Производные карбамата и фунгицид сельского хозяйства

Производные карбамата и фунгицид сельского хозяйства

Реферат

 

Описывается производное карбамата общей формулы [I]:

в которой Х является атомом галогена, С₁-С₆ алкильной группой; n является 0 или целым числом 1 или 2, R¹ является С₁-С₆ алкильной группой; R² является атомом водорода, С₁-С₆ алкильной группой или бензильной группой; R³ является атомом водорода; G является атомом кислорода; Y является атомом водорода,

С₁-С₁₀ алкильной группой, С₂-С₁₀ алкенильной группой, С₂-С₁₀ алкинильной группой, фенацильной группой, фенилом, нафтилом, пиридилом, пиридазинилом, пиримидинилом, триазинилом, бензотиазолилом, фенил-С₁-С₆ алкильной группой, нафтил-С₁-С₆ алкильной группой, тиенил-С₁-С₆ алкильной группой, тиазолил-С₁-С₆ алкильной группой, пиридил-С₁-С₆ алкильной группой,

хинолил-С₁-С₆ алкильной группой, морфолино-С₁-С₆ алкильной группой, оксиранил-С₁-С₆ алкильной группой, диоксоланил-С₁-С₆ алкильной группой, тетрагидрофуранил-С₁-С₆ алкильной группой; Q является атомом водорода, цианогруппой, С₁-С₆ алкильной группой, С₃-С₆ циклоалкильной группой, С₁-С₄ алкилсульфонильной группой или фенильной группой. Описывается также фунгицид сельского хозяйства, содержащий производное карбамата формулы [I] в качестве активного ингредиента. Технический результат заключается в получении фунгицида, оказывающего высокое подавляющее действие на заболевания растений, в частности на мучнистую росу пшеницы и серую гниль огурцов, не оказывая при этом отрицательного действия на культуры. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 25 табл.

Область техники

Данное изобретение относится к новым производным карбамата и фунгициду для использования в сельском хозяйстве/садоводстве, содержащему указанные производные в качестве активного ингредиента.

Уровень техники

До настоящего времени сообщалось о многих производных карбаминовой кислоты, но не было известно, что производные карбаминовой кислоты, имеющие простую оксимэфирную группу в фенильной группе, как соединения настоящего изобретения, обладают превосходной фунгицидной активностью.

Объектом данного изобретения являются новые производные карбамата и фунгицид сельского хозяйства/садоводства, содержащий указанные производные в качестве активного ингредиента.

Описание изобретения

Авторы данного изобретения провели обширные исследования с целью получения нового фунгицида для использования в сельском хозяйстве/садоводстве, и в результате обнаружили, что производные карбамата данного изобретения (далее обозначаемые как соединения данного изобретения) являются новыми соединениями, не описанными в каком-либо источнике, и проявляют выдающееся действие в качестве фунгицида сельского хозяйства/садоводства, и наконец завершили данное изобретение. А именно, данное изобретение относится к

(1) производным карбамата, представленным общей формулой [I]:

