Комбинированные терапии с использованием активности, повреждающей сосуды

Комбинированные терапии с использованием активности, повреждающей сосуды

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к способу получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, в особенности к способу лечения рака, включая солидную опухоль, который включает введение ZD6126 в сочетании с одним из платинового противоопухолевого агента, таксана или ионизирующего излучения; к фармацевтической композиции, включающей ZD6126 и один из платинового противоопухолевого агента и таксана; к комбинированному продукту, включающему ZD6126 и один из платинового противоопухолевого агента и таксана, предназначенному для применения в терапевтическом способе лечения организма человека или животного; к набору, включающему ZD6126 и один из платинового противоопухолевого агента и таксана; к применению ZD6126 и одного из: платинового противоопухолевого агента и таксана в производстве лекарственного средства для применения в получении эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, которое необязательно подвергается сопутствующему лечению ионизирующим излучением; и к применению ZD6126 в производстве лекарственного средства для применения в получении эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, которое подвергается сопутствующему лечению ионизирующим излучением.

Далее, настоящее изобретение относится к способу получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, в особенности к способу лечения рака, включая солидную опухоль, который включает введение ZD6126 в разделенных дозах в сочетании с одним из платинового противоопухолевого агента, таксана или ионизирующего излучения; к комбинированному продукту, включающему две или более дозы ZD6126 для введения в разделенных дозах и один из платинового противоопухолевого агента и таксана, предназначенному для применения в терапевтическом способе лечения организма человека или животного; к набору, включающему две или более дозы ZD6126 для введения в разделенных дозах и один из платинового противоопухолевого агента и таксана; к применению ZD6126 в производстве лекарственного средства для применения в разделенных дозах для получении эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, которое подвергается сопутствующему лечению одним из платинового противоопухолевого агента и таксана; и к применению ZD6126 в производстве лекарственного средства для применения в разделенных дозах для получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, которое подвергается сопутствующему лечению ионизирующим излучением.

Нормальный ангиогенез играет важную роль в ряде процессов, включающих эмбриональное развитие, заживление ран и некоторые компоненты женской репродуктивной функции. Нежелательный или патологический ангиогенез связан с болезненными состояниями, включающими диабетическую ретинопатию, псориаз, рак, ревматоидный артрит, атерому, саркому Калоши и гемангиому (Fan et al, 1995, Trends Pharmacol. Sci. 16: 57-66; Folkman, 1995, Nature Medicine 1:27-31). Образование новой сосудистой сети в результате ангиогенеза является основным патологическим признаком некоторых заболеваний (J.Folkman, New England Journal of Medicine 333, 1757-1763 (1995)). Например, для роста солидной опухоли необходимо развитие ее собственной системы кровоснабжения, что является критическим фактором для роста, так как обеспечивает снабжение кислородом и питательными веществами; если данная система кровоснабжения механически перекрывается, происходит некротическая гибель опухоли. Реваскуляризация также является клиническим признаком поражения кожи при псориазе, инвазивного паннуса в суставах пациентов с ревматоидным артритом и атеросклеротических бляшек. Реваскуляризация сетчатки представляет собой патологический процесс, наблюдающийся при дегенерации сетчатки и при диабетической ретинопатии.

Полагают, что дереваскуляризация в результате повреждения вновь образованного сосудистого эндотелия должна иметь благоприятный терапевтический эффект. В международной патентной заявке № PCT/GB98/01977 (публикация № WO 99/02166) описаны трициклические соединения, которые обладают характерным эффектом, заключающимся в селективном повреждении новообразованной сосудистой сети по сравнению с нормальным, установившимся сосудистым эндотелием хозяина. Это является критерием ценности при лечении болезненных состояний, связанных с ангиогенезом, таких как рак, диабет, псориаз, ревматоидный артрит, саркома Капоши, гемангиома, острая и хроническая нефропатии, атерома, артериальный рестеноз, аутоиммунные заболевания, острое воспаление, чрезмерное образование рубцов и адгезия, эндометриоз, дисфункциональное маточное кровотечение и глазные заболевания с пролиферацией сосудов сетчатки.

