Средство торможения роста лимфосаркомы плисса

Изобретение относится к биологии, медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и может использоваться в медико-биологических экспериментах в целях поиска новых способов лечения онкозаболеваний. Предложено применении гормона хорионического гонадотропина (ХГ), ранее известного как противоопухолевое средство в отношении саркомы Капоши, в качестве средства торможения роста лимфосаркомы Плисса. Изобретение отличает стимуляция спонтанного синтеза ХГ под влиянием экзогенно введенного, что обеспечивает более длительное функционирование гормона в организме. 2 табл.

Реферат

Предлагаемое изобретение относится к биологии, медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и может использоваться в медико-биологических экспериментах в целях поиска новых способов лечения онкозаболеваний.

Хорионический гонадотропин (ХГ) способен стимулировать процессы размножения клеток, их рост и дифференцировку на протяжении всего онтогенеза. Эти процессы лежат в основе формообразовательных реакций зародыша, постанатального периода онтогнеза, физиологической, репаративной и внутриклеточной регенерации и нормализующего действия на некоторые патологические состояния в организме. В связи с этим использование этого гормона возможно для лечения структурно-функциональной патологии ряда органов [1].

Общеизвестно, что клетки злокачественных опухолей отличаются от нормальных очень слабо выраженной дифференцировкой при наличии безудержной способности к воспроизводству. В результате малигнизации нормальные клетки становятся недифференцированными или мало дифференцированными клетками эмбрионального типа со значительными усилением пролиферативной активности.

Несмотря на значительные успехи в клинической онкологии поиск новых подходов к терапии злокачественных новообразований остается очень актуальной медико-биологической проблемой.

Есть данные о том, что при кратковременном применении экстракта трофобласта человека, содержащего много ХГ, был получен стойкий клинический эффект у больных с дессиминированным раком легкого при наличии метастазов после нерадикального хирургического удаления плоскоклеточного рака. Авторы расценивают такой эффект как влияние иммуномодулирующих свойств ХГ [2].

Опубликованы сведения о том, что введение коммерческого препарата ХГ в саркому Капоши приводило к регрессии опухоли. Под влиянием низкой концентрации коммерческого препарата ХГ тормозится рост лейкемической линии клеток HL-60. У больных с острой миэлоидной лейкемией после инъекции ХГ и введения левомизола не наблюдали прогрессивного увеличения бластных клеток в костном мозгу и в периферической крови в течение 70-121 дня. У одного больного содержание бластных клеток в костном мозгу до лечения 10%, после лечения оно снизилось более чем на 5% и держалось на этом уровне в течение 550 дней [3].

В задачу предлагаемого изобретения положено расширение арсенала средств торможения роста лимфосаркомы Плисса.

Поставленная задача достигается применением гормона хорионического гонадотропина (ХГ) в качестве средства торможения роста лимфосаркомы Плисса.

В ходе разработки изобретения возможность применения ХГ для торможения лимфосаркомы Плисса была доказана экспериментально.

Эксперимент выполнен на 19 самцах белых беспородных крыс со средней массой 180-200,0 г. Перевивку опухоли производили путем введения крысе в правый бок подкожно 1 мл взвеси клеток опухоли в физиологическом растворе, предварительно профильтрованной для удаления крупных кусочков опухоли.

С целью изучения темпов роста лимфосаркомы Плисса под влиянием гормона животные были разделены на 2 группы: 1 группа крыс после перевивки не подвергалась никаким воздействиям, а крысы 2 группы получали 2 инъекции коммерческого препарата ХГ однократно в дозе 150 ЕД на животное подкожно в левый бок. Первый раз гормон вводили за сутки по перевивки и вторую инъекцию делали через 3 дня после перевивки (см. табл.1).

Таблица 1
Группа крысКоличество крыс в группеДоза ХГСрок введения гормона
19--
210150 ЕДГормон вводили за сутки до перевивки и через 3 дня после перевивки

Линейные замеры размеров опухоли делали штангенциркулем через 5 суток после перевивки в двух направлениях - вертикальном и горизонтальном, результаты выражали в мм.

ХГ вводили за сутки до перевивки опухоли потому, что экспериментально доказано [1], что через 24 и 48 часов после введения ХГ в дозе 150 ЕД на животное концентрация гормона в сыворотке крови увеличивается до 327,0 mlV/ml и 373 mlV/ml при норме, равной 1,25 mlV/ml, что свидетельствует о стимуляции спонтанного синтеза ХГ под влиянием ХГ, введенного экзогенно. Это обеспечивает функционирование гормона в организме более длительное время, т.к. последний, как общепризнанно, выводится из организма в течение 24 часов после введения.

Обобщенные данные эксперимента приведены в табл.2.

Таблица 2Результаты линейных измерений опухолей через 5 дней после перевивки клеток саркомы Плисса крысам (мм2)
Номера крысГруппа 1Номера крысГруппа 2
135211352
245912260
326613234
434514340
546015304
623416200
729417228
837819299
937820144
М±м359±27253±23

Р меньше 0,01

Примеры

1. Крысе №5 26-го июня перевита лимфосаркома Плисса. Перевивку производили путем введения 1 мл взвеси клеток опухоли в физиологическом растворе подкожно в правый бок. Линейные замеры опухоли штангенциркулем в двух направлениях - горизонтальном и вертикальном - делали на 5-е сутки после перевивки. Через 5 дней после перевивки опухоли ее размер оказался равным 460 мм2.

2. Крысе №20 25 и 29 июня ввели ХГ в дозе 150 ЕД подкожно в левый бок. 26 июня этой крысе перевили взвесь клеток опухоли в объеме 1 мл. На 5-е сутки после перевивки произвели штангенциркулем замер опухоли в двух направлениях - вертикальном и горизонтальном. Размер опухоли оказался равным 144 мм2.

Изобретение может быть использовано в медико-биологических экспериментах в целях изучения влияния ХГ на опухоли и поисков новых способов лечения онкозаболеваний.

Литература

1. Солопаева И.М. Хорионический гонадотропин в биологии и медицине. - Н.Новгород: Изд-во ННГУ, 2000. - 191 с.

2. Говалло В.И. Иммунология репродукции. - М.: Медицина, 1987. - 304 с.

3. Feldman T.J., Seiter K., Chio S.W. et al //Leukemia, 1998, Nov. 12 (11): 1749-55.

4. Валуйских А.Н., Ромашкова Ю.А., Данилкович А.В. и соавт. //Бюллетень биологии и медицины. - 1997. - №4. - С.424-426.

Применение гормона хорионического гонадотропина в качестве средства торможения роста лимфосаркомы Плисса.