в которой Х является атомом галогена, C₁-C₆ алкильной группой, C₁-С₆ алкоксигруппой, C₁-C₆ галоидалкильной группой или C₁-С₆ галоидалкоксигруппой, n равно 0 или целому числу от 1 до 4, R¹ является C₁-C₆ алкильной группой, R² является атомом водорода, C₁-C₆ алкильной группой, C₂-C₆ алкенильной группой, C₂-C₆ алкинильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, C₁-C₆ алкокси C₁-C₆ алкильной группой, C₁-C₆ алкилкарбонильной группой, C₁-C₆ алкоксикарбонильной группой, C₁-C₆ алкилкарбонил C₁-C₆ алкильной группой или бензильной группой, которая может быть замещена, R³ является атомом водорода или C₁-C₆ алкильной группой, G является атомом кислорода, серы или -NR⁴- группой [в которой R⁴ является атомом водорода или C₁-C₆ алкильной группой], Y является атомом водорода, C₁-С₁₀ алкильной группой (указанная группа может быть замещена одинаковыми или различными заместителями, по крайней мере, одним атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, гидроксильной группой, С₃-С₆ циклоалкильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, аминогруппой, моно-C₁-C₆ алкиламиногруппой, ди-С₁-С₆ алкиламиногруппой, C₁-C₆ алкилтиогруппой, C₁-C₆ алкилсульфинильной группой, карбоксильной группой, C₁-C₆ алкилкарбонильной группой, C₁-C₆ алкоксикарбонильной группой, C₁-C₆ алкоксииминогруппой или C(O)NR⁵R⁶ (где каждый из R⁵ и R⁶, которые являются одинаковыми или различными, представляют атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу)), С₂-С₁₀ алкенильной группой (указанная группа может быть замещена одинаковыми или различными заместителями, по крайней мере, одним атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, гидроксильной группой, C₁-С₆ алкоксигруппой, аминогруппой, моно-C₁-C₆ алкиламиногруппой, ди-С₁-С₆ алкиламиногруппой, C₁-C₆ алкилтиогруппой, C₁-С₆ галоидалкильной группой, C₁-С₆ алкилкарбонильной группой, C₁-C₆ алкоксикарбонильной группой или C(O)NR⁵R⁶ (где каждый из R⁵ и R⁶, которые являются одинаковыми или различными, представляют атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу)), С₂-С₁₀ алкинильной группой (указанная группа может быть замещена одинаковыми или различными заместителями, по крайней мере, одним атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, циклоалкильной группой, гидроксильной группой, C₁-С₆ алкоксигруппой, аминогруппой, моно-C₁-C₆ алкиламиногруппой, ди-С₁-С₆ алкиламиногруппой, C₁-C₆ алкилтиогруппой, C₁-C₆ галоидалкильной группой, C₁-C₆ алкилкарбонильной группой, C₁-C₆ алкоксикарбонильной группой или C(O)NR⁵R⁶ (где каждый из R⁵ и R⁶, которые являются одинаковыми или различными, представляют атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу)), C₃-C₆ циклоалкильной группой (указанная группа может быть замещена одинаковыми или различными заместителями, по крайней мере, одним атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C₁-C₆ алкильной группой, C₂-C₆ алкенильной группой, C₂-C₆ алкинильной группой, гидроксильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, аминогруппой, моно-C₁-C₆ алкиламиногруппой, ди-C₁-C₆ алкиламиногруппой, C₁-C₆ алкилтиогруппой, C₁-C₆ галоидалкильной группой, C₁-C₆ алкилкарбонильной группой, C₁-C₆ алкоксикарбонильной группой или C(O)NR⁵R⁶ (где каждый из R⁵ и R⁶, которые являются одинаковыми или различными, представляют атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу)), С₃-С₆ циклоалкенильной группой (указанная группа может быть замещена одинаковыми или различными заместителями, по крайней мере, одним атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C₁-C₆ алкильной группой, C₂-C₆ алкенильной группой, гидроксильной группой, C₂-C₆ алкинильной группой, аминогруппой, моно-C₁-C₆ алкиламиногруппой, ди-C₁-C₆ алкиламиногруппой, C₁-C₆ алкоксигруппой, C₁-C₆ алкилтиогруппой, C₁-C₆ галоидалкильной группой, C₁-C₆ алкилкарбонильной группой, C₁-C₆ алкоксикарбонильной группой или C(O)NR⁵R⁶ (где каждый из R⁵ и R⁶, которые являются одинаковыми или различными, представляют атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу)), фенацильной группой указанная группа может быть замещена одинаковыми или различными заместителями, по крайней мере, одним атомом галогена, C₁-C₆ алкильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, C₁-C₆ галоидалкильной группой, C₁-C₆ алкилкарбонильной