5-членные n-гетероциклические соединения, обладающие гипогликемической и гиполипидемической активностью

5-членные n-гетероциклические соединения, обладающие гипогликемической и гиполипидемической активностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к новому азотсодержащему 5-членному гетероциклическому соединению, обладающему превосходной гипогликемической активностью и гиполипидемической активностью, которое может использоваться в качестве средства для профилактики или лечения сахарного диабета, гиперлипидемии, сниженной толерантности к глюкозе, воспалительных заболеваний, артериосклероза и тому подобное.

Настоящее изобретение также относится к средству для профилактики или лечения сахарного диабета, гиперлипидемии или сниженной толерантности к глюкозе, которое включает азотсодержащее 5-членное гетероциклическое соединение.

Настоящее изобретение, кроме того, относится к средству, регулирующему функцию ретиноид-связанного рецептора, или средству, повышающему устойчивость к инсулину, которое включает азотсодержащее 5-членное гетероциклическое соединение.

Предпосылки изобретения

В JP-A 10-72434 описано 2,4-замещенное производное анилина формулы:

где R¹ представляет собой алкил, галогеналкил, алкокси или тому подобное; R² представляет атом водорода, алкил, галогеналкил или тому подобное;

R³ представляет алкил, циклоалкил, алкенил или тому подобное;

Х представляет кислород, серу, NR⁵ или одинарную связь;

Q представляет азол или тому подобное, и включающий его гербицид.

Однако, не сообщалось о возможности гипогликемической активности и гиполипидемической активности указанным производным.

Гамма-рецептор, активированный пролифератором пероксисомы, (РРАRγ), член внутриядерного суперсемейства гормональных рецепторов, типичными представителями которого являются рецепторы стероидных гормонов и рецепторы тиреоидного гормона, играет важную роль в качестве основного регулятора дифференцировки адипозных клеток, индуцируя их экспрессию на ранних стадиях дифференцировки адипозных клеток. PPARγ образуют димер с ретинодиным рецептором Х (RXR) при связывании с лигандом и присоединяется к соответствующему сайту мишеневого гена в ядре для прямого контроля (активации) эффективности транскрипции. В последние годы появились предположения о возможности того, что 15-деокси-Δ^12.24 простагландин J₂, метаболит простагландина D₂, служит эндогенным лигандом PPARγ, и было показано, что классу инсулин-устойчивых энхансеров, типичных представителей тиазолидиндионовых производных, присуща лигандная активность в отношении PPARγ и что их эффективность пропорциональна их гипогликемической активности или активности стимулирования дифференцировки адипозных клеток [Cell, vol.83, р.803 (1995): the Journal of Biological Chemistry, vol.270, p.12953 (1995); Journal of Medicinal Chemistry, vol.39, p.655 (1996)]. Кроме того, в последние годы было показано, что 1) PPARγ экспрессируется в культивируемых origin клетках липосаркомы человека, пролиферация которых вызывается добавлением лиганда PPARγ [Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 94, p. 237 (1997)], 2) нестероидные противовоспалительные препараты, типичными представителями которых являются индометацин и фенопрофен, обладают PPARγ лигандной активностью [the Journal of Biological Chemistry, vol.272, p.3406 (1997)], 3) PPARγ экспрессируются на высоком уровне в активированных макрофагах при добавлении лиганда наряду с транскрипцией гена, вовлеченного в ингибирование воспаления [Nature, vol.391, р.79 (1998)] и 4) лиганды PPARγ супрессируют продукцию воспалительных цитокинов (TNFα, IL-lβ, IL-6) моноцитами [Nature, vol.391, р.82 (1998)].

Существует потребность в разработке нового соединения, используемого в качестве средства для профилактики и лечения сахарного диабета, гиперлипидемии, сниженной толерантности к глюкозе, воспалительных заболеваний, атеросклероза и тому подобное, и обладающего прекрасными фармацевтическими свойствами, такими как слабые побочные эффекты и тому подобное.

