Средство, обладающее гепатопротекторными свойствами, для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома

Средство, обладающее гепатопротекторными свойствами, для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома

Реферат

 

Изобретение относится к медицине и касается гепатопротекторного средства для снижения алкогольного опьянения. Изобретение заключается в том, что помимо компонентов на основе янтарной, фумаровой, глутаминовой кислот содержит, по меньшей мере, один компонент на основе винной кислоты, выбранный из группы, состоящей из винной кислоты, ее изомеров, натриевой соли винной кислоты, динатриевой соли винной кислоты, натриевой соли изовинной кислоты, динатриевой соли изовинной кислоты, калиевой соли винной кислоты, дикалиевой соли винной кислоты, калиевой соли изовинной кислоты, дикалиевой соли изовинной кислоты, аммонийной соли винной кислоты, диаммонийной соли винной кислоты, аммонийной соли изовинной кислоты, диаммонийной соли изовинной кислоты или их смеси и дополнительно содержит энергизатор и подсластитель. Средство может дополнительно содержать тиоорганические серосодержащие соединения, в том числе унитол, БАЛ (Британский антилюизит) или БАЛ, нанесенный на носитель, или их смеси, гидролизат ДНК лососевых рыб или кальмаров или их смеси, ацетилсалициловую кислоту, ее натриевые, калиевые или аммонийные соли или их смеси, антиоксидантные компоненты, в том числе коэнзимы Q, лейкопины, пикногенолы, токоферол ацетата, токоферол сукцината, таурин, неорганические или органические соединения селена, в том числе нанесенные на носитель. Также предложен способ снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия похмельного синдрома, защиты печени, в том числе и при неалкогольной интоксикации. Изобретение обеспечивает описанные эффекты без квалифицированного врачебного надзора. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано как в пищевой направленности в виде биологически активной добавки к пище, так и в фармакологической, для решения задачи снижения тяжести алкогольного опьянения, снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома, для уменьшения влечения к алкоголю, а также в качестве гепатопротектора, в том числе и при патологиях, не связанных с приемом алкоголя.

Опьянение и, тем более, алкогольная интоксикация и последующий похмельный синдром сопровождаются развитием ряда тяжелых субъективных и объективно наблюдаемых симптомов: ощущение дискомфорта, неадекватность восприятия, головная боль, нарушение формирования долговременной памяти, жажда, апатия (а иногда гиперактивность), ажитация, сменяемая депрессией, нарушение координации движений, снижение скорости реакции и целый ряд других отклонений разной тяжести физиологического, психологического, неврологического и соматического характера.

Даже острая алкогольная интоксикация и в еще большей степени хроническая алкоголизация вызывают обострение многих хронических заболеваний, связанных с нейроэндокринным дисбалансом и ослаблением иммунитета, возникают или начинают прогрессировать новые и скрытые ранее заболевания, снижается сопротивляемость организма к воздействию нагрузок и экстремальных факторов окружающей среды. Особенно часто и опасно нарушение функций сердечно-сосудистой системы, проявляющееся в развитии ишемических и спастических изменений в кровоснабжении не только сердечной мышцы, но и головного мозга, практически всех паренхиматозных органов и конечностей, вплоть до явлений острой сердечной недостаточности. Зачастую повторяющиеся алкогольные интоксикации являются прямой причиной экспрессивного злокачественного течения гипертонической болезни и заболеваний почек и печени, обострения латентного и прогрессирование имеющегося сахарного диабета. В связи с тем что более 90% этанола окисляется в печени и весь ацетальдегид окисляется также печенью, основной токсический удар принимает на себя именно этот орган. В случае наличия характерных поражений печени на фоне любой хронической интоксикации, в том числе алкогольной, развивается цирроз печени.