группой или C₁-C₆ алкоксикарбонильной группой), арильной группой (указанная группа может быть замещена одинаковыми или различными заместителями, по крайней мере, одним атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C₁-C₆ алкильной группой, C₂-C₆ алкенильной группой, C₂-C₆ алкинильной группой, гидроксильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, аминогруппой, моно-C₁-C₆ алкиламиногруппой, ди-C₁-C₆ алкиламиногруппой, C₁-C₆ алкилтиогруппой, C₁-C₆ галоидалкильной группой, C₁-C₆ алкилкарбонильной группой, C₁-C₆ алкоксикарбонильной группой или C(O)NR⁵R⁶ (где каждый из R⁵ и R⁶, которые являются одинаковыми или различными, представляют атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу)), гетероарильной группой (указанная группа может быть замещена одинаковыми или различными заместителями, по крайней мере, одним атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C₁-C₆ алкильной группой, C₂-C₆ алкенильной группой, C₂-C₆ алкинильной группой, гидроксильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, аминогруппой, моно-C₁-C₆ алкиламиногруппой, ди-C₁-C₆ алкиламиногруппой, C₁-C₆ алкилтиогруппой, C₁-C₆ галоидалкильной группой, C₁-C₆ алкилкарбонильной группой, C₁-C₆ алкоксикарбонильной группой или C(O)NR⁵R⁶ (где каждый из R⁵ и R⁶, которые являются одинаковыми или различными представляют атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу)), арил-C₁-C₆ алкильной группой (арил в указанной группе может быть замещен одинаковыми или различными заместителями, по крайней мере, одним атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C₁-C₆ алкильной группой, C₂-C₆ алкенильной группой, C₂-C₆ алкинильной группой, феноксигруппой, которая может быть замещена, гидроксильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, аминогруппой, моно-C₁-C₆ алкиламиногруппой, ди-C₁-C₆ алкиламиногруппой, C₁-C₆ алкилтиогруппой, C₁-C₆ галоидалкильной группой, C₁-C₆ галоидалкоксигруппой, C₁-C₆ алкилкарбонильной группой, C₁-C₆ алкоксикарбонильной группой, C₁-C₆ алкоксиимино C₁-C₆ алкильной группой или C(O)NR⁵R⁶ (где каждый из R⁵ и R⁶, которые являются одинаковыми или различными, представляют атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу)), арил-C₂-C₆ алкенильной группой (арил в указанной группе может быть замещен одинаковыми или различными заместителями, по крайней мере, одним атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C₁-C₆ алкильной группой, C₂-C₆ алкенильной группой, C₂-C₆ алкинильной группой, гидроксильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, аминогруппой, моно-C₁-C₆ алкиламиногруппой, ди-C₁-C₆ алкиламиногруппой, C₁-C₆ алкилтиогруппой, C₁-C₆ галоидалкильной группой, C₁-C₆ алкилкарбонильной группой, C₁-C₆ алкоксикарбонильной группой или C(O)NR⁵R⁶ (где каждый из R⁵ и R⁶, которые являются одинаковыми или различными представляют атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу)), или гетероциклической C₁-C₆ алкильной группой (гетероцикл в указанной группе может быть замещен одинаковыми или различными заместителями, по крайней мере, одним атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C₁-C₆ алкильной группой, C₂-C₆ алкенильной группой, C₂-C₆ алкинильной группой, гидроксильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, аминогруппой, моно-C₁-C₆ алкиламиногруппой, ди-C₁-C₆ алкиламиногруппой, C₁-C₆ алкилтиогруппой, C₁-C₆ галоидалкильной группой, C₁-C₆ алкилкарбонильной группой, C₁-C₆алкоксикарбонильной группой или C(O)NR⁵R⁶ (где каждый из R⁵ и R⁶, которые являются одинаковыми или различными представляют атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу)), и Q является атомом водорода, галоидалкильной группой, цианогруппой, C₁-C₆ алкильной группой, C₃-C₆ циклоалкильной группой, C₁-C₄ алкилтиогруппой, C₁-C₄ алкилсульфинильной группой, C₁-C₄ алкилсульфонильной группой или фенильной группой (указанная группа может быть замещена одинаковыми или различными заместителями, по крайней мере, одним атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C₁-C₄ алкильной группой, C₃-C₄ алкенильной группой, С₂-С₄ алкинильной группой, гидроксильной группой, C₁-C₄ алкоксигруппой, C₁-C₄ галоидалкильной группой, C₁-C₄ галоидалкоксигруппой, C₁-C₄ алкилкарбонильной группой или C₁-C₄ алкоксикарбонильной группой), и

