Контактное слабительное средство, фармацевтическая композиция на его основе и способ профилактики и лечения запоров и нарушений биоритма дефекации

Контактное слабительное средство, фармацевтическая композиция на его основе и способ профилактики и лечения запоров и нарушений биоритма дефекации

Реферат

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию лекарственных средств растительного происхождения, и может быть использовано для лечения функциональных запоров и нарушений биоритма дефекации.

Запор - затруднение (нарушение) опорожнения кишечника, сопровождающееся отсутствием самостоятельного стула в течение более 2-3 дней, что требует применения слабительных или других вспомогательных средств. На сегодняшний день это явление очень распространено как в странах Западной Европы, Северной Америки, так и России. Если раньше запор был характерен для городского населения, то сегодня он часто встречается и у сельских жителей. Распространенность запора переводит эту проблему в разряд социальных, требующих массовых диагностических, лечебных и профилактических мероприятий. Важность проблемы определяется тем, что многие патологические состояния толстой кишки повышают риск развития злокачественных новообразований или патологии функционально связанных (зависимых) органов пищеварительной системы (желчный пузырь и желчные протоки, желудок, двенадцатиперстная кишка, поджелудочная железа).

В настоящее время терапия запоров представлена различными методами лечения, которые включают в себя широкое применение слабительных средств и диет.

В последние годы за рубежом с этой целью все чаще стали применяться пероральные препараты, содержащие экстракты из лекарственных растений. Так, широкое применение нашли Сенаде, Глаксена, Кафиол, Регулакс, Масло касторовое, Агиолакс и др. Практически все слабительные растительные средства созданы на основе листьев сенны, коры крушины, плодов жостера слабительного и корневищ ревеня, содержащих антрахиноновые гликозиды (РЛС, 2002).

Недостатком пероральных слабительных препаратов является длительное раздражающее действие на весь кишечник, большой период времени с момента приема до получения желаемого эффекта, а также побочные действия: схваткообразные боли в животе, частый жидкий стул, многократные позывы к дефекации.

Помимо пероральных средств, в качестве слабительных средств применяют ректальные суппозитории. В настоящее время на фармацевтическом рынке России представлено 9 наименований суппозиториев со слабительным эффектом, в том числе отечественных - 3 (Бисакодил-Нижфарм, Глицелакс, Глицерол), зарубежных - 6 (Бисакодил, Дульколакс, Лаксбене, Флит, Км-глицерофит, Км-сеннофит) (РЛС, 2002). Активными ингредиентами всех этих свечей являются 2 вещества - бисакодил и глицерин. Оба вещества обладают существенными недостатками. Бисакодил имеет слабовыраженный слабительный эффект, а глицерин вызывает воспаление прямой кишки.

Задачей изобретения является разработка нового лечебно-профилактического средства на основе растительного экстракта, обладающего высокой терапевтической активностью, направленной на лечение запоров различной этиологии: функциональных (привычных), психогенных, старческих, запоров у малоподвижных больных, а также запоров, связанных с понижением чувствительности рецепторного аппарата прямой кишки.

Поставленная задача достигается группой изобретений, объединенных единым изобретательским замыслом.

Предложено применение сухого водного или водно-спиртового экстракта семян конского каштана рода Aesculus для приготовления лечебно-профилактического средства при запорах и нарушениях биоритма дефекации.

Средство используют при лечении запоров функциональных, психогенных, старческих, запоров у малоподвижных больных, запоров, связанных с понижением чувствительности рецепторного аппарата прямой кишки.

Средство применяют в форме порошка, в форме таблетки или суппозиториев.

Предложена фармацевтическая композиция для профилактики и лечения запоров и нарушений биоритма дефекации, содержащее активное вещество из лекарственного растения и фармацевтический приемлемый наполнитель, при этом средство выполнено в форме суппозитория и содержит сухой водный или водно-спиртовой экстракт семян конского каштана рода Aesculus и суппозиторную гидрофобную основу при следующем содержании ингредиентов на 1 свечу массой 1 г:

сухой водный или водно-спиртовой экстракт

семян конского каштана 10-100 мг

суппозиторная гидрофобная основа остальное.

Сухой водный или водно-спиртовой экстракт семян конского каштана содержит 1-50% действующего вещества эсцина.

В качестве основы она может содержать масло какао или витепсол.

Предложен также способ профилактики и лечения запоров и нарушений биоритма дефекации, заключающийся в том, что фармацевтическую композицию вводят в анальное отверстие за 5-15 минут до запланированного акта дефекации.