Соединения, которые повреждают новообразованную сосудистую сеть, представляют собой агенты, повреждающие сосуды (VDA), а также они известны как агенты, действие которых направлено на сосуды (VTA).

Одно соединение, описанное в международной патентной заявке № PCT/GB98/01977 (публикация № WO 99/02166), представляет собой N-ацетилколхинол-О-фосфат (также известный как (5S)-5-(ацетиламино)-9,10,11-триметокси-6,7-дигидро-5Н-дибензо[а,с]циклогептен-3-ил дигидрофосфат; пример 1 международной патентной заявки № PCT/GB98/01977 (публикация № WO 99/02166), который упоминается в данном описании как ZD6126.

Полагают, хотя это не ограничивает изобретение, что ZD6126 разрушает новообразованную сосудистую сеть, например сосудистую сеть опухолей, таким образом эффективно прекращая процесс ангиогенеза. Данный эффект можно сравнить с действием других известных анти-ангиогенных агентов, которые имеют тенденцию быть менее эффективными в случае уже образованной сосудистой сети.

В международной патентной заявке № PCT/GB98/01977 (публикация № WO 99/02166) указано, что:

"соединения данного изобретения могут быть введены в качестве монотерапии или в сочетании с другими способами лечения. Для лечения солидных опухолей соединения данного изобретения могут быть введены в сочетании с радиотерапией или в сочетании с другими противоопухолевыми веществами, например веществами, выбранными из ингибиторов митоза, например винбластина, паклитаксела и доцетаксела; алкилирующих агентов, например цисплатина, карбоплатина и циклофосфамида, антиметаболитов, например 5-фторурацила, цитозинарабинозида и гидроксимочевины; интеркалирующих агентов, например адриамицина и блеомицина; ферментов, например аспарагиназы; ингибиторов топоизомеразы, например этопозида, топотекана и иринотекана; ингибиторов тимидилатсинтазы, например ралтитрекседа; модификаторов биологического ответа, например интерферона; антител, например эдреколомаба и антигормонов, например тамоксифена. Такое комбинированное лечение может включать одновременное или последовательное применение индивидуальных компонентов лечения."

В международной патентной заявке № PCT/GB98/01977 (публикация № WO 99/02166) нигде не констатируется, что применение какого-либо соединения заявляемого в ней изобретения с другими способами лечения приводит к получению необычайно благоприятных эффектов.

К настоящему времени авторами данного изобретения неожиданно обнаружено, что конкретное соединение ZD6126, используемое в сочетании с конкретным выбором из комбинированных терапий, представленных в международной патентной заявке № PCT/GB98/01977 (публикация № WO 99/02166), а именно, с одним из платинового противоопухолевого агента, таксана и ионизирующего излучения, оказывает значительно лучшее воздействие на солидные опухоли, чем любой из ZD6126, платинового противоопухолевого агента, таксана и ионизирующего излучения, при раздельном использовании.

Противоопухолевые эффекты способа лечения настоящего изобретения включают, не ограничиваясь ими, ингибирование роста опухоли, задержку роста опухоли, регрессию опухоли, уменьшение опухоли, увеличение времени, необходимое для повторного роста опухоли при прекращении лечения, замедление развития заболевания. Полагают, что если способ лечения настоящего изобретения применяется к теплокровному животному, такому как человек, нуждающемуся в лечении рака, включая солидную опухоль, то указанный способ лечения оказывает воздействие, измеряемое, например, одним или более факторами из: величины противоопухолевого эффекта, скорости ответа, времени развития заболевания и степени выживания.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения полагают, что эффект от способа лечения настоящего изобретения по меньшей мере является эквивалентным сумме эффектов от каждого из компонентов указанного лечения, используемых отдельно, то есть от каждого из ZD6126 и одного из: платинового противоопухолевого агента, таксана и ионизирующего излучения, использующихся отдельно.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения полагают, что эффект от способа лечения настоящего изобретения превышает сумму эффектов от каждого из компонентов указанного лечения, используемых отдельно, то есть от каждого из ZD6126 и одного из: платинового противоопухолевого агента, таксана и ионизирующего излучения, использующихся отдельно.

