2237058 - Новые производные простого пропаргилового эфира

Новые производные простого пропаргилового эфира

Реферат

Изобретение относится к соединениям общей формулы I

включая их оптические изомеры и смеси таких изомеров, где r₁ обозначает водород, С₁-С₆алкил, С₃-С₆циклоалкил или арил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, R₂ и R₃ каждый независимо друг от друга обозначают водород или С₁-С₆алкил, R₄ обозначает С₁-С₆алкил или С₃-С₆алкинил, R₅, R₆, R₇ и r₈ каждый обозначает водород и

r₁₀ обозначает арил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆галоалкил, С_1-С₄галоалкокси, С₁-С₄алкокси, С₁-С₄алкил, С₁-С₆алкилтио, С₃-С₆алкинилокси, нитро и С₁-С₆алкоксикарбонил или необязательно замещенный гетероарил, представляющий собой ароматическую кольцевую систему, содержащую в качестве гетероатома по крайней мере один атом кислорода или серы, r₁₁ обозначает водород, С₁-С₆алкил или С₃-С₆алкинил, R₁₂ обозначает водород или С₁-С₆алкил, Z обозначает водород -CO-R₁₆ или -CO-COOR₁₆ и R₁₆ обозначает С₁-С₆алкил, -СН₂-СО- С₁-С₆алкил или фенил. Технический результат – производные простого пропаргилового эфира, представляющие собой бактерициды, используемые для борьбы или предупреждения заражения растений фитопатогенными микроорганизмами. 5 з.п. ф-лы, 12 табл.

Настоящее изобретение относится к новым производным простого пропаргилового эфира приведенной ниже формулы I. Оно относится к получению этих соединений и к агрохимическим композициям, содержащим в качестве действующего вещества по крайней мере одно из этих соединений. Изобретение относится также к получению указанных композиций и к применению соединений или композиций для борьбы или предупреждения заражения растений фитопатогенными микроорганизмами, прежде всего грибами.

Изобретение относится к производным простого пропаргилового эфира общей формулы I

включая их оптические изомеры и смеси таких изомеров,

где R₁ обозначает водород, алкил, циклоалкил или необязательно замещенный арил,

R₂ и R₃ каждый независимо друг от друга обозначает водород или алкил,

R₄ обозначает алкил, алкенил или алкинил,

R₅, R₆, R₇, и R₈ каждый независимо друг от друга обозначает водород или алкил и

R₉ обозначает группу ,, или

R₁₀ обозначает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил,

R₁₁ обозначает водород или необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил,

Z обозначает водород, -CO-R₁₆, -COOR₁₆, -CO-COOR₁₆ или –CONR₁₆R₁₇,

R₁₂ обозначает водород или необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил,

R₁₃ обозначает водород или алкил,

R₁₄ обозначает водород, алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил,

R₁₅ обозначает алкил, алкенил, алкинил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил и

R₁₆ и R₁₇ независимо друг от друга обозначают водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.

Указанное выше понятие “арил” включает ароматические углеводородные кольца, такие как фенил, нафтил, антраценил, фенантренил и бифенил, например 1,3-бифенил и 1,4-бифенил, при этом предпочтительным является фенил.

Гетероарил обозначает ароматические кольцевые системы, включая моно-, би- или трициклические системы, в которых в качестве кольцевого члена присутствует по крайней мере один атом кислорода, азота или серы. Примерами являются фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, триазолил, тетразолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, тетразинил, индолил, бензотиофенил, бензофуранил, бензимидазолил, индазолил, бензотриазолил, бензотиазолил, бензоксазолил, хинолинил, изохинолинил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил, циннолинил и нафтиридинил.

Указанные выше арильные и гетероарильные группы необязательно могут быть замещены. Это означает, что они могут иметь один или несколько одинаковых или различных заместителей. Как правило, одновременно присутствуют не более трех заместителей. Примерами заместителей арильных или гетероарильных групп являются алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил и фенилалкил, в свою очередь все указанные выше группы могут нести один или несколько одинаковых или различных атомов галогена; алкокси; алкенилокси; алкинилокси; алкоксиалкил; галоалкокси, алкилтио; галоалкилтио; алкилсульфонил; формил; алканоил; гидрокси; галоген; циано; нитро; амино; алкиламино; диалкиламино; карбокси; алкоксикарбонил; алкенилоксикарбонил или алкинилоксикарбонил.