(2) фунгициду сельского хозяйства/садоводства, содержащему указанные производные в качестве активного ингредиента.

Символы и термины, используемые в данном описании, объясняются ниже.

Атом галогена представляет атом фтора, хлора, брома или йода.

Обозначение, такое как C₁-C₁₀, указывает на то, что количество атомов углерода в заместителе, следующем за данным обозначением, составляет от 1 до 10 в данном случае.

C₁-С₆ алкильная группа представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью и может быть, например, метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, н-бутилом, изобутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, изопентилом, неопентилом, н-гексилом, 1,1-диметилпропилом или 1,1-диметилбутилом.

C₁-C₁₀ алкильной группой может, например, быть указанная выше C₁-C₆ алкильная группа или группа, такая как гептил, октил, 1,1-диэтилбутил, нонил или децил.

C₃-C₆ циклоалкильной группой может быть, например, такая группа, как циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.

C₃-C₆ циклоалкенильной группой может быть, например, такая группа, как 1-циклопентен-1-ил, 2-циклопентен-1-ил, 1-циклогексен-1-ил или 2-циклогексен-1-ил.

C₁-C₆ галоидалкильная группа представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, замещенную атомом галогена и может быть, например, такой группой, как фторметил, хлорметил, дифторметил, дихлорметил, трифторметил или пентафторэтил.

C₂-C₁₀ алкенильная группа представляет алкенильную группу с прямой или разветвленной цепью и может быть, например, винилом, 1-пропенилом, 2-пропенилом, изопропенилом, 1-бутенилом, 2-бутенилом, 1-гексенилом или 1-октенилом.

C₂-C₁₀ алкинильная группа представляет алкинильную группу с прямой или разветвленной цепью и может быть, например, такой группой, как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 4-метил-1-пентинил или 3-метил-1-пентинил.

C₁-C₆ алкоксигруппа представляет алкилоксигруппу, в которой алкильная часть имеет указанное выше значение, и может быть, например, такой группой, как метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентилокси, изопентилокси и н-гексилокси.

C₁-C₆ галоидалкоксигруппа представляет галоидалкилоксигруппу, в которой галоидалкильная часть имеет указанное выше значение, и может быть, например, такой группой, как фторметокси, дифторметокси, трифторметокси или пентафторэтокси.

C₁-C₆ алкоксииминогруппа представляет алкоксииминогруппу, в которой алкокси часть имеет указанное выше значение, и может быть, например, такой группой, как метоксиимино.

C₁-C₆ алкоксиимино C₁-C₆ алкильная группа представляет алкоксииминоалкильную группу, в которой алкокси часть и алкильная часть имеют указанные выше значения, и может быть, например, такой группой, как 1-метоксииминоэтил.

C₁-C₆ алкилкарбонильная группа представляет алкилкарбонильную группу, в которой алкильная часть имеет указанное выше значение, и может быть, например, такой группой, как ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, пивалоил или гексаноил.

C₁-C₆ алкоксикарбонильная группа представляет алкоксикарбонильную группу, в которой алкокси часть имеет указанное выше значение, и может быть, например, такой группой, как метоксикарбонил, этоксикарбонил, изопропоксикарбонил или гексилоксикарбонил.

C₁-C₆ алкилкарбонил C₁-C₆ алкильная группа представляет алкилкарбонилалкильную группу, в которой алкильная часть имеет указанное выше значение, и может быть, например, такой группой, как 2-оксипропильная группа, 3-оксобутильная группа, 3-оксопентильная группа или 3,3-диметил-2-оксобутильная группа.

Арильная группа представляет ароматическую углеводородную группу и может быть, например, такой группой, как фенил, 1-нафтил или 2-нафтил.

Гетероциклическая C₁-C₆ алкильная группа представляет 3-10-членный цикл, в котором алкильная часть является -СН₂-, -CH₂CH₂-, -СН₂СН₂СН₂-, -(СН)Ме-, -С(Me)₂-, -CH(Et)- или аналогичными, а гетероциклическая часть содержит от 2 до 9 атомов углерода, от 0 до 3 атомов азота, от 0 до 3 атомов кислорода и от 0 до 3 атомов серы, и может быть, например, такой группой, как пирролил, фурил, тиенил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, индолил, бензофурил, бензотиенил, бензимидазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, хинолил, изохинолил, морфолино, оксиранил или диоксациклопентил.