Описание изобретения

Настоящее изобретение относится (1) к соединению формулы:

где R¹ представляет собой углеводородную группу, которая может быть замещена, или гетероциклическую группу, которая может быть замещена;

Х представляет собой связь, атом кислорода, атом серы или группу формулы: -СО-, -CS-, -CR⁴ (OR⁵) - или -NR⁶-, где каждый из R⁴ и R⁶ представляет атом водорода или углеводородную группу, которая может быть замещена, R⁵ представляет атом водорода или защитную группу для гидроксильной группы;

m представляет целое число от 0 до 3;

Y представляет собой атом кислорода, атом серы или группу формулы: -SO-, -SO₂-, -NR⁷-, -CONR⁷- или -NR⁷CO-, где R⁷ представляет атом водорода или углеводородную группу, которая может быть замещена;

кольцо А представляет собой ароматическое кольцо, которое, кроме того, может содержать от 1 до 3 заместителей;

n представляет целое число от 1 до 8;

кольцо В представляет собой азотсодержащее 5-членное гетерокольцо, которое, кроме того, может быть замещено алкильной группой;

Х¹ представляет собой связь, атом кислорода, атом серы или группу формулы: -SO-, -SO₂-, -O-SO₂- или -NR¹⁶-, где R¹⁶ представляет атом водорода или углеводородную группу, которая может быть замещена;

R² представляет собой атом водорода, углеводородную группу, которая может быть замещена, или гетероциклическую группу, которая может быть замещена;

W представляет собой связь или дивалентный углеводородный остаток, содержащий от 1 до 20 атомов углерода;

R³ представляет собой группу формулы: -OR⁸ (R⁸ представляет атом водорода или углеводородную группу, которая может быть замещена) или -NR⁹R¹⁰ (каждая из R⁹ и R¹⁰, которые могут быть либо одинаковые, либо различные, представляет атом водорода, углеводородную группу, которая может быть замещена, гетероциклическую группу, которая может быть замещена, или ацильную группу, которая может быть замещена; R⁹ и R¹⁰ могут быть объединены с образованием кольца);

при условии, что R¹ представляет собой гетероциклическую группу, которая может быть замещена, или R² представляет собой ароматическую углеводородную группу, которая может быть замещена, или гетероциклическую группу, которая может быть замещена, если кольцо А представляет собой бензольное кольцо, которое может быть замещено, и Y представляет собой атом кислорода, атом серы, -NH- или -CONH-; или к его соли;

(2) к соединению по указанному выше (1), где X¹ представляет собой связь и кольцо В представляет собой азотсодержащее 5-членное гетероциклическое кольцо;

(3) к соединению по указанному выше (1), где R¹ представляет собой гетероциклическую группу, которая может быть замещена, или циклическую углеводородную группу, которая может быть замещена;

(4) к соединению по указанному выше (1), где R¹ представляет собой гетероциклическую группу, которая может быть замещена;

(5) к соединению по указанному выше (1), где Х представляет собой связь;

(6) к соединению по указанному выше (1), где m равен 1 или 2;

(7) к соединению по указанному выше (1), где Y представляет собой атом кислорода;

(8) к соединению по указанному выше (1), где кольцо А представляет собой бензольное кольцо или пиридиновое кольцо, каждое из которых может, кроме того, содержать от 1 до 3 заместителей;

(9) к соединению по указанному выше (1), где n представляет собой целое число от 1 до 3;

(10) к соединению по указанному выше (1), где Х¹ представляет собой связь или атом кислорода;

(11) к соединению по указанному выше (1), где W представляет собой дивалентный углеводородный остаток, содержащий от 1 до 8 атомов углерода;

(12) к соединению по указанному выше (1), где R³ представляет собой группу формулы: -OR⁸ (R⁸ представляет атом водорода или углеводородную группу, которая может быть замещена);

(13) к соединению по указанному выше (1), которое представляет собой

3-[3-этокси-1-[4-(2-фенил-4-тиазолилметокси)бензил]-1H-пиразол-4-ил]пропионовую кислоту,

3-[3-этокси-1-[4-(2-фенил-4-оксазолилметокси)бензил]-1Н-пиразол-4-ил]пропионовую кислоту,

3-[3-этокси-1-[4-[3-метил-1-(2-пиридил)-1Н-пиразол-4-илметокси]бензил]-1Н-пиразол-4-ил]пропионовую кислоту,

3-[1-[4-(5-метил-2-фенил-4-оксазолилметокси)бензил]-3-(2-тиенил)-1Н-пиразол-4-ил]пропионовую кислоту,

3-[1-[4-(2-фенил-4-тиазолилметокси)бензил]-3-(2-тиенил)-1Нпиразол-4-ил]пропионовую кислоту или

3-[1-[4-(2-фенил-4-оксазолилметокси)бензил]-3-(2-тиенил)-1Н-пиразол-4-ил]пропионовую кислоту;

(14) к пролекарству соединения, определенного выше в (1);

(15) к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы:

где R¹ представляет собой углеводородную группу, которая может быть замещена, или гетероциклическую группу, которая может быть замещена;

