Способ лечения больных хроническим гепатитом

Изобретение относится к медицине, в частности к гепатологии, и касается лечения хронического гепатита. Для этого в традиционный комплекс лечения заболевания включают граноцит, который вводят ежедневно внутривенно в дозе 1-10 мкг на кг веса пациента в сутки продолжительностью не более 7 дней. Способ обеспечивает нормализацию ферментов крови, свидетельствующую о восстановлении функции печени, и улучшение показателей структуры печени.

Реферат

Способ лечения больных хроническим гепатитом относится к области медицины - иммунологии.

Хронический гепатит - группа заболевание печени, вызываемых различными причинами, характеризующихся различной степенью выраженности печеночно-клеточного некроза и воспаления /в инфильтрате преобладают лимфоциты и макрофаги/ и протекающих без улучшения по меньшей мере в течение 6 месяцев. В последние годы отмечен рост числа больных хроническим гепатитом, это связано с увеличением числа лиц с инъекционной наркоманией, переливанием крови и ее компонентов, стоматологическими манипуляциями и оперативным вмешательством, контакт с больными острым вирусным гепатитом, нанесение татуировки на кожу, беспорядочные сексуальные контакты /для вирусного гепатита В/, аборты. Основным в патогенезе хронического гепатита выделяется вирусное поражение гепатоцитов вирусами В, C. Также большую роль в развитии хронического гепатита имеет аутоиммунный механизм развития заболевания, поражение гепатоцитов лекарствами, химическими веществами, алкоголем и его суррогатами. У больных хроническим гепатитом при гистологическом исследовании печени во время оценки печеночного биоптата выявляют ступенчатые или мостовидные некрозы. Также у этих больных обнаруживается внутридольковая или портальная лимфогистиоцитарная инфильтрация. При алкогольном поражении печени появляется макровезикулярный стеатез /крупнокапельное ожирение печени/. При остром алкогольном гепатите характерна лейкоцитарная инфильтрация в цетролобулярной зоне, представленная поморфно-ядерными лейкоцитами, а также портальное мононуклеарное воспаление, приводящее к некрозу гепатоцитов. При хроническом гепатите гибнут клетки печени, которые выполняют свои функции. В течение 3-4 недель после развития некроза гепатоцитов на месте некроза формируется рубцовая ткань, замещающая погибшие гепатоциты. В течение последующих 2-3 месяцев формируется плотный рубец. По мере уплотнения рубца зоны печени стягиваются, уменьшаются в размерах, перестают выполнять свои функции. Развивается декомпенсация печени. Постепенно прогрессирует хронический гепатит, развивается цирроз печени, что приводит к формированию хронической почечной недостаточности и инвалидизации больного.

В медицинской практике известны способы лечения больных хроническим гепатитом, например, следующие терапевтические действия: назначение лекарственных препаратов типа гепатопротекторов /эссенциале, легален, гептрал, аминостерил, гепатостерил/, назначение препаратов, улучшающих микроциркуляцию ткани печени /солкосерил, актовегин, пентоксифилин/, назначение иммуносупрессивных фармакологических препаратов /преднизолон, делигил, азатиоприн/ для снижения количества иммуноциркулирующих комплексов, а также вводится ограничение потребления острой и жирной пищи, см. “Краткое руководство по гастроэнтерологии” под ред. Ивашкина В.Т., Комарова Ф.И., Рапопорта С.И., М., изд-во "ООО Дом М-Вести", 2001 г., с.161-164.

Недостатками такого способа лечения больных хроническим гепатитом являются: осуществление воздействия не на этилогический фактор заболевания, назначение лекарственных препаратов в данном способе не способно восстановить структуру печени, следовательно, такой способ лечения недостаточно эффективен.

Наиболее близким техническим решением способа лечения больных хроническим гепатитом является решение, указанное в руководстве для врачей Подымова С.Д. "Болезни печени", М., Медицина 1993 г, с.263-264. Терапевтический метод воздействия на хронический гепатит заключается в воздействии целого ряда медикаментозных препаратов, а именно иммуносупрессивного воздействия, вводя преднизолон, азатиоприн, внутривенного введения аминокислотных смесей посредством назначения гепатостерила и аминостерила, назначение препаратов, нормализующих функцию гепатоцитов, антивирусных препаратов, иммунодепрессанта, иммуномодуляторов.