Гетероарильная группа представляет 5-10-членное гетероциклическое ароматическое кольцо, состоящее из 2-9 атомов углерода, 0-3 атомов азота, 0-3 атомов кислорода и 0-3 атомов серы, и может быть, например, гетероциклом, таким как пирролил, фурил, тиенил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, индолил, бензофурил, бензотиенил, бензимидазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, хинолил или изохинолил.

C₁-C₆ алкокси C₁-C₆ алкильная группа представляет группу, в которой алкильная часть и алкокси часть имеют указанные выше значения, и может быть, например, такой группой, как метоксиметил, этоксиметил, изопропоксиметил, пентилоксиметил, метоксиэтил или бутоксиэтил.

Moно-C₁-C₆ алкиламиногруппа представляет группу, в которой алкильная часть имеет указанное выше значение, и может быть группой, такой как метиламино, этиламино, изопропиламино, бутиламино или трет-бутиламино.

Ди-C₁-C₆ алкиламиногруппа представляет группу, в которой каждая из алкильных частей, которые являются одинаковыми или различными, имеет указанное выше значение, и может быть, например, такой группой, как диметиламино, диэтиламино, метилэтиламино, метилизопропиламино или дигексиламино.

C₁-C₆ алкилтиогруппа представляет группу, в которой алкильная часть имеет указанное выше значение, и может быть группой, такой как метилтио, этилтио, изопропилтио, бутилтио или гексилтио.

C₁-C₆ алкилсульфинильная группа представляет группу, в которой алкильная часть имеет указанное выше значение, и может быть группой, такой как метилсульфинил, этилсульфинил, изопропилсульфинил, бутилсульфинил или гексилсульфинил.

C₁-C₆ алкилсульфонильная группа представляет группу, в которой алкильная часть имеет указанное выше значение, и может быть группой, такой как метилсульфонил, этилсульфонил, изопропилсульфонил, бутилсульфонил или гексилсульфонил.

Арил-C₁-C₆ алкильная группа представляет группу, в которой арильная часть имеет указанное выше значение, а алкильная часть является -CH₂-, -CH₂CH₂-, -СН₂СН₂СН₂-, -(СН)Ме-, -С(Ме)₂, -CH(Et)- или аналогичными.

Арил-C₁-C₆ алкенильная группа представляет группу, в которой арильная часть имеет указанное выше значение, а алкенильная часть является -СН=СН-, -СН=СНСН₂-, -С(Ме)=СН-, -CH(Et)=(CH)-, -С(Ме)=СНСН₂- или аналогичными.

Гетероарил-С₁-С₆ алкильная группа представляет группу, в которой гетероарильная часть имеет указанное выше значение, а алкильная часть является -СН₂-, -СН₂СН₂-, -CH₂CH₂CH₂-, -(CH)Me-, -С(Me)₂-, -СН(Et)- или аналогичными.

Наилучший способ осуществления изобретения

В таблицах 1-13 описаны конкретные примеры соединений данного изобретения, представленных общей формулой [I]. Однако соединения данного изобретения не ограничены указанными соединениями. Ссылки на указанные здесь номера соединений будут даваться в последующем описании.

Символы в таблице имеют следующие значения, соответственно. Me обозначает метильную группу, Et обозначает этильную группу, Рr обозначает н-пропильную группу, Pr-i обозначает изопропильную группу, Вu обозначает н-бутильную группу, Bu-i обозначает изобутильную группу, Bu-s обозначает втор-бутильную группу, Bu-t обозначает трет-бутильную группу, Hex обозначает н-гексильную группу, Рr-с обозначает циклопропильную группу, Реn-с обозначает циклопентильную группу, Нех-с обозначает циклогексильную группу и Ph обозначает фенильную группу. Далее, Рh(4-Сl) обозначает 4-хлорфенильную группу, например.

Некоторые из соединений данного изобретения, представленных общей формулой [I], имеют одну или 2-3 двойных связи, относящиеся E/Z изомерам их молекул и, следовательно, для таких соединений имеют место смеси E/Z изомеров. Чистые отдельные Е-формы и Z-формы и их смеси также охватываются соединениями данного изобретения. Следующие пары соединений являются геометрическими изомерами относительно двойной связи оксимной части (А-80 и А-206, А-84 и А-207, А-85 и А-208, А-86 и А-209, А-286 и А-448).