X представляет собой связь, атом кислорода, атом серы или группу формулы: -СО-, -CS-, -CR⁴(OR⁵)- или -NR⁶-, где каждый из R⁴ и R⁶ представляет атом водорода или углеводородную группу, которая может быть замещена, R⁵ представляет атом водорода или защитную группу для гидроксильной группы;

m представляет целое число от 0 до 3;

Y представляет собой атом кислорода, атом серы или группу формулы: -SO-, -SO₂-, -NR⁷-, -CONR⁷- или -NR⁷CO-, где R⁷ представляет атом водорода или углеводородную группу, которая может быть замещена;

кольцо А представляет собой ароматическое кольцо, которое, кроме того, может содержать от 1 до 3 заместителей;

n представляет целое число от 1 до 8;

кольцо В представляет собой азотсодержащее 5-членное гетерокольцо, которое, кроме того, может быть замещено алкильной группой;

X¹ представляет собой связь, атом кислорода, атом серы или группу формулы: -SO-, -SO₂-, -O-SO₂- или -NR¹⁶-, где R¹⁶ представляет атом водорода или углеводородную группу, которая может быть замещена;

R² представляет собой атом водорода, углеводородную группу, которая может быть замещена или гетероциклическую группу, которая может быть замещена;

W представляет собой связь или дивалентный углеводородный остаток, содержащий от 1 до 20 атомов углерода;

R³ представляет собой группу формулы: -OR⁸ (R⁸ представляет атом водорода или углеводородную группу, которая может быть замещена) или -NR⁹R¹⁰ (каждый из R⁹ и R¹⁰, которые могут быть либо одинаковые, либо различные, представляет атом водорода, углеводородную группу, которая может быть замещена, гетероциклическую группу, которая может быть замещена, или ацильную группу, которая может быть замещена; R⁹ и R¹⁰ могут быть объединены с образованием кольца); или его соли или его пролекарству;

(16) к композиции по указанному выше (15), где X¹ представляет собой связь и кольцо В представляет собой азотсодержащее 5-членное гетероциклическое кольцо;

(17) к средству для профилактики или лечения сахарного диабета, содержащему соединение формулы (II), или его соль, или его пролекарство;

(18) к средству для профилактики или лечения гиперлипидемии, содержащему соединение формулы (II), или его соль, или его пролекарство;

(19) к средству для профилактики или лечения сниженной толерантности к глюкозе, содержащему соединение формулы (II), или его соль, или его пролекарство;

(20) к средству, регулирующему функцию ретиноид-связанного рецептора, содержащему соединение формулы (II), или его соль, или его пролекарство;

(21) к средству по указанному выше (20), которое представляет собой лиганд для активированных пролиферацией рецепторов пероксисомы;

(22) к средству по указанному выше (20), которое представляет собой лиганд ретиноидных рецепторов X;

(23) к средству, повышающему устойчивость к инсулину, которое включает соединение формулы (II), или его соль, или его пролекарство;

(24) к способу профилактики или лечения сахарного диабета у млекопитающего, нуждающегося в этом, который заключается во введении указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (II), или его соли, или его пролекарства;

(25) к способу профилактики или лечения гиперлипидемии у млекопитающего, нуждающегося в этом, который заключается во введении указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (II), или его соли, или его пролекарства;

(26) к способу профилактики или лечения сниженной толерантности к глюкозе у млекопитающего, нуждающегося в этом, который заключается во введении указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (II), или его соли, или его пролекарства;

(27) к способу регуляции функции ретиноид-связанного рецептора у млекопитающего, нуждающегося в этом, который заключается во введении указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (II), или его соли, или его пролекарства;

(28) к применению соединения формулы (II), или его соли, или его пролекарства, для производства фармацевтического препарата для профилактики или лечения сахарного диабета;

(29) к применению соединения формулы (II), или его соли, или его пролекарства, для производства фармацевтического препарата для профилактики или лечения гиперлипидемии;

(30) к применению соединения формулы (II), или его соли, или его пролекарства, для производства фармацевтического препарата для профилактики или лечения сниженной толерантности к глюкозе;

и

(31) к применению соединения формулы (II), или его соли, или его пролекарства, для производства средства, регулирующего функцию ретиноид-связанного рецептора.

(1) Определение R¹

(1-1) Определение “углеводородной группы” для R¹

Примерами углеводородной группы в выражении “углеводородная группа, которая может быть замещена” для R¹ в формулах (I) и (II) служат алифатические углеводородные группы, алициклические углеводородные группы, алициклические-алифатические углеводородные группы, ароматические-алифатические углеводородные группы и ароматические углеводородные группы. Число атомов углерода в этих углеводородных группах, предпочтительно, составляет от 1 до 14.