В зависимости от индивидуальной чувствительности, в значительной мере определяемой генетически запрограммированным набором ферментов и их активностью до определенной пороговой дозы поступление алкоголя может не сопровождаться развитием значимых физиологических дисфункций и появлением опасных патологических изменений. Величина этого “безопасного” порога обусловлена активностью, прежде всего алкогольдегдрогеназ, конкретным набором их изоформ и активностью ацетальдегиддегирогеназ, энергетическим состоянием митохондрий и организма в целом, в частности наличием достаточного количества других субстратов энергетического обмена, и, наконец, активностью антиоксидантных систем. Иными словами, активностью тех систем, которые обеспечивают утилизацию этанола и продуктов его окисления - ацетальдегида и уксусной кислоты, постоянно образующихся в результате обычных метаболических превращений потребляемых человеком продуктов питания.

Превышение индивидуального порога - прием значительных доз этанола сопровождается не только нарушением психоневрологического статуса в результате прямого действия этанола, но токсическим действием возрастающих концентраций ацетальдегида и уксусной кислоты. Так ацетальдегид провоцирует выброс катехоламинов и индоламинов, вызывает лавинообразную активацию перекисного окисления липидов биологических мембран, нарушает множество рецепторных процессов. Избыток ацетальдегида образует аддукты с гемоглобином, белками плазмы мозга и других органов приводит к торможению переноса восстановительных эквивалентов по дыхательной цепи митохондрий.

Вследствие этого развивается ряд патологических процессов. Во-первых, наблюдаются множественные гипоксические и ишемические явления, нарастающие и приобретающие устойчивый характер по мере увеличения концентрации ацетальдегида. Во-вторых, нарушается сперматогенез, снижается подвижность, выживаемость и проникающая способность сперматозоидов, нарушаются функции яйцеклетки и целостность митохондриальной ДНК яйцеклеток, что приводит к бесплодию или появлению мутаций, при которых рождается нежизнеспособное потомство или страдающее разнообразными патологиями. В-третьих, нарушается синтез ядерной и митохондриальной ДНК на соматических клетках, что приводит к возникновению органических поражений, ускоряющих одряхление организма и раннее приобретение болезней старческого возраста. В-четвертых, при повторном употреблении алкоголя развивается устойчивая алкогольная зависимость. Наконец, возникает флюидизация клеточных мембран, приводящая к повреждению и повышению проницаемости гематоэнцефалического барьера, что резко увеличивает попадание в мозг токсичных эндогенных продуктов и при этом значительно снижается порог токсического восприятия этанола.

Учитывая, что 90% европеоидного населения Земли употребляют алкоголь, а в России до 40% мужского населения страдают алкогольной зависимостью в той или иной степени, острота вышеперечисленных проблем очевидна. При этом, из-за неблагоприятных экологических условий и низкого качества жизни уже в детстве до 10% населения России приобретает различные формы патологии печени. Отсюда и ясна насущная необходимость в поиске средств для снижения и ликвидации последствий приема алкоголя.

На сегодняшний день арсенал средств достаточно ограничен. На бытовом уровне это прежде всего обильная закуска, обеспечивающая уменьшение скорости поступления этанола и облегчающая окисление его продуктов до углекислого газа и воды за счет дополнительного поддержания энергетического и пластического обмена экзогенными субстратами. Далее это, как правило, рассолы, кофе, морсы, квасы и иные пищевые продукты, помогающие провести частичную детоксикацию организма, повысить диурез, восстановить гормональный баланс. Но эффективность бытовых средств явно недостаточна.

В разработке специальных средств защиты организма от алкоголя можно выделить две основные тенденции:

- поиск лекарственных форм, позволяющих осуществить экстренную медицинскую помощь (трансфузии гемодеза, белково-солевых и обогащенных аминокислотами и глюкозой растворов, применение клофелина, цитохрома С, кемантана и др.);

- поиск пищевых или лекарственных “безрецептурных” форм коррекции состояния, применяемых без врачебного наблюдения или в виде биологически активных добавок к пище.