Необязательно замещенные алкильные, алкенильные, алкинильные или циклоалкильные группы могут нести один или несколько заместителей, выбранных из ряда, включающего галоген, алкил, алкокси, алкилтио, нитро, циано, гидрокси, меркапто, алкилкарбонил или алкоксикарбонил. Предпочтительно количество заместителей не превышает трех за исключением галогена, когда алкильные группы могут быть пергалогенированы.

В указанных выше определениях понятие "галоген" включает фтор, хлор, бром и йод.

Алкильный, алкенильный и алкинильный радикалы могут быть с прямой или разветвленной цепью. Это также относится к алкильным, алкенильным или алкинильным фрагментам других алкил-, алкенил- или алкинилсодержащих групп.

В зависимости от количества указанных атомов углерода алкил индивидуально или как часть другого заместителя представляет собой, например, метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил и их изомеры, например изопропил, изобутил, трет-бутил или втор-бутил, изопентил или трет-пентил.

Циклоалкил в зависимости от количества указанных атомов углерода представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил.

В зависимости от количества указанных атомов углерода алкенил как отдельная группа или как структурный элемент других групп представляет собой, например, этенил, аллил, 1-пропенил, бутен-2-ил, бутен-3-ил, пентен-1-ил, пентен-3-ил, гексен-1-ил, 4-метил-3-пентенил или 4-метил-3-гексенил.

Алкинил как отдельная группа или как структурный элемент других групп представляет собой, например, этинил, пропин-1-ил, пропин-2-ил, бутин-1-ил, бутин-2-ил, 1-метил-2-бутинил, гексин-1-ил, 1-этил-2-бутинил или октин-1-ил.

Галоалкильная группа может содержать один или несколько (одинаковых или различных) атомов галогена и может представлять собой, например, СНСl₂, СН₂F, ССl₃, СН₂Сl, CHF₂, СF₃, СН₂СН₂Вr, С₂Сl₅, CH₂Br, CHClBr, СF₃CH₂, и т.д.

Наличие по крайней мере одного асимметрического атома углерода в соединениях формулы I означает, что соединения могут находиться в формах оптических изомеров и энантиомеров. Вследствие наличия возможной алифатической С=С двойной связи может иметь место также геометрическая изомерия. Следует понимать, что под объем соединений формулы I подпадают все такие возможные изомерные формы и их смеси.

Предпочтительные подгруппы соединений формулы I включают соединения, в которых R₁ обозначает водород, алкил, циклоалкил, фенил или нафтил; при этом фенил и нафтил необязательно имеют заместители, выбранные из ряда, включающего алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил и фенилалкил, где все эти группы в свою очередь могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена; алкокси, алкенилокси, алкинилокси; алкоксиалкил; галоалкокси; алкилтио; галоалкилтио; алкилсульфонил; формил; алканоил; гидрокси; галоген; пиано; нитро; амино; алкиламино; диалкиламино; карбокси; алкоксикарбонил; алкенилоксикарбонил или алкинилоксикарбонил, или

R₁ обозначает водород, С₁-С₈алкил, С₃-С₈циклоалкил, фенил или нафтил; при этом фенил и нафтил необязательно имеют 1-3 заместителя, выбранных из ряда, включающего С₁-С₈алкил, С₂-С₈алкенил, С₂-С₈алкинил, С₂-С₈галоалкил, С₁-С₈алкокси, С₁-С₈галоалкокси, С₁-С₈алкилтио, С₁-С₈галоалкилтио, С₁-С₈алкилсульфонил, галоген, циано, нитро и С₁-С₈алкоксикарбонил, или

R₂ и R₃ обозначают водород, или

R₄ обозначает алкил, или

R₅, R₆, и R₇ обозначают водород, или

R₈ обозначает C₁-С₆алкил,

R₄ обозначает C₁-С₆алкил, или

R₈ обозначает метил или этил, или

R₄ обозначает метил или этил, или

R₁₀ обозначает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен заместителями, выбранными из ряда, включающего алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил и фенилалкил, где все эти группы могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена; алкокси, алкенилокси, алкинилокси; алкоксиалкил; галоалкокси; алкилтио; галоалкилтио; алкилсульфонил; формил; алканоил; гидрокси; галоген; циано; нитро; амино; алкиламино; диалкиламино; карбокси; алкоксикарбонил; алкенилоксикарбонил и алкинилоксикарбонил, или

