Гербицидная композиция, способ борьбы с сорными и травянистыми растениями
Патент 2262846
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
- A01N65 - Биоциды, репелленты или аттрактанты или регуляторы роста растений, содержащие растительный материал, например грибы, корни деррис или экстракты из него (содержащие соединения определенного строения A01N 27/00-A01N 59/00)
- A01N25/32 - ингредиенты для ослабления вредного действия активных веществ на организмы иные, чем вредители, например составы, понижающие токсичность, саморазрушающиеся составы
- A01N43/90 - содержащие два или более релевантных гетероциклических кольца, конденсированных между собой или с общей карбоциклической системой
Гербицидная композиция, способ борьбы с сорными и травянистыми растениями
Иллюстрации
0писывается композиция избирательного действия, которая помимо общепринятых инертных адъювантов для композиции содержит в качестве действующего вещества смесь, включающую
а) гербицидно эффективное количество соединения формулы I
где
R1 и R3 каждый независимо друг от друга обозначает С1-С4алкил;
R4 и R5 вместе обозначают группу
-C-R14(R15)-C-R16(R17)-O-C-R18(R19)-C-R20(R21)-(Z2)
где R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21 обозначают водород;
G обозначает водород, -C(X1)-R30, катион щелочного металла, щелочноземельного металла, сульфония или аммония;
X1 обозначает кислород;
R30 обозначает водород, C1-С10алкил;
и солей и диастереомеров соединений формулы I, при условии, что R1 и R3 одновременно не обозначают метил;
б) эффективное для предотвращения вредного действия гербицида количество защитного агента (антидота), выбранного из группы, включающей клохинтоцет, клохинтоцет с катионом щелочного металла, щелочноземельного металла, сульфония или аммония, клохинтоцет-мексил, мефенпир, мефенпира с катионом щелочного металла, щелочноземельного металла, сульфония или аммония и мефенпир-диэтил; и
в) добавку, включающую алкиловый эфир С8-С22-жирных кислот, или эмульгированное растительное масло, или минеральное масло в количестве 0,01-2% в пересчете на массу смеси для опрыскивания.
Описывается также способ избирательной борьбы с сорными и травянистыми растениями в посевах культурных растений, использующий для обработки указанную выше композицию. Технический результат заключается в избирательном действии для борьбы с сорными и травянистыми растениями, в частности в посевах злаковых культур. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 8 табл.
Реферат
Настоящее изобретение относится к новым гербицидным композициям избирательного действия для борьбы с травянистыми растениями и сорняками в посевах культурных растений, в частности в посевах кукурузы и зерновых культур, эти композиции содержат гербицид 3-гидрокси-4-(4-метилфенил)-5-оксопиразолин, защитный агент (контрагент, антидот) и масляную добавку, причем этот агент защищает сельскохозяйственные растения, но не сорняки, от фитотоксичного действия гербицида, а также к применению этих композиций для борьбы с сорняками в посевах культурных растений.
При внесении гербицидов культурные растения также могут подвергаться серьезным повреждениям в зависимости, например, от концентрации гербицида и метода внесения, особенности самого культурного растения, состава почвы и климатических факторов, таких, например, как характеристики освещенности, температура и количество осадков. Для решения этой и аналогичных проблем уже было предложено применять различные соединения в качестве антидотов, способных противодействовать вредному воздействию гербицида на культурное растение, т.е. защищать от него культурное растение, сохраняя при этом практически без уменьшения гербицидное действие на сорняки, подлежащие уничтожению.
Однако было обнаружено, что предложенные антидоты часто обладают очень специфичным действием не только в отношении культурных растений, но и в отношении гербицида, что в некоторых случаях также зависит от метода внесения, т.е. конкретный антидот часто может оказаться пригодным только для конкретного культурного растения и конкретного класса гербицидов или конкретного гербицида. Например, было установлено, что антидоты клохинтоцет и клохинтоцет-мексил и мефенпир и мефенпир-диэтил, описанные в ЕР-А-0191736 (соединение 1.316) и в WO 91/07874 (пример 3), а также описанные в The Pesticide Manual, 11-oe изд., British Crop Protection Council, Entry No. 154 и 462, обладают способностью защищать сельскохозяйственные растения от фитотоксичного действия определенных 3-гидрокси-(4-метилфенил)-5-оксопиразолиновых производных, однако в некоторых случаях они снижают гербицидное действие в отношении сорняков.