Для восстановления естественного биоритма дефекации курс лечения проводят до 1 месяца.

Предложенное средство названо “Ректум-актив”.

Каштан конский - крупное листопадное дерево, листья супротивные, цветки белые, собраны в прямостоячие пирамидальные кисти, плоды - шаровидные, покрытые шипами коробочки, семена крупные 3-4 см в диаметре, блестящие, коричневые. Реже применяют листья, заготавливаемые в первой половине лета. В медицинских целях используют зрелые семена и цветки.

Кора ствола и ветвей содержит гликозиды: эскулин, при гидролизе распадающийся на эскулетин (6-7-диоксикумарин), фраксин и глюкозу; тритерпеновый сапонин эсцин, дающий при расщеплении эсцигенин; дубильные вещества и жирное масло.

В листьях растения найдены кверцитрин, изокверцитрин и кверцетин, относящиеся к флавоновым соединениям; выделены также рутин и спиреозид, астрагалин; каротиноиды лютеин, виолаксантин.

В цветках содержится кверцитрин, рутин, изокверцитрин (Турова, Сапожникова, 1982).

Семена содержат кумариновые гликозиды (эскулин, фраксин), флавоноиды (кверцетин, кемпферол), тритерпеновые сапонины (эсцин), жирное масло (5-7%), белковые вещества (до 10%), крахмал (до 50%), дубильные вещества (1%), витамин Е, витамины группы В (Лiкарськi рослини, 1989).

Препараты, содержащие экстракты семян каштана конского, применяются в официальной медицине в качестве антигеморроидального средства и варикозном расширении вен у беременных и рожениц. У больных с варикозным синдромом уменьшаются отек и воспаление после приема препарата. Положительные результаты у больных с отеком мозга при назначении препаратов каштана обусловлены его противоотечным действием и подтверждены нормализацией электроэнцефалографических показателей (Соколов, Замотаев, 1989; Соколов, 2000).

Препараты из кожуры спелых семян каштана конского применяют при аденоме простаты (Gelencir N., 1982) и хроническом простатите в сочетании с аденомой простаты (Мамчур Ф.И., Кушнирук Ю.Н., 1992). Водный экстракт из кожуры плодов замедляет аденоматозную трансформацию и влияет репаративно на участки предстательной железы, охваченной процессом. Механизм действия этого препарата не изучен, но польские ученые полагают, что уменьшению размеров и даже рассасыванию небольших аденоматозных узлов способствует гликозид эскулин в сочетании с витамином Е, которыми богаты семена каштана (Крылов А.А. и др., 1991; Мамчур Ф.И., Кушнирук Ю.Н., 1992).

Из свежих очищенных семян приготовляется гомеопатический препарат Aesculus hippocastanum. Средство употребляется в разведения от DJ до D2 и дается 2-3 раза в день по нескольку капель: при сухих катарах носоглотки, при геморроидальных и трофических язвах голени.

Считают, что кора каштана конского улучшает пищеварение и подавляет сопутствующую воспалительному процессу секрецию кишечника. Поэтому рекомендуется применять отвар из коры каштана при поносах. При фебрильных состояниях советуют использовать его вместо коры хинного дерева и вербы. Также отвар из коры каштана применяют для перевязки гноящихся ран. Плоды рекомендуют при кашле с густой мокротой. Наружно экстракт из плодов каштана рекомендуют при невралгиях, миальгиях, ревматизме, воспалении кожи и др. (Современная фитотерапия, 1988).

Настойка из цветков, коры или листьев, время от времени применяемая в народной медицине, готовится на основе пшеничной водки. Она используется против болезней вен и при ревматических жалобах. Пробуют принимать ее и при желудочных и кишечных болях. В некоторых случаях каштаны жарят, потом измельчают, смешивают с мукой и уксусом и эту кашицеобразную смесь кладут на затвердевшую грудь кормящих матерей для ее размягчения. Однако серьезной необходимости в этом нет, поскольку в аптеках имеется немало готовых препаратов из конского каштана, которые можно использовать, преимущественно при заболеваниях вен (Палов, 1998).

