Биопрепарат "бифистим от 3 месяцев до 3 лет" для профилактики и лечения дисбактериозов и инфекционнных болезней желудочно-кишечного тракта у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, биологически активная добавка к пище "бифистим от 3 месяцев до 3 лет" для профилактики дисбактериозов и восстановления микрофлоры желудочно-кишечного тракта после антибиотикотерапии и других неблагоприятных воздействий у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет и консорциум бифидобактерий для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет
Патент 2264451
Авторы
Правообладатели
- Закрытое акционерное общество "БИОКАД" (RU)
- Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского (RU)
Классы МПК
Биопрепарат "бифистим от 3 месяцев до 3 лет" для профилактики и лечения дисбактериозов и инфекционнных болезней желудочно-кишечного тракта у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, биологически активная добавка к пище "бифистим от 3 месяцев до 3 лет" для профилактики дисбактериозов и восстановления микрофлоры желудочно-кишечного тракта после антибиотикотерапии и других неблагоприятных воздействий у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет и консорциум бифидобактерий для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет
Изобретение относится к области медицины и биотехнологии и касается биопрепарата "Бифистим от 3 месяцев до 3 лет" для профилактики и лечения дисбактериозов и инфекционных болезней желудочно-кишечного тракта у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет. Биопрепарат содержит сухую биомассу консорциума бифидобактерий Bifidobacterium bifidum 1, B.bifidum 791-ИН, B.breve 79-88, B.infantis 79-43, витаминный комплекс, микрокристаллическую целлюлозу, пектин, гидрофосфат кальция, фруктозу в заданном соотношении компонентов. Биологически активная добавка к пище "Бифистим от 3 месяцев до 3 лет" для профилактики дисбактериозов и восстановления микрофлоры желудочно-кишечного тракта после антибиотикотерапии и других неблагоприятных воздействий у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет приготовлена на основе указанного консорциума, витаминного комплекса, микрокристаллической целлюлозы, пектина, гидрофосфата кальция, фруктозы в заданном соотношении компонентов. Консорциум бифидобактерий Bifidobacterium bifidum 1, B.bifidum 791-ИН, B.breve 79-88, B.infantis 79-43 характеризуется повышенной биологической активностью за счет усвоения широкого спектра углеводов. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 8 табл.
Реферат
Изобретение относится к медицине и биотехнологии и может быть использовано для приготовления лечебно-профилактических средств пробиотической направленности, предназначенных для коррекции дисбиотических нарушений микрофлоры желудочно-кишечного тракта и поддержания ее колонизационной резистентности у детей в возрасте от рождения до 3 лет.
В настоящее время неоспоримо доказана роль микрофлоры желудочно-кишечного тракта человека, в особенности бифидобактерий, в поддержании гомеостаза человеческого организма. Это позволяет рассматривать бифидобактерии как эффективный биокорректор и основу для создания препаратов, обладающих многофакторным регулирующим и стимулирующим воздействием на организм.
В России традиционным подходом к бактериотерапии является назначение больным препаратов на основе чистых монокультур фармакопейных штаммов - преимущественно B.bifidum 1, а также B.bifidum 791, B.bifidum ЛВА-3, B.longum B379M, B.adolescentis MC-42. Это, прежде всего, широко применяющийся лечебный препарат "Бифидумбактерин" [1].
Вместе с тем, в микробиоценозе кишечника человека бифидобактерии представлены одновременно многими видами - как отдельными, так и в ассоциациях. Это позволяет предположить, что введение в состав пробиотических препаратов сразу нескольких видов бифидобактерий будет способствовать повышению их лечебной и профилактической эффективности за счет увеличения вероятности устойчивой локализации и заселения различными видами бифидобактерий.
Подобный подход предлагается в Российском патенте [2], касающемся консорциума на основе 9 штаммов бифидобактерий В.bifidum 791, В.bifidum ЛВА-3, B.longum B379M, B.longum Я-3, B.breve 79-119, B.breve 79-88, B.infantis 73-15, B.infantis 79-43, B.adolescentis Г7513.
Рецептуростроение многовидового пробиотического препарата должно основываться на тех видах, которые обеспечат максимальный пробиотический эффект, идти по пути индивидуализации препарата, учитывать множество факторов, влияющих на формирование микробиоценоза конкретного человека - как от генетически детерминированных физиологических особенностей, так и возникших под влиянием внешних причин.