В US-A-4834908 описаны некоторые комбинации, включающие масляные добавки, которые повышают гербицидное действие соединений из класса циклогександионов, бензотиадиазинондиоксидов, гербицидов, которые представляют собой дифениловые эфиры, и гербицидов, относящихся к арилоксифеноксипроизводным.
Хотя 3-гидрокси-(4-метилфенил)-5-оксопиразолиновые производные по структуре совершенно отличны от соединений, которые описаны в US-A-4834980, сочетание таких масляных добавок с указанными 3-гидрокси-(4-метилфенил)-5-оксопиразолиновыми производными также приводит к повышению гербицидной активности, но при этом культурное растение также в значительной степени повреждается. Таким образом, смесь гербицида/масляной добавки нельзя применять для избирательной борьбы с сорняками в посевах культурных растений.
При создании изобретения неожиданно было установлено, что с сорняками можно очень успешно избирательно бороться при использовании определенных 3-гидрокси-(4-метилфенил)-5-оксопиразолиновых гербицидов, не повреждая при этом культурные растения, путем внесения этих соединений в сочетании с добавкой, включающей масло растительного или животного происхождения или минеральное масло, их сложные алкиловые эфиры или смесь этих масел и масляных производных, а также в сочетании с антидотами клохинтоцетом или мефенпиром.
Таким образом, изобретение относится к гербицидной композиции избирательного действия, содержащей наряду с обычными для препаративных форм инертными вспомогательными веществами, такими как носители, растворители и смачивающие агенты, смесь
а) гербицидно эффективного количества гербицида, выбранного из группы, включающей соединения формулы I
где
R1 и R3 каждый независимо друг от друга обозначает галоген, нитро, циано, C1-С4алкил, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил, С1-С4галоалкил, С2-С6галоалкенил, С3-С6циклоалкил, галозамещенный С3-С6циклоалкил, С2-С6алкоксиалкил, С2-С6алкилтиоалкил, гидрокси, меркапто, C1-С6алкокси, С3-С6алкенилокси, С3-С6алкинилокси, карбонил, карбоксил, С1-С4алкилкарбонил, C1-С4гидроксиалкил, С1-С4алкоксикарбонил, С1-С4алкилтио, C1-С4алкилсульфинил, С1-С4алкилсульфонил, амино, С1-С4алкиламино или ди(С1-С4алкил)амино;
R4 и R5 вместе обозначают группу
| -C-R6(R7)-O-C-R8(R9)-C-R10(R11)-C-R12(R13)- | (Z1), |
| -C-R14(R15)-C-R16(R17)-O-C-R18(R19)-C-R20(R21)- | (Z2) или |
| -C-R22(R23)-C-R24(R25)-C-R26(R27)-O-C-R28(R29)- | (Z3), |
где R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21 R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28 и R29 каждый независимо друг от друга обозначает водород, галоген, С1-С4алкил или С1-С4галоалкил, причем алкиленовое кольцо, которое вместе с атомами углерода групп Z1, Z2 или Z3 содержит от 2 до 6 атомов углерода и которое может включать кислород, может быть либо сконденсировано, либо связано посредством спиросвязи с атомами углерода групп Z1, Z2 или Z3 или это алкиленовое кольцо может быть соединено по меньшей мере с одним кольцевым атомом групп Z1, Z2 или Z3;
G обозначает водород, -C(X1)-R30, -С(Х2)-Х3-R31, -С(Х4)-N(R32)-R33, -SO2-R34, катион щелочного металла, щелочноземельного металла, сульфония или аммония или -Р(Х5)(R35)-R36 или -СН2-Х6-R37,
X1, Х2, Х3, Х4, Х5 и Х6 каждый независимо друг от друга обозначает кислород или серу;
