1-(пиридинил-2)-2-азолил-1-(фторфенил)этанолы и их применение в качестве фунгицидов

1-(пиридинил-2)-2-азолил-1-(фторфенил)этанолы и их применение в качестве фунгицидов

Реферат

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к 1-(пиридинил-2)-2-азолил-1-(фторфенил)этанолам общей формулы I

где Х означает атом азота или СН-группу, которые могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.

Известны 2-триазолилэтанолы общей формулы II, их соли с кислотами и комплексы с металлами, где R¹ означает алкил, циклоалкил или фенил, R² означает фенил или бензил, которые обладают фунгицидной активностью [пат. США № 4623654, кл. A 01 N 43/653, 1984].

Наиболее близки к заявляемой структуре 1-пиридинил-2-имидазолилэтанолы общей формулы III, где R¹ означает атом водорода, алкильную группу или атом галогена, R² означает замещенный или незамещенный тиенил или замещенный или незамещенный фенил, R³ означает атом водорода или метильную группу [заявка ФРГ № 3345813 A1, кл. C 07 D 401/06, 1983], которые обладают антидепрессантной активностью и могут быть использованы в медицине:

Техническая задача, решаемая данным изобретением, состоит в расширении ассортимента фунгицидов для более эффективной борьбы с вредоносными грибами.

Для решения этой задачи синтезируют замещенные 1-(пиридинил-2)-2-азолил-1-(фторфенил)этанолы общей формулы I, обладающие фунгицидной активностью.

Замещенные 1-(пиридинил-2)-2-азолил-1-(фторфенил)этанолы могут быть получены взаимодействием оксиранов формулы IV с имидазолом или триазолом. Подобные реакции известны [европейская заявка № 0015756 А1, кл. C 07 D 249/08, 1980]:

Пример 1. 2-(2-(4-Фторфенил)-2-оксиранил)пиридин. К смеси 30,15 г (0,15 моль) 2-(4-фторбензоил)пиридина, 14,28 г (0,07 моль) иодида триметилсульфония и 31,3 мл ДМСО добавляют по каплям в течение 30 мин раствор 4,625 г (0,063 моль) трет-бутилата калия в 31,3 мл ДМСО, охлаждая реакционную массу льдом, смесь перемешивают 15 мин и по каплям прибавляют 150 мл воды. Продукт экстрагируют хлороформом, экстракт промывают водой и отгоняют растворитель. Получают 14,5 г (45%) 2-(2-(4-фторфенил)-2-оксиранил)пиридина в виде масла. ЯМР ¹Н спектр (DMSO-d₆, δ, м.д.): 3,35 (АВ-система, 2Н, СН₂, J=7,3), 7,13, 7,51 (ААВВХ-система, 4Н, СН фен., J₁=18,5, J₂=8,5), 7,33 (м, 1Н, H-4 пирид.), 7,73 (дд, 1Н, Н-5 пирид., J₁=7,6, J₂=2,1), 8,55 (м, 2Н, Н-2, Н-6 пирид.).

Пример 2. 1-(Пиридинил-2)-2-(имидазолил-1)-1-(4-фторфенил)этанол (1). К раствору 1,78 г (8,3 ммоль) 2-(2-(4-фторфенил)-2-оксиранил)пиридина и 0,57 г (8,3 ммоль) имидазола в 5,63 мл ДМФА прибавляют 0,033 мл воды, 0,11 г гидроксида натрия и перемешивают в течение 4 ч при температуре 120°С. Реакционную массу охлаждают, выливают в 40 мл воды. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из толуола. Получают 1,07 г (48%) 1-(пиридинил-2)-2-(имидазолил-1)-1-(4-фторфенил)этанола, т.пл. 174-176°С. ЯМР ¹Н спектр (DMSO-d₆, δ, м.д.): 4,85, 4,92 (АВ-система, 2Н, СН₂, J=13,7), 6,50 (с, 1 Н, ОН), 6,63 (с, 1Н, СН имид.), 6,78 (с, 1Н, СН имид,), 7,08, 7,53 (AA'BB'X-система, 4Н, СН фен, J₁=17,0, J₂=8,6), 7,38 (м, 2Н, СН пирид. СН имид.), 7,75 (м, 1Н, СН пирид,), 8,60 (м, 1Н, СН пирид.).

Пример 3. 1-(Пиридинил-2)-2-(1,2,4-1H-триазолил-1)-1-(4-фторфенил)-этанол (2). Выход 24%. Т. пл. 123-125°С. ЯМР ¹Н спектр (DMSO-d₆, δ, м.д.): 5,05, 5,16 (АВ-система. 2Н, СН₂, J=13,3), 6,55 (с, 1Н, ОН), 7,08, 7,50 (AA'BB'X-система, 4Н, СН фен, J₁=16,0, J₂=8,4), 7,28 (м, 1Н, СН пирид.), 7,57 (м, 1Н, СН пирид.), 7,73 (м, 2Н, СН триаз., СН пирид.), 8,20 (с, 1Н, СН триаз.), 8,57 (м, 1Н, СН пирид.).

ЯМР ¹H спектры записывали на приборе Varian XL-400 (400 МГц).

Пример 4. Испытания на биологическую активность соединений проводили in vitro. В расплавленный сахарозно-картофельный агар добавляли испытуемое вещество в виде раствора в ацетоне с концентрацией 3 мг/мл по 1 мл на 100 мл агара. При этом получали агаровую среду, содержащую 30 мг/л испытуемого соединения. В среду для контроля добавляли чистый ацетон в том же количестве. Приготовленные таким способом среды разливали в чашки Петри, охлаждали и на поверхность затвердевшего агара высевали кусочки мицелия грибов, после чего чашки инкубировали в течение 3 суток при 25±0,5°С. Подавление роста мицелия вычисляли в процентах к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице.

Таблица
Результаты испытаний соединений формулы I в концентрации 30 мг/л. Обозначения: V.i. - Venturia inaequalis, R.s. - Rhizoctonia solani, F.u. Fusarium oxysporum, F.m. - Fusarium moniliforne, H.s. - Helminthosporium sativum, S.s. - Sclerotinia sclerotiorum.
Соединение	Подавление радиального роста мицелия грибов в % к контролю
	V.i.	R.s.	F.o.	F.m.	H.s.	S.s.
1	81	-	88	92	100	50
2	99	49	80	87	100	92
Эталон	64	56	73	95	66	69

1. 1-(Пиридинил-2)-2-азолил-1-(фторфенил)этанолы общей формулы I,

где Х означает атом азота или СН-группу.

2. Применение 1-(пиридинил-2)-2-азолил-1-(фторфенил)этанолов общей формулы I,

где X означает атом азота или СН-группу в качестве фунгицидов.