Системы доставки косметически и/или терапевтически активного агента к поверхностям ротовой полости с использованием интегрального носителя

Системы доставки косметически и/или терапевтически активного агента к поверхностям ротовой полости с использованием интегрального носителя

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОПИСАНИЕ

Перекрестная ссылка на родственные заявки

По данной заявке испрашивается приоритет на основании предварительной заявки США №60/276977, поданной 19 марта 2001.

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к системам для доставки косметически и терапевтически эффективных агентов в полость рта путем нанесения низкомолекулярного полибутена на зубы посредством интегрального носителя, в одном варианте воплощения, полоски материала.

Предпосылки создания изобретения

Ранее были известны продукты для стоматологии, посредством которых различные косметически и/или терапевтически активные агенты доставляются к зубам и в полость рта. Примеры таких продуктов включают: чистящие средства, такие как продукты для чистки зубов, обеспечивающие доставку противокариесных активных агентов, подобных фториду; шипучие таблетки для чистки зубов, которым необходимо время для впитывания искусственными зубами для удаления налета и отложений; ополаскиватели для рта, содержащие освежители дыхания или противобактериальные активные агенты. Однако такие общепринятые гигиенические стоматологические продукты обычно не обеспечивают пребывания активных агентов в полости рта в течение достаточного времени для оптимального усиления или пролонгирования их терапевтического, профилактического и/или косметического благоприятного эффекта.

Применение стоматологической полоски признано удобным и недорогим способом доставки косметически и терапевтически эффективных агентов к зубам и слизистым поверхностям полости рта. Например, известны отбеливающие стоматологические полоски, где отбеливающая композиция наносится на полоску и далее наносится на зубы для достижения длительного контакта между зубами и агентом, активным в отношении ухода за полостью рта, такие как описанные в WO 99/62472, Wolf. Однако в данных применениях часто используются эластомерные полимеры в качестве адгезивного второго слоя. Такие адгезивы обеспечивают длительное высвобождение активного агента, но могут приводить к образованию густого липкого осадка, остающегося во рту, когда полоску удаляют с зубов.

Для обеспечения композиции, с помощью которой достигается улучшенное действие по существу без нежелательного образования остаточных наслоений адгезива на зубах и слизистой рта, в данном описании раскрыто применение низкомолекулярного полибутена, наносимого посредством интегрального носителя, в одном варианте воплощения, полоски материала.

Полибутен известен как компонент стоматологических адгезивных средств и как клеящая основа. Например, в патенте США №5880172, выданном 3 марта 1999 г. Rajaiah et al., раскрывается самоподдерживающееся клеящее средство для зубных протезов, которое обеспечивает легкое снятие, включающее полибутен как необязательный ингредиент. Кроме того, патент США №5496541, выданный 5 марта 1996 г. Cutler, относится к очищающей зубы жевательной резинке и разъясняет применение полибутена в качестве необязательной клеющей основы. Однако в таких применениях для достижения желаемого результата часто используют нетекучий высокомолекулярный полибутен.

В настоящем изобретении низкомолекулярный полибутен и косметически или терапевтически активный агент используют в сочетании с системой доставки стоматологической пластинки для обеспечения защитного покрытия на зубах. Низкомолекулярный полибутен представляет собой текучую жидкость, что является крайне существенным при нанесении на зубы, поскольку он не прилипает к мягким тканям полости рта. Полибутеновое покрытие ингибирует и предотвращает окрашивание зубов и является пригодным для доставки активного агента для обработки полости рта. При удалении полоски с зубов не происходит отложения нежелательного клейкого осадка или наслоений композиции на зубах и слизистой полости рта.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение относится к системам доставки косметически или терапевтически активных агентов к зубам и в полость рта посредством интегрального носителя. В одном варианте воплощения система доставки включает: первый слой, представляющий собой полоску материала; второй слой, включающий полибутен с молекулярной массой, составляющей от приблизительно 300 до приблизительно 3000, связанный с указанной полоской материала с возможностью высвобождения; и косметически или терапевтически активный агент, связанный с указанным вторым слоем. Настоящее изобретение используют для доставки терапевтически и косметически эффективных агентов в полость рта посредством прямого наложения интегрального носителя на зубы. Интегральный носитель может обладать достаточным размером, чтобы при однократном наложении частично покрывать мягкие ткани полости рта. Это делает систему применимой для доставки косметически и терапевтически активных агентов непосредственно к ткани десен, а также к зубам.