R₁₀ обозначает фенил, нафтил, 1,3-бифенил или 1,4-бифенил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из ряда, включающего С₁-С₈алкил, С₂-С₈алкенил, С₂-С₈алкинил, С₁-С₈галоалкил, С₁-С₈алкокси, С₁-С₈галоалкокси, С₁-С₈алкилтио, С₁-С₈галоалкилтио, С₁-С₈алкилсульфонил, галоген, циано, нитро и С₁-С₈алкоксикарбонил, или

R₁₀ обозначает фенил, нафтил, 1,3-бифенил или 1,4-бифенил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из ряда, включающего С₁-С₈алкил, С₁-С₈галоалкил, С₁-С₈алкокси, С₁-С₈галоалкокси, C₁-С₈алкилтио, С₁-С₈галоалкилтио, галоген, циано, нитро и С₁-С₈алкоксикарбонил, или

R₁₁ обозначает водород, С₁-С₄алкил, С₁-С₄галоалкил, С₃-С₄алкенил или С₃-С₄алкинил или

R₁₁ обозначает водород или С₁-С₄алкил или

R₁₁ обозначает водород или

Z обозначает водород или -CO-R₁₆, где R₁₆ обозначает С₁-С₄алкил или С₃-С₆циклоалкил, или

Z обозначает водород или -CO-R₁₆, где R₁₆ обозначает С₁-С₄алкил, или

Z обозначает водород или ацетил или

Z обозначает водород или

R₁₂ обозначает водород, C₁-С₆алкил, C₁-С₆галоалкил, С₃-С₆алкенил или С₃-С₆алкинил или

R₁₂ обозначает водород, C₁-С₆алкил, С₃-С₆алкенил или С₃-С₆алкинил или

R₁₂ обозначает водород или C₁-С₃алкил или

R₁₃ обозначает водород или С₁-С₄алкил или

R₁₃ обозначает водород или

R₁₄ обозначает C₁-С₆алкил или С₃-С₇циклоалкил или

R₁₄ обозначает С₂-С₅алкил или С₃-С₇циклоалкил или

R₁₅ обозначает алкил, алкенил, алкинил; арил или арилалкил, при этом арил и арилалкил каждый необязательно замещены заместителями, выбранными из ряда, включающего алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил и фенилалкил, где все эти группы могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена; алкокси, алкенилокси, алкинилокси; алкоксиалкил; галоалкокси; алкилтио; галоалкилтио; алкилсульфонил; формил; алканоил; гидрокси; галоген; циано; нитро; амино; алкиламино; диалкиламино; карбокси; алкоксикарбонил; алкенилоксикарбонил и алкинилоксикарбонил, или

R₁₅ обозначает С₁-С₈алкил, С₃-С₈алкенил, С₃-С₈алкинил; фенил или бензил, при этом фенил и бензил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из ряда, включающего С₁-С₈алкил, С₂-С₈алкенил, С₂-С₈алкинил, С₁-С₈галоалкил, С₁-С₈алкокси, С₁-С₈галоалкокси, С₁-С₈алкилтио, С₁-С₈галоалкилтио, С₁-С₈алкилсульфонил, галоген, циано, нитро и С₁-С₈алкоксикарбонил, или

R₁₅ обозначает С₃-С₆алкил, С₃-С₆алкенил или фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из ряда, включающего С₁-С₈алкил, С₁-С₈галоалкил, С₁-С₈алкокси, С₁-С₈галоалкокси, С₁-С₈алкилтио, С₁-С₈галоалкилтио, галоген и циано.

Одна из предпочтительных подгрупп соединений формулы I состоит из соединений, в которых R₁₁ обозначает водород или алкил, Z обозначает водород или -CO-R₁₆, R₁₂ обозначает водород, алкил, алкенил или алкинил и R₁₆ обозначает водород или алкил.