Алифатические углеводородные группы, предпочтительно, представляют собой алифатические углеводородные группы, содержащие от 1 до 8 атомов углерода. Примеры алифатических углеводородных групп включают насыщенные алифатические углеводородные группы, содержащие от 1 до 8 атомов углерода (например, алкильные группы), такие как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, гексил, изогексил, гептил и октил; и ненасыщенные алифатические углеводородные группы, содержащие от 2 до 8 атомов углерода (например, алкенильные группы, содержащие от 2 до 8 атомов углерода, алкадиенильные группы, содержащие от 4 до 8 атомов углерода, алкенилалкинильные группы, содержащие от 2 до 8 атомов углерода, алкадиинильные группы, содержащие от 4 до 8 атомов углерода), такие как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 2-метил-1-пропенил, 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 3-метил-2-бутенил, 1-гексенил, 3-гексенил, 2,4-гексадиенил, 5-гексенил, 1-гептенил, 1-октенил, этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1-гексинил, 3-гексинил, 2,4-гексадиинил, 5-гексинил, 1-гептинил и 1-октинил.

Алициклические углеводородные группы, предпочтительно, представляют собой алициклические углеводородные группы, содержащие от 3 до 7 атомов углерода. Примеры алициклических углеводородных групп включают насыщенные алициклические углеводородные группы, содержащие от 3 до 7 атомов углерода (например, циклоалкильные группы), такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил; и ненасыщенные алициклические углеводородные группы, содержащие от 5 до 7 атомов углерода (например, циклоалкенильные группы, циклоалкадиенильные группы), такие как 1-циклопентенил, 2-циклопентенил, 3-циклопентенил, 1-циклогексенил, 2-циклогексенил, 3-циклогексенил, 1-циклогептенил, 2-циклогептенил, 3-циклогептенил и 2,4-циклогептадиенил.

Примерами алициклических-алифатических углеводородных групп служат группы, образованные связыванием вышеуказанных алициклических углеводородных групп и алифатических углеводородных групп (например, циклоалкильные-алкильные группы, циклоалкенильные-алкильные группы), с получением, предпочтительно, алициклических-алифатических углеводородных групп, содержащих от 4 до 9 атомов углерода. Примеры алициклических-алифатических углеводородных групп включают циклопропилметил, циклопропилэтил, циклобутилметил, циклопентилметил, 2-циклопентенилметил, 3-циклопентенилметил, циклогексилметил, 2-циклогексенилметил, 3-циклогексенилметил, циклогексилэтил, циклогексилпропил, циклогептилметил и циклогептилэтил.

Ароматические-алифатические углеводородные группы, предпочтительно, представляют собой ароматические-алифатические углеводородные группы, содержащие от 7 до 13 атомов углерода (например, аралкильные группы, содержащие от 7 до 13 атомов углерода, арилалкенильные группы, содержащие от 8 до 13 атомов углерода). Примеры ароматических-алифатических углеводородных групп включат фенилалкилы, содержащие от 7 до 9 атомов углерода, такие как бензил, фенетил, 1-фенилэтил, 1-фенилпропил, 2-фенилпропил и 3-фенилпропил; нафтилалкильные группы, содержащие от 11 до 13 атомов углерода, такие как α-нафтилметил, β-нафтилэтил, β-нафтилметил и β-нафтилэтил; фенилалкенильные группы, содержащие от 8 до 10 атомов углерода, такие как стирил; и нафтилалкенильные группы, содержащие от 12 до 13 атомов углерода, такие как 2-(2-нафтилвинил).

Ароматические углеводородные группы, предпочтительно, представляют собой ароматические углеводородные группы, содержащие от 6 до 14 атомов углерода (например, арильные группы). Примеры ароматических углеводородных групп включают фенил, нафтил, антрил, фенантрил, аценафтиленил и бифенилил, предпочтение отдается фенилу, 1-нафтилу, 2-нафтилу и тому подобное.

Из вышеуказанных углеводородных групп, циклические углеводородные группы, такие как алициклические углеводородные группы и ароматические углеводородные группы, являются предпочтительными. Более предпочтительными углеводородными группами являются ароматические углеводородные группы, содержащие от 6 до 14 атомов углерода, предпочтение отдается фенилу, нафтилу и тому подобное.