Недостатками такого способа лечения больных хроническим гепатитом являются: указанные медикаментозные препараты ведут к восстановлению функции клеток печени, не восстанавливая ее структуру, они не способны воздействовать на этилогический фактор, вирусы гепатита В, С, Д, Е, в то же время лечение ими сопровождается большим количеством побочных эффектов.

Техническим результатом предложенного способа лечения больных хроническим гепатитом является повышение эффективности лечения посредством быстрого восстановления клеток печени без формирования рубцовых изменений в ней и остановки процесса ремоделирования.

Этот результат достигается тем, что в способе лечения больных хроническим гепатитом, заключающемся в общей терапии с воздействием вспомогательных лечебных средств, например, поляризующая смесь, аскорбиновая кислота, гемодез, трентал, фестал, панагии, рибоксин, ревивон, энзиотал, холензим, диета №5, фитотерапия, лечебная физкультура, физиотерапия, и гепатопротекторном лечебном воздействии, вводя лечебные препараты данной группы, например, гептрал, гепалив, легалон, эссенциале, карсил, сирепар, а также в введении больному внутривенно биологического цитокина в виде гранулоцитарного колоностимулирующего фактора - граноцита с дозой 1-10 мкг на кг веса пациента в сутки, активизируя стволовые клетки СД34+СД38- и контролируя их количество в периферической крови, при этом раствор граноцита хранят в течение суток, а вводят ежедневной внутривенной инфузией в течение времени до 40 минут при продолжительности лечения граноцитом не более 7 дней.

Сущность изобретения выражается в совокупности существенных признаков, достаточной для достижения обеспечиваемого изобретением технического результата.

Существенными признаками изобретения, совпадающими с признаками прототипа, являются: А - проведение общей терапии с воздействием вспомогательных лечебных средств, например, такие как поляризующая смесь, аскорбиновая кислота, гемодез, трентал, фестал, панагин, рибоксин, ревивон, энзистал, холензим, диета №5, фитотерапия, лечебная физкультура, физиотерапия; Б - гепатопротекторное лечебное воздействие с введением лечебных препаратов данной группы, например, такие как гептрал, гепалив, легалон, эссенциале, карсил, сирепар.

Существенными отличительными признаками предлагаемого способа лечения хронического гепатита являются: В - введение больному внутривенно биологического цитокина в виде гранулоцитарного колонестимулирующего фактора - граноцита с дозой 1-10 мкг на 1 кг веса пациента в сутки, что позволяет восстановить микроциркуляцию ткани в печени и пролиферацию печеночных клеток; Г - введение граноцита определенной дозы активизирует стволовые клетки СД34+СД38- с осуществлением контроля за их количеством в периферической крови пациента, что позволяет быстро восстановить клетки печени без формирования рубцовых изменений в ней и остановить процесс ремоделирования; Д - раствор граноцита хранят в течение суток, а вводят ежедневной внутривенной инфузией в течение времени до 40 минут при продолжительности лечения граноцитом не более 7 дней, что позволяет сохранить, ввести качественный, действенный граноцит и добиться эффективного воздействия на печеночные клетки.

