Средство нормализации агрегационных свойств тромбоцитов и эритроцитов и морфоденситометрических характеристик эритроцитов

Средство нормализации агрегационных свойств тромбоцитов и эритроцитов и морфоденситометрических характеристик эритроцитов

Реферат

Настоящее изобретение относится к неврологии, в частности к ангионеврологии, и может быть использовано для нормализации агрегационных свойств тромбоцитов и эритроцитов, морфоденситометрических характеристик эритроцитов при хронической ишемии головного мозга.

Уже известно устранение нарушений агрегационных свойств тромбоцитов и эритроцитов при хронической ишемии головного мозга с помощью препаратов, преимущественно влияющих на коррекцию агрегационных свойств тромбоцитов (Артащикова М.В. "Клопидогрель /плавикс/ снижает риск развития ишемических осложнений у больных с атеросклерозом". Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 2002, выпуск 1, стр.58-59).

Наиболее часто применяемым средством коррекции нарушений агрегационных свойств тромбоцитов и эритроцитов является метод гемодилюции, в частности, реополигюкином (Инсульт у лиц молодого возраста". Пособие для врачей. Под ред. проф. В.Я.Неретина, и др. М., 2002, с.21).

Однако многие современные антиагрегантные препараты, влияя на агрегационную способность тромбоцитов, обладают целым рядом побочных действий, что ограничивает их применение при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, высоком артериальном давлении из-за опасности развития геморрагических осложнений, при патологии печени, почек с нарушением их функций; ряд препаратов оказывает токсическое влияние на функцию кроветворения (Лебедева Н.В., Храпова Е.В. Применение сермиона, кавинтона и трентала у больных с цереброваскулярными заболеваниями. Советская медицина, 1990, №1, с.60-63).

Целью изобретения является лечение хронической ишемии головного мозга с обеспечением быстрого и стойкого улучшения клинико-параклинических показателей состояния больного.

Эта цель достигается тем, что в качестве средства нормализации агрегационных свойств тромбоцитов и эритроцитов, морфоденситометрических характеристик эритроцитов применяют препарат DL-карнитина хлорид.

Способ поясняется на конкретных примерах его осуществления.

Пример 1.

Больная С., 1961 г. рождения, обратилась в 2000 г. с жалобами на головные боли, головокружения несистемного характера, усиливающиеся при умственном перенапряжении, после волнений и при изменениях погоды.

Последние месяцы также беспокоят повышенная раздражительность, страх и тревога за близких, плаксивость, поверхностный тревожный сон. Артериальное давление со склонностью к гипотонии. Отмечает снижение внимания, памяти, чувство одиночества.

Из анамнеза известно, что больна около 6 лет, когда впервые стали беспокоить головные боли, головокружения, метеолабильность, иногда пошатывание при ходьбе, повышенная раздражительность, тревожность, ухудшился сон. Около двух лет назад после сильного стресса (смерть отца) состояние ухудшилось, впервые стала отмечать снижение внимания, работоспосособности, памяти. Нигде не лечилась и не наблюдалась.

При первом осмотре суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по жалобам составил 27,1 б. Больная правильного телосложения, нормального питания (рост 164 см, вес 65 кг), вредных привычек не имеет, наследственность не отягощена. В неврологическом статусе - установочный горизонтальный нистагм при взгляде в обе стороны, слабость конвергенции, сухожильные и периостальные рефлексы с расширением зон, с. Якобсона-Ляска на руках с двух сторон, с. Маринеску-Радовичи слева, в позе Ромберга пошатывается, болезненность окципитальных и паравертебральных точек шейного отдела позвоночника и области надплечий с двух сторон. Кожа кистей рук холодная с цианотичным оттенком, гипергидроз ладоней, стоп. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по неврологическому статусу равнялся 7,1 балла. При обследовании глазного дна выявлены широкие полнокровные вены, умеренное сужение артерий сетчатки. АД равнялось 100/70 мм рт.ст. На ЭЭГ выявлялись диффузные изменения БЭА полушарий мозга с дисфункцией мезодиэнцефальных отделов. На УЗДГ обнаружено умеренное снижение кровотока по левой позвоночной артерии. MRT - без патологии. При исследовании биохимии крови отмечено небольшое увеличение холестерина в плазме крови (5,8 ммоль/л), остальные показатели не отличались от нормы. При первом исследовании реологических свойств крови определялось повышение агрегации тромбоцитов до 71% (норма 48-52%), размеров агрегатов до 6,5 мм (норма 3-5 мм), скорости агрегации до 68° (норма 35-45°), уровня фибриногена до 470,4 мг % (норма 350-450 мг %).

