Производные урацила, промежуточные продукты, гербицидная композиция и способ подавления роста сорняков

Производные урацила, промежуточные продукты, гербицидная композиция и способ подавления роста сорняков

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Данное изобретение относится к производным урацила и их применению.

Целью данного изобретения является обеспечение соединений, обладающих превосходной гербицидной активностью.

В последнее время большое количество гербицидов являются коммерчески доступными и широко используются. Однако, поскольку необходимо бороться с многочисленными типами сорняков, размножение которых происходит на протяжении продолжительного периода времени, существует потребность в гербициде, имеющем широкий гербицидный спектр и не вызывающем проблем фитотоксичности на сельскохозяйственных культурах.

В патенте США 4859229 утверждается, что определенные типы фенилурацилсодержащих соединений обладают гербицидной активностью, однако эти фенилурацилсодержащие соединения не всегда имеют достаточную активность, характерную для гербицидов. В WO 97/01541 и WO 98/41093 также указывается, что разновидности замещенных феноксифенилсодержащих соединений урацила обладают гербицидной активностью, однако эти соединения не всегда имеют достаточную активность, характерную для гербицидов.

Авторы данного изобретения провели интенсивное исследование с целью нахождения соединений, имеющих превосходную гербицидную активность, и в результате нашли, что урацилсодержащие производные нижеследующей формулы [I] обладают превосходной гербицидной активностью, что и привело к данному изобретению. А именно, данное изобретение обеспечивает производные урацила [I] формулы [I] (далее называемые "данные соединения"):

где W обозначает кислород, серу, имино или C₁-С₃-алкилимино, Y обозначает кислород, серу, имино или C₁-С₃-алкилимино, R¹ обозначает C₁-С₃-алкил или C₁-С₃-галогеналкил, R² обозначает C₁-С₃-алкил, R⁴ обозначает водород или метил, R⁵ обозначает водород, C₁-С₆-алкил, C₁-C₆-галогеналкил, С₃-С₆-алкенил, С₃-C₆-галогеналкенил, С₃-С₆-алкинил или С₃-С₆-галогеналкинил, X¹ обозначает галоген, циано или нитро, X² обозначает водород или галоген и каждый из X³ и X⁴ независимо обозначает водород, галоген, C₁-С₆-алкил, C₁-C₆-галогеналкил, С₃-С₆-алкенил, С₃-С₆-галогеналкенил, С₃-С₆-алкинил, С₃-С₆-галогеналкинил, C₁-С₆-алкокси-С₁-С₆-алкил, C₁-С₆-алкокси, C₁-С₆-галогеналкокси, С₁-С₆-алкоксикарбонил-С₁-С₆-алкокси или циано, и гербициды, содержащие каждое из этих соединений в качестве эффективного компонента.

Далее, данное изобретение обеспечивает также соединения анилина [XXXII] формулы [XXXII]:

где W обозначает кислород, серу, имино или C₁-С₃-алкилимино, R¹⁷ обозначает кислород или серу, R⁴ обозначает водород или метил, R⁵ обозначает C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-галогеналкил, С₃-C₆-алкенил, С₃-С₆-галогеналкенил, С₃-С₆-алкинил, С₃-С₆-галогеналкинил, X¹ обозначает галоген, циано или нитро, X² обозначает водород или галоген и каждый из X³ и X⁴ независимо обозначают водород, галоген, C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-галогеналкил, С₃-С₆-алкенил, С₃-С₆-галогеналкенил, С₃-C₆-алкинил, С₃-С₆-галогеналкинил, С₁-С₆-алкокси-С₁-С₆-алкил, C₁-С₆-алкокси, C₁-С₆-галогеналкокси, С₁-С₆-алкоксикарбонил-С₁-С₆-алкокси или циано,

соединения [XXXIV] формулы [XXXIV]:

где W обозначает кислород, серу, имино или C₁-С₃-алкилимино, R¹⁷ обозначает кислород или серу, R⁴ обозначает водород или метил, R⁵ обозначает C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-галогеналкил, С₃-С₆-алкенил, С₃-С₆-галогеналкенил, С₃-С₆-алкинил или С₃-С₆-галогеналкинил, R¹⁸ обозначает C₁-C₆-алкил или фенил, X¹ обозначает галоген, циано или нитро, X² обозначает водород или галоген и каждый из X³ и X⁴ независимо обозначают водород, галоген, C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-галогеналкил, С₃-С₆-алкенил, С₃-C₆-галогеналкенил, С₃-С₆-алкинил, С₃-С₆-галогеналкинил, C₁-C₆-алкокси-С₁-С₆-алкил, C₁-C₆-алкокси, C₁-C₆-галогеналкокси, C₁-С₆-алкоксикарбонил-С₁-С₆-алкокси или циано, и