Изучение механизма формирования микробиоценоза у детей и его дальнейшее становление было и продолжает быть предметом пристального изучения в течение многих лет.
Процесс формирования микробиоценоза желудочно-кишечного тракта у детей идет сложно, ступенчато, зависит от множества факторов. При этом видовая перестройка бифидофлоры закономерно совпадает с критическими периодами в становлении организма ребенка. Так, у детей грудного возраста, кроме вида Bifidobacterium bifidum, который встречается в микробиоценозах людей всех возрастных групп, обнаруживаются преимущественно виды B.infantis и B.breve. У детей более старшего возраста "младенческие виды" постепенно вытесняются видом B.longum. Вид B.adolescentis свойствен взрослым людям и детям старшего возраста. Этот вид становится преобладающим у пожилых людей.
Таким образом, перспективным направлением развития бактериотерапии являются препараты, в состав которых входят виды бифидобактерий, наиболее физиологичные для разных возрастных групп людей.
Такие препараты обеспечивают индивидуализацию подхода к бактериотерапии и повышение ее эффективности, способствуя устойчивой локализации или новому заселению биотопа теми видами бифидобактерий, которые преобладают в микробиоценозе конкретного человека.
Использование в качестве действующего начала консорциумов - симбиотических ассоциациий нескольких штаммов бифидобактерий, относящихся к видам, преобладающим в микробиоценозах конкретных возрастных групп людей, - не только суммирует полезные свойства, присущие отдельным штаммам, но и обеспечивает их синергидный эффект.
Данный принцип лежит в основе консорциума бифидобактерий и лактобацилл Bifidobacterium bifidum 1, В.Bifidum 791, B.breve 79-119, B.breve 79-88, B.infantis 73-15, B.infantis 79-43, Lactobacillus plantarum 8-PA-3, L.fermentun 90-TC-4, предназначенного для приготовления бактерийных препаратов, кисломолочных продуктов, биологически активных добавок для коррекции микрофлоры у детей в возрасте до 3 лет [3].
При этом описанные выше консорциумы обладают недостаточной метаболический активностью и не обеспечивают полноценную усваиваемость субстратов растительного происхождения. Вместе с тем, при нарушенном микробиоценозе кишечника снижается интенсивность анаэробной микробной ферментации пищевых волокон. Приемом, обеспечивающем нормализацию функциональной активности кишечной микрофлоры, может быть введение в состав консорциума штамма бифидобактерий, обладающего повышенной метаболической активностью. Это особенно важно в младенческом возрасте, когда начинается прикорм овощными и фруктовыми соками и пюре, при перестройке организма ребенка с питания молоком и молочными смесями и полноценного усвоения этих ценных пищевых субстратов.
Задачей настоящего изобретения является создание средства лечебно-профилактического назначения для коррекции нарушений микрофлоры желудочно-кишечного тракта при явлениях дисбактериоза и инфекционных болезнях, которое обеспечит быстрое и эффективное восстановление нормальной микрофлоры кишечника, устойчивое поддержание ее колонизационной резистентности, обладает повышенной метаболической активностью за счет утилизации широкого спектра углеводов у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет.
Предметом изобретения является новый биопрепарат для профилактики и лечения дисбактериозов и инфекционных болезней желудочно-кишечного тракта у детей в возрасте от 3 мес до 3 лет, содержащий сухую биомассу консорциума бифидобактерий штаммов Bifidobacterium bifldum 1, B.bifidum 791-ИН, B.breve 79-88, B.infantis 79-43, витаминный комплекс, микрокристаллическую целлюлозу, пектин, гидрофосфат кальция, фруктозу.
В качестве пектина он может содержать пектин яблочный при следующем соотношении компонентов, % мас.:
| - сухая биомасса консорциума бифидобактерий | |
| штаммов Bifidobacterium bifidum 1, | |
| B.bifidum 791-ИН, B.breve 79-88, В.infantis 79-43 | 0,5-10,0 |
| - витаминный комплекс | 2,1-2,6 |
| - микрокристаллическая целлюлоза | 5,0-15,0 |
| - пектин яблочный | 5,0-15,0 |
| - гидрофосфат кальция (CaHPO4×2H2O) | 5,0-15,0 |
| - фруктоза | до 100 |
Предметом изобретения является также новая биологически активная добавка к пище для профилактики дисбактериозов и восстановления нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта после антибиотикотерапии и других неблагоприятных воздействий у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, содержащая сухую биомассу консорциума бифидобактерий штаммов Bifidobacterium bifidum 1, B.bifidum 791-ИН, B.breve 79-88, B.infantis 79-43, витаминный комплекс, микрокристаллическую целлюлозу, пектин, гидрофосфат кальция, фруктозу.