Типичные способы получения производных карбамата, представленных общей формулой [I], таких как соединения данного изобретения, будут описаны ниже. В данном случае новые соединения, представленные общей формулой [I], имеют C=N двойную связь и, следовательно, в некоторых случаях могут образовывать смесь E/Z изомеров. Смесь изомеров может быть разделена на отдельные компоненты методом очистки, таким как кристаллизация или хроматография на колонке. Отдельные изомеры и их смеси включены в данное изобретение.

Способ получения 1

где каждый из G, R¹, R², R³, Q, X, Y и n имеют значения, определенные выше.

Соединение [I] данного изобретения может быть получено взаимодействием соединения [II] и соединения [III] в инертном растворителе (см., например, Jikken kagaku Kouza (Experimental Chemical Lecture), четвертое издание, том 20, стр. 349-355 (The Chemical Society of Japan)). Соединение [III], используемое в данном способе получения, может образовывать соль, например, с хлористоводородной кислотой или серной кислотой. Соединение [III] может быть получено согласно известному способу (см., например, Jikken kagaku Kouza, четвертое издание, том 20, стр. 342-349).

Что касается количества соединения, используемого в данной реакции, соединение [III] соответственно выбирают в интервале от 1 до 50 эквивалентов в расчете на соединение [II], предпочтительно от 1 до 10 эквивалентов. Инертным растворителем, который может использоваться в данном способе получения, является, например, спирт, такой как метанол, этанол, пропанол или изопропанол, простой эфир, такой как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан или диметиловый эфир диэтиленгликоля, ароматический углеводород, такой как бензол, хлорбензол, нитробензол или толуол, или вода. Указанные инертные растворители могут использоваться по одному или в смеси.

В данном способе получения могут сосуществовать кислота, такая как хлористоводородная кислота или уксусная кислота, или основание, такое как ацетат натрия, карбонат натрия или гидрокарбонат натрия, и они могут использоваться по одному или в сочетании. Количество соответственно выбирают в интервале 0,001 до 50 эквивалентов в расчете на соединение [II], предпочтительно, от 0,01 до 10 эквивалентов. Температура реакции составляет интервал от -10С до температуры кипения используемого инертного растворителя, и предпочтительно составляет от 0С до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции варьирует в зависимости, например, от температуры реакции и количества реагентов, и в общем может составлять от 1 до 48 часов. После завершения реакции желаемый продукт выделяют из реакционной среды обычными методами и он может быть подвергнут очистке, например, хроматографией на колонке или перекристаллизацией, в зависимости от конкретного случая.

Способ получения 2

где каждый из G, R¹, R², R³, Х и n имеют значения, определенные выше, Q’ является цианогруппой или нитрогруппой и А является C₁-С₁₀ алкильной группой.

Соединение [I-а] данного изобретения может быть получено взаимодействием соединения [IV] и сложного эфира нитрита [V] в присутствии основания (см., например. Organic Syntheses, том 6, стр. 199 (1988)). Что касается количества соединения, используемого в данной реакции, соединение [V] соответственно выбирают в интервале от 1 до 50 эквивалентов в расчете на соединение [IV], предпочтительно, от 1 до 10 эквивалентов.

Основанием, используемым в данном способе получения, например, может быть алкоголят щелочного металла, такой как метилат натрия, этилат натрия или трет-бутилат калия, или неорганическое основание, такое как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия или карбонат калия, и количество основания соответственно выбирают в интервале 0,5 до 50 эквивалентов в расчете на соединение [IV], предпочтительно от 1 до 10 эквивалентов.

В данном способе получения может использоваться инертный растворитель, который не ингибирует ход данного процесса получения, например, простой эфир, такой как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан или диметиловый эфир диэтиленгликоля, галогенированный углеводород, такой как дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод или тетрахлорэтан, ароматический углеводород, такой как бензол, хлорбензол или толуол, или спирт, такой как метанол, этанол, пропанол или изопропанол. Данные инертные растворители могут использоваться по одному или в смеси.

Температура реакции составляет интервал от -70С до температуры кипения используемого инертного растворителя, и предпочтительно от -20С до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции варьирует в зависимости, например, от температуры реакции и количества реагентов, в общем, оно может составлять от 1 до 100 часов, предпочтительно от 12 до 75 часов.