соединения [XXXIII] формулы [XXXIII]:

где W обозначает кислород, серу, имино или C₁-С₃-алкилимино, R¹⁷ обозначает кислород или серу, R⁴ обозначает водород или метил, R⁵ обозначает C₁-C₆-алкил, C₁-С₆-галогеналкил, С₃-C₆-алкенил, С₃-С₆-галогеналкенил, С₃-С₆-алкинил или С₃-C₆-галогеналкинил, X¹ обозначает галоген, циано или нитро, X² обозначает водород или галоген и каждый из X³ и X⁴ независимо обозначают водород, галоген, C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-галогеналкил, С₃-С₆-алкенил, С₃-С₆-галогеналкенил, С₃-C₆-алкинил, С₃-С₆-галогеналкинил, С₁-С₆-алкокси-С₁-С₆-алкил, C₁-C₆-алкокси, C₁-C₆-галогеналкокси, С₁-С₆-алкоксикарбонил-С₁-С₆-алкокси или циано, которые применимы в качестве промежуточных продуктов для получения данных соединений.

В данном изобретении C₁-С₃-алкилимино, представленный W, включает метилимино, этилимино и т.п.,

C₁-С₃-алкилимино, представленный Y, включает метилимино, этилимино и т.п.,

C₁-С₃-алкил, представленный R¹, обозначает метил, этил, пропил, изопропил, С₁-С₃-галогеналкил, представленный R¹, включает бромметил, хлорметил, фторметил, дихлорметил, три-хлорметил, дифторметил, трифторметил, пентафторэтил, 1,1-дифторэтил, 3,3,3-трифторпропил и т.п.,

C₁-С₃-алкил, представленный R², обозначает метил, этил, пропил, изопропил,

C₁-C₆-алкил, представленный R⁵, включает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил и т.п., C₁-C₆-галогеналкил, представленный R⁵, включает бромметил, хлорметил, фторметил, дихлорметил, трихлорметил, дифторметил, хлордифторметил, бромдифторметил, трифторметил, пентафторэтил, 2-фторэтил, 1,1-дифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 3,3,3-трифторпропил, 3,3,3-трихлорпропил и т.п., С₃-С₆-алкенил, представленный R⁵, включает аллил, 1-метилаллил, 1,1-диметилаллил, 2-метилаллил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил и т.п., С₃-С₆-галогеналкенил, представленный R⁵, включает 1-хлораллил, 1-бромаллил, 2-хлораллил, 3,3-дихлораллил и т.п., С₃-С₆-алкинил, представленный R⁵, включает 2-пропинил, 1-метил-2-пропинил, 1,1-диметил-2-пропинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-бутинил и т.п., С₃-С₆-галогеналкинил, представленный R⁵, включает 3-хлор-2-пропинил, 3-бром-2-пропинил, 1-фтор-2-пропинил, 1-хлор-2-пропинил, 1-бром-2-пропинил, 1-хлор-2-бутинил и т.п.,

C₁-C₆-алкил, представленный R¹⁸, включает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил и т.п.,