(1-2) Определение “гетероциклической группы” для R¹

Примерами гетероциклической группы в выражении “гетероциклическая группа, которая может быть замещена” для R¹ в формулах (I) и (II) служат 5-7-членные моноциклические гетероциклические группы, содержащие в качестве составляющих кольцо атомов, помимо атомов углерода, от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, атомов серы и атомов азота, или конденсированные гетероциклические группы. Примеры конденсированных гетероциклических групп включают группы, образующиеся при конденсации таких 5-7-членных моноциклических гетероциклических групп с 6-членным кольцом, содержащим от 1 до 2 атомов азота, с бензольным кольцом или с 5-членным кольцом, содержащим 1 атом серы.

В частности, примеры гетероциклических групп включают ароматические гетероциклические группы, такие как 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, 6-пиримидинил, 3-пиридазинил, 4-пиридазинил, 2-пиразинил, 1-пирролил, 2-пирролил, 3-пирролил, 1-имидазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 5-имидазолил, 1-пиразолил, 3-пиразолил, 4-пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил, 1,2,4-оксадиазол-3-ил, 1,2,4-оксадиазол-5-ил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил, 1,3,4-тиадиазол-2-ил, 1,2,4-триазол-1-ил, 1,2,4-триазол-3-ил, 1,2,3-триазол-1-ил, 1,2,3-триазол-2-ил, 1,2,3-триазол-4-ил, тетразол-1-ил, тетразол-5-ил, 2-хинолил, 3-хинолил, 4-хинолил, 2-хиназолил, 4-хиназолил, 2-хиноксалил, 2-бензоксазолил, 2-бензотиазолил, бензимидазол-1-ил, бензимидазол-2-ил, индол-1-ил, индол-3-ил, 1H-индазол-3-ил, 1Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил, 1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил, 1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил, 1Н-имидазо[4,5-b]пиразин-2-ил и бензтриазол-1-ил; и неароматические гетероциклические группы, такие как 1-пирролидинил, пиперидино, морфолино, тиоморфолино, 1-пиперазинил, гексаметиленимин-1-ил, оксазолидин-3-ил, тиазолидин-3-ил, имидазолидин-3-ил, 2-оксоимидазолидин-1-ил, 2,4-диоксоимидазолидин-3-ил, 2,4-диоксооксазолидин-3-ил, 2,4-диоксотиазолидин-3-ил, 1-оксо-фталазин-2-ил и 2-оксо-2,3-дигидро-4Н-1,4-бензотиазин-4-ил.

Гетероциклические группы являются, предпочтительно, ароматическими гетероциклическими группами и, более предпочтительно, 5- или 6-членными ароматическими гетероциклическими группами, которые могут быть конденсированы с бензольным кольцом (предпочтительно, фурилом, тиенилом, пиридилом, пиримидинилом, пиразинилом, пиразолилом, оксазолилом, тиазолилом, триазолилом, оксадиазолилом). Особенно предпочтительными являются фурил, тиенил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиразолил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, хинолил и тому подобное.

(1-3) Определение “заместитель” для R¹

Каждая углеводородная группа и гетероциклическая группа для R¹ в формулах (I) и (II) может содержать от 1 до 5, предпочтительно, от 1 до 3, заместителей в замещаемом положении. Примеры заместителей включают “атомы галогена”, “атомы азота”, “алифатические углеводородные группы, которые могут быть замещены”, “алициклические углеводородные группы, которые могут быть замещены”, “ароматические углеводородные группы, которые могут быть замещены”, “ароматические гетероциклические группы, которые могут быть замещены”, “неароматические гетероциклические группы, которые могут быть замещены”, “ацильные группы, которые могут быть замещены”, “аминогруппу, которая может быть замещена”, “гидроксигруппу, которая может быть замещена”, “тиольную группу, которая может быть замещена”, и “карбоксильную группу, которая может быть этерифицирована или аминирована”.

Примеры “атомов галогена” включают фтор, хлор, бром и йод, предпочтение отдается фтору и хлору.

Примерами алифатических углеводородных групп в выражении “алифатические углеводородные группы, которые могут быть замещены” служат алифатические углеводородные группы с прямой или разветвленной цепью, содержащие от 1 до 15 атомов углерода, такие как алкильные группы, алкенильные группы и алкинильные группы.

Предпочтительные примеры алкильных групп включают алкильные группы, содержащие от 1 до 10 атомов углерода, такие как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, 1-этилпропил, гексил, изогексил, 1,1-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 2-этилбутил, гептил, октил, нонил и децил.