В качестве пектина она может содержать пектин яблочный при следующем соотношении компонентов, % мас.:
| - сухая биомасса консорциума бифидобактерий | |
| штаммов Bifidobacterium bifidum 1, | |
| B.bifidum 791-ИН, B.breve 79-88, В.infantis 79-43 | 0,5-10,0 |
| - витаминный комплекс | 2,1 -2,6 |
| - микрокристаллическая целлюлоза | 5,0-15,0 |
| - пектин яблочный | 5,0-15,0 |
| - гидрофосфат кальция (CaHPO4×2Н2O) | 5,0-15,0 |
| - фруктоза | до 100 |
Описывается также новый консорциум бифидобактерий Bifidobacterium bifidum 1, B.bifidum 791-ИН, B.breve 79-88, B.infantis 79-43 для приготовления биопрепарата для профилактики и лечения дисбактериозов и инфекционных болезней желудочно-кишечного тракта у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет и биологически активной добавки к пище для профилактики дисбактериозов и восстановления нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта после антибиотикотерапии и других неблагоприятных воздействий у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет. В состав консорциума входят следующие штаммы:
1. Штамм Bifidobacterium bifidum 1, выделен из кишечника здорового грудного ребенка, депонирован в ГИСК им Тарасевича.
2. Штамм Bifidobacterium bifidum 791-ИН, получен из производственного штамма Bifidobacterium bifidum 791 путем селекции на синтетической питательной среде с углеводами растительной природы, депонирован в ГКНМ МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского под №162.
3. Штамм Bifidobacterium breve 79-88, выделен из кишечника здорового грудного ребенка, депонирован в ГКНМ МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского под №150.
4. Штамм Bifidobacterium infantis 79-43, выделен из содержимого кишечника здорового грудного ребенка, депонирован в ГКНМ МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского под №156.
Особенностью данного консорциума, повышающей биологическую ценность биопрепарата и биологически активной добавки к пище, является содержание в нем штаммов тех видов, которые наиболее физиологичные для детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, а также штамма Bifidobacterium bifidum 791-ИН, полученного без применения методов генной инженерии из производственного штамма Bifidobacterium bifidum 791 путем селекции на синтетической питательной среде с углеводами растительной природы. Использование в консорциуме данного штамма обеспечивает его более высокую метаболическую активность за счет утилизации большего спектра углеводов. Штамм Bifidobacterium bifidum 791-ИН обладает повышенной продукцией инулиназы, что обеспечивает более полноценное усвоение растительных субстратов, содержащих инулин (полимер фруктозы), обладающих ценными диетическими и лечебными свойствами.
Консорциум получен путем двукратного раздельного и последующего совместного культивирования входящих в него штаммов на питательных средах с накоплением биомассы совокупной микрофлоры до lg 8-9.
Культурально-морфологические признаки консорциума.
Клетки представляют Грам+ полиморфные палочки, расположенные преимущественно в виде скоплений; в стационарной фазе роста часто отмечаются клетки с раздвоениями на концах или булавовидными утолщениями.
При выращивании в ферментере в экспоненциальной фазе роста при микроскопии культура имеет вид ровных палочек, расположенных цепочками или скоплениями.
В полужидких питательных средах биомасса консорциума бифидобактерий растет по всему объему питательной среды, кроме зоны аэробиоза. Морфология колоний неоднородна и зависит от входящих в консорциум штаммов, сохраняя признаки каждого из них в совокупной культуре.
Физиолого-биохимические признаки микроорганизмов, входящих в консорциум.
Облигатные анаэробы. Оптимальная температура выращивания составляет 37,5-38°С, рН питательных сред 7,2-7,4. Каталазу не образуют, желатин не разжижают, газообразование отсутствует. Сбраживают глюкозу с образованием кислоты без образования газа, закисляя среду выращивания до рН 4,1-3,9.
