимости проводят элиминирование третичной ОН-группы в получаемых продуктах циклизации путем их взаимодействия с соляной кислотой и/или расщепление метилэфирной группировки в получаемых продуктах циклизации путем взаимодействия этих продуктов с метансульфокисло-той/метионином с получением в результате производных акридина общей формулы I.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25