Агрегация эритроцитов составляла 15% (при N до 14%), размер агрегатов 1,0 мм (N до 0,8 мм), скорость агрегации 12-14°. Коэффициент деформируемости эритроцитов равнялся 15%.

Морфоденситометрия эритроцитов выявила снижение индекса дискоцитарности до 66%, увеличение количества лепто-, сферо-, эхиноцитов (от 1,9 до 4 раз), индекс спикулярности равнялся 0,13, показатель локальной кривизны мембраны составлял 12,3±0,5.

Исследование памяти по Лурия не определило ее изменений, хотя отмечалось снижение внимания, выраженная истощаемость и единичные конфобуляции. При оценке тревожности по Спилбергеру установлено умеренное повышение личностной тревожности при низкой реактивной тревожности. Депрессии по шкале Бека не найдено. Объем и переключение внимания по Шульте в пределах верхней границы нормы. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по всем обследованиям составил 62,3 б. Общий суммарный индивидуальный диагностический коэффициент равнялся 96,5 б.

На основании жалоб, анамнеза, клиники и данных обследования была диагностирована первая стадия хронической ишемии мозга на фоне артериальной гипотонии.

Проведено лечение карнитин-хлоридом по 5,0 мл на 200,0 мл физиологического раствора внутривенно капельно, 5 вливаний через день; легкий массаж воротниковой зоны, лечебная физкультура для шейного отдела позвоночника.

При первых двух введениях карнитин-хлорида больная засыпала во время капельницы. С третьего введения отметила четкое улучшение состояния в виде уменьшения головных болей, прекращения головокружений, улучшения эмоционального фона, сна, снижение раздражительности.

К концу лечения жалобы практически полностью регрессировали, улучшилась работоспособность, память, внимание, исчезла тоска, тревога, нормализовался сон. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по жалобам снизился до 2,1 б. В неврологическом статусе также отмечалась положительная динамика: исчез нистагм, слабость аккомодации, нормализовались рефлексы, синдром Якобсона-Ляска не выявлялся, стала устойчива в позе Ромберга, регрессировали вегетативные нарушения и значительно уменьшились корешковые боли. Оставался непостоянный синдром Маринеску слева. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по неврологическому статусу равнялся 2,0 б. При обследовании отмечено повышение АД до 110/70 мм рт.ст., положительная динамика на глазном дне в виде нормализации калибра вен и артерий; снизился до нормы (4,3 ммоль/л) уровень холестерина, определялась положительная динамика реологических свойств крови: в анализе, взятом через два вливания, отмечено снижение агрегации тромбоцитов до 61%, размера агрегатов до 5,0 мм, скорости агрегации до 60°. Через 11 дней от начала (после пятого вливания) лечения показатели агрегации форменных элементов были в норме: агрегация тромбоцитов 50%, размер агрегатов 4,5 мм, скорость агрегации 48°, агрегация эритроцитов 12%, размер агрегатов 0,7 мм, скорость агрегации ∠α - 14°; содержание фибриногена 448,0 мг % (N до 450,0 мг %). Количество дискоцитов возросло до 76%, исчезли патологические формы эритроцитов, индекс спикулярности снизился до 0,1, показатель кривизны мембраны эритроцита до 4,0±0,9, площадь поверхности эритроцита до 24,36. Исчезли изменения на УЗДГ, улучшилась картина ЭЭГ: появился четкий α ритм, уменьшились симптомы дисфункции мезодиэнцефальных структур мозга. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по всем обследованиям снизился до 34,1 б., а общий суммарный индивидуальный диагностический коэффициент стал равен 38,2 б. При обследовании через 3 и 6 месяцев состояние больной оставалось стабильным, она полностью справлялась с нагрузкой, жалоб не предъявляла. В неврологическом статусе кроме непостоянного симптома Маринеску слева, легкой болезненности паравертебральных точек С₅-С₇ слева, небольшого гипергидроза ладоней, другой симптоматики не было. Реологические свойства крови, уровень холестерина, КФ эритроцитов, их МДМ показатели, тесты исследования когнитивных функций и психоэмоционального статуса оставались в норме.

Через 6 мес. был проведен курс профилактической терапии карнитин-хлоридом в виде 2 внутривенных капельных вливаний по 5,0 мл на 200,0 мл физиологического раствора. В последующие 2 года больная получала 1 раз в год курсы из 3 внутривенных капельных вливаний карнитин-хлорида.

Состояние остается стабильно хорошим, показатели реологических свойств крови, КФ эритроцитов, холестерина, УЗДГ, глазного дна, АД в норме.

Имеет место стойкая нормализация агрегации форменных элементов крови, а также форменного состава гемоцитограммы и морфоденситометрических показателей эритроцитов.