При хроническом гепатите гибнут клетки печени, которые выполняют свои функции. В течение 3-4 недель после развития некроза гепатоцитов на месте некроза формируется рубцовая ткань, замещающая погибшие гепатоциты. В течение последующих 3-4 месяцев формируется плотный рубец. По мере уплотнения рубца зоны печени стягиваются, уменьшаются в размерах, перестают выполнять свои функции. Развивается декомпенсация печени, постепенно прогрессирует хронический гепатит, развивается цирроз печени, что приводит к формированию хронической печеночной недостаточности. У больных хроническим гепатитом при гистологическом исследовании печени во время оценки печеночного биоптата выявляют ступенчатые или мостовидные некрозы. Также у этих больных обнаруживается внутридольковая или портальная лимфогистиоцитарная инфильтрация. Способ лечения больных хроническим гепатитом проводится вначале с осуществлением общей терапии, воздействуя вспомогательными лечебными средствами, такие как: поляризующая смесь, аскорбиновая кислота, гемодез, трентал, фестал, панагин, рибоксин, ревивон, энзистал, холензим, диета №5, фитотерапия, лечебная физкультура /ЛФК/, фитотерапия. Затем проводят гепатопротекторное лечебное воздействие, вводя больному лечебные препараты из данной группы, такие как: гептрал, гепалив, легалон, эссенциале, карсил, сирепар. Затем больному внутривенно вводят биологический цитокин в виде гранулоцитарного колониестимулирующего фактора - граноцита с дозой 1-10 мкг/кг веса пациента в сутки, активизируя выброс стволовых клеток СД34+СД38- в периферическую кровь больного из его костного мозга с использованием тройной комбинации прямых моноклональных антител СД34FITC/CД38PE/СД45PerСР, контролируя количество столовых клеток в процессе введения граноцита LeucoGATE/СД45/СД14 для выделения лимфоцитарного гейта и изоптического контроля igG, FITC/Ig G2 РE/CД45, и преобразовывая их в полноценные гепатоциты. Лечение производится строго под наблюдением врача. Граноцит вводится внутривенно ежедневно на 2-6 день от момента обследования больного. Максимальная продолжительность ежедневного введения препарата должна составлять не более 40 минут и не более 7 дней. При приготовлении раствора граноцита 1 мл воды для инъекции в ампуле с растворителем следует добавить во фланец с граноцитом /1 флакон – 263 мкг/. Раствор граноцита разбавляется физиологическим раствором. Общий объем жидкости при внутривенном введении составляет 100 мл. Приготовленный раствор нужно использовать как можно быстрее и не более, чем в течение суток при хранении его при температурах не менее 2°С и не более +25°С при ежедневной дозе капельной внутривенной инфузии в течение не более 40 минут. Таким образом, применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора - граноцита определенной дозы и курса лечения больных хроническим гепатитом приводит к активизации и мобилизации стволовых клеток СД34+СД38- в периферическую кровь, контролируя их количество в процессе введения граноцитa, что приводит к восстановлению числа гепатоцитов в зоне некроза. На месте некротически измененной ткани печени формируется не рубец, а полноценная нормально функционирующая ткань, что приводит к быстрому восстановлению работоспособности пациента и не ведет к его инвалидизации. По данному способу было вылечено 5 больных. Препарат запрещено вводить при повышении количества лейкоцитов крови выше 50-70×109 л.

Использование изобретения "Способ лечения больных хроническим гепатитом" согласно прототипа и полученного технического результата позволяет добиться эффективного лечения посредством быстрого восстановления клеток печени без формирования рубцовых изменений в ней и остановки процесса ремоделирования. Используя общую лечебную терапию с известными вспомогательными лечебными препаратами при лечении хронического гепатита, вводят лечебные препараты гепатопротекторного воздействия данной группы типа гептрал, гепалив, легалон, эссенциале, карсил, сирепар и далее внутривенно капельно вводят биологический активный цитокин в виде гранулоцитарного колониестимулирущего фактора - граноцита с дозой 1-10 мкг/кг веса/сутки, активизируя стволовые клетки СД34+СД38- и контролируя их количество в периферической крови в процессе капельного введения граноцита. Эти действия позволяют восстановить микроциркулляцию ткани в печени и пролиферацию печеночных клеток. При этом раствор граноцита хранят в течение суток, а вводят ежедневно в течение времени не более 40 минут при продолжительности лечения граноцитом не более 7 дней. По данной методике было вылечено 5 больных в больнице №20 г. СПб. Была восстановлена биохимическая и пигментная функция печени, нормализовав функцию гепатоцитов, предотвратив процесс формирования рубцовой ткани на месте некроза или апоптоза и предотвратив развитие апоптоза гепатоцитов.

Выписной эпикриз №375/03.

Пример 1.

Больной Х.А.К., 39 лет, проживает по адресу г.Санкт-Петербург, ул. Будапештская д.45 / II-корпус, кв.78, находился на лечении в терапевтическом отделении городской больницы №20 с 20.01.03 по 11.02.03 с диагнозом:

Хронический персистирующий гепатит. Фаза обострения.

Лечение: диета №5, поляризующая смесь, аскорбиновая кислота, гемодез, рибоксин, панагин, эссенциале, гепалив, легален, энзистал, холензим, ревивона, граноцит, фитотерапия, ФТЛ, ЛФК.

Г-КСФ граноцит вводили по схеме:

23.01.03. - 66,8 млн. ME, в/венно капельно.

24.01.03. - 66,8 млн. ME, в/венно капельно.

25.01.03. - 66,8 млн. ME, в/венно капельно.

26.01.03. - 66,8 млн. ME, в/венно капельно.

27.01.03. - 66,8 млн. ME, в/венно капельно.

В результате проведенного лечения состояние больного улучшилось.