Особенно неожиданным является то, что, без связи с теоретическим анализом, ZD6126 в сочетании с таксаном оказывает значительно лучшее воздействие на солидные опухоли, чем ZD6126 или таксан, используемые по отдельности. Данный факт является особенно удивительным, так как таксаны стимулируют сборку микротрубочек и ингибируют их деполимеризацию с образованием свободного тубулина (The Merck Index 1996, 12^th Edition entry nos. 7117 and 3458, для паклитаксела и доцетаксела соответственно), данный эффект, как полагают, должен являться антагонистическим по отношению к повреждающему воздействию ZD6126 на новообразованную сосудистую сеть, вместо чего, при использовании ZD6126 в сочетании с таксаном, неожиданно получают повышенный противоопухолевый эффект.

Неожиданно авторы данного изобретения обнаружили, что ZD6126 при использовании в разделенных дозах (также известных как дробные дозы) продуцирует более высокий противоопухолевый эффект, чем при использовании ZD6126 в виде разовой дозы.

В соответствии с настоящим изобретением представляется способ получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126:

или его фармацевтически приемлемой соли, до, после, или одновременно с введением эффективного количества одной из следующих терапий:

i) ионизирующего излучения;

ii) платинового противоопухолевого агента; и

iii) таксана.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, до, после, или одновременно с введением эффективного количества ионизирующего излучения.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, до, после, или одновременно с введением эффективного количества платинового противоопухолевого агента.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, до, после, или одновременно с введением эффективного количества таксана.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения рака, включая солидную опухоль, у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, до, после, или одновременно с введением эффективного количества одной из следующих терапий:

i) ионизирующего излучения;

ii) платинового противоопухолевого агента; и

iii) таксана.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения рака, включая солидную опухоль, у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, до, после, или одновременно с введением эффективного количества ионизирующего излучения.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения рака, включая солидную опухоль, у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, до, после, или одновременно с введением эффективного количества платинового противоопухолевого агента.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения рака, включая солидную опухоль, у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, до, после, или одновременно с введением эффективного количества таксана.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, до, после, или одновременно с введением эффективного количества одной из следующих терапий:

i) ионизирующего излучения;

ii) платинового противоопухолевого агента; и

iii) таксана,

где каждый из ZD6126, платинового противоопухолевого агента и таксана может быть необязательно введен вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, до, после, или одновременно с введением эффективного количества ионизирующего излучения, где ZD6126 может быть необязательно введен вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, до, после, или одновременно с введением эффективного количества платинового противоопухолевого агента, где каждый из ZD6126 и платинового противоопухолевого агента может быть необязательно введен вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, до, после, или одновременно с введением эффективного количества таксана, где каждый из ZD6126 и таксана может быть необязательно введен вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения рака, включая солидную опухоль, у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, до, после, или одновременно с введением эффективного количества одной из следующих терапий:

i) ионизирующего излучения;

ii) платинового противоопухолевого агента; и

iii) таксана,

где каждый из ZD6126, платинового противоопухолевого агента и таксана может быть необязательно введен вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения рака, включая солидную опухоль, у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, до, после, или одновременно с введением эффективного количества ионизирующего излучения, где ZD6126 может быть необязательно введен вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения рака, включая солидную опухоль, у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, до, после, или одновременно с введением эффективного количества платинового противоопухолевого агента, где каждый из ZD6126 и платинового противоопухолевого агента может быть необязательно введен вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения рака, включая солидную опухоль, у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, до, после, или одновременно с введением эффективного количества таксана, где каждый из ZD6126 и таксана может быть необязательно введен вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется фармацевтическая композиция, которая включает ZD6126, или его фармацевтически приемлемую соль, и платиновый противоопухолевый агент вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется фармацевтическая композиция, которая включает ZD6126, или его фармацевтически приемлемую соль, и таксан вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется комбинированный продукт, включающий ZD6126, или его фармацевтически приемлемую соль, и один из платинового противоопухолевого агента и таксана, предназначенный для терапевтического применения в способе лечения организма человека или животного.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется комбинированный продукт, включающий ZD6126, или его фармацевтически приемлемую соль, и платиновый противоопухолевый агент, предназначенный для терапевтического применения в способе лечения организма человека или животного.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется комбинированный продукт, включающий ZD6126, или его фармацевтически приемлемую соль, и таксан, предназначенный для терапевтического применения в способе лечения организма человека или животного.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется набор, включающий ZD6126, или его фармацевтически приемлемую соль, и один из платинового противоопухолевого агента и таксана.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется набор, включающий ZD6126, или его фармацевтически приемлемую соль, и платиновый противоопухолевый агент.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется набор, включающий ZD6126, или его фармацевтически приемлемую соль, и таксан.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется набор, включающий:

a) ZD6126, или его фармацевтически приемлемую соль, в первой дозированной форме;

b) один из: платинового противоопухолевого агента и таксана во второй дозированной форме; и

c) контейнеры для хранения указанных первой и второй дозированных форм.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется набор, включающий:

a) ZD6126, или его фармацевтически приемлемую соль, в первой дозированной форме;

b) платиновый противоопухолевый агент во второй дозированной форме; и

с) контейнеры для хранения указанных первой и второй дозированных форм.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется набор, включающий:

a) ZD6126, или его фармацевтически приемлемую соль, в первой дозированной форме;

b) таксан во второй дозированной форме; и

c) контейнеры для хранения указанных первой и второй дозированных форм.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется набор, включающий:

a) ZD6126, или его фармацевтически приемлемую соль, вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем, в первой дозированной форме;

b) один из: платинового противоопухолевого агента и таксана, вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем, во второй дозированной форме; и

c) контейнеры для хранения указанных первой и второй дозированных форм.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется набор, включающий:

а) ZD6126, или его фармацевтически приемлемую соль, вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем, в первой дозированной форме;

b) платиновый противоопухолевый агент вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем, во второй дозированной форме; и

c) контейнеры для хранения указанных первой и второй дозированных форм.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется набор, включающий:

a) ZD6126, или его фармацевтически приемлемую соль, вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем, в первой дозированной форме;

b) таксан вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем, во второй дозированной форме; и

c) контейнеры для хранения указанных первой и второй дозированных форм.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется применение ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, и одного из: платинового противоопухолевого агента и таксана, в производстве лекарственного средства, предназначенного для применения в получении эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется применение ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, и платинового противоопухолевого агента в производстве лекарственного средства, предназначенного для применения в получении эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется применение ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, и таксана в производстве лекарственного средства, предназначенного для применения в получении эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется применение ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, и одного из: платинового противоопухолевого агента и таксана, в производстве лекарственного средства, предназначенного для применения в получении противоракового эффекта у теплокровного животного, такого как человек.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется применение ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, и платинового противоопухолевого агента в производстве лекарственного средства, предназначенного для применения в получении противоракового эффекта у теплокровного животного, такого как человек.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется применение ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, и таксана в производстве лекарственного средства, предназначенного для применения в получении противоракового эффекта у теплокровного животного, такого как человек.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется применение ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, и одного из: платинового противоопухолевого агента и таксана, в производстве лекарственного средства, предназначенного для применения в получении противоопухолевого эффекта у теплокровного животного, такого как человек.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется применение ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, и платинового противоопухолевого агента в производстве лекарственного средства, предназначенного для применения в получении противоопухолевого эффекта у теплокровного животного, такого как человек.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется применение ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, и таксана в производстве лекарственного средства, предназначенного для применения в получении противоопухолевого эффекта у теплокровного животного, такого как человек.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется применение ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в производстве лекарственного средства, предназначенного для применения в получении эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, которое подвергается лечению ионизирующим излучением.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется применение ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в производстве лекарственного средства, предназначенного для применения в получении противоракового эффекта у теплокровного животного, такого как человек, которое подвергается лечению ионизирующим излучением.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется применение ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в производстве лекарственного средства, предназначенного для применения в получении противоопухолевого эффекта у теплокровного животного, такого как человек, которое подвергается лечению ионизирующим излучением.