Галеновые препараты из конского каштана (Aesculus hippocastanum L): настои и отвары из коры, листьев, плодов - с давних пор используются в народной медицине в качестве вяжущих, желчегонных, кровоостанавливающих (при маточных и геморроидальных кровотечениях) средств. Разные части растения содержат в тех или иных количествах сапонины, флавоноиды (рутин, кверцетин) и другие органические соединения. Особо важным фармакологически активным веществом является эсцин. Эсцин (Escin, Aescin, Ascin) - тритерпеновый гликозид со сложной химической структурой; при гидролизе расщепляется на эсцигенин и три остатка сахаров. Эсцин обладает выраженной капилляропротекторной активностью и оказывает антиэкссудативное (противовоспалительное) действие. Фармакологическая активность ряда суммарных лекарственных препаратов, полученных из конского каштана (эскузан, эсфлазид и др.), в значительной степени связана с наличием в них эсцина.

В настоящее время в России зарегистрированы следующие препараты с каштаном.

АНАВЕНОЛ (Anavenol)*

Комбинированный препарат в виде драже, содержащих эскулина (близкого по действию к эсцину) 0,0015 г (1,5 мг), дигидроэргокристина (мезилата) 0,0005 г (0,5 мг) и рутина 0,03 г (30 мг), или в виде капель, содержащих в 1 мл (20 капель) эскулина 0,0015 г (1,5 мг), дигидроэргокристина (мезилата) 0,0005 г (0,5 мг) и рутина натрия сульфоната 0,04 г (40 мг).

Является венотропным препаратом, применяемым при хронических заболеваниях вен: флебитах, варикозном расширении, язвах голени, посттравматических поражениях вен и др.

Действие препарата связано с капилляропротекторными свойствами эскулина и рутина и особым влиянием на периферические сосуды дигидроэргокристина (см.), который, являясь α-адреноблокатором, вызывает расширение артериол и, кроме того, тонизирует гладкие мышцы вен. Следствием этого является улучшение кровообращения в периферических сосудах.

ВЕНОПЛАНТ (Venoplant)*

Стандартизированный сухой экстракт из семян конского каштана. Содержит тритерпеновые гликозиды группы эсцина.

Оказывает венотонизирующее и противовоспалительное (антиэкссудативное) действие. Снижает наблюдающуюся при хронических заболеваниях вен повышенную активность лизосомальных ферментов в стенке капилляров, в результате чего уменьшается проницаемость сосудов, предупреждается фильтрация низкомолекулярных белков, электролитов и воды в межклеточное пространство.

Применяют при нарушениях венозного кровообращения (варикозном расширении вен), хронической венозной недостаточности с болями и ощущением тяжести в ногах, отеком ног.

РЕПАРИЛ(Reparil)*

Капилляропротекторный и противовоспалительный препарат, действующим веществом которого является тритерпеновый гликозид (сапонин) эсцин, содержащийся в плодах (семенах) конского каштана.

Репарил выпускается в виде драже, покрытых оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока (репарил-40), и в виде геля (репарил-гель).

В препарате капилляропротекторные и противовоспалительные свойства эсцина использованы главным образом для ускорения восстановления функции (reparatio) органов и тканей (уменьшение отечности, болевых ощущений) после травм (в том числе спортивных), операций, при флебитах, варикозном расширении вен, геморрое и некоторых других патологических состояниях.

Репарил-гель N. Комбинированный препарат для накожного применения. Содержится в 100 г геля, 1 г эсцина и 5 г салицилата диэтиламина.

Оказывает противовоспалительное и обезболивающее действие.

При местном нанесении всасывается через кожу и относительно быстро обнаруживается в подкожной жировой клетчатке и мышечной ткани.

Применяют при травмах с ушибами, растяжением связок, при гематомах, тендовагинитах, пояснично-крестцовом радикулите, люмбаго и других болевых синдромах, а также при поверхностных флебитах, варикозном расширении вен.

ЭСКУЗАН (AESCUSAN®) Queisser Pharma GmbH & Со. (Германия)

Состав и форма выпуска. 100 г раствора для приема внутрь содержат сухого экстракта из семян конского каштана в пересчете на эсцин 6,25 г и тиамина хлорида гидрохлорида i г; во флаконах-капельницах по 20 мл, в 1 пачке 1 флакон.

Фармакологическое действие. Венотонизирующее, антиэкссудативное. Снижает концентрацию лизосомальных ферментов и тормозит деградацию мукополисахаридов в стенках капилляров. Уменьшает проницаемость сосудов, предотвращая фильтрацию низкомолекулярных белков, электролитов и воды в легочное пространство.