Косметически и терапевтически активные агенты, включенные во второй слой системы доставки, могут быть выбраны из группы, состоящей из средств, препятствующих образованию зубного камня, источников фторид-иона, источников иона двухвалентного олова, отбеливающих средств, противомикробных средств, средств, препятствующих образованию зубного налета, противовоспалительных средств, питательных веществ, антиоксидантов, противовирусных средств, противогрибковых средств, анальгетических средств и анестетиков, антагонистов Н-2, ароматизаторов и средств, придающих нужное ощущение, компонентов, отличных от полибутена, которые дают ощущение чистоты зубов, пигментов, красок, лаков и красителей, а также их смесей. При желании во второй слой может быть необязательно включен модификатор вязкости.

Настоящее изобретение также относится к способу доставки терапевтически и косметически активных агентов в полость рта или к зубам посредством применения системы доставки данного изобретения для нанесения композиции, включающей полибутен с молекулярной массой от приблизительно 300 до приблизительно 3000 и одного или нескольких терапевтически или косметически активных агентов к зубам или твердым поверхностям полости рта. Также раскрыт способ подавления или профилактики гингивита, кариесного окрашивания, грибковых и бактериальных инфекций, а также образования зубного налета в полости рта посредством применения системы доставки, раскрытой в данном описании, для нанесения композиции, включающей низкомолекулярный полибутен (молекулярная масса от приблизительно 300 до приблизительно 3000) и терапевтически и косметически активный агент.

Краткое описание чертежей

В то время как заключительным итогом описания является формула изобретения, которая особо указывает и четко заявляет настоящее изобретение, предполагается, что настоящее изобретение будет лучше понято из нижеследующего описания предпочтительных вариантов воплощения, рассматриваемых в привязке к сопутствующим чертежам, в которых одинаковыми ссылочными номерами идентифицируют идентичные элементы. В одном варианте воплощения настоящего изобретения интегральный носитель включает полоску материала. Без намерения ограничить изобретение данный вариант воплощения описан более подробно ниже:

фиг.1 представляет вид в перспективе по существу плоской полоски материала, имеющей закругленные углы;

фиг.2 представляет вид в перспективе варианта воплощения настоящего изобретения, раскрывающего полоску с фиг.1, на которой композиция второго слоя, включающая полибутен с молекулярной массой от приблизительно 300 до приблизительно 3000 и косметически или терапевтически активный агент для обработки зубов и десен, связана с ней с возможностью высвобождения агента;

фиг.3 представляет вид в разрезе, взятый вдоль линии разреза 3-3 с фиг.2, показывающий пример полоски материала, имеющей толщину меньше, чем толщина второго слоя, которым она покрыта;

фиг.4 представляет вид в разрезе, показывающий альтернативный вариант воплощения настоящего изобретения, показывающий поверхностные карманы на полоске материала, которые действуют как резервуары для дополнительных количеств второго слоя, нанесенного на полоску;

фиг.5 представляет схематический вид в разрезе, показывающий альтернативный вариант воплощения для нанесения композиции второго слоя к смежным зубам в виде полоски материала, соответствующей зубам и адгезивно прикрепленной к зубам посредством композиции второго слоя, расположенной между зубами и полоской материала;

фиг.6 представляет профильный вид зуба в разрезе, вдоль линии разреза 6-6 с фиг.5, показывающий полоску материала настоящего изобретения, соответствующую зубам и адгезивно прикрепленную к зубам посредством вещества для ухода за полостью рта, расположенного между зубами и полоской материала;

фиг.7 представляет схематический вид в разрезе, подобный фиг.5, показывающий полоску материала настоящего изобретения, соответствующую зубам и примыкающую к мягкой ткани и адгезивно прикрепленную к обеим сторонам зубов посредством композиции второго слоя, расположенной между зубами и полоской материала;

фиг.8 представляет профильный вид в разрезе, вдоль линии разреза 8-8 с фиг.7, показывающий полоску материала настоящего изобретения, соответствующую одновременно зубу и примыкающей мягкой ткани и адгезивно прикрепленную к обеим сторонам зуба посредством композиции второго слоя, расположенной между зубами и полоской материала;