Теплокровное животное, такое как человек, которое подвергается лечению ионизирующим излучением, означает теплокровное животное, такое как человек, которое обрабатывают ионизирующим излучением до, после или во время введения лекарственного средства, включающего ZD6126. Например, указанное теплокровное животное, такое как человек, может получать указанное ионизирующее излучение в течение периода, составляющего от недели перед до недели после введения лекарственного средства, включающего ZD6126.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется комбинированное лечение, включающее введение эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем, и одновременное, последовательное или раздельное введение эффективного количества одного из:

i) ионизирующего излучения;

ii) платинового противоопухолевого агента; и

iii) таксана,

где каждый из платинового противоопухолевого агента и таксана может быть необязательно введен вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем;

теплокровному животному, такому как человек, нуждающемуся в таком терапевтическом лечении. Такое терапевтическое лечение включает эффект повреждения сосудов, противораковый эффект и противоопухолевый эффект.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется комбинированное лечение, включающее введение эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем, и одновременное, последовательное или раздельное введение эффективного количества ионизирующего излучения теплокровному животному, такому как человек, нуждающемуся в таком терапевтическом лечении.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется комбинированное лечение, включающее введение эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем, и одновременное, последовательное или раздельное введение эффективного количества платинового противоопухолевого агента, где платиновый противоопухолевый агент может быть необязательно введен вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем теплокровному животному, такому как человек, нуждающемуся в таком терапевтическом лечении.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется комбинированное лечение, включающее введение эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем, и одновременное, последовательное или раздельное введение эффективного количества таксана, где таксан может быть необязательно введен вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем теплокровному животному, такому как человек, нуждающемуся в таком терапевтическом лечении.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в разделенных дозах, до, после, или одновременно с введением эффективного количества одной из следующих терапий:

i) ионизирующего излучения;

ii) платинового противоопухолевого агента; и

iii) таксана.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в разделенных дозах, до, после, или одновременно с введением эффективного количества ионизирующего излучения.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в разделенных дозах, до, после, или одновременно с введением эффективного количества платинового противоопухолевого агента.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества 2D6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в разделенных дозах, до, после, или одновременно с введением эффективного количества таксана.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения рака, включая солидную опухоль, у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в разделенных дозах, до, после, или одновременно с введением эффективного количества одной из следующих терапий:

i) ионизирующего излучения;

ii) платинового противоопухолевого агента; и

iii) таксана.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения рака, включая солидную опухоль, у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в разделенных дозах, до, после, или одновременно с введением эффективного количества ионизирующего излучения.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения рака, включая солидную опухоль, у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в разделенных дозах, до, после, или одновременно с введением эффективного количества платинового противоопухолевого агента.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения рака, включая солидную опухоль, у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в разделенных дозах, до, после, или одновременно с введением эффективного количества таксана.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в разделенных дозах, до, после, или одновременно с введением эффективного количества одной из следующих терапий:

i) ионизирующего излучения;

ii) платинового противоопухолевого агента; и

iii) таксана,

где каждый из ZD6126, платинового противоопухолевого агента и таксана может быть необязательно введен вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в разделенных дозах, до, после, или одновременно с введением эффективного количества ионизирующего излучения, где ZD6126 может быть необязательно введен вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в разделенных дозах, до, после, или одновременно с введением эффективного количества платинового противоопухолевого агента, где каждый из ZD6126 и платинового противоопухолевого агента может быть необязательно введен вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ получения эффекта повреждения сосудов у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в разделенных дозах, до, после, или одновременно с введением эффективного количества таксана, где каждый из ZD6126 и таксана может быть необязательно введен вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения рака, включая солидную опухоль, у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в разделенных дозах, до, после, или одновременно с введением эффективного количества одной из следующих терапий:

i) ионизирующего излучения;

ii) платинового противоопухолевого агента; и

iii) таксана,

где каждый из ZD6126, платинового противоопухолевого агента и таксана может быть необязательно введен вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения рака, включая солидную опухоль, у теплокровного животного, такого как человек, который включает введение указанному животному эффективного количества ZD6126, или его фармацевтически приемлемой соли, в разделенных дозах, до, после, или одновременно