галоген, представленный X¹, обозначает фтор, хлор, бром, иод,

галоген, представленный X², обозначает фтор, хлор, бром, иод,

галоген, представленный X³ и X⁴, обозначает фтор, хлор, бром, иод,

C₁-C₆-алкил, представленный X³ и X⁴, включает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил и т.п., C₁-C₆-галогеналкил, представленный X³ и X⁴, включает бромметил, хлорметил, фторметил, дихлорметил, трихлорметил, дифторметил, хлордифторметил, бромдифторметил, трифторметил, пентафторэтил, 2-фторэтил, 1,1-дифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 3,3,3-трифторпропил, 3, 3, 3-трихлорпропил и т.п., С₃-С₆-алкенил, представленный X³ и X⁴, включает аллил, 1-метилаллил, 1,1-диметилаллил, 2-метилаллил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил и т.п., С₃-С₆-галогеналкенил, представленный X³ и X⁴, включает 1-хлораллил, 1-бромаллил, 2-хлораллил, 3,3-дихлораллил и т.п., С₃-С₆-алкинил, представленный X³ и X⁴, включает 2-пропинил, 1-метил-2-пропинил, 1,1-диметил-2-пропинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-бутинил и т.п., С₃-С₆-галогеналкинил, представленный X³ и X⁴, включает 3-хлор-2-пропинил, 3-бром-2-пропинил, 1-фтор-2-пропинил, 1-хлор-2-пропинил, 1-бром-2-пропинил, 1-хлор-2-бутинил и т.п., С₁-С₆-алкокси-С₁-С₆-алкил, представленный X³ и X⁴, включает метоксиметил, 2-метоксиэтил, 1-метоксиэтил, 3-метоксипропил, этоксиметил, 2-этоксиэтил, 3-этоксипропил, изопропоксиметил, 2-изопропоксиэтил и т.п., C₁-С₆-алкокси, представленный X³ и X⁴, включает метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси и т.п., C₁-C₆-галогеналкокси, представленный X³ и X⁴, включает хлорметокси, бромметокси, дихлорметокси, трихлорметокси, трифторметокси, 2-фторэтокси, 2,2,2-трихлорэтокси и т.п., C₁-C₆-алкоксикарбонил-С₁-С₆-алкокси, представленный X³ и X⁴, включает метоксикарбонилметокси, этоксикарбонилметокси, 1-метоксикарбонилэтокси, 1-этоксикарбонилэтокси, 2-метоксикарбонилэтокси, 2-этоксикарбонилэтокси и т.п.

В данных соединениях предпочтительными являются соединения, в которых R¹ представляет метил, замещенный атомом (атомами) фтора, такой как трифторметил, дифторметил и т.п., или этил, замещенный атомом (атомами) фтора, такой как пентафторэтил, 1,1-дифторэтил и т.п., более предпочтительно трифторметил, R² представляет метил или этил, более предпочтительно метил, R⁵ представляет C₁-С₃-алкил, такой как метил, этил и пропил, более предпочтительно метил или этил, X¹ представляет галоген, более предпочтительно хлор, X² представляет галоген, более предпочтительно фтор, X³ представляет водород, X⁴ представляет водород, W представляет кислород и/или Y представляет кислород, с точки зрения гербицидной активности. Предпочтительным положением замещения W на бензольном кольце является орто-положение Y, в этом случае R⁴ предпочтительно представляет водород или метил, более предпочтительно водород.

В данных соединениях могут иногда присутствовать геометрические изомеры, обусловленные наличием двойной связи, оптические изомеры, обусловленные присутствием асимметричного углерода, и диастереомер, и данное соединение включает в себя его изомеры и их смеси.

Далее будут иллюстрироваться способы получения данных соединений.

Данные соединения могут быть получены, например, следующими способами получения ((Способ получения 1) - (Способ получения 6)).

(Способ получения 1)

Данное соединение может быть получено реакцией соединения [III] формулы [III]

где R¹, R², W, Y, Х¹, X², X³ и X⁴ имеют определенные выше значения, с соединением [IV] формулы [IV]

где R⁴ и R⁵ имеют определенные выше значения, R⁶ обозначает удаляемую (отщепляемую) группу, такую как хлор, бром, иод, метансульфонилокси, п-толуолсульфонилокси и т.п., в присутствии основания.

Эту реакцию обычно проводят в растворителе при температуре обычно 0-200°С, предпочтительно 20-100°С, за период времени обычно от мгновения до 72 часов.

В отношении количества реагентов, используемых в этой реакции, известно что количество соединения [IV] равно 1 моль и количество основания равно 1 моль в расчете на 1 моль соединения [III], причем эти количества могут необязательно меняться в зависимости от условий реакции.

Используемое основание включает органические основания, такие как пиридин, хинолин, бензилдиметиламин, фенэтилдиметиламин, N-метилморфолин, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен, 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен, 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан, 4-диметиламинопиридин, N,N-диметиланилин, N,N-диэтиланилин, триэтиламин, три-н-пропиламин, триизопропиламин, три-н-бутиламин, диизопропилэтиламин и т.п., и неорганические основания, такие как карбонат лития, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат кальция, карбонат бария, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, гидрид натрия, гидрид калия, гидроксид лития и т.п.