После завершения реакции желаемый продукт выделяют из реакционной среды обычными методами и он может быть подвергнут очистке, например, хроматографией на колонке или перекристаллизацией, в зависимости от конкретного случая.

Способ получения 3

где каждый из G, R¹, R², R³, X, Q и n имеют значения, определенные выше, Y’ имеет указанное выше значение для Y за исключением водорода и L является уходящей группой и представляет атом галогена или сульфонат, такой как тозилокси или мезилокси.

Соединение [I-е] данного изобретения может быть получено взаимодействием соединения [I-b] и соединения [VI] в присутствии основания.

Что касается количества соединения, используемого в данной реакции, соединение [VI] соответственно выбирают в интервале от 1 до 50 эквивалентов в расчете на соединение [I-b], предпочтительно, от 1 до 5 эквивалентов.

В некоторых случаях в данном способе получения может использоваться инертный растворитель. Им может быть инертный растворитель, который не ингибирует ход данной реакции, и кетон, такой как ацетон, метилэтилкетон или циклогексанон, простой эфир, такой как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан или диметиловый эфир диэтиленгликоля, сложный эфир, такой как этилацетат или метилацетат, галогенированный углеводород, такой как дихлорметан, хлороформ или четыреххлористый углерод, ароматический углеводород, такой как бензол, хлорбензол, нитробензол или толуол, нитрил, такой как ацетонитрил, или N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, 1,3-диметил-2-имидазолинон или диметилсульфоксид. Данные инертные растворители могут использоваться по одному или в смеси.

Основанием, используемым в данном способе получения, например, может быть гидрид щелочного металла, такой как гидрид натрия, алкоголят щелочного металла, такой как трет-бутилат калия, или неорганическая соль, такая как карбонат натрия или карбонат калия. Количество основания соответственно выбирают в интервале 1 до 50 эквивалентов в расчете на соединение [I-b], предпочтительно от 1 до 10 эквивалентов.

Температура реакции составляет интервал от -70С до температуры кипения используемого инертного растворителя, предпочтительно от 0С до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции варьирует в зависимости, например, от температуры реакции и количества реагентов, и в общем может составлять от 1 до 72 часов. После завершения реакции желаемый продукт выделяют из реакционной среды обычными методами и он может быть подвергнут очистке, например, хроматографией на колонке или перекристаллизацией, в зависимости от конкретного случая.

Способ получения 4

где каждый из G, Q, R¹, R², R³, X, Y и n имеют значения, определенные выше и L’ является атомом галогена.

Соединение [VIII] может быть получено галогенированием соединения [VII] известным методом (см., например, Jikken kagaku Kouza, четвертое издание, том 19, стр. 416-482 (The Chemical Society of Japan)) (Стадия 4.1). Соединение [I-c] данного изобретения может быть получено взаимодействием соединения [VIII] с соединением [IX] в присутствии основания в инертном растворителе (Стадия 4.2). Далее, соединение [I-d] данного изобретения может быть получено взаимодействием соединения [VIII] с цианатной солью щелочного металла и соединением [X] в инертном растворителе (см., например, Journal of the Chemical Society of Japan, том 87, № 5, стр. 486 (1966)) (Стадия 4.3).

Галогенирующим агентом, который может использоваться на стадии 4.1 данного способа получения, может быть, например, N-бромсукцинимид, N-хлорсукцинимид или трихлоризоциануровая кислота. Количество галогенирующего агента соответственно выбирают в интервале от 0,5 до 10 эквивалентов в расчете на соединение [VII], предпочтительно от 1 до 3 эквивалентов. На данной стадии может использоваться катализатор, такой как азобисизобутиронитрил или бензоилпероксид, в количестве соответственно в интервале от 0,001 до 10 эквивалентов в расчете на соединение [VII], предпочтительно от 0,001 до 1 эквивалента.

Инертным растворителем может быть растворитель, который не ингибирует ход стадии 4.1, и может использоваться, например, галогенированный углеводород, такой как дихлорметан, хлороформ или четыреххлористый углерод, или ароматический углеводород, такой как бензол или хлорбензол.