Предпочтительные примеры алкенильных групп включают алкенильные группы, содержащие от 2 до 10 атомов углерода, такие как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-гексенил, 3-гексенил, 5-гексенил, 1-гептенил и 1-октенил.

Предпочтительные примеры алкинильных групп включают алкинильные группы, содержащие от 2 до 10 атомов углерода, такие как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил, 1-гептинил и 1-октинил.

Примеры заместителей в выражении “алифатические углеводородные группы, которые могут быть замещены” включают циклоалкильные группы, содержащие от 3 до 10 атомов углерода, арильные группы, содержащие от 6 до 14 атомов углерода (например, фенил, нафтил), ароматические гетероциклические группы (например, тиенил, фурил, пиридил, оксазолил, тиазолил), неароматические гетероциклические группы (например, тетрагидрофурил, морфолино, тиоморфолино, пиперидино, пирролидинил, пиперазинил), аралкильные группы, содержащие от 7 до 9 атомов углерода, аминогруппы, аминогруппы, моно- или дизамещенные алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, или ацильными группами, содержащими от 2 до 8 атомов углерода (например, алканоильные группы), амидиногруппу, ацильные группы, содержащие от 2 до 8 атомов углерода (например, алканоильные группы), карбамоильную группу, карбамоильную группу, моно- или дизамещенную алкильной группой, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, сульфамоильную группу, сульфамоильную группу, моно- или дизамещенную алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, карбоксильную группу, алкоксикарбонильные группы, содержащие от 2 до 8 атомов углерода, гидроксигруппу, алкоксигруппы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут быть замещены от 1 до 3 атомами галогена (например, фтором, хлором, бромом, йодом), алкенилоксигруппы, содержащие от 2 до 5 атомов углерода, которые могут быть замещены от 1 до 3 атомами галогена (например, фтором, хлором, бромом, йодом), циклоалкилоксигруппы, содержащие от 3 до 7 атомов углерода, аралкилоксигруппы, содержащие от 7 до 9 атомов углерода, арилоксигруппы, содержащие от 6 до 14 атомов углерода (например, фенилокси, нафтилокси), тиольную группу, алкилтиогруппы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут быть замещены от 1 до 3 атомами галогена (например, фтором, хлором, бромом, йодом), аралкилтиогруппы, содержащие от 7 до 9 атомов углерода, арилтиогруппы, содержащие от 6 до 14 атомов углерода (например, фенилтио, нафтилтио), сульфогруппу, цианогруппу, азидную группу, нитрогруппу, нитрозогруппу и атомы галогена (например, фтор, хлор, бром, йод). Число заместителей равно, например, от 1 до 3.

Примерами алициклических углеводородных групп в выражении “алициклические углеводородные группы, которые могут быть замещены” служат насыщенные или ненасыщенные алициклические углеводородные группы, содержащие от 3 до 12 атомов углерода, такие как циклоалкильные группы, циклоалкенильные группы и циклоалкадиненильные группы.

Предпочтительные примеры циклоалкильных групп включают циклоалкильные группы, содержащие от 3 до 10 атомов углерода, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[2.2.2]октил, бицикло[3.2.1]октил, бицикло[3.2.2]нонил, бицикло[3.3.1]нонил, бицикло[4.2.1]нонил и бицикло[4.3.1]-децил.

Предпочтительные примеры циклоалкенильных групп включают циклоалкенильные группы, содержащие от 3 до 10 атомов углерода, такие как 2-циклопентен-1-ил, 3-циклопентен-1-ил, 2-циклогексен-1-ил и 3-циклогексен-1-ил.

Предпочтительные примеры циклоалкадиенильных групп включают циклоалкадиенильные группы, содержащие от 4 до 10 атомов углерода, такие как 2,4-циклопентадиен-1-ил, 2,4-циклогексадиен-1-ил и 2,5-циклогексадиен-1-ил.

Предпочтительные примеры ароматических углеводородных групп в выражении “ароматические углеводородные группы, которые могут быть замещены” включают ароматические углеводородные группы, содержащие от 6 до 14 атомов углерода (например, арильные группы), такие как фенил, нафтил, антрил, фенантрил, аценафтиленил и бифенилил, предпочтение отдается фенилу, 1-нафтилу, 2-нафтилу и тому подобное.