фиг.9 представляет вид в перспективе альтернативного варианта воплощения настоящего изобретения, раскрывающего полоску материала, покрытую композицией второго слоя с фиг.2 для обработки зубов и прилегающей мягкой ткани, имеющую защитную прокладку для высвобождения;

фиг.10 представляет вид в разрезе альтернативного варианта воплощения настоящего изобретения, вдоль линии разреза 10-10 с фиг.9, показывающий защитную прокладку для высвобождения, прикрепленную к полоске материала посредством композиции второго слоя на полоске материала.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к системам доставки косметически и терапевтически активных агентов к зубам и полости рта с использованием интегрального носителя, включающего: первый слой материала носителя; второй слой, включающий полибутен с молекулярной массой от приблизительно 300 до приблизительно 3000, связанный с возможностью высвобождения с упомянутой полоской материала; и косметически или терапевтически активный агент, связанный с указанным вторым слоем.

Определения

Термин "зубы" в данном описании включает натуральные зубы, зубные протезы, зубные пластинки, пломбы, насадки, коронки, мосты, зубные имплантаты и т.п. и любые другие зубные протезы с твердой поверхностью, которые постоянно или временно закреплены в полости рта.

Под "безопасным и эффективным количеством" в данном описании подразумевается количество агента (например, агента, препятствующего образованию зубного камня), достаточно высокое для существенного улучшения состояния, подлежащего лечению, но достаточно низкое для того, чтобы избежать серьезных побочных эффектов (при разумном соотношении польза/риск), как это принято в области медицины/стоматологии. Безопасное и эффективное количество агента (например, агента, препятствующего образованию зубного камня) может варьироваться в зависимости от индивидуального состояния, подлежащего лечению, возраста и физического состояния пациента, подлежащего лечению, тяжести состояния, продолжительности лечения, природы сопутствующей терапии, конкретной формы применяемого источника и конкретного устройства, посредством которого наносится агент.

Термин "несамоподдерживающийся" используется для описания композиции, которая утрачивает целостность и прочность. В настоящем случае это означает, что композиция не способна отделяться от зуба в виде одной твердой части даже после нескольких часов применения в полости рта. Композиция не может быть вырезана или сформирована в определенные формы, такие как лист или конус, которые сохраняют свои начальные размеры.

Термин "мукоадгезивный" или "биоадгезивный" в данном описании относится к явлению, состоящему в том, что природное или синтетическое вещество, наносимое на влажный слизистый эпителий, прилипает к слизистому слою, обычно создавая новую поверхность взаимодействия (CRC Critical Review in Ther. Drug Carrier, Vol.5, Issue 1, p.21 (1988). Как правило, мукоадгезия достигается посредством физических или химических процессов или тех и других. Данный механизм описан в Journal of Controlled Release, Vol.2, p.257 (1982) и Journal of Controlled Release, Vol.18 (1992) p.249. Вышеуказанные публикации включены в данное описание в качестве ссылки во всей их полноте.

"Винный камень" и "зубной камень" являются взаимозаменяемыми терминами и относятся к минерализованным биопленкам зубного налета.

Термин "разовая дозированная форма" относится к физически дискретным единицам, подходящим в качестве разовых доз для человека и других млекопитающих, каждая из которых содержит предварительно определенное количество активного вещества, рассчитанное так, чтобы получить желаемый терапевтический эффект.

Термин "вязкость" в данном описании относится к кинематической вязкости, измеряемой с помощью стандартного метода тестирования Kinematic Viscosity of Transparent and Opaque Liquids (the Calculation of Dynamic Viscosity), ASTM D-445. Как описано, вязкость измеряют при 99°С (210°F), если не указано иначе. Образец помещают в U-образную трубку для измерения вязкости типа "Cannon-Fenske" (для прозрачных жидкостей) и погружают в баню с постоянной температурой. Измеряют время протекания между двумя отметками на пробирке и вязкость определяют путем простых вычислений в зависимости от времени и стандартного фактора, предлагаемого производителем трубки.

"Молекулярная масса" в данном описании приводится как среднее значение, определяемое с помощью гель-проникающей хроматографии. Среднее значение молекулярной массы, или среднее арифметическое, является функцией от числа молекул в полимере с данной массой. Функция представлена формулой:

где обозначает число молекул с данной молекулярной массой и обозначает долю молекул с молекулярной массой .