Другие предпочтительные подгруппы соединений формулы I включают соединения, в которых

R₁ обозначает водород, алкил, циклоалкил, фенил или нафтил; при этом фенил и нафтил необязательно замещены заместителями, выбранными из ряда, включающего алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил и фенилалкил, где все эти группы в свою очередь могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена; алкокси, алкенилокси, алкинилокси; алкоксиалкил; галоалкокси; алкилтио; галоалкилтио; алкилсульфонил; формил; алканоил; гидрокси; галоген; циано; нитро; амино; алкиламино; диалкиламино; карбокси; алкоксикарбонил; алкенилоксикарбонил или алкинилоксикарбонил, и R₄ обозначает алкил, и R₁₀ обозначает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен заместителями, выбранными из ряда, включающего алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил и фенилалкил, где все эти группы могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена; алкокси, алкенилокси, алкинилокси; алкоксиалкил; галоалкокси; алкилтио; галоалкилтио; алкилсульфонил; формил; алканоил; гидрокси; галоген; циано; нитро; амино; алкиламино; диалкиламино; карбокси; алкоксикарбонил; алкенилоксикарбонил и алкинилоксикарбонил, и Z обозначает водород или -CO-R₁₆, где R₁₆ обозначает C₁-С₄алкил, и R₁₅ обозначает алкил, алкенил, алкинил; арил или арилалкил, при этом арил и арилалкил каждый необязательно замещены заместителями, выбранными из ряда, включающего алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил и фенилалкил, где все эти группы могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена; алкокси, алкенилокси, алкинилокси; алкоксиалкил; галоалкокси; алкилтио; галоалкилтио; алкилсульфонил; формил; алканоил; гидрокси; галоген; циано; нитро; амино; алкиламино; диалкиламино; карбокси; алкоксикарбонил; алкенилоксикарбонил и алкинилоксикарбонил, или

R₁ обозначает водород, С₁-С₈алкил, С₃-С₈циклоалкил, фенил или нафтил; при этом фенил и нафтил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из ряда, включающего С₁-С₈алкил, С₂-С₈алкенил, С₂-С₈алкинил, С₁-С₈галоалкил, С₁-С₈алкокси, С₁-С₈галоалкокси, С₁-С₈алкилтио, С₁-С₈галоалкилтио, С₁-С₈алкилсульфонил, галоген, циано, нитро и С₁-С₈алкоксикарбонил, и R₂, R₃, R₅, R₆, и R₇обозначают водород, и R₄ и R₈ независимо друг от друга обозначают C₁-С₆алкил, и R₁₀обозначает фенил, нафтил, 1,3-бифенил или 1,4-бифенил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из ряда, включающего С₁-С₈алкил, С₂-С₈алкенил, С₂-С₈алкинил, С₁-С₈галоалкил, С₁-С₈алкокси, С₁-С₈галоалкокси, С₁-С₈алкилтио, С₁-С₈галоалкилтио, С₁-С₈алкилсульфонил, галоген, циано, нитро и С₁-С₈алкоксикарбонил; и R₁₁ обозначает водород или С₁-С₄алкил, и Z обозначает водород или ацетил, и R₁₂ обозначает водород, C₁-С₆алкил, С₃-С₆алкенил или С₃-С₆алкинил, и R₁₃ обозначает водород или С₁-С₄алкил, и R₁₄ обозначает C₁-С₆алкил или С₃-С₇циклоалкил, и R₁₅ обозначает С₁-С₈алкил, С₃-С₈алкенил, С₃-С₈алкинил; фенил или бензил, при этом фенил и бензил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из ряда, включающего С₁-С₈алкил, С₂-С₈алкенил, С₂-С₈алкинил, С₁-С₈галоалкил, С₁-С₈алкокси, С₁-С₈галоалкокси, С₁-С₈алкилтио, С₁-С₈галоалкилтио, С₁-С₈алкилсульфонил, галоген, циано, нитро и С₁-С₈алкоксикарбонил, или