Примеры используемого растворителя включают алифатические углеводороды, такие как н-гексан, н-гептан, лигроин, циклогексан, петролейный эфир и т.п.; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и т.п.; ароматические галогенированные углеводороды, такие как хлорбензол, дихлорбензол, бензотрифторид и т.п.; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, диметиловый эфир этиленгликоля, диглим и т.п.; кетоны, такие как ацетон, 2-бутанон, метилизобутилкетон и т.п.; сложные эфиры, такие как этилформиат, этилацетат, бутилацетат, диэтилкарбонат и т.п.; нитросоединения, такие как нитрометан, нитробензол и т.п.; нитрилы, такие как ацетонитрил, изобутиронитрил и т.п.; амиды кислот, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и т.п.; соединения серы, такие как диметилсульфоксид, сульфолан и т.п.; или их смеси.

После завершения реакции целевое соединение может быть получено, например, следующими операциями 1) или 2).

1) Реакционный раствор выливают в воду, экстрагируют органическим растворителем и полученный органический слой сушат и концентрируют.

2) Реакционный раствор непосредственно концентрируют или фильтруют, если необходимо, перед концентрированием фильтрата.

Далее, полученное соединение может быть также очищено посредством такой процедуры, как хроматография, перекристаллизация и т.п.

(Способ получения 2)

Соединение [I] из настоящих соединений, в котором W является кислородом, может быть получено реакцией соединения [V] формулы [V]

где R¹, R², Y, X¹, X², X³ и X⁴ имеют определенные выше значения,

со спиртом [VI] формулы [VI]

где R⁴ и R⁵ имеют определенные выше значения,

в присутствии дегидратирующего агента.

Эту реакцию обычно проводят в растворителе при температуре обычно от -20 до 150°С, предпочтительно 0-100°С, за период времени от мгновения до 48 часов.

Что касается дегидратирующего агента, перечисляются комбинации триарилфосфинов, таких как трифенилфосфин и т.п., или триалкилфосфинов, таких как триэтилфосфин и т.п., и ди(низший алкил)азодикарбоксилатов, таких как диэтилазодикарбоксилат, диизопропилазодикарбоксилат и т.п.

В отношении количества реагентов, используемых в этой реакции, количество спирта [VI] составляет 1-3 моль, предпочтительно 1-1,5 моль, количество триарилфосфина или триалкилфосфина составляет 1-3 моль, предпочтительно 1-1,5 моль и количество ди(низший алкил)азодикарбоксилата составляет 1-3 моль, предпочтительно 1-1,2 моль на 1 моль соединения [V]. Соотношение этих реагентов необязательно может меняться в зависимости от условий реакции.

Растворители, используемые в этой реакции включают алифатические углеводороды, такие как н-гексан, н-гептан, лигроин, циклогексан, петролейный эфир и т.п.; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и т.п.; ароматические галогенированные углеводороды, такие как хлорбензол, дихлорбензол, бензотрифторид и т.п.; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, диметиловый эфир этиленгликоля, диглим и т.п., или их смеси.

После завершения реакции целевое соединение может быть получено, например, следующими операциями 1) или 2).

1) Реакционный раствор выливают в воду, экстрагируют органическим растворителем и полученный органический слой сушат и концентрируют, остаток подвергают хроматографии.

2) Реакционный раствор непосредственно концентрируют и остаток подвергают хроматографии.

Далее, полученное выше соединение может быть также очищено посредством процедуры, такой как перекристаллизация и т.п.

(Способ получения 3)

Соединение данного изобретения может быть получено путем взаимодействия карбоновой кислоты [VII] формулы [VII]

где R¹, R², R⁴, W, Y, X¹, X², X³ и X⁴ имеют определенные выше значения,

и спирта [VIII] формулы [VIII]

где R⁵ имеет определенное выше значение.

Эту реакцию проводят, например, путем взаимодействия карбоновой кислоты {VII] с хлорирующим агентом с получением хлорангидрида (далее эту стадию называют <Способ 3-1>), затем реакцией этого хлорангидрида и соединения [VIII] в присутствии основания (далее эту стадию называют <Способ 3-2>).

<Способ 3-1>

Эту реакцию проводят в отсутствие растворителя или в растворителе при температуре обычно от 0 до 150°С за период времени от мгновения до 24 часов.

В отношении количества реагентов, используемых в этой реакции, известно, что количество хлорирующего агента равно 1 моль на 1 моль карбоновой кислоты [VII], и эти количества могут необязательно меняться в зависимости от условий реакции.