В настоящее время существует биологически активная добавка к пище “Антип” (торговая марка “Антипохмелин” и “RU 21”), производимая по патенту РФ №2160589 от 20.12.2000 г., решающая поставленные задачи и являющаяся наиболее близким аналогом предлагаемого средства. Но она обладает двумя существенными недостатками:

- из-за индивидуальных особенностей метаболизма помогает лишь в 70-75%;

- невысокий эффект активной детоксикационной функции печени;

- недостаточно эффективно купирует развившийся похмельный синдром.

Можно сделать вывод о том, что на сегодняшний день отсутствует доступное лекарственное средство или добавка к пище, позволяющие не только снимать проблемы, связанные с передозировкой алкоголя, но и эффективно препятствовать развитию этих проблем до, во время или после приема алкоголя, осуществляя при этом эффективную защиту печени.

Реально это приводит к применению в качестве наиболее эффективного средства повторного применения алкоголя (опохмелению), что является обязательным этапом в процессе развития алкоголизма.

Первая задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в создании пищевой композиции в виде биологически активной добавки к пище, пригодной для уменьшения степени алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации. Вторая задача состоит в уменьшении развития и ликвидации патологических явлений похмельного синдрома. Третья задача - в возможности эффективного воздействия добавки до, во время и после приема алкоголя в домашних условиях без квалифицированного врачебного контроля. Одновременно решается задача улучшения переносимости алкоголя. Четвертая задача - повышение процента популяции, адекватно реагирующей на действие добавки. Пятая задача - повышение эффективности действия на фоне алкогольной интоксикации и похмельного синдрома, активация процесса детоксикации организма. Шестая задача - защита печени при любых патологических воздействиях, в том числе алкоголя.

Указанные задачи решаются предложенным средством, предназначенным для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома, а также предупреждения неблагоприятных воздействий на печень, содержащим компоненты на основе янтарной, фумаровой и глутаминовой кислот, а также, по меньшей мере, один компонент на основе винной кислоты, выбранный из группы, состоящей из винной кислоты, ее изомеров, натриевой соли винной кислоты, динатриевой соли винной кислоты, натриевой соли изовинной кислоты, динатриевой соли изовинной кислоты, калиевой соли винной кислоты, дикалиевой соли винной кислоты, калиевой коли изовинной кислоты, дикалиевой соли изовинной кислоты, аммонийной соли винной кислоты, диаммонийной соли винной кислоты, аммонийной соли изовинной кислоты, диаммонийной соли изовинной кислоты, энергизатор и подсластитель, а также способом защиты, снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома с использованием указанного средства.

По сравнению с ближайшим аналогом предложенное средство воздействует не менее чем на 90% людей, обладает высокими детоксикационными свойствами, способно достаточно быстро купировать алкогольную интоксикацию и похмельный синдром, является высокоэффективным гепатопротектором, причем не только при алкогольной интоксикации, но и при любых патологических воздействиях на печень. Кроме того, новый состав позволяет значительно увеличить стабильность средства при хранении, что обусловлено в том числе исключением аскорбиновой кислоты.

Следует отметить, что применение описанных компонентов по отдельности даже ударными дозами не приводило к столь же ощутимому эффекту.

Согласно заявляемому изобретению средство для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома, а также для предупреждения неблагоприятных воздействий на печень содержит как действующее вещество помимо компонентов на основе янтарной, фумаровой, глутаминовой кислот, по меньшей мере, один компонент на основе винной кислоты, выбранный из группы, состоящей из винной кислоты, ее изомеров, натриевой соли винной кислоты, динатриевой соли винной кислоты, натриевой соли изовинной кислоты, динатриевой соли изовинной кислоты, калиевой соли винной кислоты, дикалиевой соли винной кислоты, калиевой соли изовинной кислоты, дикалиевой соли изовинной кислоты, аммонийной соли винной кислоты, диаммонийной соли винной кислоты, аммонийной соли изовинной кислоты, диаммонийной соли изовинной кислоты или их смеси и дополнительно содержит энергизатор и подсластитель, при следующем соотношении компонентов из расчета на 1000 мг:

Компоненты на основе янтарной,

фумаровой,глутаминовой кислот 10-700

Компоненты на основе винной кислоты 1-700

Подсластитель и энергизатор До 1000

Композиция содержит действующие вещества предпочтительно в следующих количествах:

10-400 мг янтарной кислоты, моносукцината аммония, дисукцината аммония, моносукцината натрия, дисукцината натрия, моносукцината калия, дисукцината калия или их смеси;

10-400 мг L-глутаминовой кислоты и/или ее солей: моно-L-глутамината натрия, ди-L-глутамината натрия, моно-L-глутамината аммония, ди-L-глутамината аммония, моно-L-глутамината калия, ди-L-глутамината калия или их смеси;

2-300 мг фумаровой кислоты, монофумарат натрия, дифумарат натрия, монофумарат аммония, дифумарат аммония, монофумарат калия, дифумарат калия или их смесь;

1-700 мг винной кислоты, ее изомеров, их натриевых, калиевых или аммонийных солей или их смеси.

Средство может дополнительно содержать до 700 мг тиоорганических серосодержащих соединений, в том числе унитиола, БАЛ (Британский антилюизит) или БАЛ, нанесенный на носитель, или их смеси;

до 700 мг гидролизата ДНК лососевых рыб или кальмаров или их смеси;

до 500 мг ацетилсалициловой кислоты, ее натриевых, калиевых или аммонийных солей или их смеси;

до 500 мг антиоксидантных компонентов, в том числе коэнзимов Q, лейкопинов, пикногенолов, токоферол ацетата, токоферол сукцината, таурина, неорганических или органических соединений селена, в том числе нанесенных на носитель.

В случае использования средства в виде шипучего напитка средство может дополнительно содержать 100((-5)-(+25)) мас.% бикарбоната натрия, карбоната натрия, бикарбоната калия, карбоната калия, бикарбоната аммония, карбоната аммония или их смесь, количественно эквимолярное содержанию кислот.

Средство представляет собой порошковую смесь, гранулированную смесь, таблетки, капсулы, драже или шипучий напиток, включающие перечисленные действующие вещества и целевую добавку, включающую подсластитель и энергизатор, выбранные из сахарозы, глюкозы, сорбозы, сорбита, фруктозы, сахарина, аспартама, ксилита, сорбита, иных сахарозаменителей, аспарагиновой кислоты, аспартата натрия, глицина, аминокислот, сорбиновой кислоты, кабоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната калия или их смесей.

Все составляющие компоненты хорошо изучены и являются стандартными компонентами пищевой и фармацевтической продукции.

Средство служит для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома путем орального введения до, и/или во время, и/или после приема алкоголя в виде порошка, или гранул, или таблеток, или капсул, или драже, или шипучего напитка.

Предлагаемое средство получают либо прямым смешиванием, либо предварительным нанесением жидких соединений на носитель, в качестве которого применяют либо стандартные носители (кукурузный крахмал, SiO₂ и другие), либо один или несколько компонентов средства. Полученную смесь либо делят на порции, либо гранулируют и делят на порции, либо получают прямым сухим прессованием таблетки, либо ею заполняют капсулы. Драже также получают по стандартной технологии: создают из смеси ядро, которое дражжируют в массе и высушивают. Шипучие смеси получают прямым смешением, при необходимости их них получают шипучие таблетки.

Еще одним объектом согласно изобретению является способ защиты, снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома путем введения биологически активного средства, в качестве которого используют средство, описанное выше, пригодное для применения до, и/или во время, и/или после приема алкоголя.

Средство можно вводить орально либо не позднее 1 часа до приема алкоголя или во время приема алкоголя по 25-5000 мг порошка или гранул, 1-10 таблеток, или капсул, или драже, или один стакан шипучего напитка, либо после принятия алкоголя по 25-10000 мг порошка или гранул, 1-20 таблеток, или капсул, или драже, или 1-3 стакана шипучего напитка.