Динамика изменений общего анализа крови
Показатель22.01.03.25.01.03.27.01.03.29.01.03.03.02.03.
Лейкоциты5,819,528,516,75,2
Эритроциты4,84,04,95,15,5
Гемоглобин128122126132130
Тромбоциты210340355320300
Миелоциты--2--
Юные-121-
Палочкоядерные6913145
Сегментоядерные6471747262
Лимфоциты211551018
Моноциты633211
Эозинофилы31103
Базофилы00011
СОЭ352220158
Биохимическое исследование крови
ПоказателиНорма22.01.03.25.01.03.27.01.03.29.01.03.30.02.03.03.02.03.10.02.03
ACTдо 40 ед.58444035312420
АЛТдо 40 ед.112959265483822
ЩФдо 280 ME550490382260245212178
Мочевина1,2-7,06,14,25,73,83,1-5,4
Креатинин0,062-0,1320,1250,090,060,060,070,080,089
Холестерин3,9-6,5 ммоль/л4,354,885,296,15,94,84,9

 ммоль/л       
Об. белок65-85 г/л90,172,268,1---75,5
Сах. крови3,5-5,5 ммоль/л5,55,25,15,84,75,0-
Об.билирубин8,5-20,5 мкмоль/л64,852,944,328,125,718,115,5
Натрий142 ммоль/л156142140141,6-135125,1
Калий5 ммоль/л4,84,274,354,2-4,654,9
С-реактивный белокОтр.+++++++++++++++
Протромбин. Индекс87-105%12212011288789584

Анализ мочи: (20.01.03.) темно-желтая, мутная, удельный вес - 1025, реакция кислая, желчные пигменты - ++, белок - следы, глюкоза - отр., лейкоциты 8 в поле зрения, слизь - 1, бактерии - 1.

Анализ мочи: (07.02.03.) светло-желтая, прозрачная, удельный вес - 1018, реакция кислая, желчные пигменты - отр., белок - отр., глюкоза - отр., лейкоциты 4-6 в поле зрения, слизь - 0.

Динамика изменения количества стволовых клеток крови по данным проточной цитометрии (исследование выполнено на проточном цитометре FACScan фирмы “Becton Dickinson” с использованием тройной комбинации прямых моноклональных антител CD34FITC/CD38 PE/CD45 РегСР для определения CD34+CD38- клеток, LeucoGATE (CD45/CD14) для выделения лимфоцитарного гейта и изоптического контроля IgG1 FITC/IgG2 PE/CD45 (“Becton Dickinson”)

Показатели (%)20.01.03.24.01.03.29.01.03.
CD34+CD38-00,750,55
CD34+CD38+01,681,24

ЭКГ: (20.01.03.) синусовый ритм с ЧСС 72 в минуту. Умеренные диффузные изменения миокарда.

На рентгенограмме органов грудной полости патологии не выявлено (22.01.03.).

Динамика УЗИ-органов брюшной полости
Показатели21.01.03.06.02.03.
ПеченьПечень диффузно уплотнена. Край печени на 4,0 см выступает из-под края реберной дуги.Печень у края реберной дуги.
Желчный пузырьСтенки желчного пузыря уплотнены. В полости желчного пузыря замаскообразное содержимое.Стенки желчного пузыря уплотнены.

Поджелудочная железаИмеется уплотнение поджелудочной железы.Наблюдается улучшение структуры в ткани поджелудочной железы.

Выписной эпикриз №344/03.

Пример №2

Больная К.Л.И., 42 лет, проживающая по адресу г.Санкт-Петербург, проспект Кима д.11, кв.5, находилась на лечении в терапевтическом отделении городской больницы №20 с 15.01.03 по 07.02.03 с диагнозом:

Хронический персистирующий гепатит. Фаза обострения.

Лечение: диета №5, поляризующая смесь, аскорбиновая кислота, рибоксин, панагин, гептрал, гепалив, карсил, сирепар, фестал, холензим, поливитамины, трентал, граноцит, фитотерапия, ФТЛ, ЛФК.

Г-КСФ граноцит вводили по схеме:

21.01.03. - 66,8 млн. ME, в/венно капельно.

22.01.03. - 66,8 млн. ME, в/венно капельно.

23.01.03. - 66,8 млн. ME, в/венно капельно.

24.01.03. - 66,8 млн. ME, в/венно капельно.

25.01.03. - 66,8 млн. ME, в/вснно капельно.

В результате проведенного лечения состояние больной улучшилось.