Предпочтительные примеры ароматических гетероциклических групп в выражении “ароматические гетероциклические группы, которые могут быть замещены” включают 5-7-членные ароматические моноциклические гетероциклические группы, содержащие в качестве составляющих кольцо атомов, помимо атомов углерода, от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, атомов серы и атомов азота, такие как фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, пиразолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, фуразанил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, тетразолил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил и триазинил; и бициклические или трициклические ароматические конденсированные гетероциклические группы, содержащие от 3 до 13 атомов углерода и имеющие в качестве составляющих кольцо атомов, помимо атомов углерода, от 1 до 5 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, атомов серы и атомов азота, такие как бензофуранил, изобензофуранил, бензо[b]тиенил, индолил, изоиндолил, 1Н-индазолил, бензимидазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, 1Н-бензотриазолил, хинолил, изохинолил, хиннолил, хиназолил, хиноксалинил, фталазинил, нафтилидинил, пуринил, птеридинил, карба золил, α-карбонилил, β-карбонилил, γ-карбонилил, акридинил, феноксазинил, фенотиазинил, феназинил, феноксатиинил, тиантренил, индолизинил, пирроло[1,2-b]пиридазинил, пиразоло[1,5-а]пиридил, имидазо[1,2-а]пиридил, имидазо[1,5-а]пиридил, имидазо[1,2-b]пиридазинил, имидазо[1,2-а]пиримидинил, 1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридил и 1,2,4-триазоло[4,3-b]пиридазинил.

Предпочтительные примеры неароматических гетероциклических групп в выражении “неароматические гетероциклические группы, которые могут быть замещены” включают неароматические гетероциклические группы, содержащие от 2 до 10 атомов углерода и имеющие в качестве составляющих кольцо атомов, помимо атомов углерода, от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, атомов серы и атомов азота, такие как оксиланил, азетидинил, оксетанил, тиетанил, пирролидинил, тетрагидрофурил, тетрагидропиранил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, пирролидинил, пиперидино, морфолино и тиоморфолино.

Примеры заместителей в вышеуказанных выражениях “алициклические углеводородные группы, которые могут быть замещены”, “ароматические углеводородные группы, которые могут быть замещены”, “ароматические гетероциклические группы, которые могут быть замещены” и “неароматические гетероциклические группы, которые могут быть замещены” включают алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут быть замещены от 1 до 3 атомами галогена (например, фтором, хлором, бромом, йодом), алкенильные группы, содержащие от 2 до 6 атомов углерода, которые могут быть замещены от 1 до 3 атомами галогена (например, фтором, хлором, бромом, йодом), циклоалкильные группы, содержащие от 3 до 10 атомов углерода, арильные группы, содержащие от 6 до 14 атомов углерода (например, фенил, нафтил), ароматические гетероциклические группы (например, тиенил, фурил, пиридил, оксазолил, тиазолил), неароматические гетероциклические группы (например, тетрагидрофурил, морфолино, тиоморфолино, пиперидино, пирролидинил, пиперазинил), аралкильные группы, содержащие от 7 до 9 атомов углерода, аминогруппу, аминогруппу, моно- или дизамещенную алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, или ацильными группами, содержащими от 2 до 8 атомов углерода (например, алканоильные группы), амидиногруппу, ацильные группы, содержащие от 2 до 8 атомов углерода (например, алканоильные группы), карбамоильную группу, карбамоильные группы, моно- или дизамещенные алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, сульфамоильную группу, сульфамоильную группу, моно- или дизамещенную алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, карбоксильную группу, алкоксикарбонильные группы, содержащие от 2 до 8 атомов углерода, гидроксигруппу, алкоксигруппы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут быть замещены от 1 до 3 атомами галогена (например, фтором, хлором, бромом, йодом), алкенилоксигруппы, содержащие от 2 до 5 атомов углерода, которые могут быть замещены от 1 до 3 атомами галогена (например, фтором, хлором, бромом, йодом), циклоалкилоксигруппы, содержащие от 3 до 7 атомов углерода, аралкилоксигруппы, содержащие от 7 до 9 атомов углерода, арилоксигруппы, содержащие от 6 до 14 атомов углерода (например, фенилокси, нафтилокси), тиольную группу, алкилтиогруппы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут быть замещены от 1 до 3 атомами галогена (например, фтором, хлором, бромом, йодом), аралкилтиогруппы, содержащие от 7 до 9 атомов углерода, арилтиогруппы, содержащие от 6 до 14 атомов углерода (например, фенилтио, нафтилтио), сульфогруппу, цианогруппу, азидогруппу, нитрогруппу, нитрозогруппу и атомы галогена (например, фтор, хлор, бром, йод). Число заместителей равно, например, от 1 до 3.