R30, R31, R32 и R33 каждый независимо друг от друга обозначает водород, C1-С10алкил, C1-С10галоалкил, C1-С10цианалкил, C1-С10нитроалкил, C1-С10аминоалкил, С1-С5алкиламино-С1-С5алкил, С2-С8диалкиламино-С1-С5алкил, С3-С7циклоалкил-С1-С5алкил, С2-С10алкоксиалкил, С4-С10-алкенилоксиалкил, С4-С10алкинилоксиалкил, С2-С10алкилтиоалкил, C1-С5алкилсульфоксил-С1-С5алкил, С1-С5алкилсульфонил-С1-С5алкил, С2-С8алкилиденаминоокси-С1-С5алкил, С1-С5алкилкарбонил-С1-С5алкил, C1-С5алкоксикарбонил-С1-С5алкил, С1-С5амино-карбонил-С1-С5алкил, С2-С8диалкиламинокарбонил-С1-С5алкил, С1-С5алкилкарбониламино-С1-С5алкил, С2-С5алкилкарбонил-(С1-С5алкил)аминоалкил, С3-С6триалкилсилил-С1-С5алкил, фенилС1-С5алкил, гетероарилС1-С5алкил, феноксиС1-С5алкил, гетероарилоксиС1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5галоалкенил, С3-С8циклоалкил, фенил или C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный фенил или гетероарил или гетероариламино, C1-С5алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный гетероариламино, дигетероариламино, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3гало-алкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный дигетероариламино, фениламино, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано или нитрозамещенный фениламино, дифениламине, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано или нитрозамещенный дифениламине, С3-С7циклоалкиламино, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- or нитрозамещенный С3-С7циклоалкиламино, диС3-С7циклоалкиламино, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный диС3-С7циклоалкиламино, С3-С7циклоалкокси или C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный С3-С7циклоалкокси;
R34, R35 и R36 обозначают водород, C1-С10алкил, C1-С10галоалкил, C1-С10цианалкил, C1-С10нитроалкил, C1-С10аминоалкил, С1-С5алкиламино-С1-С5алкил, С2-С8диалкиламино-С1-С5алкил, С3-С7циклоалкил-С1-С5алкил, С2-С10алкоксиалкил, С4-С10алкенилоксиалкил, С4-С10алкинилоксиалкил, С2-С10алкилтиоалкил, С1-С5алкилсульфоксил-С1-С5алкил, С1-С5алкилсульфонил-С1-С5алкил, С2-С8алкилиденаминоокси-С1-С5алкил, С1-С5алкилкарбонил-С1-С5алкил, С1-С5алкоксикарбонил-С1-С5алкил, С1-С5аминокарбонил-С1-С5алкил, С2-С8диалкиламинокарбонил-С1-С5алкил, С1-С5алкилкарбониламино-С1-С5алкил, С2-С5алкилкарбонил-(С1-С5алкил) амино алкил, С3-С6триалкилсилил-С1-С5алкил, фенилС1-С5алкил, гетероарилС1-С5алкил, феноксиС1-С5алкил, гетероарилоксиС1-С5алкил, C2-С5алкенил, С2-С5галоалкенил, С3-С8циклоалкил, фенил или C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный фенил или гетероарил или гетероариламино, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано-или нитрозамещенный гетероариламино, дигетероариламино, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный дигетероариламино, фениламино, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный фениламино, дифениламине, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный дифениламино, С3-С7циклоалкиламино, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный С3-С7циклоалкиламино, диС3-С7циклоалкиламино, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный диС3-С7циклоалкиламино, С3-С7циклоалкокси, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный С3-С7циклоалкокси, C1-С10алкокси, C1-С10галоалкокси, С1-С5алкиламино, С2-С8диалкиламино и бензилокси или фенокси, причем бензильная и фенильная группы сами могут быть замещены C1-С3алкилом, C1-С3галоалкилом, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой, формилом, ацетилом, пропионилом, карбоксилом, С1-С5алкоксикарбонилом, метилтио-, этилтио- или нитрогруппой;
и
R37 обозначает C1-С10алкил, C1-С10галоалкил, C1-С10цианалкил, C1-С10нитроалкил, C1-С10аминоалкил, С1-С5алкиламино-С1-С5алкил, С2-С8диалкиламино-С1-С5алкил, С3-С7циклоалкил-С1-С5алкил, С2-С10алкоксиалкил, С4-С10алкенилоксиалкил, С4-С10алкинилоксиалкил, С2-С10алкилтиоалкил, С1-С5алкилсульфоксил-С1-С5алкил, С1-С5алкилсульфонил-С1-С5алкил, С2-С8алкилиденаминоокси-С1-С5алкил, С1-С5алкилкарбонил-С1-С5алкил, С1-С5алкоксикарбонил-С1-С5алкил, С1-С5аминокарбонил-С1-С5алкил, С2-С8диалкиламинокарбонил-С1-С5алкил, C1-С5алкилкарбониламино-С1-С5алкил, С2-С5алкилкарбонил-(С1-С5алкил)аминоалкил, С3-С6триалкилсилил-С1-С5алкил, фенилС1-С5алкил, гетероарилС1-С5алкил, феноксиС1-С5алкил, гетероарилоксиС1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5галоалкенил, С3-С8циклоалкил, фенил или