Динамика изменений общего анализа крови
Показатель17.01.03.21.01.03.23.01.03.26.01.03.30.01.03.
Лейкоциты5,45,922,826,24,2
Эритроциты4,554,44,85,24,95
Гемоглобин120124122130138
Тромбоциты390350405420360
Миелоциты--12-
Юные--14-
Палочкоядерные5412154
Сегментоядерные6268727465
Лимфоциты211910422
Моноциты74217
Эозинофилы44203
Базофилы11001
СОЭ2528201812
Биохимическое исследование крови
ПоказателиНорма17.01.0324.01.03.28.01..03.30.01.03.02.02.03.06.02.03.10.02.03
ACTдо 40 ед.55524832281211
АЛТдо 40 ед.98757049403531
ЩФдо 280 ME450385290255230220180
Мочевина1,2-7,06,585,675,456,12--6,05
Креатинин0,062-0,1320,1300,080,070,070,080,0950,101
Холестерин3,9-6,55,284,125,28--4,054,1

Об. белок65-85 г/л88,570,764,262,971,5-64,1
Сах.крови3,5-5,5 ммоль/л5,25,54,2--5,14,3
Об.билирубин8,5-20,5 мкмоль/л54,555,835,132,820,516,214,8
Натрий142 ммоль/л148146145142140136138
Калий5 ммоль/л4,74,84,7---4,4
С-реактивный белокОтр.+++++++++++++++++Отр.
Протромбин. Индекс87-105%12911298-98-94

Анализ мочи: (22.01.03.) темно-желтая, мутная, удельный вес - 1022, реакция кислая, желчные пигменты - +++, белок - следы, глюкоза - отр., лейкоциты 10 в поле зрения, слизь - 1, бактерии - 1.

Анализ мочи: (06.02.03.) светло-желтая, прозрачная, удельный вес -1015, реакция кислая, желчные пигменты - отр., белок - отр., глюкоза - отр., лейкоциты 3-4 в поле зрения, слизь - 0.

Динамика изменения количества стволовых клеток крови по данным проточной цитометрии (исследование выполнено на проточном питометре FACScan фирмы “Becton Dickinson” с использованием тройной комбинации прямых моноклональных антител CD34FITC/CD38 PE/CD45 РегСР для определения CD34+CD38- клеток, LeucoGATE (CD45/CD14) для выделения лимфоцитарного гейта и изоптического контроля IgG1 FITC/IgG2 PE/CD45 (“Becton Dickinson”)

Показатели (%)23.01.03.26.01.03.29.01.03.
CD34+CD38-01,150,78
CD34+CD38+0,451,761,47

ЭКГ: (20.01.03.) синусовый ритм с ЧСС 68 в минуту. Умеренные диффузные изменения миокарда. Неполная блокада левой ножки пучка Гиса.

На рентгенограмме органов грудной полости патологии не выявлено (20.01.03.).

Динамика УЗИ-органов брюшной полости
Показатели22.01.03.07.02.03.
ПеченьПечень диффузно уплотнена. Край печени на 6,0 см выступает из-под края реберной дуги.Печень на 1,0 см выступает из-под края реберной дуги. Улучшение структуры ткани печени.
Желчный пузырьСтенки желчного пузыря уплотнены. В полости желчного пузыря замаскообразное содержимое.Стенки желчного пузыря уплотнены.

Поджелудочная железаИмеется уплотнение ткани поджелудочной железы.Наблюдается улучшение структуры в ткани поджелудочной железы.

Способ лечения больных хроническим гепатитом, заключающийся в воздействии лечебных средств, таких как поляризующая смесь, аскорбиновая кислота, гемодез, трентал, фестал, панагин, рибоксин, ревивон, энзистал, холензим, диета № 5, фитотерапия, физиотерапия, и гепатопротекторном лечебном воздействии, вводя лечебные препараты данной группы, например, гептрал, гепалив, легалон, эссенциале, карсил, сирепар, отличающийся тем, что больному также вводят внутривенно биологический цитокин в виде гранулоцитарного колониестимулирующего фактора-граноцита с дозой 1-10 мкг на 1 кг веса пациента в сутки, активизируя стволовые клетки CD 34+ CD 38- и контролируя их количество в периферической крови, при этом раствор граноцита хранят в течение суток, а вводят ежедневной внутривенной инфузией в течение времени до 40 мин при продолжительности лечения граноцитом не более 7 дней.