Больная активно работает, сохраняется полностью качество жизни.

Таким образом, лечение карнитин-хлоридом в качестве монопрепарата с проведением в последующие годы 1 раз в год профилактических курсов позволило полностью нормализовать состояние больной, ее работоспособность и жизненные интересы.

Пример 2.

Больная С., 1967 года рождения, считает себя больной в течение последних 3 лет, когда периодически стало повышаться АД до 130-150/100, сопровождающееся цереброваскулярными кризами 1 раз в два месяца в виде сильной головной боли, головокружения, тошноты. Обратилась в 2000 году с жалобами на частые головные боли, иногда сочетающиеся с головокружениями несистемного характера, усиливающимися при перемене положения тела, поворотах головы, боли в шейно-грудном отделе позвоночника, повышенную раздражительность, быструю утомляемость, снижение работоспособности, внимания, плохой сон. Метеочувствительна, плохо переносит душные помещения, умственные и физические перенапряжения. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по жалобам составил 22,5 б.

Из анамнеза известно, что мать больной с 40-летнего возраста страдает артериальной гипертензией, перенесла ТИА, у отца повышенное АД выявлено с 50 лет. Больная работает начальником отдела, работа связана с большой умственной нагрузкой и ответственностью. Имеет дочь 3 лет, часто встает к ней по ночам, не высыпается. Вредных привычек, ожирения нет. В неврологическом статусе выявлялись следующие симптомы: установочный нистагм при крайних отведениях глаз, слабость конвергенции, легкая девиация языка вправо, низкий мышечный тонус, анизорефлексия d>s, пошатывание в позе Ромберга и Сорбо, координаторные пробы выполняла с легкой интенцией, с. Маринеску-Радовичи справа. Болезненность окципитальных и паравертебральных точек шейного отдела позвоночника с 2 сторон. Вегетативные симптомы: гипергидроз ладоней, стоп, стойкий красный дермографизм. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по неврологическому статусу составлял 8,3 балла.

При обследовании глазного дна выявлено сужение артерий и некоторое расширение вен. На ЭКГ установлен пролапс митрального клапана без признаков регургитации. При УЗДГ - стеноз правой внутренней сонной артерии. На MR-ангиографии отмечено локальное краевое выпадение MR сигнала от правой ВСА в устье (бляшка?), умеренная извитость обеих внутренних сонных артерий, больше левой, в экстракраниальных сегментах, небольшая извитость обеих позвоночных артерий в дистальной части четвертой порции. При исследовании биохимии крови выявлялись повышенные цифры холестерина 7,3 ммоль/л. Агрегация тромбоцитов повышена до 69% ОП, размер агрегатов - до 6,0 мм, скорость агрегации до 63°, агрегация эритроцитов составляла 18%, размер агрегатов 1,4 мм, скорость агрегации 16°, фибриноген 492,8 мг %. КФ эритроцитов 14%; при КМДМ эритроцитов выявлено снижение дискоцитарности до 56,7%, появление патологических форм эритроцитов (сферо-, лепто-, дискоспикуло-, спикулоцитов), повышение индекса спикулярности до 0,27 (N=0,1), показателя локальной кривизны мембраны эритроцита до 34,0±2,8, площади поверхности эритроцита до 29,83. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по всем методам обследования равнялся 68,3 б. Показатель общего суммарного индивидуального диагностического коэффициент составил 99,1 б. По данным осмотра и обследования была диагностирована II стадия хронической ишемии мозга, артериальная гипертензия с кризовым течением (прогредиентное течение заболевания). Проведено лечение кавинтоном внутривенно капельно, эссенциале 5,0 в/в №10, гипотензивными средствами, в том числе атенололом 1/2 т × 2 р в день, стрессплантом. Состояние больной постепенно улучшилось, уменьшились головные боли, головокружения, улучшилась работоспособность, внимание, сон, стала спокойнее, АД колебалось от 130/90 до 125/80. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по жалобам снизился до 14,6 б. В неврологическом статусе регрессировал нистагм, анизорефлексия, слабость конвергенции, уменьшилось пошатывание в позе Ромберга и Сорбо, вегетативные и корешковые симптомы. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по неврологическому статусу составил 4,6 б.