R₁ обозначает водород, С₁-С₈алкил, фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из ряда, включающего С₁-С₈алкил, С₁-С₈галоалкил, С₁-С₈алкокси, С₁-С₈галоалкокси, С₁-С₈алкилтио, С₁-С₈галоалкилтио, галоген, циано, нитро и С₁-С₈алкоксикарбонил, и R₂, R₃, R₅, R₆, и R₇ обозначают водород и R₄ и R₈ каждый независимо друг от друга обозначают метил или этил, и R₁₀ обозначает фенил, нафтил, 1,3-бифенил или 1,4-бифенил, каждый независимо друг от друга необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из ряда, включающего С₁-С₈алкил, С₁-С₈галоалкил, С₁-С₈алкокси, С₁-С₈галоалкокси, С₁-С₈алкилтио, С₁-С₈галоалкилтио, галоген, циано, нитро и С₁-С₈алкоксикарбонил, и R₁₁, Z и R₁₃ каждый обозначает водород, и R₁₂ обозначает водород или C₁-С₃алкил, и R₁₄ обозначает С₂-С₅алкил или С₃-С₇циклоалкил, и R₁₅ обозначает С₃-С₆алкил, С₃-С₆алкенил или фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из ряда, включающего С₁-С₈алкил, С₁-С₈галоалкил, С₁-С₈алкокси, С₁-С₈галоалкокси, С₁-С₈алкилтио, С₁-С₈галоалкилтио, галоген и циано.

Предпочтительными отдельными соединениями являются

2-(3,4-дихлорфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-

инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-пент-2-

инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-фторфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-хлорфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бромфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-метоксифенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-метилфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(2-нафтил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-оксоацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-пент-2-инилоксифенил)этил]-2-оксоацетамид,

2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-оксоацетамид,

2-(4-бромфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-оксоацетамид,

2-(4-метилфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-оксоацетамид,

2-(3,4-диметоксифенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-оксоацетамид,

2-(1-метилэтоксикарбониламино)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-3-метилбутирамид,

2-(1,1-диметилэтоксикарбониламино)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-3-метилбутирамид,

2-(1,1-диметилэтоксикарбониламино)-N-{2-[3-метокси-4-(пент-2-инилокси)фенил]этил}-3-метилбутирамид,

2-(1,1-диметилэтоксикарбониламино)-N-{2-[3-метокси-4-(4-фторфенилпроп-2-инилокси)фенил]этил}-3-метилбутирамид,

2-(1,1-диметилэтоксикарбониламино)-N-{2-[3-метокси-4-(4-хлорфенилпроп-2-инилокси)фенил]этил}-3-метилбутирамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-метоксиминоацетамид,

2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-

метоксиминоацетамид,

2-(4-метилфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-метоксиминоацетамид,

2-(4-бромфенил)-2-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-

метоксиминоацетамид,

2-(4-хлорфенил)-2-гидрокси-N-[(R)2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)пропил]ацетамид,

2-(4-хлорфенил)-2-гидрокси-N-[(S)2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)пропил]ацетамид,

2-(4-хлор-2-нитрофенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-

инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-этилфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-трифторметилфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-

инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-метилфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-хлорфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-пент-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бромфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-пент-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-метилфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-пент-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-трифторметилфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-пент-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-хлорфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-гекс-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бромфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-гекс-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-метилфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-гекс-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-гекс-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-нафтил-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-гекс-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-трифторметилфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-гекс-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бифенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бромфенил)-2-метилалилокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-хлорфенил)-2-гидрокси-2-(проп-2-инил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-пент-2-инилоксифенил)этил]-2-оксоацетамид,

2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-метоксиминоацетамид,

2-(4-метилфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-метоксиминоацетамид и

2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-метоксиминоацетамид.

Для борьбы с повреждающими растения (фитопатогенными) грибами были предложены некоторые карбаматы аминокислот, производные миндальной кислоты и производные алкоксиминоуксусной кислоты (например, в ЕР-А-398072, WO 94/29267 и WO 96/23763). Однако действия этих соединений не являются удовлетворительными во всех отношениях с точки зрения сельскохозяйственных потребностей. При создании изобретения неожиданно было установлено, что соединения, имеющие структуру, описываемую формулой I, представляют собой новые виды бактерицидов, обладающих высоким уровнем активности.

Производные простого пропаргилового эфира формулы I могут быть получены согласно одному из процессов, представленных на схемах 1-5 (см. в конце описания).