Примеры используемого хлорирующего агента включают тионилхлорид, сульфурилхлорид, фосген, оксалилхлорид, трихлорид фосфора, пентахлорид фосфора, оксихлорид фосфора и т.п.

Примеры используемого растворителя включают алифатические углеводороды, такие как н-гексан, н-гептан, нонан, декан, лигроин, циклогексан, петролейный эфир и т.п.; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен и т.п.; алифатические галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ, тетрахлорид углерода, 1,2-дихлорэтан, 1,2,3-трихлорпропан и т.п.; ароматические галогенированные углеводороды, такие как хлорбензол, дихлорбензол, бензотрифторид и т.п.; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, 1,4-диоксан, тетрагидрофуран, диметиловый эфир этиленгликоля, диглим и т.п., или их смеси.

После завершения реакции, например, реакционный раствор концентрируют и остаток используют непосредственно в <Способе 3-2>.

<Способ 3-2>

Эту реакцию проводят в отсутствие растворителя или в растворителе при температуре реакции обычно от -20 до 100°С за период времени от мгновения до 24 часов.

В отношении количества реагентов, используемых в этой реакции, известно, что количество спирта [VIII] и количество основания равно 1 моль на 1 моль карбоновой кислоты [VII], используемой в <Способе 3-1> и их количества могут необязательно меняться в зависимости от условий реакции.

Примеры используемого основания включают неорганические основания, такие как гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, карбонат лития, карбонат натрия, карбонат калия и т.п., азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин, хинолин, 4-диметиламинопиридин, 2-пиколин, 3-пиколин, 4-пиколин, 2,3-лутидин, 2,4-лутидин, 2,5-лутидин, 2,6-лутидин, 3,4-лутидин, 3,5-лутидин, 3-хлорпиридин, 2-этил-3-метилпиридин, 5-этил-2-метилпиридин и т.п., третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин, три-н-пропиламин, три-н-бутиламин, бензилдиметиламин, фенэтилдиметиламин, N-метилморфолин, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен, 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен, 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан и т.п.

Примеры используемого растворителя включают алифатические углеводороды, такие как н-гексан, н-гептан, нонан, декан, лигроин, циклогексан, петролейный эфир и т.п.; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен и т.п.; алифатические галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ, тетрахлорид углерода, 1,2-дихлорэтан, 1,2,3-трихлорпропан и т.п.; ароматические галогенированные углеводороды, такие как хлорбензол, дихлорбензол, бензотрифторид и т.п.; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, 1,4-диоксан, тетрагидрофуран, диметиловый эфир этиленгликоля, диглим и т.п., или их смеси.

После завершения реакции, целевое соединение может быть получено, например, следующими операциями 1) или 2).

1) Реакционный раствор выливают в воду, экстрагируют органическим растворителем и полученный органический слой сушат и концентрируют.

2) Реакционный раствор непосредственно концентрируют или фильтруют, если необходимо, перед концентрированием фильтрата.

Далее, полученное выше соединение может быть также очищено посредством такой процедуры, как хроматография, перекристаллизация и т.п.

Эта реакция не ограничивается вышеупомянутыми способами и может также выполняться при помощи способа, в котором эту реакцию проводят в присутствии конденсирующего агента, такого как 1,1'-карбонилдиимидазол, 1,3-дициклогексилкарбодиимид и т.п., при помощи способа, в котором реакцию проводят в присутствии кислотного катализатора, и другими известными способами.

(Способ получения 4)

Соединение [I] из настоящих соединений, в котором Х¹ представляет собой нитро или циано, может быть получено взаимодействием соединения производного урацила [IX] формулы [IX]

где R¹, R² и X² имеют определенные выше значения, R⁷ представляет фтор, хлор, бром или иод и X¹¹ представляет нитро или циано,

с соединением [X] формулы [X]

где R⁴, R⁵, W, Y, X³ и X⁴ имеют определенные выше значения, в присутствии основания.

Эту реакцию проводят в отсутствие растворителя или в растворителе при температуре обычно от 0 до 200°С и за период времени обычно от мгновения до 24 часов.

В отношении количества реагентов, используемых в этой реакции, известно, что количество соединения [X] равно 1 моль и количество основания равно 1 моль на 1 моль производного урацила [IX], и эти количества могут необязательно меняться в зависимости от условий реакции.