Консорциум ферментирует лактозу, ксилозу, маннозу, инулин, арабинозу, вариабельно маннит, целлобиозу; не сбраживает сорбит, салицин, целлобиозу.
Консорциум активно размножается как на средах, принятых в производстве, так и питательных субстратах на основе фруктоолигосахаридов, к концу экспоненциальной фазы культивирования достигая числа микробных клеток lg 8,0-9,3 в 1 мл; сквашивает молоко, достигая при этом высокой концентрации бифидобактерий.
Улучшение массообменных характеристик при культивировании консорциума в ферментере - периодическое барботирование азотом, перемешивание, углеводная и аминокислотная "подпитка", автоматическая регуляция значения рН - позволяют сократить экспоненциальную фазу роста до 6-8 часов (см. таблицу 1).
| Таблица 1.Накопление микробной биомассы и активность кислотообразования консорциума на средах разного состава к 6-8 часам культивирования в ферментере. | ||
| Питательные среды | Консорциум | |
| lg м.ч. | °Т | |
| Казеиново-дрожжевая | 8,5 | 120 |
| Печеночная среда | 8,8 | 124 |
| Гидролизатно-молочная | 9,0 | 150 |
| Синтетическая среда с инулином | 8,1 | 80 |
| Субстрат на основе водного экстракта топинамбура | 8,3 | 92 |
Консорциум антагонистически активен по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам (табл.2). В опытах in vitro при этом отмечено, что консорциум ингибирует рост тест-штаммов в большей степени, чем наиболее широко используемый штамм-продуцент препарата "Бифидумбактерин" B.bifidum 1 (табл.2).
| Таблица 2.Зоны задержки роста тест-культур (в мм) - сравнительные величины консорциума и штамма B.bifidum 1. | |||||
| Препарат | S.sonnei | S.flexnery | E.coli | S.aureus | P.vulgar. |
| Консорциум | 17,4 | 18,5 | 16,0 | 32,7 | 17,5 |
| B.bifidum 1 | 15,0 | 17,2 | 14,5 | 27,1 | 16,8 |
Таким образом, заявляемый консорциум бифидобактерий высокотехнологичен, накапливает биомассу на субстратах растительного происхождения и производственных питательных средах в короткие сроки с высокой концентрацией бифидобактерий, обладает антагонистическими свойствами в отношении патогенной микрофлоры. Это должно обеспечить высокий пробиотический эффект и нормализацию микробиоценозов желудочно-кишечного тракта детей от 3 месяцев до 3 лет при клиническом использовании в составе биопрепарата "Бифистим от 3 месяцев до 3 лет" и биологически активной добавки к пище "Бифистим от 3 месяцев до 3 лет".
Клинические испытания
Клинические испытания препарата "Бифистим от 3 месяцев до 3 лет" подтвердили данные, полученные в модельных опытах, и показали большую лечебную эффективность по сравнению с препаратом на основе монокультуры штамма B.bifidum 1, что обусловлено использованием в его составе консорциума бифидобактерий, видовой состав которого максимально приближен к микробиоценозу детей данной возрастной группы, обладает более высокой антагонистической активностью и коррегирующим воздействием препарата на микрофлору кишечника. Биологическая ценность препарата обусловлена также включением в его состав пектина, микрокристаллической целлюлозы и витаминного комплекса. Пектин и микрокристаллическая целлюлоза способствуют выведению из организма токсинов, регулируют моторику кишечника. Пектин также оказывает выраженное бактерицидное действие на патогенные и условно-патогеные микроорганизмы, стимулируя при этом рост нормальной микрофлоры. Витаминный комплекс, включенный в состав препарата, обеспечивает 10-100% суточной потребности витаминов А, D3, Е, B1, В6, В12, С, фолиевой кислоты, пантотената кальция, никотинамида, биотина, оказывая тем самым общеукрепляющее действие на организм и повышая его иммунный статус.
