Производные капурамицина, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения или профилактики бактериальной инфекции

Реферат

 

Настоящее изобретение относится к производным капурамицина формулы (I), где R1 представляет атом водорода, арильную группу, гетероциклическую группу, алкильную группу, алкенильную группу и тому подобное, которые необязательно замещены, R2 представляет атом водорода или алкильную группу, R3 представляет атом водорода или гидроксильную группу и Х1 и X2 представляют атом кислорода или атом азота, который может быть замещен, его фармацевтически приемлемым производным или солям. Соединения по изобретению обладают антибактериальной активностью, в том числе по отношению к Mycobacterium tuberculosis. Кроме того, изобретение относится к фармацевтическим композициям, проявляющим антибактериальную активность, и агентам для профилактики или лечения бактериальных инфекций, содержащим описанное выше соединение, а также способам профилактики или лечения бактериальных инфекций у теплокровных животных, включающим введение им эффективного количества описанного выше соединения. 11 с. и 40 з.п. ф-лы, 12 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производное капурамицина формулы (I), его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное или его фармацевтически приемлемая соль:

где X1 представляет атом кислорода или группу формулы -N(R4)-, в которой R4 представляет атом водорода, C1-C3алкильную группу, или R4 вместе с R1 и атомом азота, к которому они присоединены, образует 3-7-членный циклический амин, который может содержать в кольце атом кислорода или серы;

X2 представляет атом кислорода или группу формулы -NН-;

R1 представляет

(1) атом водорода,

(2) С610 арильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, аминогруппы (указанная аминогруппа может быть замещена одной или более C1-C6алкильными группами), нитрогруппы, метилендиоксигруппы, бензилоксигруппы, С116алкильной группы (указанная алкильная группа может быть замещена одним или более атомами галогена), С116алкоксигруппы (указанная алкоксигруппа может быть замещена одним или более атомами галогена) или С116алкилтиогруппы (указанная алкилтиогруппа может быть замещена одним или более атомами галогена);

(3) 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 атома азота, серы или кислорода, которая может быть конденсирована с бензольным или дитиоленовым кольцом и которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы В, состоящей из оксогруппы и С116алкильной группы;

(4) С114алкильную группу, которая замещена одной или двумя С610арильными группами, которые могут быть одинаковыми или различными и каждая из которых может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей арильной группы выбраны из группы А1, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, С16алкильной группы, С16алкоксигруппы и метилендиоксигруппы;

(5) С114алкильную группу, которая замещена одной 5- или 6-членной гетероциклической группой, которая может содержать 1-3 атома азота, серы или кислорода и может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей гетероциклической группы выбраны из группы В;

(6) С122алкильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы С, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, аминогруппы, С116 алкоксигруппы и С116алкилтиогруппы;

(7) С222 алкенильную группу; или

(8) группу формулы (а)

в которой n представляет целое число 1-20 и m = 0 или 2;

R2 представляет атом водорода или С116 алкильную группу; и

R3 представляет атом водорода или гидроксильную группу;

с тем условием, что соединение, в котором Х1 и Х2 представляют группу формулы -NH-, R1 представляет атом водорода или группу формул (II), (III), (IV) или (V),

R2 является атомом водорода и R3 является гидроксильной группой, и соединение, в котором Х1 представляет атом кислорода, Х2 представляет группу формулы -NH-, R1 представляет атом водорода или метильную группу, R2 является атомом водорода и R3 является гидроксильной группой, исключаются.

2. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Х1 представляет группу формулы -N(R4)-.

3. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Х1 представляет группу формулы -N(R4)-, в которой R4 представляет атом водорода или C1-C3алкильную группу.

4. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где Х1 представляет группу формулы -NН-.

5. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1 - 4, где 2 представляет группу формулы -NН-.

6. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1 - 5, где 1 представляет атом водорода.

7. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1 - 5, где 1 представляет C6-C10арильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А.

8. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 7, где R1 представляет фенильную, 1-нафтильную или 2-нафтильную группу, которые могут содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А.

9. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 7, где R1 представляет фенильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А.

10. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1 - 5, где 1 представляет 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая содержит 1-3 атома азота, серы или кислорода в кольце, которая может быть конденсирована с бензольным или дитиоленовым кольцом и которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы В.

11. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 10, где R1 представляет 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, или 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, конденсированную с бензольным кольцом, которая содержит 1-3 атома азота, серы или кислорода в кольце и которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы В.

12. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1 - 5, где 1 представляет С114алкильную группу, которая замещена одной или двумя С610арильными группами, которые могут быть одними и теми же или различаться и могут содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А1.

13. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 12, где арильная часть R1 представляет фенильную, 1-нафтильную или 2-нафтильную группу, которые могут содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А1.

14. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 12, где арильная часть R1 представляет фенильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А1.

15. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 12 - 14, где алкильная часть R1 представляет С18алкильную группу.

16. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 12 - 14, где алкильная часть R1 представляет С14 алкильную группу.

17. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 12 - 14, где алкильная часть R1 представляет С2алкильную группу.

18. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1 - 5, где 1 представляет С114алкильную группу, которая замещена одной 5- или 6-членной гетероциклической группой, которая содержит 1-3 атома азота, серы или кислорода и может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы В.

19. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 18, где алкильная часть R1 представляет С18алкильную группу.

20. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 18, где алкильная часть R1 представляет С14алкильную группу.

21. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 18, где алкильная часть R1 представляет С2алкильную группу.

22. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1 - 5, где 1 представляет С122алкильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы С.

23. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 22, где R1 представляет С118алкильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы С.

24. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1 - 5, где 1 представляет С222алкенильную группу.

25. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 24, где R1 представляет С218 алкенильную группу.

26. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R1 представлен формулой (а), где n представляет целое число 1 - 20 и m = 0 или 2.

27. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 26, где n представляет целое число 4 - 8.

28. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 26, где m = 0 и n представляет целое число 4 - 8.

29. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1 - 28, где R2 представляет атом водорода или С616алкильную группу.

30. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1 - 28, где R2 представляет атом водорода.

31. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1 - 30, где R3 представляет гидроксильную группу.

32. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где X1 представлен формулой -N(R4)-; X2 представлен формулой -NH-; R1 представляет (2) С610арильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А, (4) C1-C14алкильную группу, которая замещена одной или двумя С610арильными группами, которые могут быть одинаковыми или различными и каждая из которых может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А1, (5) С114алкильную группу, которая замещена одной 5- или 6-членной гетероциклической группой, которая содержит 1-3 атома азота, серы или кислорода в кольце и может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы В, (6) С122алкильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы С, (7) С222алкенильную группу, или (8) группу формулы (а); R2 представляет атом водорода или С616алкильную группу, и R3 представляет атом водорода или гидроксильную группу.

33. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где X1 и X2 представлены формулой -NН-; R1 представляет (2) С610арильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А, (4) C1-C14алкильную группу, которая замещена одной или двумя С610арильными группами, которые могут быть одинаковыми или различными и каждая из которых может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А1, (5) С114алкильную группу, которая замещена одной 5- или 6-членной гетероциклической группой, которая содержит 1-3 атома азота, серы или кислорода в кольце и может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы В, (6) С122алкильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы С, (7) С222алкенильную группу, или (8) группу формулы (а); R2 представляет атом водорода или С616алкильную группу; и R3 представляет атом водорода или гидроксильную группу.

34. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где X1 и X2 представлены формулой -NН-; R1 представляет (2) С610арильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А, (6) С122алкильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы С, или (7) С222алкенильную группу; R2 представляет атом водорода или С616 алкильную группу; и R3 представляет атом водорода или гидроксильную группу.

35. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где X1 и X2 представлены формулой -NН-; R1 представляет (2) С610 арильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А, или (6) С122 алкильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы С; R2 представляет атом водорода или С616 алкильную группу; и R3 представляет атом водорода или гидроксильную группу.

36. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где X1 и X2 представлены формулой -NН-; R1 представляет (2) С610 арильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А; R2 представляет атом водорода или С616 алкильную группу; и R3 представляет атом водорода или гидроксильную группу.

37. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где X1 и X2 представлены формулой -NН-; R1 представляет фенильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А; R2 представляет атом водорода; R3 представляет гидроксильную группу.

38. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где X1 и X2 представлены формулой -NН-; R1 представляет фенильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А;

R2 представляет С616 алкильную группу;

R3 представляет атом водорода.

39. Соединение, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где X1 и X2 представлены формулой -NН-; R1 представляет фенильную группу, которая может содержать один или более заместителей, указанные один или более заместителей выбраны из группы А; R2 и R3 представляют атомы водорода.

40. Соединение формулы (I’) по любому из пп. 1 - 39, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль

где R1, R2, R3, X1 и X2 имеют значения, определеные в пп. 1–39.