Используемое основание включает органические основания, такие как пиридин, хинолин, бензилдиметиламин, фенэтилдиметиламин, N-метилморфолин, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен, 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен, 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан, 4-диметиламинопиридин, N,N-диметиланилин, N,N-диэтиланилин, триэтиламин, три-н-пропиламин, триизопропиламин, три-н-бутиламин, диизопропилэтиламин и т.п., и неорганические основания, такие как карбонат лития, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат кальция, карбонат бария, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, гидрид натрия, гидрид калия, гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция, гидроксид бария и т.п.

Примеры используемого растворителя включают алифатические углеводороды, такие как н-гексан, н-гептан, лигроин, циклогексан, петролейный эфир и т.п.; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и т.п.; ароматические галогенированные углеводороды, такие как хлорбензол, дихлорбензол, бензотрифторид и т.п.; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, диметиловый эфир этиленгликоля, диглим и т.п.; кетоны, такие как ацетон, 2-бутанон, метилизобутилкетон и т.п.; сложные эфиры, такие как этилформиат, этилацетат, бутилацетат, диэтилкарбонат и т.п.; нитросоединения, такие как нитрометан, нитробензол и т.п.; нитрилы, такие как ацетонитрил, изобутиронитрил и т.п.; амиды кислот, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и т.п.; соединения серы, такие как диметилсульфоксид, сульфолан и т.п.; или их смеси.

Эта реакция может быть иногда ускорена с использованием катализатора. В качестве катализатора могут использоваться иодид меди, бромид меди, хлорид меди, порошок меди и т.п. и количество катализатора, используемого в этой реакции, составляет от 0,0001 до 0,1 моль на 1 моль производного урацила [IX], причем эти количества могут необязательно меняться в зависимости от условий реакции.

После завершения реакции, целевое соединение может быть получено, например, следующими операциями 1) или 2).

1) Реакционный раствор выливают в воду, экстрагируют органическим растворителем и полученный органический слой сушат и концентрируют.

2) Реакционный раствор непосредственно концентрируют или фильтруют, если необходимо, перед концентрированием фильтрата.

Далее, полученное выше соединение может быть также очищено посредством такой процедуры, как хроматография, перекристаллизация и т.п.(Способ получения 5)

Соединение [I] из настоящих соединений, в котором X¹ представляет собой фтор, хлор, бром или иод, может быть получено с использованием следующей схемы.

где R¹, R², R⁴, R⁵, W, X², X³ и X⁴ имеют определенные выше значения, X¹² представляет фтор, хлор, бром или иод и Y¹ представляет кислород, серу, имино или алкилимино.

<Способ 5-1>: Способ получения соединения [XII] из соединения [XI].

Соединение [XII] может быть получено, например, путем восстановления соединения [XI] порошком железа в присутствии кислоты в растворителе.

Эту реакцию проводят в отсутствие растворителя или в растворителе при температуре обычно от 0 до 200°С, предпочтительно от комнатной температуры до температуры дефлегмации. Время реакции обычно составляет период от мгновения до 24 часов.

В отношении количества реагентов, используемых в этой реакции, количество порошка железа составляет от 3 моль до избытка и количество кислоты составляет от 1 моль до 10 моль на 1 моль соединения [XI], причем эти количества могут необязательно меняться в зависимости от условий реакции.

Что касается кислоты, которая должна использоваться, можно привести уксусную кислоту и т.п.

Что касается используемого растворителя, можно привести, например, воду, уксусную кислоту, этилацетат и т.п. или их смеси.

После завершения реакции целевой материал может быть получен обычной операцией последующей обработки, например фильтрованием, затем выливанием реакционного раствора в воду и собиранием осадившихся кристаллов фильтрованием, или экстракцией органическим растворителем, нейтрализацией, концентрированием и т.п.

Целевой материал может быть также очищен такой процедурой, как хроматография, перекристаллизация и т.п.

<Способ 5-2>: Способ получения соединения [XIII] из соединения [XII].

Соединение [XIII] может быть получено i) диазотированием соединения [XII] в растворителе, затем ii) реакцией диазосоединения с иодидом калия, бромидом меди (I), хлоридом меди (I) или смесью фтористоводородной кислоты с борной кислотой (далее называемой гидроборфторной кислотой) в зависимости от целевого соединения, в растворителе.