C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный фенил или гетероарил или гетероариламино, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный гетероариламино, дигетероариламино, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный дигетероариламино, фениламино, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный фениламино, дифениламине, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный дифениламино, С3-С7циклоалкиламино, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный С3-С7циклоалкиламино, диС3-С7циклоалкиламино, C1-С3алкил-, C1-С3гало-алкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный диС3-С7циклоалкиламино, С3-С7циклоалкокси, C1-С3алкил-, C1-С3галоалкил-, C1-С3алкокси-, C1-С3галоалкокси-, гало-, циано- или нитрозамещенный С3-С7циклоалкокси или C1-С10алкилкарбонил; и солей и диастереомеров соединений I, при условии, что R1 и R3 одновременно не обозначают метил;
б) эффективное для предотвращения вредного действия гербицида количество антидота, выбранного из группы, включающей клохинтоцет, катион, такой как щелочной металл, щелочно-земельный металл, сульфоний или аммоний клохинтоцета, клохинтоцет-мексил, мефенпир, катион, такой как щелочной металл, щелочно-земельный металл, сульфоний или аммоний мефенпира, и мефенпир-диэтил; и
в) добавку, включающую масло растительного или животного происхождения или минеральное масло, их алкиловые эфиры или смеси этих масел и производных масел.
В контексте настоящего описания понятие галоген включает фтор, хлор, бром или йод, предпочтительно фтор, хлор или бром. Встречающиеся в определениях заместителях алкильные группы обозначают, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил или трет-бутил, и пентильные и гексильные изомеры. Приемлемые циклоалкильные заместители содержат от 3 до 6 атомов углерода и представляют собой, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил. Они могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена, предпочтительно фтора, хлора или брома. Под алкенилом понимают, например, винил, аллил, металлил, 1-метилвинил или бут-2-ен-1-ил. Алкинил обозначает, например, этинил, пропаргил, бут-2-ин-1-ил, 2-метилбутан-2-ил или бут-З-ин-2-ил. Галоалкильные группы предпочтительно имеют цепь, состоящую из 1-4 атомов углерода. Галоалкил обозначает, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорометил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил; 2-фторэтил, 2-хлорэтил, пентафлорэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил или 2,2,2-трихлорэтил, предпочтительно трихлорметил, дифторхлорметил, дифторметил, трифторметил или дихлорфторметил. Приемлемые галоалкенильные радикалы включают алкенильные группы, замещенные одним или несколькими атомами галогена, где галоген обозначает фтор, хлор, бром или йод и предпочтительно фтор или хлор, например, 2,2-дифтор-1-метилвинил, 3-фторпропенил, 3-хлорпропенил, 3-бромпропенил, 2,3,3-трифторпропенил, 2,3,3-трихлорпропенил и 4,4,4-трифторбут-2-ен-1-ил. Из С2-С6алкенильных групп, замещенных 1, 2 или 3 атомами галогена, предпочтительными являются группы, имеющую цепь, состоящую из 3-5 атомов углерода. Алкоксигруппы предпочтительно имеют цепь, состоящую из 1-6 атомов углерода. Алкоксигруппа обозначает, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутоки, изобутокси, втор-бутокси или трет-бутокси, или изомеры пентилокси-или гексилоксигрупп, предпочтительно метокси или этокси. Алкилкарбонил предпочтительно обозначает ацетил или пропионил. Алкоксикарбонил, обозначает, например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, н-бутоксикарбонил, изобутоксикарбонил, втор-бутокси-карбонил или трет-бутоксикарбонил, предпочтительно метоксикарбонил или этоксикарбонил. Алкилтиогруппы предпочтительно имеют цепь, состоящую из 1-4 атомов углерода. Алкилтио обозначает, например, метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, изобутилтио, втор-бутилтио