Нижеследующие примеры не ограничивают заявляемое изобретение, а лишь иллюстрируют его.

Пример 1 (по ближайшему аналогу). Применены таблетки “АНТИП” по 500 мг состава: 100 мг янтарной кислоты, 100 мг глутамината натрия, 37,5 мг фумаровой кислоты, 25 мг аскорбиновой кислоты и 237,5 мг глюкозы, отвечающие патенту РФ 2160589.

Пример 2. Использованы таблетки предлагаемого средства по 500 мг состава:

80 мг янтарной кислоты;

100 мг моно-L-глутаминат натрия;

50 мг фумаровой кислоты;

20 мг винной кислоты;

245 мг глюкозы.

Способ приготовления - прямое смешение с последующим сухим прессованием.

Пример 3. Использована капсула, содержащая смесь весом 400 мг состава:

10 мг сукцината калия;

20 мг сукцината аммония;

70 мг фумарата аммония;

70 мг моно-L-глутамигат натрия;

50 мг винной кислоты;

50 мг натриевой соли изовинной кислоты;

20 мг унитиола;

50 мг БАЛ;

50 мг апарагината натрия.

Способ получения: сначала прямым сухим перемешиванием получают смесь всех компонентов кроме БАЛ, затем медленно примешивают к полученной смеси БАЛ. Смесь многократно перемешивают в смесителе типа “пьяная бочка”. Затем смесь капсулируют в желатиновые капсулы.

Пример 4. Использованы драже состава на 1000 мг действующего начала:

150 мг сукцината натрия;

100 мг фумаровой кислоты;

150 мг смеси 3 частей глутамината натрия и 1 части глутамината калия;

50 мг смеси винной и изовинной кислот;

200 мг смеси гидролизатов ДНК молок лососевых рыб и печени кальмара в равном соотношении;

25 мг глицина;

300 мг сорбита.

Смесь получают прямым смешением, затем увлажняют до 10 мас.% и гранулируют. Полученные гранулы сушат, калибруют и получают гранулы среднего веса 100 мг. Полученные гранулы дражжируют по обычной технологии.

Пример 5. Использована порошкообразная композиция весом 1000 мг активных компонентов состава:

150 мг янтарной кислоты;

100 мг фумаровой кислоты;

250 мг глутаминовой кислоты;

50 мг изовинной и винной кислот в равных долях;

200 мг ацетилсалициловой кислоты;

30 мг фруктозы;

200 мг ксилита;

помимо этого для придания шипучести:

320 мг бикарбоната калия;

70 мг карбоната аммония;

290 мг бикарбоната натрия.

Смесь получают прямым перемешиванием и затем пакетируют.

Пример 6. Использована таблетка весом 500 мг состава:

50 мг смеси равных долей сукцината натрия и суцината аммония;

50 мг фумарата аммония;

50 мг L-глутаминовой кислоты;

30 мг калиевой соли винной кислоты;

20 мг таурина;

10 мг коэнзима Q10;

30 мг глицина;

210 мг сорбита;

40 мг аспартама.

Таблетку получают прямым сухим прессованием.

Пример 7. Использована капсула, содержащая 400 мг состава:

20 мг янтарной кислоты;

20 мг сукцината натрия;

30 мг смеси 1:1 фумарата натрия и фумарата аммония;

30 мг L-глутаминовой кислоты;

15 мг винной кислоты;

50 мг унитиола;

30 мг токоферол ацетата;

50 мг ацетилсалицилата калия;

200 мг лизина;

50 мг сахарина.

Смесь получают прямым смешением и затем капсулируют.

Пример 8. Исследования предложенного средства проводились в два этапа: доклинический (на животных) и клинический.

Для сравнительной проверки эффективности предложенных средств и БАД АНТИП было проведено исследование на крысах самцах породы Wistar массой 190-230 г.