К концу второй недели отмечалось снижение агрегации тромбоцитов до 58%, размера агрегатов до 5,5 мм, скорости агрегации до 56°; агрегации эритроцитов до 14%, размеров агрегатов до 0,8 мм, скорости агрегации до 14°, уровня фибриногена до 470,4 мг %. КФ повысился до 20%, индекс дискоцитарности - до 67,0%, индекс спикулярности снизился до 0,15, показатели локальной кривизны мембраны до 29,8, площади поверхности эритроцитов до 26,3. Уровень холестерина равнялся 6,14 ммоль/л. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по всем обследованиям составлял 45,9 б. Общий суммарный индивидуальный диагностический коэффициент равнялся 65,1 б. В 2001 году возникла тяжелая стрессовая ситуация (болезнь матери и смерть свекрови), сочетавшиеся с перенапряжением на работе. Состояние вновь ухудшилось, участились гипертонические кризы с подъемами АД до 150/100 и цереброваскулярными проявлениями. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по жалобам нарос до 28,2 б. Вновь вернулась прежняя неврологическая симптоматика и суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по клинике составил 8,4 б. Возросла агрегация тромбоцитов до 72% ОП, эритроцитов до 17% ОП, КФ эритроцитов снизился до 13%, индекс дискоцитарности до 60%, а индекс спикулярности увеличился до 0,3, показатели площади поверхности эритроцита до 30,1, локальной кривизны мембраны эритроцита до 32,9. Повысился уровень фибриногена до 492,8 мг %, а содержание холестерина до 7,47 ммоль/л. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по всем обследованиям возрос до 69,1 б., а общий суммарный индивидуальный диагностический коэффициент - до 105,7 б. Больной проведен курс внутривенного введения аплегина по 5,0 на 200,0 мл физиологического раствора №10. С 3-4 инъекций аплегина больная отметила улучшение состояния, прекратились кризовые подъемы АД, уменьшилась головная боль, головокружение, тошнота, стала спокойнее, улучшился сон, прекратились пошатывания при ходьбе, тремор рук, повысилась работоспособность. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по жалобам снизился до 10,7 б., а к концу курса лечения до 5,2 б.

В неврологическом статусе к концу курса лечения оставался с. Маринеску справа, небольшие корешковые симптомы и вегетативные проявления. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по клинике составил 3,3 б. После 3-4 введения аплегина нормализовались показатели агрегации тромбоцитов 45%, размера агрегатов 3,5 мм, скорости агрегации ∠α-40°; агрегации эритроцитов до 13%, размера агрегатов до 0,7 мм, скорости агрегации до 12°, уровень фибриногена снизился до 470,4 мг %, но к концу курса лечения его уровень нормализовался (448,0 мг %). КФ повысился до 20%, индекс дискоцитарности до 70%, индекс спикулярности снизился до 0,10, площадь поверхности эритроцита до 24,5, показатель локальной кривизны мембраны до 4,1. Содержание холестерина упало до 5,37 ммоль/л. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по всем обследованиям составил 41,2 б., общий суммарный индивидуальный диагностический коэффициент 65,2 б.

Через 6 мес. больной проведен курс поддерживающей терапии аплегином в виде 3 внутривенных вливаний через день.

В 2002 году состояние больной оставалось стабильно хорошим, суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по жалобам составил 5,6 б., по неврологическому статусу 3,3 б., по методам исследования 40,1 б., а общий суммарный индивидуальный диагностический коэффициент 49 б. Было проведено исследование памяти по Лурия, которое показало хорошую кратковременную и долговременную память; некоторую повышенную тормозимость следов. Личностная тревожность по Спилбергеру была умеренно повышена, реактивная - низкая. Депрессия отсутствовала. Объем и переключение внимания - выше нормы. В 2002 г. проведен 1 профилактический курс из 3 вливаний аплегина через день. Больная чувствовала себя хорошо, работоспособность и качество жизни восстановлены полностью.

Таким образом, после 1 курса базисного лечения отмечался временный положительный эффект. Применение аплегина быстро, стабильно и в значительной мере улучшило состояние больной, регрессировали некоторые неврологические и параклинические изменения, нормализовались агрегационные свойства крови, уровень фибриногена, холестерина, морфоденситометрические показатели и КФ эритроцитов. Стойкая нормализация морфофункциональных свойств крови с помощью аплегина, видимо, способствовала улучшению микроциркуляции, уменьшению ишемической гипоксии мозга и значительному, стойкому улучшению состояния и качества жизни больной.

Пример 3.

Больная Т., 1936 г.р. обратилась на кафедру нервных болезней РГМУ в 1996 году с жалобами на головные боли, головокружения, плохое самочувствие с ощущением общей слабости, тревожность, снижение настроения, работоспособности, быструю утомляемость, плохой сон, онемение в руках, особенно по ночам, частые эпизоды повышения артериального давления (АД) до 160/90. Обычный уровень АД=120/80. Ухудшение состояния с 29/Х, когда на фоне повышения АД до 160/100, возникло сильное головокружение, пошатывание при ходьбе. В положении лежа на правом боку возникало усиление головокружения и ощущение проваливания. Из анамнеза известно, что в молодости страдала мигренями, которые прекратились после 3-х родов, всегда была очень метеочувствительна. Периодически возникают боли в области сердца, сердцебиения. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по жалобам составлял 27,6 балла.