Примерами ацильных групп в выражении “ацильные группы, которые могут быть замещены” служат ацильные группы, содержащие от 1 до 13 атомов углерода, особенно формил, и группы формул: -COR¹¹, -SO₂R¹¹, -SOR¹¹ или -РО₃R¹¹Н¹², где каждый R¹¹ и R¹², которые могут быть либо одинаковые, либо различные, представляет углеводородную группу или ароматическую гетероциклическую группу.

Примерами углеводородной группы для R¹¹ или R¹² служат углеводородные группы, указанные выше для R¹. Особенно предпочтительными являются алкильные группы, содержащие от 1 до 10 атомов углерода, циклоалкильные группы, содержащие от 3 до 10 атомов углерода, алкенильные группы, содержащие от 2 до 10 атомов углерода, циклоалкенильные группы, содержащие от 3 до 10 атомов углерода, и арильные группы, содержащие от 6 до 12 атомов углерода.

Примерами ароматической гетероциклической группы для R¹¹ или R¹² служат ароматические гетероциклические группы, указанные выше для R¹. Особенно предпочтительными являются тиенил, фурил, пиридил и тому подобное.

Предпочтительные примеры ацильных групп включают ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, валерил, изовалерил, пивалоил, гексаноил, гептаноил, окстаноил, циклобутанкарбонил, циклопентанкарбонил, циклогексанкарбонил, циклогептанкарбонил, кротонил, 2-циклогексенкарбонил, бензоил, никотиноил и изоникотиноил.

Указанная ацильная группа может иметь в своем составе от 1 до 3 заместителей в замещаемых положениях. Примеры таких заместителей включают C_1-6 алкильные группы, которые могут быть замещены от 1 до 3 атомами галогена (например, фтором, хлором, йодом), C_1-6 алкоксигруппы, которые могут быть замещены от 1 до 3 атомами галогена (например, фтором, хлором, бромом, йодом), атомы галогена (например, фтор, хлор, бром, йод), нитро, гидрокси и амино.

В выражении “аминогруппа, которая может быть замещена” примерами служат аминогруппы, которые могут быть моно- или дизамещенные алкильными группами, содержащими от 1 до 10 атомов углерода, циклоалкильными группами, содержащими от 3 до 10 атомов углерода, алкенильными группами, содержащими от 2 до 10 атомов углерода, циклоалкенильными группами, содержащими от 3 до 10 атомов углерода, ацильными группами, содержащими от 1 до 13 атомов углерода, или арильными группами, содержащими от 6 до 12 атомов углерода.

Примерами ацильных групп здесь являются те же ацильные группы, которые указаны выше, и предпочтительными являются алканоильные группы, содержащие от 2 до 10 атомов углерода, арилкарбонильные группы, содержащие от 7 до 13 атомов углерода, и тому подобное.

Примеры замещенных аминогрупп включают метиламино, диметиламино, этиламино, диэтиламино, пропиламино, дибутиламино, диаллиламино, циклогексиламино, ацетиламино, пропиониламино, бензоиламино, фениламино и N-метил-N-фениламино.

В выражении “гидроксигруппа, которая может быть замещена” примером служит гидроксигруппа, которая может быть замещена алкильными группами, содержащими от 1 до 10 атомов углерода, алкенильными группами, содержащими от 2 до 10 атомов углерода, аралкильными группами, содержащими от 7 до 10 атомов углерода, ацильными группами, содержащими от 1 до 13 атомов углерода, или арильными группами, содержащими от 6 до 12 атомов углерода, каждая из этих групп может быть замещена.

Примеры заместителей, которые могут быть у таких “алкильных групп, содержащих от 1 до 10 атомов углерода”, “алкенильных групп, содержащих от 2 до 10 атомов углерода”, “аралкильных групп, содержащих от 7 до 10 атомов углерода”, “ацильных групп, содержащих от 1 до 13 атомов углерода” и “арильных групп, содержащих от 6 до 12 атомов углерода”, включают атомы галогена (например, фтор, хлор, бром, йод), C_1-6 алкоксигруппы, которые могут быть замещены от 1 до 3 атомами галогена (например, фтором, хлором, бромом, йодом), гидрокси, нитро и амино. Число заместителей равно, например, 1 или 2.

Примеры замещенной гидроксигруппы включают алкоксигруппы, алкенилоксигруппы, аралкилоксигруппы, ацилоксигруппы и арилоксигруппы, каждая из этих групп может быть замещена.

Предпочтительные примеры алкоксигруппы включают алкоксигруппы, содержащие от 1 до 10 атомов углерода, такие как метокси, этокси, пропокси, изо