Испытание 1

Первоначально каждое животное высаживалось в герметичную обменную клетку с заданным протоком воздуха и в течение 5 минут собирался выдыхаемый воздух для последующего анализа на содержание эндогенной 13СO₂. Затем каждому животному вводили внутрижелудочно 2,5 мл воды с добавкой 1 мг 13С-этанола и в течение 120 минут собирали 8 проб воздуха для определения скорости метаболизма введенного этанола до углекислого газа по меченому 13СО₃ . Изотопный состав измеряли масс-спектометрически. Полученные данные нормировались по величине максимума содержания 13СO ₂ в выдыхаемом воздухе. Для каждого животного строилась экспериментальная кривая и с помощью программы нелинейной регрессии Сигма-Плот проводилась аппроксимация кривой с величиной коэффициента регрессии на уровне не менее 0,9967, и определялись параметры а, b, с из уравнения, описывающего кривую выведения 13СO ₂ в зависимости от времени t

f=a· t^b · e^-ct

Для иллюстрации точности метода приведем величины указанных параметров для одной из кривой с указанием стандартной ошибки каждого параметра, величины t по Стьюденту и уровня р - вероятности (в данном случае надежности) определения каждого параметра:

а=0,7272; ст. ошибка 0,1653; t=4,3985; р=0,0046

b=1,3195; ст. ошибка 0,0842; t=15,6798; р<0,0001

с=0,0346; ст. ошибка 0,0019; t=17,7988; р<0,0001

Для последующей характеристики метаболизма этанола у каждого животного использовали наиболее надежный параметр с, имеющий смысл коэффициента скорости окисления этанола в организме животных: чем выше величина с, тем выше скорость метаболизма этанола.

На следующий день животному вводили в желудок 2,5 мл водного раствора, содержащего этанол из расчета 0,25 г на кг массы тела и 1 мг 13С-этанола (проба с нагрузкой). И вновь определяли динамику выдыхания и кривую выведения 13СO₂ для последующего расчета велчины с.

Затем животных разделили на группы.

В первой группе в течение 7 дней животные получали внутрижелудочно раствор этанола из расчета 2,5 г этанола на кг массы тела ежедневно при объеме вводимого раствора 2,5 мл.

Во второй группе также запаивали животных в течение 7 дней, но в раствор этанола добавляли БАД Антипохмелин из расчета 200 мг на кг массы тела.

В остальных группах также запаивали животных в течение 7 дней, но в раствор этанола добавляли предлагаемые композиции (одна композиция - одна группа) из расчета 200 мг на кг массы тела.

Спустя 7 дней повторяли исследование, описанное выше, метаболизма этанола без нагрузки, и на следующий день повторяли исследование метаболизма этанола с нагрузкой.

Полученные данные суммированы в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, происходит существенное снижение функции печени на фоне хронического запаивания, однако, при приеме средств по примерам 2-7 функции печени на фоне этанольной нагрузки восстанавливаются полностью, а без нагрузки частично (от 30 до 60%), тогда как Антипохмелин существенного влияния не оказывает.

Испытание 2

При нормальной печени от обычной терапевтической дозы гексенала, введенного внутрибрюшинно, животные спят в среднем 18-20 минут. После двукратного введения 0,1 дозы от ЛД₅₀ четыреххористого углерода длительность гексеналового сна возрастает в 2-3 раза. Такое уменьшение детоксикационной функции печени держится примерно 1,5-2 месяца, если прежде животное не погибнет. Двум группам крыс вводили в описанной дозе четыреххлористый углерод, после чего делили животных на группы: 12 крыс контроль, на каждый пример группы по 12 животных. В опыте по каждому из примеров прием гепатопротектора начинали на следующие сутки после введения четыреххлористого углерода в дозе 25 мг/кг веса и по длительности гексеналового сна определяли период восстановления печени после токсического гепатита. Как видно из таблицы 2, в контроле и через 21 день его длительность составила в среднем 51 мин, для примера 1 ситуация лучше, но незначительно - 43 мин. Примеры 2-7 показывают высокую эффективность предложенного гепатопротектора, полностью или почти полностью восстанавливающего функцию печени. Одновременно отмечено восстановление аппетита животных в опытах по примерам 2-7.