Стадия Б

Кислоту формулы II или производное кислоты формулы II с активированной карбоксильной функцией, где R₉ имеет значения, указанные для формулы I, подвергают взаимодействию с амином формулы III, где R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ имеют значения, указанные для формулы I, необязательно в присутствии основания и необязательно в присутствии разбавителя (стадия А).

Производные кислоты формулы II с активированной карбоксильной функцией представляют собой все соединения, имеющие активированную карбоксильную группу, такие как галогенангидрид, например хлорангидрид, такие как симметричные или смешанные ангидриды, например смешанные ангидриды с O-алкилкарбонатами, такие как активированные сложные эфиры, например сложные пара-нитрофениловые эфиры или сложные N-гидроксисукцинимидные эфиры, а также образованные in situ активированные формы аминокислоты формулы II с конденсирующими агентами, такими как дициклогексилкарбодиимид, карбонилдиимидазол, гексафторфосфат бензотриазол-1-илокси-трис(диметиламино)фосфония, гексафторфосфат O-бензотриазол-1-ил-N,N,N',N'-бис(пентаметилен)урония, гексафторфосфат О-бензотриазол-1-ил-N,N,N',N'-бис(тетраметилен)урония, гексафторфосфат О-бензотриазол-1-ил-N,N,N’,N’-тетраметилурония или гексафторфосфат бензотриазол-1-илокситрипирролидинофосфония. Смешанные ангидриды кислот формулы II могут быть получены путем взаимодействия аминокислоты формулы II с эфирами хлормуравьиной кислоты, такими как алкиловые эфиры хлормуравьиной кислоты, например этилхлорформиат или изобутилхлорформиат, необязательно в присутствии органического или неорганического основания, такого как третичный амин, например триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин, N-метилпиперидин или N-метилморфолин.

Указанную реакцию предпочтительно проводят в растворителе, таком как ароматические, неароматические или галогенированные углеводороды, такие как хлорированные углеводороды, например дихлорметан или толуол; кетоны, например ацетон; сложные эфиры, например этилацетат; амиды, например N,N-диметилформамид; нитрилы, например ацетонитрил, или простые эфиры, например диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран, или вода. Также можно использовать смеси этих растворителей. Реакцию проводят необязательно в присутствии органического или неорганического основания, такого как третичный амин, например триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин, N-метилпиперидин или N-метилморфолин, такого как гидроксид металла или карбонат металла, предпочтительно гидроксид щелочного металла или карбонат щелочного металла, например гидроксид лития, гидроксид натрия или гидроксид калия, при температурах в диапазоне от -80 до 150С, предпочтительно при температурах в диапазоне от -40 до 40С.

И, наконец, после этого соединения формулы I могут быть получены путем взаимодействия фенола формулы IV, где R₄, R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉ имеют значения, указанные для формулы I, с соединением формулы V, где R₁, R₂ и R₃ имеют значения, указанные для формулы I, и где Y обозначает уходящую группу, такую как галогенид, например хлорид или бромид, или эфир сульфоновой кислоты, например тозилат, мезилат или трифлат (стадия Б).

Реакцию предпочтительно проводят в растворителе, таком как ароматические, неароматические или галогенированные углеводороды, такие как хлорированные углеводороды, например дихлорметан или толуол; кетоны, например ацетон или 2-бутанон; сложные эфиры, например этилацетат; простые эфиры, например диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран, амиды, например диметилформамид; нитрилы, например ацетонитрил; спирты, например метанол, этанол, изопропанол, н-бутанол или трет-бутанол, сульфоксиды, например диметилсульфоксид, или вода. Также можно использовать смеси этих растворителей. Реакцию проводят необязательно в присутствии органического или неорганического основания, такого как третичный амин, например триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин, N-метилпиперидин или N-метилморфолин, такого как гидроксид металла, карбонат металла или алкоксид металла, предпочтительно гидроксид щелочного металла, карбонат щелочного металла или алкоксид щелочного металла, например гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, метоксид натрия, метоксид калия, этоксид натрия, этоксид калия, трет-бутоксид натрия или трет-бутоксид калия, при температурах в диапазоне от -80 до 200С, предпочтительно при температурах в диапазоне от 0 до 120С.