В неврологическом, статусе выявлялся нистагм при взгляде вправо, сопровождавшийся неприятными ощущениями, снижение конвергенции. Мышечный тонус в конечностях низкий, сухожильные и периостальные рефлексы оживлены d<s, в позе Ромберга и Сорбо сильно пошатывается. Координаторные пробы выполняет с мимопопаданием > слева, симптом Маринеску-Радовичи с 2 сторон. Болезненность окципитальных, паравертебральных точек шейного и верхнегрудного отделов позвоночника, болезненность и напряжение лестничных мышц с 2 сторон. Гипергидроз ладоней, стоп. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по неврологическому статусу равнялся 12,2 балла.

Данные обследования: ЭКГ (суточное мониторирование): за сутки зафиксировано 4 желудочковых и 412 наджелудочковых экстрасистол. Окулист: гипертоническая ангиопатия сетчатки. Зрелая катаракта ОД. УЗИ почек: единичные конкременты в нижней чашечке слева (4-5 мм). ЭхоКГ: уплотнение аорты, гемодинамически незначимые клапанные регургитации. УЗДГ брахиоцефальных артерий: S-образный изгиб правой подключичной артерии в проксимальной трети. Умеренно выраженная непрямолинейность хода обеих позвоночных артерий в канале поперечных отростков шейных позвонков. S-образный изгиб правой ВСА в проксимальной трети. В бифуркации правой ОСА плоская атеросклеротическая бляшка, стеноз до 20%. S-образный изгиб левой ВСА в проксимальной трети. Изменение гемодинамики в правой ВСА. Уровень холестерина 7,1 ммоль/л; глюкозы 4,6 ммоль/л, агрегация тромбоцитов 57%, размер агрегатов 5,5 мм, скорость агрегации ∠α-45°; агрегация эритроцитов 16%, размер агрегатов 1,2 мм, скорость агрегации ∠α-22°, содержание фибриногена 492,8 мг %. Количество дискоцитов снижено до 59%, определяются сфероциты (12,4%), лептоциты (2,9%), эхинодискоциты (9,3%), спикулоциты (4,2%); индекс спикулярности равнялся 0,3, площадь поверхности эритроцита 30,1, показатель локальной кривизны мембраны эритроцита 33,8. На R-грамме шейного отдела позвоночника - выраженные явления остеохондроза. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по всем обследованиям составлял 64,3 балла. Общий суммарный индивидуальный диагностический коэффициент равнялся 104,1 б. Был поставлен диагноз: хроническая ишемия мозга II стадии, нестабильная артериальная гипертония, распространенный атеросклероз с преимущественным поражением сосудов мозга, сердца, аорты. Недостаточность кровообращения преимущественно в вертебробазилярном бассейне. Остеохондроз шейного отдела позвоночника с мышечно-тоническим синдромом. Тревожно-фобические расстройства с пароксизмальными вегетативными нарушениями.

Больной проведено лечение: трентал 5,0 в/в кап. на физиологическом растворе, эссенциале 5,0 в/в №5, затем по 1 капс. 3 р. в день до 2 месяцев, аспирин 1/4 т. 1р. в день, циннаризин (0,25 мг) 1 т. × 3р. в день 1 мес. с постепенной отменой по 1 т. в неделю, конкор 5 мг утром, престариум 4 мг в сутки, мильгамма 2,0 мл №10, седативная терапия.