Испытания на группах добровольцев с целью оценки предложенных композиций по объективной эффективности.

Испытания проводились в следующих условиях:

В качестве алкогольного напитка использована высококачественная водка “Гжелка” единой партии. При приеме алкоголя в домашних условиях разрешался прием других алкогольных напитков по индивидуальным предпочтениям.

Оценку проводили:

1) при приеме 50 мл водки натощак (лабораторные условия),

2) при выпивке в домашних условиях без ограничения минимальной или максимальной дозы,

3) при купировании похмельного синдрома на следующее утро после максимально возможного приема алкоголя в домашних условиях.

Во всех исследованиях проводился объективный контроль состояния обследуемых по параметрам динамики ритмов электроэнцефалограммы, электрокардиографии, по объему кратковременной и долговременной памяти, вариационной пульсометриии и электрокардиографии.

Дополнительные биохимические исследования проводились с целью определения состояния углеводного обмена, степени анаэробной активации гликолиза и развития ацидоза.

При испытаниях использовались таблетки “Антипохмелина” (ближайший аналог) и композиции в виде товарной продукции по примерам.

Испытание 3

В лабораторных условиях группа добровольцев из 12 человек обоего пола (7 мужчин и 5 женщин), не употребляющие систематически алкоголь, принимали 50 мл водки. Два вида обследования проведено натощак:

а) с предварительным приемом за 60 минут поочередно каждого из видов композиций и без приема вразбивку по дням (2 таблетки “Антипохмелина”, 2 таблетки или капсулы по примерам, 3 г “шипучей композиции” на стакан воды);

б) с приемом аналогично предыдущему непосредственно с водкой или через 30 минут после приема водки по желанию.

Каждый доброволец принимал водку в лабораторных условиях 7 раз с интервалом в неделю: без препаратов, с каждой из композиций по очереди до приема (а), с каждой из композиций по очереди во время или после приема (б).

Как видно из приведенных в таблице 3 данных, заявляемое средство существенно способствовало улучшению объективно регистрируемых параметров деятельности головного мозга, в том числе улучшению кратковременной и долговременной памяти, сердечно-сосудистой системы, глюкозного гомеостаза и ишемических сдвигов, обычно вызываемых алкоголем. Обнаруженные позитивные сдвиги характеризуют значительное уменьшение степени опьянения при приеме алкоголя натощак несмотря на то, что скорость утилизации этанола резко возрастает как при предварительном, так и при последующем через 30 минут приеме прелагаемого средства.

Испытание 4

При приеме водки в домашних условиях (без ограничения в дозе) добровольцы принимали композиции (4 таблетки “Антипохмелина”, 2 таблетки, или капсулы, или драже, или 3 г “шипучей композиции” на стакан воды) непосредственно перед застольем или в начале застолья. Согласно договоренности каждый обследуемый должен был выпить не менее 300 мл водки. В обследовании приняли участие 10 практически здоровых мужчин в возрасте 35-65 лет, которые систематически употребляют алкогольные напитки (в среднем 1-3 раза в неделю), но не имеют тяги к алкоголю и могут долгое время вести трезвый образ жизни.

Отмеченные изменения приведены в таблице 3.

Испытание 5

Та же группа, что и в испытании 4, те же условия принятия алкоголя, но прием композиций наутро (6 таблетки “Антипохмелина”, 3 таблетки, или 3 капсулы, или 4 драже, или 5 г “шипучей композиции” на стакан воды).

Отмеченные изменения приведены в таблице 3.