или трет-бутилтио, предпочтительно метилтио или этилтио. Алкилсульфинил обозначает, например, метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, изобутилсульфинил, втор-бутилсульфинил или трет-бутилсульфинил, предпочтительно метилсульфинил или этилсульфинил. Алкилсульфонил обозначает, например, метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил, н-бутилсульфонил, изобутилсульфонил, втор-бутилсульфонил или трет-бутилсульфонил, предпочтительно метилсульфонил или этилсульфонил. Алкиламино обозначает, например, метиламино, этиламино, н-пропиламино, изопропиламино или бутиламиновый изомер. Диалкиламино обозначает, например, диметиламино, метилэтиламино, диэтиламино, н-пропилметиламино, дибутиламино или диизопропиламино. Алкоксиалкильные группы предпочтительно имеют от 2 до 6 атомов углерода. Алкоксиалкил обозначает, например, метоксиметил, метэтоксиэтил, этоксиметил, этоксиэтил, н-пропоксиметил, н-пропоксиэтил, изопропоксиметил или изопропоксиэтил. Алкилтиоалкил обозначает, например, метилтиометил, метилтиоэтил, этилтиометил, этилтиоэтил, н-пропилтиометил, н-пропилтиоэтил, изопропилтиометил, изопропилтиоэтил, бутилтиометил, бутилтиоэтил или бутилтиобутил. Фенил может находиться в замещенной форме, в каждом случае заместители могут находиться в орто-, мета- и/или пара-положении. Предпочтительными положениями заместителей являются орто- и пара-положения относительно точки присоединения к кольцу. Гетероарильные группы обычно представляют собой ароматические гетероциклы, которые содержат предпочтительно от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы. Примерами приемлемых гетероциклов и гетероароматических соединений являются: пирролидин, пиперидин, пиран, диоксан, азетидин, оксетан, пиридин, пиримидин, триазин, тиазол, тиадиазол, имидазол, оксазол, изоксазол и пиразин, фуран, морфолин, пиперазин, пиразол, бензоксазол, бензотиазол, хиноксалин и хинолин. Указанные гетероциклы и гетероароматические соединения могут быть дополнительно замещены, например, галогеном, алкилом, алкоксигруппой, галоалкилом, галоалкокси-, нитро-, цианогруппой, тиоалкилом, алкиламиногруппой или фенил. С2-С10алкенил- и -алкинильные группы R34 могут быть моно- или полиненасыщенными. Они содержат предпочтительно от 2 до 12 атомов углерода, в частности от 2 до 6 атомов углерода.
Катионы щелочного металла, щелочноземельного металла или аммония, служащие в качестве заместителя G, обозначают, например, катионы натрия, калия, магния, кальция и аммония. Предпочтительными катионами сульфония являются, в частности, катионы триалкилсульфония, в которых все алкильные радикалы содержат предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода.
Левосторонняя свободная валентность групп Z1, Z2 и Z3 связана с положением 1, а правосторонняя свободная валентность связана с положением 2 пиразолинового кольца.
Соединения формулы I в том случае, если алкиленовое кольцо, которое вместе с атомами углерода групп Z1, Z2 или Z3 содержит от 2 до 6 атомов углерода, сконденсировано или связано посредством спиросвязи с группами Z1, Z2 и Z3, имеют, например, следующее строение:
Соединения формулы I, в которых алкиленовое кольцо в группах Z1, Z2 или Z3 соединено мостиком по меньшей мере с одним кольцевым атомом групп Z1, Z2 или Z3, имеют, например, следующее строение:
В гербицидах формулы I, которые являются предпочтительными для включения в композиции по изобретению, R1 и R3 каждый независимо друг от друга обозначает этил, галоэтил, этинил, С1-С2алкокси или С1-С2галоалкокси.
Предпочтительными также являются композиции по изобретению, в которых в формуле I R4 и R5 вместе обозначают группу Z2, т.е. -C-R14(R15)-C-R16(R17)-O-C-R18(R19)-C-R20(R2l)-, где наиболее предпочтительно R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 и R21 обозначают водород.
Кроме того, в предпочтительной группе композиций по изобретению в формуле I R30, R31, R32 и R33 каждый независимо друг от друга обозначает водород, С1-С8алкил, С1-С8галоалкил, С1-С8цианалкил, С1-С8нитроалкил, C1-С8аминоалкил, С2-С5алкенил, С2-С5галоалкенил, С3-С8циклоалкил, C1-С5алкиламино-С1-С5алкил, С2-С8диалкиламино-С1-С5алкил, С3-С7циклоалкил-С1-С5алкил, С2-С4алкоксиалкил, С4-С6алкенилоксиалкил, С4-С6алкинилоксиалкил, С2-С4алкилтиоалкил, C1-С4алкилсульфинил-С1-С2алкил, С1-С2алкилсульфонил-С1-С2алкил, С2-С4алкилиденаминоокси-С1-С2алкил, C1-С5алкилкарбонил-С1-С2алкил, С1-С5алкоксикарбонил-С1-С2алкил, С1-С5амино-карбонил-С1-С2алкил, С2-С8диалкиламинокарбонил-С1-С2алкил, C1-С5алкилкарбониламино-С1-С2алкил, С2-С5алкилкарбонил-(С1-С2алкил)аминоалкил, С3-С6триалкилсилил-С1-С5алкил, фенилС1-С2алкил, гетероарилС1-С2алкил, феноксиС1-С2алкил, гетероарилоксиС1-С2алкил, фенил или гетероарил;
R34, R35 и R36, каждый независимо друг от друга обозначает водород, C1-С8алкил, С1-С8галоалкил, C1-С8цианалкил, С1-С8нитроалкил, С1-С8аминоалкил, С2-С5алкенил, С2-С5галоалкенил, С3-С8циклоалкил, С1-С5алкиламино-С1-С5алкил, С2-С8диалкиламино-С1-С5алкил, С3-С7циклоалкил-С1-С5алкил, С2-С4алкоксиалкил, С4-С6алкенилоксиалкил, С4-С6алкинилоксиалкил, С2-С4алкилтиоалкил, С1-С4алкилсульфинил-С1-С2алкил, С1-С2алкилсульфонил-С1-С2алкил, С2-С4алкилиденаминоокси-С1-С2алкил, С1-С5алкилкарбонил-С1-С2алкил, С1-С5алкоксикарбонил-С1-С2алкил, С1-С5аминокарбонил-С1-С2алкил, С2-С8диалкиламинокарбонил-С1-С2алкил, С1-С5алкилкарбониламино-С1-С2-алкил, С2-С5алкилкарбонил-(С1-С2алкил)аминоалкил, С3-С6триалкилсилил-C1-С5алкил, фенилС1-С2алкил, гетероарилС1-С2алкил, феноксиС1-С2алкил, гетероарилоксиС1-С2алкил, фенил или гетероарил, бензилокси или фенокси, причем сами бензильные и фенильные группы могут быть замещены галогеном, нитро-, циано-, амино-, диметиламино-, гидрокси-, метокси-, этокси-, метилтио-, этилтиогруппой, формилом, ацетилом, пропионилом, карбоксилом, C1-С5алкоксикарбонилом или Ci- или С2 галоалкилом; и
R37 обозначает С1-С8алкил, С1-С8галоалкил, С1-С8цианалкил, C1-С8нитроалкил, С1-С8аминоалкил, С2-С5алкенил, С2-С5галоалкенил, С3-С8циклоалкил, С1-С5алкиламино-С1-С5алкил, С2-С8диалкиламино-С1-С5алкил, С3-С7циклоалкил-С1-С5алкил, С2-С4алкоксиалкил, С4-С6алкенилоксиалкил, С4-С6алкинилоксиалкил, С2-С4алкилтиоалкил, С1-С4алкилсульфинил-С1-С2алкил, С1-С2алкилсульфонил-С1-С2алкил, С2-С4алкилиденаминоокси-С1-С2алкил, C1-С5алкилкарбонил-С1-С2алкил, С1-С5алкоксикарбонил-С1-С2алкил, C1-С5аминокарбонил-С1-С2алкил, С2-С8диалкиламинокарбонил-С1-С2алкил, С1-С5алкилкарбониламино-С1-С2алкил, С2-С5алкилкарбонил-(С1-С2алкил)аминоалкил, С3-С6триалкилсилил-С1-С5алкил, фенилС1-С2алкил, гетероарилС1-С2алкил, феноксиС1-С2алкил, гетероарилоксиС1-С2алкил, фенил или гетероарил, бензилокси или фенокси, причем сами бензильные и фенильные группы могут быть замещены галогеном, нитро-, циано-, амино-, диметиламино-, гидрокси-, метокси-, этокси-, метилтио-, этилтиогруппой, формилом, ацетилом, пропионилом, карбоксилом, С1-С2алкоксикарбонилои или C1- или С2галоалкилом; или R37 обозначает С1-С8алкилкарбонил.
Особенно предпочтительными являются такие композиции по изобретению, в которых в формуле I R30, R31, R32 и R33 каждый независимо друг от друга обозначает водород, C1-С8алкил, С1-С8галоалкил, С2-С5алкенил, C2-С5галоалкенил, С3-С8циклоалкил, С3-С7циклоалкил-С1-С2алкил, С2-С4алкоксиалкил, фенил, гетероарил, фенилС1-С2алкил, гетероарилС1-С2алкил, феноксиС1-С2алкил, гетероарилоксиС1-С2алкил;
R34, R35 и R36 каждый независимо друг от друга обозначает водород, C1-С8алкил, С1-С8галоалкил, С2-С5алкенил, С2-С5галоалкенил, С3-С8циклоалкил, С3-С7циклоалкил-С1-С2алкил, С2-С4алкоксиалкил, фенил, гетероарил, фенилС1-С2алкил, гетероарилС1-С2алкил, феноксиС1-С2алкил, гетероарилоксиС1-С2алкил, C1-С6алкокси, C1-С3алкиламино или ди(С1-С3алкил)амино; и
R37 обозначает С1-С8алкил, С1-С8галоалкил, С2-С5алкенил, С2-С5 галоалкенил, С3-С8циклоалкил, С3-С7циклоалкил-С1-С2алкил, С2-С4алкоксиалкил, фенил, гетероарил, фенилС1-С2алкил, гетероарилС1-С2алкил, феноксиС1-С2алкил, гетероарилоксиС1-С2алкил, C1-С6алкокси, C1-С3алкиламино, ди(С1-С3алкил)амино или С1-С8алкилкарбонил.
Особенно предпочтительным антидотом в композиции по изобретению является клохинтоцет-мексил. В качестве приемлемой масляной добавки предпочтительными согласно изобретению являются MERGE® и Actiprom®.
Композиции по изобретению также могут включать соли соединений формулы I, которые могут быть образованы с кислотами. Приемлемыми кислотами для получения кислотно-аддитивных солей являются как органические, так и неорганические кислоты. Примеры таких кислот включают соляную кислоту, бромистоводородную кислоту, азотную кислоту, фосфорную кислоту, серную кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту, валериановую кислоту, щавелевую кислоту, малоновую кислоту, фумаровую кислоту, органические сульфоновые кислоты, молочную кислоту, винную кислоту, лимонную кислоту и салициловую кислоту. Соли соединений формулы I, которые имеют кислый водород, также представляют собой соли щелочных металлов, например соли натрия и калия; соли щелочноземельных металлов, например соли кальция и магния; соли аммония, в том числе незамещенные соли аммония и моно- или полизамещенные соли аммония, или соли других органических азотсодержащих оснований. Предпочтительные солеобразующие вещества из гидроксидов щелочных металлов и гидроксидов щелочноземельных металлов включают предпочтительно гидроксиды лития, натрия, калия, магния или кальция, но особенно предпочтительными из них являются гидроксиды натрия или калия.
Примерами аминов, которые пригодны для образования солей аммония, являются не только аммиак, но и первичные, вторичные и третичные C1-С18алкиламины, С1-С4гидроксиалкиламины и С2-С4алкоксиалкиламины, например, метиламин, этиламин, н-пропиламин, изопропиламин, четыре изомера бутиламина, н-амиламин, изоамиламин, гексиламин, гептиламин, октиламин, нониламин, дециламин, пентадециламин, гексадециламин, гептадециламин, октадециламин, метилэтиламин, метилизопропиламин, метилэтиламин, метилнониламин, метилпентадециламин, метилоктадециламин, этилбутиламин, этилгептиламин, этилоктиламин, гексилгептиламин, гексилоктиламин, диметиламин, диэтиламин, ди-н-пропиламин, диизопропиламин, ди-н-бутиламин, ди-н-амиламин, диизоамиламин, дигексиламин, дигептиламин, диоктиламин, этаноламин, н-пропаноламин, изопропаноламин, N,N-диэтаноламин, N-этилпропаноламин, N-бутилэтаноламин, аллиламин, н-бутенил-2-амин, н-пентенил-2-амин, 2,3-диметилбутенил-2-амин, дибутенил-2-амин, н-гексенил-2-амин, пропилендиамин, триметиламин, триэтиламин, три-н-пропиламин, триизопропиламин, три-н-бутиламин, триизобутиламин, три-втор-бутиламин, три-н-амиламин, метоксиэтиламин и этоксиэтиламин; гетероциклические амины, например, пиридин, хинолин, изохинолин, морфолин, пиперидин, пирролидин, индолин, хинуклидин и азепин; первичные ариламины, например, анилины, метоксианилины, этоксианилины, орто-, мета-, пара-толуидины, фенилендиамины, бензидины, нафтиламины и орто-, мета-, пера-хлоранилины; но особенно предпочтительными являются триэтиламин, изопропиламин и диизопропиламин.
Если применяют нехиральные исходные продукты, то асимметрично замещенные соединения формулы I, полученные согласно процессам, приведенным в настоящем описании, как правило, имеют форму рацематов. Стереоизомеры можно разделить на основе их физико-химических свойств с помощью известных методов, таких, например, как фракционированная кристаллизация с последующим образованием солей с оптически чистыми основаниями, кислотами или комплексами металлов, или с помощью хроматографических методов, таких, например, как жидкостная хроматография высокого давления (ЖХВД) на ацетилцеллюлозе. В контексте настоящего описания под "соединениями формулы I" понимают как концентрированные, так и оптически чистые формы стереизомеров по изобретению и рацематы и диастереоизомеры. Если специально не упоминаются индивидуальные оптические антиподы, то следует понимать, что формула по изобретению относится к рацемическим смесям, которые получают с помощью указанного способа получения. Если присутствует алифатическая двойная связь С=С, то может иметь место геометрическая изомеризация.
Соединения формулы I также могут в зависимости от природы заместителей присутствовать в виде геометрических и/или оптических изомеров и смесей изомеров и в виде таутомеров и смесей таутомеров. Например, соединения формулы I, в которых группа G обозначает водород, могут присутствовать в виде таутомеров, находящихся в указанном состоянии равновесия:
Когда G имеет значение, отличное от водорода, и Z обозначает группу Z1 или Z3, или когда G имеет значение, отличное от водорода, и Z2 является асимметрично замещенным, сконденсированным или связанным посредством спиросвязи, то соединения формулы I могут присутствовать в виде изомера формулы Id
Способы получения соединений, отличных от соединений формулы I по настоящему изобретению в отношении значений заместителей R4 и R5, описаны, например, в WO 96/21652. Соединения формулы I по настоящему изобретению можно получать с помощью процессов, аналогичных описанным в WO 96/21652.
Соединения формулы II
где R1, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные для формулы I, применяемые в качестве исходных продуктов для таких процессов, можно получать, например, путем взаимодействия соединения формулы III
где R обозначает C1-С6алкил, C1-С6галоалкил, предпочтительно метил, этил или трихлорэтил, и R1 и R3 имеют значения, указанные для формулы I, в инертном органическом растворителе, необязательно в присутствии основания, с соединением формулы IV или IVa
где R4 и R5 имеют значения, указанные для формулы I. Другие процессы получения, с помощью которых можно получить соединения формулы II, также описаны, например, в WO 92/16510.
Соединения формулы III либо являются известными, либо их можно получить с помощью известных методов. Методы получения соединений формулы III и их взаимодействие с гидразинами описаны, например, в WO 97/02243. Соединения формулы III, в которых R обозначает C1-С6алкил, C1-С6галоалкил, предпочтительно метил, этил или трихлорэтил и R1, R2 и R3 имеют значения, указанные для формулы I, можно получать с помощью аналогичных методов, которые известны специалисту в данной области. Например, соединения формулы III, в которых R обозначает C1-С6алкил или C1-С6галоалкил, предпочтительно метил, этил или трихлорэтил, и R1, R2 и R3 каждый независимо друг от друга обозначает С1-С4алкил, С2-С4алкенил или С2-С4алкинил, можно получать с помощью метода поперечного сочетания, описанного у Stille (J.K. Stille, Angew. Chem. 1986. 98, 504-519), Sonogashira (К. Sonogashira и др.. Tetrahedron Lett. 1975. 4467-4470), Suzuki (N. Miyaura, A. Suzuki, Chem. Rev. 1995. 95, 2457-2483) или Heck (R.F. Heck, Org. React. 1982. 27, 345-390), и необязательно последующего гидрирования. Этот процесс проиллюстрирован на следующей реакционной схеме:
Соединения формул IV и IVa либо являются известными, либо их можно получать с помощью методов, аналогичных известным. Методы получения соединений формулы IV описаны, например, в WO 95/00521. Эти соединения можно получать, например, нагреванием соединения формулы V
где R42 обозначает водород, С1-С4алкил, C1-С6алкокси, C1-С6галоалкокси или бензилокси, предпочтительно водород, метил, метокси, этокси, трихлорэтокси, трет-бутокси или бензилокси, и R4 и R5 имею