Состояние улучшилось, прекратились головные боли, головокружения, исчезли пошатывания при ходьбе, АД стабилизировалось (120-130/80), прекратились боли в сердце, онемение в руках, улучшилось самочувствие, сон, повысилась работоспособность, уменьшились тревожно-фобические нарушения, метеочувствительность. В неврологическом статусе регрессировал нистагм, координаторные нарушения, анизорефлексия, нормализовался мышечный тонус, уменьшилась выраженность вегетативных нарушений, болезненности паравертебральных точек шейно-грудного отдела позвоночника и мышечно-тонических напряжений. Оставался симптом Маринеску слева. При обследовании выявлена положительная динамика ЭКГ, холестерина (5,3 ммоль/л), фибриногена 448,0 мг %. Агрегация тромбоцитов и эритроцитов нормализовались к 3 неделе лечения. Количество дискоцитов возросло через 2 месяца до 62,9, индекс спикулярности снизился до 0,23%, площадь поверхности эритроцита до 28,94; показатель локальной кривизны мембраны до 29,6. Общий суммарный индивидуальный диагностический коэффициент снизился до 82,8 балла. Аналогичные курсы лечения, а также курсы, включавшие в себя церебрил, корглюкон 0,5 мл с эуфиллином 5,0 мл, тренталом по 5,0 мл на физиологическом растворе в/в кап.№10, аспирина 1/4 т. (принимался постоянно 1 р. в сутки), тыквеола, престариума, конкора, циннаризина, больной проводились каждые 6 мес. до 2000 года. В связи с ухудшением через 6 мес. состояния: возвращение первоначальных жалоб, цереброваскулярных кризов с повышением АД до 140-150/100, прежней неврологической симптоматики, хотя степень координаторных нарушений была выражена меньше, выявление повышенного от 6,3 до 7,7 ммоль/л уровня холестерина, содержания фибриногена (492,8 мг %), агрегации тромбоцитов (78%-72% ОП), агрегации эритроцитов – до 16-17% ОП, потребовало вновь проведения курса базисной терапии. После проведения очередного курса лечебно-профилактических мероприятий субъективное и объективное состояние больной улучшалось примерно через 3 недели лечения и эффект его сохранялся в течение 4-4,5 месяцев.

Пациентка продолжала активно и много работать при сохранении достаточно хорошего качества жизни. Однако агрегация эритроцитов не достигла нормы и составляла 15,8% (N=до 14%), количество дискоцитов равнялось 60,2%, индекс спикулярности достигал 0,24, показатель локальной кривизны мембраны эритроцитов - 32,4, площадь поверхности эритроцита - 29,3.

Резкое ухудшение состояния возникло в 2001 году после длительного и сильного умственного перенапряжения и стресса. Вновь усилились головные боли, эпизоды головокружений с сильным пошатыванием при ходьбе и ощущением проваливания в положении лежа, боли в области сердца, аритмия, колебания АД с подъемами до 160/100, боли в области надплечий, общая слабость, раздражительность, тревожность, тревожный сон, снизилась работоспособность, внимание и память. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по жалобам составлял 29,4 б.

В неврологическом статусе вновь появился нистагм при взгляде влево, слабость конвергенции, высокие сухожильные и периостальные рефлексы d≥s, снижение подошвенных рефлексов справа, неустойчивость в позе Ромберга, с. Ляска на руках, гипергидроз ладоней, стоп, симптомы орального автоматизма (симптом Марйнеску с 2 сторон), болезненность и напряжение области надплечий с 2 сторон. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по неврологическому статусу равнялся 12,4 б. При анализе крови выявлен повышенный уровень холестерина 7,2 ммоль/л, фибриногена 515 мг %, агрегации тромбоцитов 72% ОП, размера агрегатов 6,0 мм, скорости агрегации ∠α - 68°. Обнаружены изменения морфофункциональных свойств эритроцитов: повышение агрегации до 17%, размеров агрегатов до 1,4 мм, скорости агрегации до 20°; снижение коэффициента фильтрации до 6%. При морфоденситометрическом исследовании эритроцитов установлено снижение индекса дискоцитарности до 58% (N=75-80%), появление патологически измененных форм эритроцитов: лепто-, эхино-, спикулоцитов, повышение индекса спикулярности до 0,3 (N=0,1), показателя площади эритроцита до 30,1, локальной кривизны мембраны эритроцита до 34,1. На глазном дне определялась выраженная ангиопатия сетчатки. Картина УЗДГ магистральных артерий головы оставалась прежней, как и R-гр. позвоночника. На ЭКГ отмечены явления гипертрофии стенки левого желудочка, единичные экстрасистолы. На MRT очаговых изменений в веществе головного мозга не выявлено. Исследование памяти по методу Лурия показало умеренное снижение кратковременной памяти за счет некоторой трудности включения и повышенной истощаемости, а долговременной памяти за счет повышенной тормозимости следов. Исследование уровня тревожности по Спилбергеру выявило высокую (49 б.) личностную и умеренную (34 б.) реактивную тревожность. Депрессии по шкале Бека не установлено. По методу Шульте определялось умеренное снижение объема и переключения внимания (56’’, при N<50’’). Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по всем обследованиям составил 69,7 б. Общий суммарный индивидуальный диагностический коэффициент 111,3 б.

