Композиции и способы системной доставки пероральных вакцин и терапевтических агентов
Реферат
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается композиций и способов системной доставки пероральных вакцин и терапевтических агентов. Сущность изобретения включает композиции и способы пероральной доставки антигена или терапевтического агента в общий кровоток с использованием модифицированного ботулинического токсина, который изменен с помощью модификации или делеции одной из аминокислот: His(229), Glu(230) и His(223), который способен транслоцироваться из кишечника в общий кровоток, но является нетоксичным. Преимущество изобретения заключается в снижении токсичности. 5 с. и 4 з.п. ф-лы, 2 ил.
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Формула изобретения
1. Модифицированный ботулинический токсин, содержащий ботулинический токсин, способный к транслокации из кишечника в общий кровоток, который изменен с тем, чтобы быть нетоксичным, путем устранения в значительной степени металлоэндопротеазной активности легкой цепи путем изменения цинксвязывающего мотива легкой цепи с помощью модификации или делеции одной из аминокислот His (229), Glu (230) и His (223). 2. Модифицированный ботулинический токсин по п.1, дополнительно содержащий соединенный с ним выбранный антиген. 3. Модифицированный ботулинический токсин по п.1, дополнительно содержащий связанный с ним терапевтический агент. 4. Модифицированный ботулинический токсин, содержащий ботулинический токсин, способный к транслокации из кишечника в общий кровоток, который изменен с тем, чтобы быть нетоксичным, путем устранения в значительной степени металлоэндопротеазной активности легкой цепи путем изменения цинксвязывающего мотива легкой цепи с помощью модификации или делеции всех трех аминокислот His (229), Glu (230) и His (223) . 5. Модифицированный ботулинический токсин по п.4, дополнительно содержащий соединенный с ним выбранный антиген. 6. Модифицированный ботулинический токсин по п.4, дополнительно содержащий связанный с ним терапевтический агент. 7. Пероральная вакцина против ботулизма, содержащая модифицированный ботулинический токсин по п.1 или 4 и фармацевтически приемлемый носитель. 8. Пероральная вакцина против выбранного антигена, содержащая модифицированный ботулинический токсин по п.2 или 5 и фармацевтически приемлемый носитель. 9. Способ пероральной доставки терапевтического агента животному, включающий введение животному модифицированного ботулинического токсина по п.3 или 6.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44