ЭСКУЗАН 20 (AESCUSAN® 20) Sobering AG (Германия)

Состав и форма выпуска. 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит сухого экстракта из плодов конского каштана, соответствующего содержанию эсцина 20 мг; в блистере 20 шт., в коробке 2 блистера.

Фармакологическое действие. Венотонизирующее. Понижает активность лизосомальных ферментов, тормозит распад мукополисахаридов в пристеночном пространстве капилляров. Уменьшает проницаемость сосудов, фильтрацию низкомолекулярных протеинов, электролитов и воды в межклеточное пространство.

ЭСЦИН (ESCIN)/DCF/

Тритерпеновый гликозид (сапонин) из плодов (семян) конского каштана (и в виде натриевой соли).

Фармакологическое действие - противоотечное, противовоспалительное, венотонизирующее, ангиопротективное. Препятствует активации лизосомальных ферментов, расщепляющих протеогликан, повышает тонус венозной стенки, устраняет венозный застой; уменьшает проницаемость и ломкость капилляров. Усиление венозного кровотока оказывает благоприятный эффект при заболеваниях, сопровождающихся венозным застоем (особенно в нижних конечностях), отеками, трофическим повреждением стенок кровеносных сосудов, воспалительными процессами и тромбозом вен, способствует репарации органов и тканей.

ЭССАВЕН-ГЕЛЬ (Essaven)*

Гель, содержащий в 100 г: эсцина 1 г, гепарина натриевую соль 10 000 ME, фосфолипиды, ненасыщенные жирные кислоты (линолевую, линоленовую, олеиновую), спирт этиловый.

Применяют при нарушениях венозного кровообращения: варикозном расширении вен, воспалении поверхностных вен, отеках, ушибах, растяжениях связок, спортивных травмах.

ЭСФЛАЗИД (Aesflazidum)

Комбинированный препарат (из каштана конского) в виде таблеток, содержащих эсцина (из плодов) 0,005 г (5 мг) и сумму флавоноидов (из листьев) - флавазида 0,025 г (25 мг).

По содержанию действующих веществ и лечебному действию близок к эскузану.

Применяют при флебитах, тромбофлебитах, геморрое. Предложенное средство содержит сухой водный или водно-спиртовой экстракт семян каштана конского рода Aesculus.

Сухой водный или сухой водно-спиртовой экстракт семян каштана готовят согласно требованиям существующей фармакопеи.

Фармацевтическую композицию в виде свечей различают по содержанию эстракта семян конского каштана в 1 свече (детские -15 мг, 25 мг; взрослые - 50 мг, 100 мг).

Средство получают следующим образом.

Пример 1. К 985 граммам расплавленной жировой основы (масло какао, витепсол и др.), нагретой до температры 40-45°С, добавляют 15 грамм сухого экстракта семян конского каштана и тщательно перемешивают в мешалке до равномерного распределения экстракта в основе. Полученную свечную массу разливают в охлажденную форму для отливки 1000 свечей массой по 1 грамму каждая.

Пример 2. К 975 граммам расплавленной жировой основы (масло какао, витепсол и др.), нагретой до температуры 40-45°С, добавляют 25 грамм сухого экстракта семян конского каштана и тщательно перемешивают в мешалке до равномерного распределения экстракта в основе. Полученную свечную массу разливают в охлажденную форму для отливки 1000 свечей массой по 1 грамму каждая.

Пример 3. К 950 граммам расплавленной жировой основы (масло какао, витепсол и др.), нагретой до температуры 40-45°С, добавляют 50 грамм сухого экстракта семян конского каштана и тщательно перемешивают в мешалке до равномерного распределения экстракта в основе. Полученную свечную массу разливают в охлажденную форму для отливки 1000 свечей массой по 1 грамму каждая.

Пример 4. К 900 граммам расплавленной жировой основы (масло какао, витепсол и др.), нагретой до температуры 40-45°С, добавляют 100 грамм сухого экстракта семян конского каштана и тщательно перемешивают в мешалке до равномерного распределения экстракта в основе. Полученную свечную массу разливают в охлажденную форму для отливки 1000 свечей массой по 1 грамму каждая.

Суппозитории “Ректум-актив” имеют светло-коричневый цвет. Действующими веществами препарата являются тритерпеновые сапонины группы β-амирина, из которых главный эсцин, производное эсцигенина. Отсутствие в процессе получения препарата термического воздействия и тепло-массообменных процессов, приводящих к потере некоторых компонентов экстракта, обеспечивает сохранение всего комплекса биологически активных веществ в их нативном состоянии.