Пациентке был проведен курс аплегина (10% раствора DL-карнитина хлорида) по 5,0 мл на 200,0 мл физиологического раствора внутривенно капельно №7 как монотерапия. После 3 вливаний отмечено улучшение состояния в виде уменьшения головных болей, головокружений, большей устойчивости при ходьбе, улучшения фона настроения и сна. После окончания курса лечения регрессировали практически полностью все жалобы больной, стабилизировалось (без приема гипотензивных и седативных средств) АД на уровне 120-130/80 мм рт.ст. Оставалась несколько повышенная метеочувствительность, что выражалось в некотором усилении болей в позвоночнике и области надплечий, иногда появлении небольшой общей слабости. В неврологическом статусе оставалась небольшая слабость конвергенции, симптом Маринеску слева, незначительное мышечно-тоническое напряжение области надплечий, суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по неврологическому статусу снизился до 3,9 б. При исследовании холестерина его уровень снизился до 4,9 ммоль/л. Выявлена нормализация показателей агрегации тромбоцитов до 50% ОП, размеров агрегатов до 4,5 мм, скорости агрегации ∠α - до 48°; агрегации эритроцитов до 12% (N=12-14%), размеров агрегатов до 0,7 мм (N до 0,9 мм), скорости агрегации ∠α до 13° (N=12-14°). При морфоденситометрии эритроцитов через 3 недели после окончания курса лечения установлено повышение индекса дискоцитарности до 72%, исчезновение или значительное уменьшение до нормы лепто-, сферо-, эхино- и спикулоцитов со снижением индекса спикулярности до 0,1 (норма). Показатели локальной кривизны мембраны до 4,0; площади поверхности эритроцита до 24,36. Коэффициент фильтрации эритроцитов равнялся 23%. На УЗДГ уменьшились гемодинамические изменения по правой ВСА. Уровень фибриногена снизился до 448,0 мг %. При исследовании когнитивных функций отмечено улучшение кратковременной памяти за счет уменьшения истощаемости и трудности включения (балл по кратковременной памяти увеличился с 9,5 б. до 11,5 б. (N=12-13 б.), долговременной памяти с 7,5б. до 8,7 б. (N=9-10 б.). Личностная тревожность снизилась с 49 б. до 31 б. (умеренная тревожность, нижняя граница), реактивная тревожность с 34 до 22 баллов (норма); объем и переключение внимания по Шульте нормализовались (50’’-N). Сама пациентка отметила значительное уменьшение тревожности, раздражительности, улучшение концентрации внимания, памяти и повышение работоспособности (стала легче справляться с большим объемом сложной работы и меньше уставать). Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по методам обследования снизился до 49,9 б. Общий суммарный индивидуальный диагностический коэффициент до 59,8 б. Эффект лечения сохранялся в течение 6 месяцев. Для профилактики пациентке был назначен поддерживающий курс перорального приема карнитина хлорида по 1 ампуле (5,0 мл) 1 р. в день с интервалами в 7 дней, всего 5 приемов препарата. До 2002 года субъективное и объективное состояние больной оставалось стабильным, она продолжала успешно справляться с большим объемом сложной работы. Кризовых состояний не было.

В апреле 2002 г. состояние несколько ухудшилось после сильного стресса. Жаловалась на общую усталость, плохой сон, сердцебиение, неприятные ощущения за грудиной. АД было стабильным 120-125/80-85. Головные боли и головокружения не беспокоили. В неврологическом статусе отмечалась слабость конвергенции, нистагма не было, сухожильные и периостальные рефлексы оживлены, симметричны, в позе Ромберга устойчива, с. Маринеско слева, болезненность области надплечий с 2 сторон. Умеренный гипергидроз ладоней и стоп. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент равнялся 4,3 б. При исследовании ЭКГ новых патологических изменений не выявлено. Отрицательной динамики на УЗДГ не было. Повысился уровень холестерина до 7,6 ммоль/л, ухудшились показатели гемореологии: агрегация тромбоцитов повысилась до 75%, размер агрегатов до 6,5 ммоль/л, скорость агрегации была в норме (50°), агрегация эритроцитов увеличилась до 16%, размер агрегатов до 1,2 мм, скорость агрегации оставалась в пределах нормы (14°), содержание фибриногена возросло до 470,4 мг %. При морфоденситометрии эритроцитов индекс дискоцитарности снизился до 68%, появились и/или увеличилось количество лепто-, эхино, сферо- и спикулоцитов, индекс спикулярности повысился до 0,2, показатель локальной кривизны мембраны эритроцита до 33,1, площади поверхности до 29,7. Коэффициент фильтрации равнялся 20%. При исследовании памяти достоверных ухудшений показателей кратковременной и долговременной памяти не выявлено. Объем и переключение внимания по Шульте оставались в пределах нормы. Возрос до 45 б. (умеренная тревожность) показатель личностной тревожности, при сохранении низкого (24 б.) балла реактивной тревожности. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по обследованиям составил 60,8 б, общий суммарный индивидуальный диагностический коэффициент 70,9 б.