Реакцию диазотирования первой стадии проводят при температуре обычно от -20 до 20°С за период времени обычно от мгновения до 5 часов.

В отношении количества реагентов, используемых в этой реакции, известно, что количество диазотирующего агента равно 1 моль на 1 моль соединения [XII], причем эти количества могут необязательно меняться в зависимости от условий реакции.

В качестве используемого диазотирующего агента могут быть названы нитриты, такие как нитрит натрия, нитрит калия, изоамилнитрит, трет-бутилнитрит и т.п.

В качестве используемого растворителя могут быть названы, например, ацетонитрил, бромистоводородная кислота, хлористоводородная кислота, серная кислота, вода и т.п. или их смеси.

После завершения этой реакции реакционный раствор используют в таком виде, в каком он находится, в следующей реакции.

Реакцию второй стадии проводят при температуре от 0-80°С за период времени обычно от мгновения до 24 часов.

В отношении количества реагентов, используемых в этой реакции, количество каждого из иодида калия, бромида меди (I), хлорида меди (I) или гидроборфторной кислоты составляет от 1 до 3 моль на 1 моль соединения [XII], и эти количества могут необязательно меняться в зависимости от условий реакции.

При использовании бромида меди (I) реакция может также проводиться в присутствии бромида меди (II), а при использовании хлорида меди (I) реакция может также проводиться в присутствии хлорида меди (II).

Что касается используемого растворителя, можно привести, например, ацетонитрил, диэтиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, бромистоводородную кислоту, хлористоводородную кислоту, серную кислоту, воду и т.п. или их смеси.

После завершения реакции, целевое соединение может быть получено, например, следующими операциями 1) или 2).

1) Реакционный раствор выливают в воду, экстрагируют органическим растворителем и полученный органический слой сушат и концентрируют.

2) Реакционный раствор непосредственно концентрируют или фильтруют, если необходимо, перед концентрированием фильтрата.

Далее, полученное данное соединение может быть также очищено посредством такой процедуры, как хроматография, перекристаллизация и т.п. (см. Org. Syn. Coll. Vol.2, 604 (1943), Vol.1, 136 (1932))

Эта реакция не ограничивается вышеупомянутыми способами, и получение может также осуществляться взаимодействием соединения [XII] с диазотирующим агентом в растворителе в присутствии иодида калия, бромида меди (I), хлорида меди (I) или гидроборфторной кислоты в зависимости от целевого соединения (см. Heterocycles., 38, 1581 (1994) и т.п.).

При использовании бромида меди (I) реакция может также проводиться в присутствии бромида меди (II), а при использовании хлорида меди (I) реакция может также проводиться в присутствии хлорида меди (II).

(Способ получения 6)

Данное соединение может быть получено взаимодействием производного урацила [XXXI] формулы [XXXI]

где R¹, R⁴, R⁵, W, Y, X¹, X², X³ и X⁴ имеют определенные выше значения, с соединением [ХХХХ] формулы [ХХХХ]

где R¹⁸ представляет удаляемую (отщепляемую) группу, такую как хлор, бром, иод, метансульфонилокси, п-толуол-сульфонилокси и т.п., и R² имеет определенные выше значения, в присутствии основания.

Эту реакцию обычно проводят в отсутствие растворителя или в растворителе, при температуре реакции обычно от 0 до 200°С, предпочтительно 20-100°С, за период время от мгновения до 24 часов.

В отношении количества реагентов, используемых в этой реакции, известно, что количество соединения [ХХХХ] равно 1 моль и количество основания равно 1 моль в расчете на 1 моль соединения [XXXI], причем эти количества могут необязательно меняться в зависимости от условий реакции.

Используемое основание включает органические основания, такие как пиридин, хинолин, бензилдиметиламин, фенэтилдиметиламин, N-метилморфолин, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен, 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен, 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан, 4-диметиламинопиридин, N,N-диметиланилин, N,N-диэтиланилин, триэтиламин, три-н-пропиламин, триизопропиламин, три-н-бутиламин, диизопропилэтиламин и т.п., алкоксиды металлов, такие как метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид калия и т.п., и неорганические основания, такие как карбонат лития, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат кальция, карбонат бария, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, гидрид натрия, гидрид калия, гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция, гидроксид бария и т.п.