Способ применения и дозы.

Предварительно освободив свечу от контурной упаковки, вводят ее в задний проход за 5-15 мин до запланированного акта дефекации. Для восстановления утраченного естественного биоритма дефекации проводят курсовое лечение в течение 1 месяца.

Препарат был исследован на добровольцах, страдающих запорами, а именно:

Функциональный запор - 7 человек,

Психогенный запор - 5 человек,

Старческий запор - 3 человека

По клиническим наблюдениям можно отметить высокий эффект данного препарата.

Очень высокий эффект препарат показал при лечении больных с функциональным и психогенным запором.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больная М., 35 лет, диагноз - хронический функциональный запор. До этого безуспешно в течение нескольких последних лет лечилась различными слабительными средствами, главным образом чаями, содержащими сенну и очистительными клизмами. Свечи “Ректум-актив” назначались 1 раз в день, утром, сразу после пробуждения. Сильное желание к опорожнению кишечника возникало каждый раз спустя 5-7 минут после введения суппозитория в прямую кишку. После месячного курса применения суппозиториев отмечено полное восстановление естественных позывов к дефекации. Пациентка констатировала, что после отмены суппозиториев у нее ежедневно в утром после пробуждения спустя 15-30 минут возникают естественные позывы к дефекации, а также исчезли раздражительность и головные боли.

Пример 2. Больной К., 25 лет, диагноз - дисхезия. Заболевание психогенного характера возникло 7 лет назад во время прохождения срочной службы в армии. По возвращении из армии пытался лечиться самостоятельно свечами с бисакодилом и глицерином, но положительного результата не получил. Свечи с бисакодилом не вызывали слабительного эффекта, а свечи с глицерином вызвали стойкое воспаление прямой кишки. Чтобы снять воспалительный процесс в прямой кишке делал микроклизмы с растительным маслом. Проведен курс лечения свечами “Ректум-актив” по схеме: 1 свеча в день утром сразу после пробуждения. Сильное желание к опорожнению кишечника возникало каждый раз спустя 5-15 минут после введения суппозитория в прямую кишку. Через 30 дней лечения, после отмены препарата, без введения свечи по утрам появились естественные позывы к дефекации, исчезла угревая сыпь и боли в животе.

Эти наблюдения показывают, что применение препарата “Ректум-актив” дает положительный результат при лечении функциональных и психогенных запоров, т.е. через 5-15 мин после введения свечи в задний проход, возникают сильно выраженные позывы к дефекации. При курсовом лечении в течение 4 недель отмечено восстановление естественных позывов к опорожнению кишечника. Кроме того, слабительное средство не вызывает неприятные болевые ощущения.

1. Применение сухого водного или водно-спиртового экстракта семян конского каштана рода Aesculus для приготовления лечебно-профилактического средства при запорах и нарушений биоритма дефекации.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что средство используют при лечении запоров функциональных, психогенных, старческих, запоров у малоподвижных больных, запоров, связанных с понижением чувствительности рецепторного аппарата прямой кишки.

3. Применение по п.1, отличающееся тем, что средство используют в форме порошка.

4. Применение по п.1, отличающееся тем, что средство используют в форме таблетки.

5. Применение по п.1, отличающееся тем, что средство используют в форме суппозиториев.

6. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения запоров и нарушений биоритма дефекации, содержащее активное вещество из лекарственного растения и фармацевтический приемлемый наполнитель, отличающаяся тем, что она выполнена в форме суппозитория и содержит сухой водный или водно-спиртовой экстракт семян конского каштана рода Aesculus и суппозиторную гидрофобную основу при следующем содержании ингредиентов на 1 свечу массой 1 г:

Сухой водный или водно-спиртовой экстракт

семян конского каштана 10-100 мг

Суппозиторная гидрофобная основа Остальное

7. Фармацевтическая композиция по п.6, отличающаяся тем, что сухой водный или водно-спиртовой экстракт семян конского каштана содержит 1-50% действующего вещества эсцина.

8. Фармацевтическая композиция по п.6, отличающаяся тем, что в качестве основы она содержит масло какао или витепсол.

9. Способ профилактики и лечения запоров и нарушений биоритма дефекации, характеризующийся тем, что свечу по п.6 вводят в анальное отверстие за 5-15 мин до запланированного акта дефекации.

10. Способ по п.9, для восстановления естественного биоритма дефекации курс лечения проводят до 1 месяца.