Пациентке вновь был проведен курс монотерапии аплегином из 10 внутривенных вливаний по 5,0 мл в 2000 мл физиологического раствора. Состояние больной, как и в первый раз, начало улучшаться после 3-го вливания.

После окончания курса лечения регрессировали все жалобы больной, за исключением небольшой болезненности и ощущения напряжения в области надплечий, а также некоторого нарастания общей слабости и ухудшения самочувствия при изменении метеоусловий. В неврологическом статусе оставался с. Маринеску слева, слабость аккомодации, умеренный гипергидроз ладоней и небольшая болезненность и напряжение мышц надплечий. Уровень холестерина снизился до 5,5 ммоль/л, нормализовались агрегация тромбоцитов (до 52% ОП), размер агрегатов до 4,5 мм, скорость агрегации ∠α до 42°, уровень фибриногена снизился до нормы. Агрегация эритроцитов составляла 12%, размер агрегатов 0,7 мм, скорость агрегации ∠α - 12°. Коэффициент фильтрации эритроцитов равнялся 25%. При МДМ эритроцитов через 3 недели отмечалось повышение индекса дискоцитарности до 78%, снизились до нормы количества измененных форм эритроцитов, индекс спикулярности до 0,1, показатель локальной кривизны мембраны до 4,2; площади поверхности эритроцита до 24,4. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по всем методам обследования составлял 48,7 б., а общий суммарный индивидуальный диагностический коэффициент 57,2 б.

Качество жизни пациентки улучшилось. С профилактической целью через 3 недели после окончания курса парентерального введения аплегина был проведен курс перорального приема по 5,0 мл препарата в день 1 раз в неделю в течение 5 недель.

На протяжении всего 2002 и начала 2003 г. пациентка чувствует себя хорошо, много работает, хорошо справляется с большой умственной нагрузкой. АД стабильное, цереброваскулярных и сердечно-сосудистых кризов не было. Когнитивные, психоэмоциональные функции в пределах нормы.

Таким образом, лечение карнитином хлоридом в виде монотерапии оказалось более эффективным - отмечался более быстрый, более выраженный и стойкий регресс субъективных, клинических и параклинических проявлений хронической ишемии мозга, чем комплексная терапия другими препаратами.

Всего в клинике в настоящее время имеется опыт лечения 237 больных с контролем агрегационных свойств тромбоцитов и эритроцитов, морфоденситометрических показателей эритроцитов в течение 6 месяцев при лечении 130 пациентов с 1-й и 107 с 2-й стадиями хронической ишемии головного мозга карнитин-хлоридом в сопоставлении с данными пациентов, получавших комплексную терапию с наличием антиагрегантов, липотропных, антиоксидантных препаратов (см. таблицы 1 и 2).

Установлено, что эффект действия внутривенного курса лечения препаратом сохраняется более 6 месяцев. В последующем назначается пероральный прием препарата по 5,0 мл (7 мг/кг веса) в течение 5 дней.

Для поддержания стойкого эффекта необходимо короткие курсы перорального приема препарата повторять каждые 6 месяцев. Препарат не дает побочных эффектов и аллергических реакций.

В таблице 1 представлена динамика агрегационных свойств тромбоцитов и эритроцитов, морфоденситометрических показателей эритроцитов в течение 6 месяцев при лечении 130 пациентов с 1-й и 107 с 2-й стадиями хронической ишемии головного мозга карнитином хлоридом при сопоставлении с пациентами, получавшими комплексную терапию с наличием антиагрегантов, липотропных, антиоксидантных препаратов.

Исследование проводилось на основе рандомизированного, плацебо-контролируемого метода, с проведением изучения антиагрегационной способности тромбоцитов на агрегирующий агент адреналин, агрегационной способности эритроцитов на агрегирующий агент ионен по методу Борна и О'Брайена на аппарате "Элви-840" (фирма Медата, Швеция).

Морфофункциональные свойства эритроцитов исследовались методом компьютерной морфоденситометрии с использованием программы "Диа-Морф".

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с применением параметрических критериев Стьюдента, коэффициентов линейной корреляции Пирсона, непараметрического критерия Манна-Уитни. Контрольную группу составили 40 здоровых лиц того же возраста. Группы, получавшие карнитина хлорид и общепринятую терапию, были идентичны по возрасту, полу, особенностям развития и течения заболевания.

Результаты динамического (в течение 6 месяцев) наблюдения изменений агрегационных свойств тромбоцитов и эритроцитов, морфоденситометрических характеристик эритроцитов при лечении карнит