Для испытаний 3-5 характерно, что добровольцы отмечали более быстрое, мягкое и комфортное действие предлагаемых композиций по сравнению с Антипохмелином. Также отмечалось, что на следующий день после принятия алкоголя, реакция была более уверенной, особенно при вождении автомобиля.

Как видно из примеров, композиции по предлагаемому изобретению наиболее полно снимают вредные последствия приема алкоголя. Все композиции действуют объективно сильнее, чем композиция “Антипохмелин”, принятая в качестве ближайшего функционального аналога, обладая при этом выраженным гепатопротекторным действием.

Формула изобретения

1. Средство, обладающее гепатопротекторными свойствами, предназначенное для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома, а также предупреждения неблагоприятных воздействий на печень, содержащее как действующее вещество компоненты на основе янтарной, фумаровой, глутаминовой кислоты, а также по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из винной кислоты, ее изомеров, натриевой соли винной кислоты, динатриевой соли винной кислоты, натриевой соли изовинной кислоты, динатриевой соли изовинной кислоты, калиевой соли винной кислоты, дикалиевой соли винной кислоты, калиевой соли изовинной кислоты, дикалиевой соли изовинной кислоты, аммонийной соли винной кислоты, диаммонийной соли винной кислоты, аммонийной соли изовинной кислоты, диаммонийной соли изовинной кислоты, энергизатор и подсластитель при следующем соотношении компонентов из расчета на 1000 мг:

Компоненты на основе янтарной,

фумаровой, глутаминовой кислот 10-700

Компоненты на основе винной

кислоты 1-700

Подсластитель и энергизатор До 1000

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержит дополнительно до 700 мг тиоорганических серосодержащих соединений.

3. Средство по п.2, отличающееся тем, что тиоорганическое соединение выбрано из группы: унитиол, БАЛ или БАЛ, нанесенный на носитель, или их смесь.

4. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержит дополнительно до 700 мг гидролизата ДНК лососевых рыб, или кальмаров, или их смеси.

5. Средство по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что содержит дополнительно до 500 мг ацетилсалициловой кислоты, ее натриевых калиевых, или аммонийных солей, или их смеси.

6. Средство по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что содержит дополнительно до 500 мг антиоксидантных компонентов.

7. Средство по п.6, отличающееся тем, что антиоксидантный компонент выбран из группы: коэнзимов Q, лейкопинов, пикногенолов, токоферол ацетата, токоферол сукцината, таурина, неорганических или органических соединений селена, в том числе нанесенных на носитель.

8. Средство по пп.1-7, отличающееся тем, что дополнительно содержит компонент, выбранный из бикарбоната натрия, карбоната натрия, бикарбоната калия, карбоната калия, бикарбонаа аммония, карбоната аммония или их смеси в количестве, эквимолярном содержанию кислот.

9. Средство по пп.1-8, отличающееся тем, что представляет собой порошковую смесь, или гранулированную смесь, или таблетку, или капсулу, или драже.

10. Средство по п.9, отличающееся тем, что представляет собой шипучий напиток.

11. Способ защиты, снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома путем введения биологически активного средства, отличающийся тем, что в качестве такого средства используют средство по любому из предшествующих пп.1-10, пригодное для применения до, и/или во время, и/или после приема алкоголя.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что средство вводят через рот не позднее, чем за час до приема алкоголя или во время принятия алкоголя по 25-5000 мг порошка или гранул, или 1-10 таблеток, или драже, или капсул, или один стакан шипучего напитка.

13. Способ по пп.11 и 12, отличающийся тем, что средство вводят через рот после принятия алкоголя по 50-10000 мг порошка или гранул, или 1-20 таблеток, или драже, или капсулы, или 1-3 стакана шипучего напитка.

NF4A Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата, с которой действие патента восстановлено: 20.12.2007

Извещение опубликовано: 20.12.2007        БИ: 35/2007

NF4A Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата, с которой действие патента восстановлено: 27.10.2009

Извещение опубликовано: 27.10.2009        БИ: 30/2009