Проценты и соотношения в данном описании приводятся по отношению к общей массе композиции, если не указано иначе.

I. Первый слой

Первый слой настоящего изобретения включает интегральный носитель, в одном варианте воплощения, полоску материала, в системе доставки косметически и терапевтически активных агентов в полость рта.

Со ссылкой на чертежи, в особенности на фиг.1 и 2, демонстрируется первый вариант воплощения настоящего изобретения, обычно обозначаемый как 10, представляющий систему доставки косметически и терапевтически активных агентов к зубам и в полость рта. Система доставки 10 включает полоску материала 12, которая по существу является полоской, предпочтительно, с закругленными углами.

Второй слой композиции 14 нанесен на указанную полоску материала 12 и способен к высвобождению. Второй слой композиции 14 является гомогенным и может быть однородно и непрерывно нанесен на полоску материала 12, как показано на фиг.3. Однако второй слой композиции 14 альтернативно может быть слоистым или иметь разделенные слои компонентов, может быть аморфной смесью компонентов, иметь разделенные полоски или пятна других образцов различных компонентов или может представлять собой сочетание данных структур, включающих непрерывное покрытие второго слоя композиции 14 вдоль продольной оси фрагмента полоски материала 12.

Как показано на фиг.4, в альтернативном варианте воплощения полоска материала 12 может иметь сформированные в ней мелкие карманы 18. Если второй слой композиции 14 наносят на полоску материала 12, добавочный второй слой композиции 14 заполняет мелкие карманы 18, в случае их наличия, для обеспечения резервуаров второго слоя композиции 14.

На фиг.5 и 6 показана система доставки 24 настоящего изобретения, нанесенная на поверхность зуба и несколько смежных зубов. Несколько смежных зубов 22 охвачены прилегающей мягкой тканью 20. Прилегающая мягкая ткань в данном описании определяется как поверхности мягкой ткани, окружающие структуру зуба, которые включают: сосочек, десенный край, десневую борозду, межзубную десенную ткань и десенную структуру на язычной и щечной поверхностях, включая муко-гингивальное соединение на подложке.

Как на фиг.5, так и на фиг.6, система доставки 24 представляет собой полоску материала 12 и композицию второго слоя 14, при этом композиция второго слоя 14 находится на стороне полоски материала 12, обращенной к зубу 22. Композиция второго слоя 14 может быть предварительно нанесена на полоску материала 12 или может быть нанесена пользователем на полоску материала 12 перед наложением на зубы. В альтернативном варианте воплощения композиция второго слоя может быть нанесена пользователем непосредственно на зубы 22 и далее покрыта полоской материала 12. В любом случае полоска материала 12 имеет такую толщину и жесткость на изгиб, которые соответствуют граничным поверхностям зуба 22 и прилегающей мягкой ткани 20. Предпочтительно, полоска материала обладает достаточной гибкостью, чтобы приспособиться к контурам поверхности полости рта, причем поверхностью являются несколько смежных зубов. Полоска материала также легко принимает форму зубных поверхностей и интерстициальных зубных пространств без постоянной деформации при нанесении системы доставки. Система доставки может быть нанесена без значительного давления.

На фиг.7 и 8 показана система доставки 24 настоящего изобретения, наложенная как на переднюю, так и на заднюю поверхности нескольких смежных зубов 22, а также на прилегающую мягкую ткань 20. Система доставки 24 представляет собой полоску материала 12 и композицию второго слоя 14 с композицией второго слоя 14, находящейся на стороне полоски материала 12, обращенной к зубу 22.

Фиг.9 и 10 показывают необязательную защитную прокладку высвобождения 27. Защитная прокладка высвобождения 27 прикреплена к полоске материала 12 посредством композиции второго слоя 14. Композиция второго слоя 14 находится на стороне полоски материала 12, обращенной к защитной прокладке высвобождения 27. Данная сторона наносится на зуб и поверхности десны, как только удаляется защитная прокладка высвобождения 27.

Первый слой системы доставки настоящего изобретения состоит из полоски материала. Такие материалы первого слоя более подробно описаны в патентах США №№6136297; 6096328; 5894017; 5891453; и 5879691, принадлежащих Sagel et al., The Procter & Gamble Company, причем все они включены в данное описание в качестве ссылки во всей их полноте; а также в патентах США №№5989569 и 6045811, принадлежащие Dirksing et al., The Procter & Gamble Company, оба они также включены в данное описание в качестве ссылки во всей их полноте.

Полоска служит защитным барьером для вещества для ухода за полостью рта. Она предохраняет выщелачивание и/или эрозию второго слоя посредством, например, языка, губ и слюны пользователя. Это позволяет активному компоненту второго слоя проявлять свое действие на твердых поверхностях полости рта в течение продолжительного периода времени, от нескольких минут до нескольких часов.

Полоска материала может включать полимеры, природные и синтетические тканые материалы, нетканый материал, фольгу, бумагу, каучук и их сочетания. Полоска материала может представлять собой однослойный материал или слоистый материал, состоящий из более чем одного слоя. Независимо от числа слоев полоска материала по существу является водонерастворимой. Полоска также может быть водонепроницаемой. В одном варианте воплощения материал представляет собой любой тип полимера или комбинацию полимеров, которые соответствуют требуемой жесткости на изгиб и являются совместимыми с веществами для ухода за полостью рта. Подходящие полимеры включают, не ограничиваясь ими, полиэтилен, этилвинилацетат, сложные полиэфиры, этилвиниловый спирт и их сочетания. Примеры сложных полиэфиров включают Mylar® и фторопласты, такие как Teflon®, оба производимые Dupont. В одном варианте воплощения материал является полиэтиленом. Полоска материала обычно имеет толщину примерно менее 1 мм, в одном варианте воплощения менее чем 0,05 мм, еще в одном варианте воплощения примерно от 0,001 до 0,03 мм. Полиэтиленовая полоска материала обычно имеет толщину менее чем примерно 0,1 мм и в одном варианте воплощения от примерно 0,005 до 0,02 мм.

Форма полоски материала может быть любой конфигурации и размера, чтобы покрывать желаемую поверхность полости рта. В одном варианте воплощения полоска имеет закругленные углы, чтобы избежать раздражения мягкой ткани полости рта. «Закругленные углы» означает отсутствие любых острых углов или выступов. В одном варианте воплощения длина полоски материала составляет от примерно 2 см (сантиметр) до примерно 12 см, в другом варианте воплощения от примерно 4 см до примерно 9 см. Ширина полоски материала также зависит от области поверхности полости рта, подлежащей покрытию. Ширина полоски обычно составляет от примерно 0,5 см до примерно 4 см, в одном варианте воплощения от примерно 1 см до примерно 2 см. В еще одном варианте воплощения полоску можно носить в виде пластыря на одном или нескольких зубах для лечения локализованного состояния.

Полоска материала может содержать мелкие поверхностные карманы. Когда полоску материала покрывают косметически или терапевтически активным агентом, дополнительный косметически и терапевтически активный агент заполняет поверхностные карманы для обеспечения резервуаров дополнительного косметически и терапевтически активного агента. Дополнительно поверхностные карманы помогают обеспечению текстуры системы доставки. В одном варианте воплощения пленка имеет набор поверхностных карманов. Обычно поверхностные карманы имеют приблизительно 0,4 мм в ширину и примерно 0,1 мм в глубину. Когда поверхностные карманы включены в полоску материала, и вещества для ухода за полостью рта наносятся на нее с различной толщиной нанесения, общая толщина системы доставки составляет менее чем примерно 1 мм. В одном варианте воплощения общая толщина составляет менее чем примерно 0,5 мм.

Жесткость на изгиб представляет собой свойство материала, которое является функцией сочетания толщины материала, его ширины и модуля упругости материала. Данный тест представляет собой способ измерения жесткости полиолефиновой пленки и покрытия. Он определяет сопротивление образца изгибу с использованием прибора для измерения натяжения, закрепленного на конце горизонтальной балки. Противоположный конец балки давит на полоску материала, заставляя часть полоски попасть в вертикальный паз в горизонтальной платформе, сверху которой находится образец. Микроамперметр, соединенный проводом с прибором для измерения натяжения, калиброван для выражения усилия отклонения. Жесткость образца считывают непосредственно с микроамперметра и выражают в граммах на сантиметр ширины полоски материала. В настоящем изобретении полоска материала обладает жесткостью на изгиб менее чем 5 грамм/см, при измерении на приборе Handle-O-Meter, модель #211-300, коммерчески доступном от Thwing-Albert Instrument Company of Philadelphia, PA по тест-методу ASTM D2923-95. В одном варианте воплощения полоска имеет жесткость на изгиб менее чем примерно 3 грамм/см, в другом варианте воплощения менее чем примерно 2 грамм/см и еще в одном варианте воплощения от примерно 0,1 до примерно 1 грамм/см. Обычно жесткость на изгиб полоски материала является по существу постоянной и не изменяется при нормальном применении. Например, полоску материала не нужно гидратировать для достижения полоской низкой жесткости на изгиб в вышеобозначенных диапазонах.

Данная относительно низкая жесткость позволяет полоске материала покрывать очертания поверхности полости рта с очень небольшим приложенным усилием. Таким образом поддерживается соответствие очертаниям полости рта пользователя, поскольку в полоске материала существует небольшое остаточное усилие для того, чтобы вызвать ее возвращение к форме непосредственно перед нанесением в полость рта, т.е., по существу, плоской. Гибкость полоски материала позволяет ей быть в контакте с мягкой тканью в течение продолжительного периода времени без ее раздражения. Полоска материала не требует непрерывного давления для удерживания в контакте с поверхностью полости рта.

Полоска материала удерживается на месте на поверхности полости рта посредством адгезивного присоединения, обеспечиваемого полибутеном. Вязкость и общая способность прилипания полибутена к сухим поверхностям приводит к тому, что полоска адгезивно присоединена к поверхности полости рта без существенного скольжения от усилий трения, создаваемых губами, зубами, языком и другими поверхностями полости рта, трущимися о полоску материала во время разговора, питья и т.д. Однако эта адгезия к поверхностям полости рта является достаточно низкой, что позволяет пользователю легко удалить полоску материала простым отслаиванием полоски материала с помощью пальца. Система доставки является легко удаляемой с поверхности полости рта без использования инструмента, химического растворителя или средства или избыточного трения.

II. Второй слой

Полибутен

Полибутен представляет собой вязкий сополимер изобутиленовых и бутеновых мономеров. "Полибутен" в данном описании относится как к гидрированным (CAS #68937-10-0), так и к негидрированным (CAS #9003-29-6) формам полимера. Полибутен представляет собой вязкий, бесцветный, невысыхающий жидкий полимер. Состояние полибутена варьируется от текучей жидкости до близкого к полутвердому. Полибутены прозрачны, не имеют запаха, химически стабильны, устойчивы к окислению под действием света и тепла, нетоксичны и неопасны.

Второй слой настоящего изобретения включает полибутен обычно с низкой молекулярной массой, составляющей от приблизительно 300 до приблизительно 3000, в другом варианте воплощения от приблизительно 500 до приблизительно 2200 и в следующем варианте воплощения от приблизительно 750 до приблизительно 1500. Вязкость полибутена, раскрытого в данном описании, варьируется от приблизительно 30 сСт (сантистокс), измеряемая при 38°С, до приблизительно 4500 сСт, измеряемая при 99°С, в другом варианте воплощения от приблизительно 200 сСт, измеряемая при 38°С, до приблизительно 3500 сСт, измеряемая при 99°С, и в следующем варианте воплощения от приблизительно 75 сСт, измеряемая при 38°С, до приблизительно 700 сСт, измеряемая при 99°С. Полибутен включен в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 100 мас.% от массы второго слоя, в другом варианте воплощения от приблизительно 1 до приблизительно 100 мас.%, в следующем варианте воплощения от приблизительно 50 до приблизительно 100 мас.%.

Полибутен настоящего изобретения не обладает эластомерными свойствами. Эластомеры представляют собой аморфные полимеры, способные растягиваться и возвращаться к своим первоначальным формам. Такие эластомерные полимеры должны иметь умеренное количество сшивок для предотвращения скольжения полимерных цепей относительно друг друга, а цепи должны иметь неупорядоченную форму для предотвращения образования кристаллических участков внутри полимерной цепи. Более подробно синтетические эластомеры описаны в публикации Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Fourth Edition, Volume 8, Wiley-Interscience Publishers (1996), pages 934-955, включенной в данное описание в качестве ссылки во всей полноте, включая все ссылки, включенные в Kirk-Othmer. Полибутен настоящего изобретения не имеет сшивок и не обладает каучуковыми или эластичными свойствами. Если полибутен по данному описанию подвергается растягивающему или сгибающему усилию, то после удаления усилия он не приобретает вновь первоначальной формы.

Низкомолекулярный полибутен (молекулярная масса=300-3000), который является текучей жидкостью, и, как известно, обладает адгезивными свойствами, в действительности не является мукоадгезивным. То есть полибутен, хотя и обладает замечательными адгезивными свойствами на твердых поверхностях полости рта, не прилипает в значительной степени к слизистой оболочке или влажной мягкой ткани полости рта. Фактически, полибутен при нанесении на зубы, зубной протез, зубную пластинку, зубной имплантант или другую твердую поверхность полости рта является предельно действенным по существу, что делает его подходящим для наложения и обработки искусственных зубов один раз в день. Высокое удерживание полибутена достигается даже в том случае, когда имеет место тщательная чистка твердых поверхностей. Таким образом, полибутен, нанесенный один раз на поверхность зубов, долго сохраняется и устойчив к ополаскиванию, что создает возможность для длительного высвобождения косметически и терапевтически активных агентов. Важно, что второй слой настоящего изобретения не является самоподдерживающимся до, в процессе или после нанесения на зубы.

Однократно нанесенный на зубы полибутен имеет очень гладкую, ровную текстуру, что создает у потребителя желаемое ощущение чистоты. Полибутен действует как смазочное средство на твердых поверхностях, уменьшая трение, обычно возникающее при скольжении языка по таким поверхностям.

Полибутены, подходящие для применения в настоящем изобретении, включают, не ограничиваясь ими: Индопол L-14, молекулярная масса ("ММ")=370; Индопол L-50, ММ=455; Индопол L-65, ММ=435; Индопол L-100, ММ=510; Н-15, ММ=600; Н-25, ММ=670; Н-35, ММ=725; Н-40, ММ=750; Н-50, ММ=815; Н-100, ММ=940; Н-300, ММ=1330; Н-1500, ММ=2145; Н-1900, ММ=2270; Паналан L-14Е, ММ=370; Паналан Н-300Е, ММ=1330; все торговые наименования от BP Amoco Chemicals (Chicago, IL). Другие подходящие классы полибутена включают Парапол 450, ММ=420; Парапол 700, ММ=700; Парапол 950, ММ=950; Парапол 1300, ММ=1300; и Парапол 2500, ММ=2700; все торговые наименования от ExxonMobil Corporation.

Косметически и/или терапевтически активные агенты

Настоящее изобретение относится к системе для доставки косметически и терапевтически активных агентов к зубам и в полость рта с использованием полибутена с включающим его интегральным носителем. В одном варианте воплощения система доставки включает: первый слой полоски материала; и второй слой, включающий полибутен с молекулярной массой от примерно 300 до примерно 3000, связанный с возможностью высвобождения с указанной полоской материала, и косметически или терапевтически активный агент, связанный со вторым слоем. Композиция второго слоя настоящего изобретения может содержать один или несколько косметически и/или терапевтически активных агентов в разовой дозированной форме, где при непосредственном применении обеспечивается положительный результат, в котором заинтересован пользователь. Примеры стоматических состояний, на которые направлены данные активные компоненты, включают, не ограничиваясь ими, придание белизны, отбеливание окраски, удаление окраски, внешний вид и структурные изменения зубов, лечение и профилактику зубного налета, камней, полостей, воспаления и/или кровоточивости десен, гингивита, грибковых инфекций, таких как дрожжевые, ран слизистой оболочки, повреждений, язв, афтозных язв слизистой оболочки, холодных язв, зубных абсцессов, а также устранение неприятного запаха изо рта, который является следствием состояний, указанных выше, и другие случаи, такие как микробная пролиферация.

Подходящие косметически и/или терапевтически активные агенты включают любое вещество, которое обычно считается безопасным для применения в полости рта и которое обеспечивает изменения общего внешнего вида и/или здоровья полости рта. В случае присутствия, уровень содержания косметически и/или терапевтически активного агента в композициях, применяемых в настоящем изобретении, обычно составляет, если не указано иначе, от приблизительно 0,001% до приблизительно 90%, в одном варианте воплощения от приблизительно 0,01% до приблизительно 50%, в другом варианте воплощения от приблизительно 0,1% до приблизительно 30% от массы композиции второго слоя. Если косметически или терапевтически активные агенты находятся в виде частиц, размер частиц, подходящий для применения в настоящем изобретении, составляет от приблизительно 0,01 микрон до приблизительно 1000 микрон, в одном варианте воплощения от приблизительно 0,1 микрон до приблизительно 500 микрон, в другом варианте воплощения от приблизительно 1 микрон до приблизительно 100 микрон. Далее приводится не ограничивающий перечень косметически и/или терапевтически активных агентов, которые могут использоваться в настоящем изобретении.

Композиции настоящего изобретения могут включать, по меньшей мере, один агент, препятствующий образованию зубного камня (т.е. препятствующий образованию винного камня), уровень содержания которого составляет от приблизительно 0,001% до приблизительно 50% от массы композиции второго слоя, в другом варианте воплощения от приблизительно 0,01% до приблизительно 25%, в следующем варианте воплощения от приблизительно 0,1% до приблизительно 15%. Агент, препятствующий образованию зубного камня, должен быть по существу совместимым с другими компонентами данного изобретения. Агент, препятствующий образованию зубного камня, может быть выбран из группы, состоящей из полифосфатов (включая пирофосфаты) и их солей; полиаминопропансульфоновой кислоты (AMPS) и ее солей; полиолефинсульфонатов и их солей; поливинилфосфатов и их солей; полиолефинфосфатов и их солей; дифосфонатов и их солей; фосфоноалканкарбоновой кислоты и ее солей; полифосфонатов и их солей; поливинилфосфонатов и их солей; полиолефинфосфонатов и их солей; полипептидов; а также их смесей. В одном варианте воплощения соли представляют собой соли щелочных металлов. Полифосфаты обычно применяются в виде полностью или частично нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов, таких как калиевые, натриевые, аммониевые соли и их смеси. Неорганические полифосфатные соли включают триполифосфат, тетраполифосфат щелочного металла (например, натрия), диалкилметалл (например, динатрий) дикислоты, триалкилметалл (например, тринатрий) монокислоты, гидрофосфат калия, гидрофосфат натрия и гексаметафосфат щелочного металла (например, натрия), а также их смеси. Полифосфаты выше чем тетраполифосфат обычно встречаются в виде аморфного стекловидного вещества. В одном варианте воплощения полифосфатами являются соединения, произведенные FMC Corporation, известные на рынке как Sodaphos (n≈6), Hexaphos (n≈13) и Glass H (n≈21, гексаметафосфат натрия), а также их смеси. Пирофосфатные соли, используемые в настоящем изобретении, включают пирофосфаты щелочных металлов, ди-, три- и монокалиевые или -натриевые пирофосфаты, диметаллические пирофосфатные соли щелочных металлов, тетраметаллические пирофосфатные соли щелочных металлов и их смеси. В одном варианте воплощения пирофосфатную соль выбирают из группы, состоящей из тринатрий пирофосфата, динатрий дигидропирофосфата (Na₂H₂P₂O₇), дикалий пирофосфата, тетранатрий пирофосфата (Na₄P₂O₇), тетракалий пирофосфата (K₄P₂O₇) и их смесей. Полиолефинсульфонаты включают соединения, в которых олефиновая группа содержит 2 или более атомов углерода, а также их соли. Полиолефинфосфонаты включают соединения, в которых олефиновая группа содержит 2 или более атомов углерода. Поливинилфосфонаты включают поливинилфосфоновую кислоту. Дифосфонаты и их соли включают азоциклоалкан-2,2-дифосфоновые кислоты и их соли, ионы азоциклоалкан-2,2-дифосфоновых кислот и их соли, азациклогексан-2,2-дифосфоновую кислоту, азациклопентан-2,2-дифосфоновую кислоту, N-метил-азациклопентан-2,3-дифосфоновую кислоту, EHDP (этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновую кислоту), АНР (азациклогептан-2,2-дифосфоновую кислоту), этан-1-амино-1,1-дифосфонат, дихлорметандифосфонат и др. Фосфоноалканкарбоновая кислота или ее соли с щелочными металлами включают РРТА (фосфонопропантрикарбоновую кислоту), РВТА (фосфонобутан-1,2,4-трикарбоновую кислоту), каждую в виде кислоты или солей с щелочными металлами. Полиолефинфосфаты включают соединения, в которых олефиновая группа содержит 2 или более атомов углерода. Полипептиды включают полиаспарагиновую и п