Стадия В: Соединение формулы VI, где R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ имеют значения, указанные для формулы I, алкилируют с помощью соединения формулы V (см. схему 1), где R₁, R_2, R₃ и Y имеют значения, указанные для схемы 1, в тех же условиях, которые указаны для стадии Б на схеме 1.

Стадия Г: Соединение формулы VII, где R_1, R_2, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ имеют значения, указанные для формулы I, подвергают дегидратации, получая изоцианид формулы VIII, где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ имеют значения, указанные для формулы I, в хорошо известных условиях (D. Seebach, G. Adam, Т. Gees, M. Schiess, W. Weigang, Chem. Ber. 1988, 121, 507).

Стадия Д: Изоцианид формулы VIII, где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ имеют значения, указанные для формулы I, подвергают взаимодействию с альдегидом или кетоном формулы IX, где R₁₀ и R₁₁имеют значения, указанные для формулы I, в присутствии карбоновой кислоты R₁₆-COOH, где R₁₆ обозначает водород или низший алкил, как правило уксусной кислоты, получая О-ацил--гидроксиамид формулы Iа, где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₁₀ и R₁₁ имеют значения, указанные для формулы I, (трехкомпонентная реакция Пассерини, J. March, Advanced Organic Chemistry, 4-е изд., Wiley, 1992, стр. 980).

В альтернативном варианте изоцианид формулы VIII, где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ имеют значения, указанные для формулы I, подвергают взаимодействию с альдегидом или кетоном формулы IX в присутствии тетрахлорида титана, получая -гидроксиамид формулы Ib (где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₁₀ и R₁₁ имеют указанные выше значения) в хорошо известных условиях (Chem. Ber. 1988, 121, 507; О. Ort. и др. Pesticide Sci. 1997, 50, 331).

Стадия Е: Соединение формулы VII, где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ имеют значения, указанные для формулы I, обрабатывают одним эквивалентом фосгена (например, трифосгена) и основанием (например, триэтиламином) и на второй стадии, без выделения промежуточного продукта в виде изоцианата, обрабатывают тетрахлоридом титана и альдегидом или кетоном формулы IX, где R₁₀ и R₁₁ имеют значения, указанные для формулы I, в хорошо известных условиях (WO 96/17840), получая -гидроксиамид формулы Ib, где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₁₀ и R₁₁ имеют значения, указанные для формулы I.

Стадия Ж: O-ацил--гидроксиамид формулы Iа, где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₁₀, R₁₁ и R₁₆ имеют указанные выше значения, подвергают гидролизу с получением -гидроксиамида формулы Ib, где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₁₀ и R₁₁ имеют значения, указанные для формулы I, в классических условиях (J. March, Advanced Organic Chemistry, 4-е изд., изд-во Wiley, 1992).

Стадия З: Соединение формулы Ib, где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₁₀ и R₁₁имеют значения, указанные для формулы I, окисляют с помощью органического окислителя, например алкилгидропероксида, реагента на основе ДМСО (Т. Т. Tidwell, Org. React., 1990, 29, 297-572), гипервалентного йодсодержащего реагента, диоксирана, нитроксильного радикала, или неорганического окислителя, например пероксидов.

Взаимодействие соединения формулы Ib с окислителем предпочтительно проводят в инертном растворителе, таком как ТГФ, дихлорметан, вода или кетон, например ацетон, или в их смеси в присутствии кислоты или без нее, или в присутствии основания или без него при температуре от -80 до 150С.

Стадия И: Соединение формулы Iс, где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈ и R₁₀ имеют значения, указанные для формулы I, подвергают взаимодействи с R₁₂-O-NH₂, где R₁₂ имеет указанные выше значения, в классических условиях оксимирования (см., например, J. March, Advanced Organic Chemistry, 4-е изд., изд-во Wiley, 1992), получая соединение формулы Id где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₁₀ и R₁₂ имеют указанные выше значения. Кроме того, если R₁₂ обозначает Н, соединения формулы Id могут быть алкилированы с помощью R₁₂-LG, где R₁₂ имеет указанные выше значения (за исключением Н), LG обозначает уходящую группу, как правило Сl, Вr, O-тозил, O-мезил, в присутствии основания в инертном растворителе при темепературе от -20 до 160С.