41. Соединение формулы (I’) по п. 40, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, где соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений или их фармацевтически приемлемых солей:

соединения, в котором R1 представляет фенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет гидроксильную группу;

соединения, в котором R1 представляет фенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет деканоилоксигруппу;

соединения, в котором R1 представляет 4-этилфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет гидроксильную группу;

соединения, в котором R1 представляет 4-этилфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет деканоилоксигруппу;

соединения, в котором R1 представляет 4-пентилфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет гидроксильную группу;

соединения, в котором R1 представляет 3-этилфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет гидроксильную группу;

соединения, в котором R1 представляет 4-трифторметилфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет гидроксильную группу;

соединения, в котором R1 представляет 4-трифторметилфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет деканоилоксигруппу;

соединения, в котором R1 представляет 4-бутоксифенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет гидроксильную группу;

соединения, в котором R1 представляет 4-пентилоксифенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет гидроксильную группу;

соединения, в котором R1 представляет 4-гексилоксифенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет гидроксильную группу;

соединения, в котором R1 представляет 4-фторфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет гидроксильную группу;

соединения, в котором R1 представляет 4-фторфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет деканоилоксигруппу;

соединения, в котором R1 представляет 3,4-дифторфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет гидроксильную группу;

соединения, в котором R1 представляет 3,4-дифторфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет деканоилоксигруппу;

соединения, в котором R1 представляет 3-хлор-4-фторфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет гидроксильную группу;

соединения, в котором R1 представляет 3-хлор-4-фторфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет деканоилоксигруппу;

соединения, в котором R1 представляет 3-трифторметил-4-фторфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет гидроксильную группу;

соединения, в котором R1 представляет 3-трифторметил-4-фторфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет деканоилоксигруппу;

соединения, в котором R1 представляет 3-метил-4-бромфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет гидроксильную группу;

соединения, в котором R1 представляет 3-метил-4-бромфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет деканоилоксигруппу;

соединения, в котором R1 представляет 3-нитро-4-фторфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет гидроксильную группу;

соединения, в котором R1 представляет 3-нитро-4-фторфенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет деканоилоксигруппу;

соединения, в котором R1 представляет 3-нитрофенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет гидроксильную группу; и

соединения, в котором R1 представляет 3-нитрофенильную группу, R2 представляет атом водорода, Х1 и Х2 представлены формулой -NH- и R3 представляет деканоилоксигруппу.

42. Фармацевтическая композиция, проявляющая антибактериальную активность, включающая эффективное количество фармакологически активного соединения вместе с его носителем или разбавителем, в которой указанное фармакологически активное соединение является соединением формулы (I) или (I’) по любому из пп. 1 - 41, его фармацевтически приемлемым сложным эфиром, простым эфиром или N-алкильным производным, или его фармацевтически приемлемой солью.

43. Агент, содержащий соединение формулы (I) или (I’) по любому из пп. 1 - 41, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемую соль, полезный при профилактике или лечении бактериальной инфекции.

44. Агент, содержащий соединение формулы (I) или (I’) по любому из пп. 1 - 41, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемую соль, полезный при профилактике или лечении инфекции Mycobacterium.

45. Агент, содержащий соединение формулы (I) или (I’) по любому из пп. 1 - 41, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемую соль, полезный при профилактике или лечении инфекции Mycobacterium tuberculosis.

46. Соединение формулы (I) или (I’) по любому из пп. 1 - 41, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль, полезное в качестве активного ингредиента лекарства для профилактики или лечения бактериальной инфекции.

47. Соединение формулы (I) или (I’) по любому из пп. 1 - 41, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль, полезное в качестве активного ингредиента лекарства для профилактики или лечения инфекции Mycobacterium.

48. Соединение формулы (I) или (I’) по любому из пп. 1 - 41, его фармацевтически приемлемый сложный эфир, простой эфир или N-алкильное производное, или его фармацевтически приемлемая соль, полезное в качестве активного ингредиента лекарства для профилактики или лечения инфекции Mycobacterium tuberculosis.

49. Способ лечения или профилактики бактериальной инфекции у теплокровного животного, который включает введение теплокровному животному, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, антибактериально-эффективного количества соединения формулы (I) или (I’) по любому из пп. 1 - 41, его фармацевтически приемлемого сложного эфира, простого эфира или N-алкильного производного, или его фармацевтически приемлемой соли.

50. Способ лечения или профилактики инфекции Mycobacterium у теплокровного животного, который включает введение теплокровному животному, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, эффективного количества соединения формулы (I) или (I’) по любому из пп. 1 - 41, его фармацевтически приемлемого сложного эфира, простого эфира или N-алкильного производного, или его фармацевтически приемлемой соли.

51. Способ лечения или профилактики инфекции Mycobacterium tuberculosis у теплокровного животного, который включает введение теплокровному животному, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, эффективного количества соединения формулы (I) или (I’) по любому из пп. 1-41, его фармацевтически приемлемого сложного эфира, простого эфира или N-алкильного производного, или его фармацевтически приемлемой соли.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37,