Температура реакции составляет интервал от 0С до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции варьирует в зависимости, например, от температуры реакции и количества реагентов, и в общем может составлять от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции желаемый продукт выделяют из реакционной среды обычными методами, и он может быть подвергнут очистке, например, хроматографией на колонке или перекристаллизацией, в зависимости от конкретного случая.

Что касается количества соединения [IX], используемого на стадии 4.2 данного способа получения, его соответственно выбирают в интервале от 1 до 50 эквивалентов в расчете на соединение [VIII], предпочтительно от 1 до 10 эквивалентов.

Используемым основанием может быть неорганическая соль, такая как карбонат натрия, карбонат калия или гидрокарбонат натрия, или гидрид щелочного металла, такой как гидрид натрия, и количество, соответственно выбирают в интервале от 0,5 до 100 эквивалентов в расчете на соединение [VIII], предпочтительно от 1 до 10 эквивалентов.

Используемым инертным растворителем может быть растворитель, который не ингибирует ход реакции на стадии 4.2, например, кетон, такой как ацетон, метилэтилкетон или циклогексанон, простой эфир, такой как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, моноглим или диглим, сложный эфир, такой как этилацетат или метилацетат, галогенированный углеводород, такой как дихлорметан, хлороформ или четыреххлористый углерод, ароматический углеводород, такой как бензол, хлорбензол, нитробензол или толуол, нитрил, такой как ацетонитрил, спирт, такой как метанол, этанол или бутанол, или N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, 1,3-диметил-2-имидазолинон или диметилсульфоксид, данные инертные растворители могут использоваться по одному или в смеси.

Температура реакции составляет интервал от -70С до температуры кипения используемого инертного растворителя, предпочтительно от -10С до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции варьируют в зависимости, например, от температуры реакции и количества реагентов, и в общем может составлять от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции желаемый продукт выделяют из реакционной системы обычными методами, и он может подвергаться очистке, например, хроматографией на колонке или перекристаллизацией, в зависимости от конкретного случая.

Цианатной солью щелочного металла, которая может использоваться на стадии 4.3 данного способа получения, может быть, например, цианат калия или цианат натрия. Количество используемого цианата металла соответственно выбирают в интервале от 1 до 50 эквивалентов в расчете на соединение [VIII], предпочтительно от 1 до 10 эквивалентов, а количество соединения [X] соответственно выбирают в интервале 1 до 100 эквивалентов в расчете на соединение [VIII], предпочтительно, от 1 до 20 эквивалентов. Инертным растворителем, который может использоваться, может быть растворитель, который не ингибирует ход реакции стадии 4.3, например, кетон, такой как ацетон, метилэтилкетон или циклогексанон, простой эфир, такой как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, моноглим или диглим, сложный эфир, такой как этилацетат или метилацетат, галогенированный углеводород, такой как дихлорметан, хлороформ или четыреххлористый углерод, ароматический углеводород, такой как бензол, хлорбензол, нитробензол или толуол, нитрил, такой как ацетонитрил, спирт, такой как метанол, этанол или бутанол, или N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, 1,3-диметил-2-имидазолинон или диметилсульфоксид, данные инертные растворители могут использоваться по одному или в смеси.

Температура реакции составляет интервал от 0С до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции варьирует в зависимости, например, от температуры реакции и количества реагентов, и в общем может составлять от 1 часа до 48 часов. После завершения реакции желаемый продукт выделяют из реакционной среды обычными методами, и он может быть подвергнут очистке, например, хроматографией на колонке или перекристаллизацией, в зависимости от конкретного случая.

Способ получения 5

где каждый из G, R¹ и R³ такой, как определен выше, каждый из Х¹, X², X³ и X⁴ является атомом водорода, атомом галогена, C₁-C₆ алкильной группой, C₁-C₆ алкоксигруппой, C₁-C₆ галоидалкильной группой или C₁-C₆ галоидалкоксигруппой, Q’’ является атомом водорода, галоидалкильной группой, C₁-C₆ алкильной группой, C₃-C₆ циклоалкильной группой или фенильной группой (указанная группа может быть замещена, по крайней мере, одним атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C₁-C₄ алкильной группой, C₂-C₄ алкенильной группой, С₂-С₄ алкинильной группой, гидроксиль