Под наблюдением находилось 24 ребенка в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, получавших биопрепарат "Бифистим от 3 месяцев до 3 лет" (основная группа) и 23 ребенка, получавших препарат "Бифидумбактерин" (контрольная группа). Возраст детей и сравнительная характеристика групп по нозологическим формам представлены в таблицах 3 и 4.
| Таблица 3.Сравнительная характеристика обеих групп по возрасту | |||||
| Группы | Число детей | До 1 года | 1-3 года | ||
| абс | % | абс | % | ||
| Основная | 24 | 4 | 16,7 | 6 | 25,0 |
| Контрольная | 23 | 4 | 17,4 | 6 | 26,1 |
| Таблица 4.Сравнительная характеристика групп по нозологическим формам | |||||
| Нозологические формы | Группы | ||||
| Основная | Контрольная | ||||
| Число больных | % | Число больных | % | ||
| Атопический дерматит | 4 | 16,6 | 7 | 30,4 | |
| Аденовирусная инфекция | 3 | 12,5 | - | - | |
| Ротавирусная инфекция | 2 | 8,3 | - | - | |
| Функциональные расстройства процессов пищеварения | 4 | 16,6 | 6 | 26,1 | |
| Дисбактериоз кишечника после ОРЗ и ОКИ | 9 | 37,5 | 7 | 30,4 | |
| Дискинезия желчевыводящих путей | 2 | 8,3 | 3 | 13,1 |
Общим для всех больных являлось наличие дисбактериоза кишечника, который сопутствовал указанным заболеваниям или функциональным расстройствам. Глубина нарушения состояния микрофлоры кишечника в обеих группах представлена в таблице 5.
| Таблица 5.Степень дисбактериоза кишечника | |||||||||
| Группы | Число детей | Степень дисбактериоза | |||||||
| I | II | III | IV | ||||||
| абс | % | абс | % | абс | % | абс | % | ||
| Основная | 24 | - | - | 4 | 16,7 | 12 | 50,0 | 8 | 33,3 |
| Контрольная | 23 | - | - | 2 | 8,7 | 9 | 39,1 | 12 | 52,2 |
Эффективность лечения определялась по срокам нормализации стула, уменьшению метеоризма, болей в животе и по сдвигам со стороны дисбиотических нарушений кишечника. Данные, иллюстрирующие эти показатели, представлены в таблицах 6, 7 и 8.
| Таблица 6.Состояние микрофлоры кишечника детей до и после лечения | ||||||||||||
| Группы | n | Состояние микрофлоры кишечника | ||||||||||
| Норма | Степень дисбактериоза | |||||||||||
| I | II | III | IV | |||||||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |||
| Основная | До лечения | 9 | - | - | - | - | 4 | 44,4 | 4 | 44,4 | 1 | 11,1 |
| После лечения | 9 | - | - | 5 | 55,6 | 4 | 44,4 | - | - | - | - | |
| Контрольная | До лечения | 23 | - | - | - | - | 2 | 8,7 | 9 | 39,1 | 12 | 52,2 |
| После лечения | 23 | 1 | 4,3 | 4 | 17,4 | 9 | 39,1 | 7 | 30,4 | 2 | 8,7 | |
| Таблица 7.Содержание бифидобактерий в фекалиях детей до и после лечения | ||||||||||||
| Группы | Число детей | Количество бифидобактерий в 1 г фекалий | ||||||||||
| <107 | <107 | <108 | <109 | |||||||||
| абс | % | абс | % | абс | % | абс | % | |||||
| Основная | До лечения | 9 | 1 | 11,1 | 3 | 33,3 | 5 | 55,6 | - | - | ||
| После лечения | 9 | - | - | - | - | 5 | 55,6 | 4 | 44,4 | |||
| Контрольная | До лечения | 23 | 21 | 91,3 | 1 | 4,3 | 1 | 4,3 | - | - | ||
| После лечения | 23 | 5 | 21,7 | 12 | 52,3 | 2 | 8,7 | 1 | 4,3 |
| Таблица 8.Содержание лактобацилл в фекалиях детей до и после лечения | ||||||||||
| Группы | Число детей | Количество лактобацилл в 1 г фекалий | ||||||||
| <105 | <105 | <106 | <107 | |||||||
| абс | % | абс | % | абс | % | абс | % | |||
| Основная | До лечения | 9 | 2 | 22,2 | 2 | 22,2 | 5 | 55,6 | - | - |
| После лечения | 9 | 1 | 11,1 | 1 | 11,1 | 6 | 66,7 | 1 | 11,1 | |
| Контрольная | До лечения | 23 | 13 | 56,5 | 5 | 21,7 | 2 | 8,7 | 3 | 13,0 |
| После лечения | 23 | 9 | 39,1 | 4 | 17,4 | 6 | 26,1 | 4 | 17,4 |
Переносимость препарата была хорошей. Ни в одном случае не были отмечены диспептические и аллергические реакции.