Стадия Л: Диоксоланон IX (полученный путем конденсации миндальной кислоты с ацетоном в присутствии кислотного катализатора (см. ЕР-А-071568)) обрабатывают последовательно основанием, таким как диизопропиламид лития (ЛДА) и алкилирующим агентом R₁₁-L согласно известным методам (THL 1994, 2891, Rec. Trav. Chim. Pays-Bas, DE 4319887).

Стадии М и Н: Образовавшийся диоксоланон Х либо выдерживают с соответствующим амином XI при температуре 50-200С (стадия М), либо диоксалонон сначала гидролизуют разбавленной водной минеральной кислотой (например, НСl) или в щелочных условиях (водный раствор гидроксида натрия (0-120С; стадия Н)) с получением замещенной гидроксикислоты II', которая затем может быть подвергнута амидированию (согласно стадии А схемы 1). Гидроксикислоты II' также могут быть получены путем взаимодействия реагента Гриньяра R₁₀-MgHal (используя в качестве исходных продуктов арилгалогенид и Mg) с соответствующим эфиром -кетокислоты (Synthesis 1993,606).

Стадия П: Соответствующее производное эфира карбоновой кислоты XII подвергают взаимодействию с алкилметилсульфинилалкилсульфидом (MMTS) в присутствии основания с получением промежуточного продукта, который может быть окислен (NaIO₄) до кетотиометилового эфира, который в свою очередь может быть оксимирован до оксиминокарбоновой кислоты XVIII, как описано в J.Med. Chem. 28, 1896.

Стадия Р, стадия С: Ацетофеноновое производное XIV или производное фенилуксусной кислоты XVI окисляют до производного кетокарбоновой кислоты XIX с помощью окислителя, например SeO₂, в инертном растворителе, таком как диоксан, пиридин, при температуре в диапазоне 20-150С (J. Gen. Org. Chem. USSR, 21, 694, 1951).

Стадия Т: Производное кетокарбоновой кислоты XIX трансформируют в соответствующий оксим XVIII с помощью производного гидроксиламина H₂NOR₁₂ в инертном растворителе согласно методу, описанному для стадии I (см. схему 2).

Стадия У: Производное эфира арилуксусной кислоты XVI оксимируют с помощью алкилнитрита в щелочных или кислых условиях согласно методу, описанному в Org. reactions, том 7, 327 (1953); Houben Weyl X/1, 911 и далее; там же Х/4, 44 и далее.

Стадия X: Производное кетокарбоновой кислоты XIX восстанавливают с помощью водорода в присутствии катализатора, такого как PtO₂, в инертном растворителе, таком как тетрогидрофуран, или с помощью борогидрида натрия при пониженной температуре (от -20 до 60°С) в растворителе, таком как спирт (этанол) или простой циклический эфир, с получением производного миндальной кислоты XX. В литературе описан ряд хиральных катализаторов, позволяющих получить энантиомерно чистые спирты (Org. Synth. 63, 18 (1984; JACS 109, 5856; C.R. Stephenson, Advanced Asymm. Synthesis, London, 1996; M.Hudlicky. Reductions in Org. Chemistry, ACS Monogr. 188, Washington, 1996).

При необходимости спирт XX может быть окислен с помощью окислителя (например, ДМСО/СlСОСОСl/трет-амин; J. Am. Chem. Soc. 108, 1035) с получением кетона XIX согласно методу, описанному для стадии 3 (см. схему 2) (M.Hudlicky, Oxidations in Org. Chemistry, монография 186 ACS, Washington, 1990).

Стадия Ц: Арильное производное XIII трансформируют в эфир кетокарбоновой кислоты XIX путем обработки производным эфира щавелевой кислоты L₂OC-СООалкил, где L₂ обозначает уходящую группу, такую как атом хлора или алкоксигруппа, в присутствии кислоты Льюиса, например, АlСl₃, в инертном растворителе, таком как дихлорбензол или CS₂(J. Med. Chem. 28, 1896).

Стадия Ч: Альдегид XV трансформируют в соответствующий циангидрин путем взаимодействия с цианидом щелочного металла (например, KCN) в присутствии бисульфита натрия (NaHSO₃

Новые производные простого пропаргилового эфира

Патент 2237058