Примеры используемого растворителя включают алифатические углеводороды, такие как н-гексан, н-гептан, лигроин, циклогексан, петролейный эфир и т.п.; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и т.п.; ароматические галогенированные углеводороды, такие как хлорбензол, дихлорбензол, бензотрифторид и т.п.; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, диметиловый эфир этиленгликоля, диглим и т.п.; кетоны, такие как ацетон, 2-бутанон, метилизобутилкетон и т.п.; сложные эфиры, такие как этилформиат, этилацетат, бутилацетат, диэтилкарбонат и т.п.; нитросоединения, такие как нитрометан, нитробензол и т.п.; нитрилы, такие как ацетонитрил, изобутиронитрил и т.п.; амиды кислот, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и т.п.; соединения серы, такие как диметилсульфоксид, сульфолан и т.п.; спирты, такие как метанол, этанол, этиленгликоль, изопропанол, трет-бутанол и т.п., или их смеси.

После завершения реакции целевое соединение может быть получено, например, следующими операциями 1) или 2).

1) Реакционный раствор выливают в воду, экстрагируют органическим растворителем и полученный органический слой сушат и концентрируют.

2) Реакционный раствор непосредственно концентрируют или фильтруют, если необходимо, перед концентрированием фильтрата.

Далее, полученное данное соединение может быть также очищено посредством такой процедуры, как хроматография, перекристаллизация и т.п.

Спирт [VI], спирт [VIII] и соединение [X], используемые в способах получения данного изобретения, могут быть получены известными способами или используются коммерчески доступные материалы.

Карбоновая кислота [VII] может быть получена кислотным гидролизом данного соединения [I].

Некоторые из промежуточных продуктов, используемых для получения данного соединения, могут быть получены, например, с использованием следующих способов получения ((Способ получения 1 промежуточных продуктов) - (Способ получения 6 промежуточных продуктов)).

(Способ 1 получения промежуточных продуктов)

Соединение [III], в котором W и Y представляют кислород или серу (т.е. соединение [XIX]), и соединение [XIV] могут быть также получены по способу, описанному в следующей схеме.

где R¹, R², R⁷, X², X³, X⁴ и X¹² имеют определенные выше значения, каждый из R¹⁵ и R¹⁷ независимо представляет кислород или серу и R¹⁶ представляет защитную группу, такую как силильная группа, такая как трет-бутилдиметилсилил и т.п.; C₁-С₆-алкил, который может быть замещенным, такой как трет-бутил, метил и т.п.; бензил, который может быть замещенным, такой как бензил и т.п.; метоксиметил, ацетил, метоксикарбо-нил, этоксикарбонил и т.п.

<Способ А1-1>: Способ получения соединения [XIV] из соединения [XXXXI]

Соединение [XIV] может быть получено путем взаимодействия соединения [ХХХХI] с соединением [XXXXII] в присутствии основания.

Эту реакцию обычно проводят в отсутствие растворителя или в растворителе, при температуре обычно 0-200°С, и за период времени от мгновения до 24 часов.

В отношении количества реагентов, используемых в этой реакции, известно, что количество соединения [XXXXII] равно 1 моль и количество основания равно 1 моль в расчете на 1 моль соединения [XXXXI], причем эти количества могут необязательно меняться в зависимости от условий реакции.

Используемое основание включает органические основания, такие как пиридин, хинолин, бензилдиметиламин, фенэтилдиметиламин, N-метилморфолин, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен, 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен, 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан, 4-диметиламинопиридин, N,N-диметиланилин, N,N-диэтиланилин, триэтиламин, три-н-пропиламин, триизопропиламин, три-н-бутиламин, диизопропилэтиламин и т.п., и неорганические основания, такие как карбонат лития, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат кальция, карбонат бария, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, гидрид натрия, гидрид калия и т.п.

Примеры используемого растворителя включают алифатические углеводороды, такие как н-гексан, н-гептан, лигроин, циклогексан, петролейный эфир и т.п.; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и т.п.; ароматические галогенированные углеводороды, такие как хлорбензол, дихлорбензол, бензотрифторид и т.п.; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, диметиловый эфир этиленгликоля, диглим и т.п.; кетоны, такие как ацетон, 2-бутанон, метилизобутилкетон и т.п.; сложные эфиры, такие как этилформиат, этилацетат, бутилацетат, диэтилкарбонат и т.п.; нитросоединения, такие как нитрометан, нитробензол и т.п.; нитрилы, такие как ацетонитрил, изобутиронитрил и т.п.; амиды кислот, такие ка