В результате клинического изучения установлено, что препарат хорошо переносится детьми, способствует регрессу основных клинических проявлений, а также положительным сдвигам в состоянии микробиоценоза кишечника, заключающемся в повышении содержания бифидобактерий и лактобацилл. Сравнение с препаратом "Бифидумбактерин" показывает преимущества "Бифистима от 3 месяцев до 3 лет" как по срокам наступления лечебного эффекта, так и по лабораторным показателям состояния микробиоценоза.
Пример 1. Получение консорциума
1-й пассаж.
Лиофилизированные культуры штаммов Bifidobacterium bifidum 1, B.bifidum 791-ИН, B.breve 79-88, B.infantis 79-43 в количестве 0,1 г сухой биомассы вносят каждый отдельно в среду выращивания и титруют методом десятикратных разведений до 10-7-8.
Выращивают 48-72 часа при 37,5-38°С.
2-й пассаж.
Выросшую культуру каждого из штаммов в объеме 5-10% вносят в среду накопления и раздельно культивируют 16-18 часов при 37,5-38°С.
Получение консорциума.
Биомассу каждого из штаммов смешивают в равных долях и совокупную биомассу в объеме 5-10% вносят в ферментер со средой выращивания и культивируют 6-8 часов при 37,5-38°С.
Содержание пробиотических микроорганизмов в полученной биомассе симбиотической ассоциации составляет lg 8-9 в 1 мл.
Жидкую биомассу консорциума смешивают с защитной сахарозо-желатиновой средой в соотношении 5:1 и высушивают сублимационно. Высушенную биомассу измельчают и используют для приготовления биопрепарата "Бифистим от 3 месяцев до 3 лет" и биологически активной добавки к пище "Бифистим от 3 месяцев до 3 лет". Содержание бифидобактерий в 1 г сухой биомассы составляет lg 9-10.
Пример 2. Получение биопрепарата "Бифистим от 3 месяцев до 3 лет"
Сухую биомассу консорциума бифидобактерий из примера 1 в количестве 1,0 кг, 10,0 кг микрокристаллической целлюлозы, 2,5 кг витаминного комплекса, 66,5 кг фруктозы, 10,0 кг яблочного пектина и 10,0 кг гидрофосфата кальция загружают в смеситель и тщательно перемешивают в течение 20-30 мин до получения однородного порошка, который расфасовывают в герметически запаянные флаконы, ампулы или стики.
Пример 3. Получение биологически активной добавки к пище "Бифистим от 3 месяцев до 3 лет".
Сухую биомассу консорциума бифидобактерий из примера 1 в количестве 1,0 кг, 10,0 кг микрокристаллической целлюлозы, 2,5 кг витаминного комплекса, 66,5 кг фруктозы, 10,0 кг яблочного пектина и 10,0 кг гидрофосфата кальция загружают в смеситель и тщательно перемешивают в течение 20-30 мин до получения однородного порошка, который расфасовывают в герметически запаянные флаконы, ампулы или стики.
Пример 4. Получение биопрепарата "Бифистим от 3 месяцев до 3 лет"
Сухую биомассу консорциума бифидобактерий из примера 1 в количестве 1,5 кг, 6,0 кг микрокристаллической целлюлозы, 5,0 кг витаминного комплекса, 62,5 кг фруктозы, 15,0 кг яблочного пектина и 10,0 кг гидрофосфата кальция загружают в смеситель и тщательно перемешивают в течение 20-30 мин до получения однородного порошка, который расфасовывают в герметически запаянные флаконы, ампулы или стики.
Пример 5. Получение биологически активной добавки к пище "Бифистим от 3 месяцев до 3 лет".
Сухую биомассу консорциума бифидобактерий из примера 1 в количестве 1,5 кг 6,0 кг микрокристаллической целлюлозы, 5,0 кг витаминного комплекса, 62,5 кг фруктозы, 15,0 кг яблочного пектина и 10,0 кг гидрофосфата кальция загружают в смеситель и тщательно перемешивают в течение 20-30 мин до получения однородного порошка, который расфасовывают в герметически запаянные флаконы, ампулы или стики.
Пример 6. Получение биопрепарата "Бифистим от 3 месяцев до 3 лет"
Сухую биомассу консорциума бифидобактерий из примера 1 в количестве 2,0 кг, 8,5 кг микрокристаллической целлюлозы, 3,5 кг витаминного комплекса, 69 кг фруктозы, 8,5 кг яблочного пектина и 8,5 кг гидрофосфата кальция загружают в смеситель и тщательно перемешивают в течение 20-30 мин до получения однородного порошка, который расфасовывают в герметически запаянные флаконы, ампулы или стики.
Пример 7. Получение биологически активной добавки к пище "Бифистим от 3 месяцев до 3 лет".
Сухую биомассу консорциума бифидобактерий из примера 1 в количестве 2,0 кг, 8,5 кг микрокристаллической целлюлозы, 3,5 кг витаминного комплекса, 69 кг фруктозы, 8,5 кг яблочного пектина и 8,5 кг гидрофосфата кальция загружают в смеситель и тщательно перемешивают в течение 20-30 мин до получения однородного порошка, который расфасовывают в герметически запаянные флаконы, ампулы или стики.
Источники информации
1. Руководство по вакцинному и сывороточному делу. М., 1978, стр.96-98.
2. Патент России №2196174, 10.01.2003.
3. Патент России №2180915, 27.03.2002.
1. Биопрепарат для профилактики и лечения дисбактериозов и инфекционных болезней желудочно-кишечного тракта у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, характеризующийся тем, что содержит сухую биомассу консорциума бифидобактерий штаммов Bifidobacterium bifidum 1, B.bifidum 791-ИН, B.breve 79-88, B.infantis 79-43, витаминный комплекс, микрокристаллическую целлюлозу, пектин, гидрофосфат кальция, фруктозу.
2. Биопрепарат по п.1, характеризующийся тем, что в качестве пектина он содержит пектин яблочный при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Сухая биомасса консорциума | |
| бифидобактерий штаммов | |
| Bifidobacterium bifidum 1, | |
| B.bifidum 791-ИН, B.breve 79-88, | |
| B.infantis 79-43 | 0,5-10,0 |
| Витаминный комплекс | 2,1-2,6 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 5,0-15,0 |
| Пектин яблочный | 5,0-15,0 |
| Гидрофосфат кальция (CaHPO4·2Н2О) | 5,0-15,0 |
| Фруктоза | До 100 |
3. Биопрепарат по п.1 или 2, расфасованный в герметически запаянные флаконы, ампулы или стики.
4. Биологически активная добавка к пище для профилактики дисбактериозов и восстановления микрофлоры желудочно-кишечного тракта после антибиотикотерапии и других неблагоприятных воздействий у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, характеризующаяся тем, что содержит сухую биомассу консорциума бифидобактерий штаммов Bifidobacterium bifidum 1, B.bifidum 791-ИН, B.breve 79-88, B.infantis 79-43, витаминный комплекс, микрокристаллическую целлюлозу, пектин, гидрофосфат кальция, фруктозу.
5. Биологически активная добавка к пище по п.4, характеризующаяся тем, что в качестве пектина она содержит пектин яблочный при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Сухая биомасса консорциума | |
| бифидобактерий штаммов | |
| Bifidobacterium bifidum I, | |
| B.bifidum 791-ИН, B.breve 79-88, | |
| B.infantis 79-43 | 0,5-10,0 |
| Витаминный комплекс | 2,1-2,6 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 5,0-15,0 |
| Пектин яблочный | 5,0-15,0 |
| Гидрофосфат кальция (CaHPO4·2H2O) | 5,0-15,0 |
| Фруктоза | До 100 |
6. Биологически активная добавка к пище по п.4 или 5, расфасованная в герметически запаянные флаконы, ампулы или стики.
7. Консорциум бифидобактерий Bifidobacterium bifidum 1, B.bifidum 791-ИН, B.breve 79-88, B.infantis 79-43 для приготовления биопрепарата для профилактики и лечения дисбактериозов и инфекционных болезней желудочно-кишечного тракта у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, а также биологически активной добавки к пище для профилактики дисбактериозов и восстановления микрофлоры желудочно-кишечного тракта после антибиотикотерапии и других неблагоприятных воздействий у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет.