Обратная эмульсия, содержащая дегидроэпиандростерон

Обратная эмульсия, содержащая дегидроэпиандростерон

Реферат

Изобретение относится к новой композиции типа обратной эмульсии, содержащей дегидроэпиандростерон (DHEA) и/или его предшественники или химические и/или биологические производные, и ее применениям в косметике и дерматологии.

Человеческая кожа образована двумя отделами, а именно внутренним отделом, дермой, и наружным отделом, эпидермисом.

Дерма служит эпидермису твердой основой. Это также его питательный элемент. Она образована главным образом фибробластами и внеклеточным матриксом, который сам образован главным образом коллагеном, эластином и веществом, так называемым основным веществом. В нем находятся также лейкоциты, мастоциты, а также тканевые макрофаги. Она содержит также кровеносные сосуды и нервные волокна.

Эпидермис находится в контакте с внешней окружающей средой. Его роль заключается в защите организма от обезвоживания и внешних агрессий, которые могут быть химическими, механическими, физическими или инфекционными.

Естественный человеческий эпидермис образован главным образом тремя типами клеток, представляющими собой составляющие очень большую долю кератиноциты, меланоциты и клетки Лангерганса. Каждый из этих типов клеток за счет присущих ему функций вносит свой вклад в основную роль, выполняемую в организме кожей.

Образующие эпидермис клетки ограничены липидной областью. Эпидермические липиды синтезируются главным образом в живом эпидермисе. Они по существу образованы фосфолипидами, сфинголипидами, холестерином, свободными жирными кислотами, сложными эфирами холестерина и алканами. В процессе клеточной дифференцировки фосфолипиды, роль которых заключается в формировании жидкой структуры клеточных мембран живых слоев эпидермиса, постепенно заменяются смесью, образованной большей частью жирными кислотами, холестерином и сфинголипидами, основными компонентами рогового слоя эпидермиса (stratum corneum).

Липиды цементирующего межкорнеоцитарного вещества кожи и, в частности, керамиды образованы из пластинчатых или листообразных бислоев и способствуют когезии рогового слоя эпидермиса с целью поддержания целостности барьера и, в частности, его защитной, противопенетрационной и направленной против раздражения роли.

Понятно, что активация метаболизма на уровне живых клеток эпидермиса или увеличение клеточной пролиферации на уровне живых слоев выражается в повышении в содержания в эпидермисе фосфолипидов (сфингомиелин-I-фосфатидилинозитола или мембранных фосфолипидов, соответственно) и в результате приводит к увеличению размера или числа живых клеток, то есть к утолщению эпидермиса.

Эта физиологическая активация позволяет, таким образом, предохранять или бороться против симптомов хронологического или актинического старения, а также против некоторых кожных патологий.

В самом деле, известно, что в процессе хронобиологического старения, в частности при менопаузе, наблюдают атрофию эпидермиса, являющуюся результатом общего замедления клеточного метаболизма и которая является отчасти ответственной за появление морщин и морщинок. Атрофию эпидермиса также идентифицируют как один из гистологических симптомов фотостарения (B.A. Glinchrest, Skin and Aging Processes, 1989, CRG Press).

Эти процессы также протекают на уровне других слизистых оболочек, в частности во время атрофии вульвы или вагины.

Следовательно, понятна заинтересованность в средстве, облегчающем размножение или метаболизм клеток, в особенности живых клеток эпидермиса, для предупреждения или борьбы против атрофии эпидермиса и, таким образом, придания коже молодого вида.

DHEA, или дегидроэпиандростерон, также известный как 3-бета-гидроксиандростерон-5-ен-17-он или дегидроизоандростерон или транс-дегидроандростерон или прастерон, является природным стероидом, продуцируемым главным образом корковым веществом надпочечников.

Экзогенный DHEA, вводимый локальным или пероральным путем, известен своей способностью содействовать кератинизации эпидермиса (патент Японии 07196467) и лечить сухие кожи путем повышения эндогенной продукции и секреции кожного сала и усиления, таким образом, барьерного эффекта кожи (патент США 4496556). Также в патенте США 5843932 уже описано использование DHEA для избежания атрофии дермы путем ингибирования потерь коллагена и соединительной ткани. Наконец, заявитель выявил способность DHEA к борьбе против пергаментного вида кожи (патент Франции 2803513), к модуляции пигментации кожи и волос (Европейский патент 1092443) и к борьбе против атрофии эпидермиса. Эти свойства DHEA делают его лучшим "кандидатом" в качестве активного вещества против старения.

Однако DHEA обладает тем недостатком, что очень незначительно растворим в обычно используемых косметических или фармацевтических растворителях, таких как вода, полярные или аполярные масла.

На деле известно, что DHEA с трудом поддается солюбилизации в водных средах, что ограничивает его использование в косметических или дерматологических композициях, вводимых локальным или оральным путем. Он обладает также тенденцией к рекристаллизации.

В самом деле, DHEA имеет несколько полиморфных форм, тип и распределение которых могут быть плохо контролируемыми, так как зависимы от условий окружающей среды и способа получения действующего начала (Chang и др., J. Pharm. Sci., 84, 1169-1179 (1995)). Существует от трех до пяти полиморфных безводных форм и по меньшей мере три гидратированные формы. Эти полиморфные формы могут быть различимы только аналитическими методами, такими как дифракция рентгеновских лучей, инфракрасная спектроскопия и дифференциальная сканирующая калориметрия (DSC) (WO-00/54763). В зависимости от источника обеспечения DHEA может быть изменяемое полиморфное распределение исходного материала, что потенциально может иметь следствием значительные изменения терапевтической биодоступности и эффективности.

Из этого следует потеря эффективности и переменчивость в том, что касается наличия в этих композициях более или менее значительной дозы DHEA, в зависимости от степени рекристаллизации, что препятствует искомой цели. Кроме того, эта рекристаллизация может модифицировать общую стабильность этих композиций, а также их внешний вид, что может заставить пользователя отказаться от них.

Кроме того, достижение стабильности отдельной дисперсии может оказаться трудным в осуществлении.

В таблице I представлены различные примеры, показывающие незначительную растворимость DHEA в липофильной фазе:

Таблица I
Название согласно INCI	Растворимость (% мас./мас.)
триглицериды каприловой/каприновой кислоты	1,77%
кунжутное масло	1,40%
изопропилпальмитат	1,37%
минеральное масло	1,00%
октилпальмитат	1,00%
цетеарилизононаноат	0,83%
диметикон	0,17%
сквалан	0,10%
циклометикон	0,04%

Эти максимальные растворимости DHEA определяли после перемешивания с помощью магнитной мешалки в течение 12 часов при комнатной температуре с избытком действующего начала в анализируемом эксципиенте. Суспензию затем фильтровали (1,2 мкл), после чего фильтрат анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Выше измеренной концентрации при комнатной температуре происходит рекристаллизация DHEA.

Несмотря на это, самой обычной, используемой на сегодняшний день галеновой формой является эмульсия масло-в-воде, в которой DHEA включен в липофильную фазу. Однако этот раствор остается мало удовлетворительным, так как для соответствия цели активной концентрации, обладающей терапевтической эффективностью, которую можно определить, нужны очень высокие концентрации в масляных растворителях, приводящие к продуктам без всякого сомнения малоприятным для применения при, все равно, ограниченной концентрации DHEA.

Получение обратной эмульсии (под обратной эмульсией понимают эмульсию типа: гидрофильная фаза, диспергированная в липофильной фазе) в качестве альтернативы не являлось очевидным для специалиста, учитывая известные затруднения в отношении растворимости DHEA в воде.

Использование других гидрофильных солюбилизаторов, таких как пропиленгликоль, также не было само собой разумеющимся для специалиста, учитывая, что требующиеся высокие концентрации неблагоприятны для хорошей стабильности и приемлемого косметического качества на ощупь.

Достижение хорошей толерантности при использовании солюбилизаторов, таких как пропиленгликоль, также не было очевидным, так как у человека обнаружены явления кожной нетолерантности, например у здорового человека (Motoyochi и др., Cosmet and toiletries, 99, 83-89 (1984)), когда пропиленгликоль оказывался раздражающим в высоких концентрациях, но только при окклюзии.

Наконец, в уровне техники упоминается использование композиции типа вода-в-масле. Так, в патенте Франции 2777194 описывается косметическая или дерматологическая композиция типа вода-в-масле, содержащая 10-50% разветвленного насыщенного жидкого (С₂₀-С₄₀)-углеводорода или смеси таких углеводородов, 1-47% природного фосфолипида или смеси природных фосфолипидов и 50-80% воды. Однако даже если DHEA указывается вообще в широком перечне активных соединений, никаких конкретных данных не приводится. Кроме отсутствия реального осуществления в этом уровне техники, специалист не склонен следовать этому пути получения композиции, учитывая высокий процент воды, указанный в патенте Франции 2777194 (50-80%) и незначительную растворимость DHEA в воде (максимальная растворимость 0,02 мг/мл), в которой DHEA очень быстро осаждается.

Кроме того, содержание этого уровня техники направлено главным образом на применение фосфолипидов, а не на получение композиций, используемых для сложных производных, таких как DHEA и/или его предшественники или химические и/или биологические производные.

Однако фосфолипиды обладают ограниченной химической стабильностью по отношению к явлениям окисления, что не вызывает у специалиста желания использовать этот документ в его поисках стабильных композиций на основе DHEA или аналогов.

Следовательно, существует потребность в композиции, которая может соответствовать одному или нескольким из следующих аспектов: иметь хорошую стабильность по отношению к холоду и к теплу, в частности, в том, что касается сохранения размера глобул и отсутствия фазового сдвига; иметь хорошую резистентность по отношению к явлениям окисления; допускать хорошую стабильность и биодоступность DHEA и/или его предшественников или химических и/или биологических производных; обладать хорошей кожной толерантностью. Также полезно, чтобы композиция, допускала высокую объемную диспергированную часть. Кроме того, желательно, чтобы для получения таких композиций можно было использовать недорогостоящий в осуществлении способ получения.

Итак, заявитель неожиданно получил композицию типа гликоль-в-масле, которая позволяет преодолеть различные проблемы, связанные с вышеуказанными аспектами, позволяя, в частности, иметь хорошую стабильность композиции как таковой, однако, также допускать хорошую стабильность и биодоступность DHEA и/или его предшественников или химических и/или биологических производных, которые она содержит. Композиция согласно изобретению обладает также тем преимуществом, что имеет хорошую кожную толерантность и допускает высокую объемную диспергированную часть.

В частности, обнаружено, что можно использовать хорошую растворимость DHEA в высоких количествах в гидрофильных гликолях (обнаружено заявителем) для получения стабильной композиции без явления рекристаллизации действующего начала.

Таким образом, изобретение относится к композиции, содержащей DHEA и/или его предшественники или химические и/или биологические производные, отличающейся тем, что композиция представляет собой обратную эмульсию, содержащую дисперсную гликолевую или гидрогликолевую гидрофильную фазу, непрерывную липофильную фазу и эмульгатор с ГЛБ, составляющим от 2 до 7.

Под термином ГЛБ понимают гидрофильно/липофильное соотношение или "гидрофильно/липофильный баланс (ГЛБ)", которое (который) соответствует равновесию между размером и силой гидрофильной группы и размером и силой липофильной группы эмульгатора.

Изобретение позволяет также преодолеть поблемы, возникающие вследствие полиморфизма DHEA, и также достигать хорошей биодоступности действующего начала в коже, причем DHEA используют в солюбилизированной форме.

Под солюбилизированной формой понимают дисперсию в молекулярном состоянии в жидкости, причем не заметно никакой кристаллизации действующего начала ни невооруженным глазом, ни даже под оптическим микроскопом при перекрестной поляризации.

Композиция на основе DHEA и/или его предшественников или химических и/или биологических производных, солюбилизированных в гликолевой или гидрогликолевой фазе, в виде обратной эмульсии, таким образом, неожиданно позволяет преодолеть проблемы рекристаллизации за счет старения (Kabalnov и др., J. Colloid and Interface Science, 118, 590-597 (1987)) этой последней.

Настоящее изобретение, таким образом, относится к получению обратных эмульсий, содержащих гликолевую или гидрогликолевую гидрофильную фазу, полностью стабильных (размер глобул и величина вязкости), даже при высокой объемной дисперсной части, не обладающие никакой значительной рекристаллизацией DHEA и/или его предшественников или химических и/или биологических производных.

Под предшественниками DHEA понимают его непосредственные биологические предшественники или субстраты, а также его химические предшественники. Примерами биологических предшественников являются Δ5-прегненолон, 17α-гидроксипрегненолон, причем этот перечень не является исчерпывающим. Примерами химических предшествеников являются сапогенины, такие как диосгенин (или спирост-5-ен-3-бета-ол), гекогенин, гекогенинацетат, смилагенин и сарсапогенин, а также содержащие их природные экстракты, в частности фенугрек, и экстракты из Dioscornes, таких как корень дикого ямса или "Wild Yam", причем этот перечень не является исчерпывающим.

Под производными DHEA также понимают как его метаболические производные, так и его химические производные. В качестве метаболических производных можно назвать, в частности, 7α-ОН-DHEA, 7β-ОН-DHEA, 7-кето-DHEA, Δ5-андростен-3,17-диол и Δ4-андростен-3,17-дион, причем этот перечень не является исчерпывающим.

В качестве химических производных можно также назвать сложные эфиры, такие как эфиры гидроксикарбоновых кислот и DHEA, описанные в патенте США 5736537, или другие сложные эфиры, такие как салицилат, ацетат, валерат и энантат DHEA.

Другие химические производные DHEA, пригодные для осуществления настоящего изобретения, представляют собой производные формулы (1):

в которой:

R₁ и R₂, независимо, выбирают из:

- насыщенной или ненасыщенной, линейной, разветвленной или циклической (С₁-С₁₂)-алкильной группы, которая может содержать, в случае необходимости, один или несколько гетероатомов и которая незамещена или замещена одной или несколькими группами, выбираемыми из -OR' и/или -SR', и/или -COOR', и/или -NR'R', и/или галогена, и/или сульфата, и/или фосфата, и/или арила, и/или гетероцикла, причем вышеуказанный гетероцикл может быть преимущественно выбран из индола, пиримидина, пиперидина, морфолина, пирана, фурана, пиперазина и пиридина;

- алкилкарбонильной группы, (С₁-С₂₄)-алкильная часть которой является насыщенной или ненасыщенной, линейной, разветвленной или циклической и незамещенной или замещенной одной или несколькими группами, выбираемыми из -OR' и/или -SR', и/или -COOR', и/или -NR'R', и/или галогена, и/или сульфата, и/или фосфата, и/или арила, и/или гетероцикла, причем вышеуказанный гетероцикл может быть преимущественно выбран из индола, пиримидина, пиперидина, морфолина, пирана, фурана, пиперазина, пиридина;

- арилкарбонильной группы, предпочтительно фенилкарбонила, или арилалкилкарбонильной группы, предпочтительно бензилкарбонила, незамещенной или замещенной одной или несколькими группами -OR' и/или -SR', и/или -COOR', и/или -NR'R', и/или галогена, и/или арила, и/или гетероцикла;

- группы О=Р(ОН)OR';

- группы (O)₂SOR';

- триалкилсилильной группы (SiR'₃), в которой 3 группы R' могут быть одинаковыми или разными;

- карбонилоксиалкильной группы (R'OCO);

- карбониламиноалкильной группы (R'NHCO);

в которых R' выбирают из атома водорода; (С₁-С₁₂)-алкильной группы, предпочтительно (С₁-С₆)-алкильной группы, насыщенной или ненасыщенной, линейной, разветвленной или циклической, которая может в случае необходимости содержать один или несколько гетероатомов, возможно функционализированной одной или несколькими группами -OR", -COOR", галогена, -NR"R", или арильной группой, предпочтительно фенилом, возможно функционализированным одной или несколькими группами -OR", -COOR", атомами галогена или группами -NR"R";

причем R" означает атом водорода, насыщенную или ненасыщенную, линейную, разветвленную или циклическую алкильную цепь, предпочтительно с 1-6 атомами углерода;

при условии, что в каждой из групп -NR'R' и -NR"R" заместители R', соответственно R" являются одинаковыми или разными.

Из производных формулы (1) можно назвать, в частности, сложные диэфиры 7-ОН-DHEA и более предпочтительно 3-О-ацетил-7-бензоилоксидегидроэпиандростерон, который, в частности, выпускается фирмой GATTEFOSSE под торговым названием DHEA-3-ацетокси-7-бензоат.

Композиция согласно изобретению предпочтительно приспособлена для локального нанесения на кожу, защитные покровы кожи и/или слизистые оболочки. Она обычно включает физиологически приемлемую среду и количество соединения на основе DHEA, достаточное для достижения искомого эффекта. Массовая доля DHEA и/или его предшественников или химических и/или биологических производных по отношению к общей массе композиции, таким образом, может составлять от 0,001% до 20% (мас./мас.), например от 0,1% до 20%, в особенности от 0,2% до 10%, в частности от 0,2% до 4%, например от 0,2% до 2%.

Предусматриваемые согласно настоящему изобретению гликоли могут быть определены как алкилен- или полиалкиленгликоли. В качестве не ограничивающих объема охраны изобретения примеров можно назвать алкилен- и полиалкиленгликоли с 1-6 атомами углерода, такие как этиленгликоль, полиэтиленгликоль (2-20 мономерных звеньев), пропиленгликоль, дипропиленгликоль, бутиленгликоль, пентиленгликоль, гексиленгликоль. Они могут быть оксиэтиленированными или нет (2-50 этиленоксидных групп (ОЕ)). Предпочтительными согласно изобретению являются гексиленгликоль, пропиленгликоль и дипропиленгликоль.

Гликоли, используемые согласно изобретению, предпочтительно обладают в качестве параметра растворимости δp ниже 10, при условии, что 3 параметра растворимости Hansen - δd, δp и δh - характеризуют, для данного компонента, энергии, соответствующие, соответственно, дисперсионным, полярным и типа водородных связей взаимодействиям, существующим между молекулами этого компонента, причем δp характеризует в особенности силы взаимодействия Debye между диполями и зависит от числа атомов кислорода в формуле данного компонента (S. paint Technology, 30, 195 (1967): "The three dimensional solubility parameter -Key to paint component affinities").

Объемная доля дисперсной гидрофильной фазы, диспергированной в эмульсии согласно изобретению, составляет 10-90% по отношению к общему объему эмульсии. Она может быть исключительно гликолевой или гидрогликолевой при условии, что DHEA и/или его предшественники или химические и/или биологические производные в ней предпочтительно солюбилизированы. Объемная доля гликолей (по отношению к общему объему дисперсной фазы) составляет 10-100%, например от 30% до 100%, в особенности от 60% до 100% и предпочтительно от 80% до 100%.

Для применения в косметике предпочтительно используют 30-50% гликолей (доля по отношению к общему объему дисперсной фазы).

Также можно охарактеризовать предпочтительный вариант осуществления изобретения в отношении активности в воде (а_w) гидрофильной фазы в композиции согласно изобретению.

Изобретение, таким образом, также относится, в особенности, к композиции, такой как указанная выше, отличающейся тем, что активность в воде а_w гидрофильной фазы ниже 0,85.

Активность в воде а_w среды, содержащей воду, представляет собой соотношение давления водяного пара продукта "Р_Н2О продукта" и давления чистого водяного пара "Р_Н2О чистый" при одной и той же температуре. Она также может быть выражена в виде соотношения числа молекул воды "N_H2O" к числу всех молекул "N_H2O + N_{растворенных веществ}", которое учитывает молекулы растворенных веществ "N_{растворенных веществ}".

Ее представляют в виде следующих формул:

Можно использовать различные способы измерения активности в воде а_w. Самым обычным является манометрический способ, согласно которому измеряют непосредственно давление пара.

Обычно косметическая или дерматологическая композиция обладает активностью в воде в пределах от 0,95 до 0,99. Активность в воде ниже 0,85 означает значительное уменьшение.

Эмульгаторы (или поверхностно-активные вещества или поверхностно-активные агенты) представляют собой природные или синтетические вещества, образованные гидрофильной или полярной частью и липофильной или аполярной частью. Они являются амфифильными молекулами, поскольку они имеют двойную полярность. Эмульгаторы характеризуют по их ГЛБ; если ГЛБ является высоким, то гидрофильная часть является преобладающей, если ГЛБ является незначительным, то преобладает липофильная часть.

В число этих эмульгаторов включают предпочтительно полимерные эмульгаторы, характеризующиеся высокой молекулярной массой и нелинейной структурой, которая позволяет осуществляться в более значительной степени сцеплению с границей раздела фаз вода/масло, чем таковое, достигаемое при использовании эмульгаторов мономерного типа.

Эмульгаторами, которые можно использовать согласно изобретению, индивидуально или в виде смеси, являются такие, которые позволяют получать обратные эмульсии и имеют ГЛБ ниже 7.

В общем, предпочтительными эмульгаторами являются полиорганосилоксаны, такие как:

- Е1) полиалкилметиконсополиолы (оксиалкиленированные, возможно сшитые полиалкилметилсилоксаны), содержащие насыщенные или нет, линейные или разветвленные алкильные цепи с 6-20 атомами углерода; полиоксиэтиленовое звено из 1-50 ОЕ (этиленоксидных групп) и/или полиоксипропиленовое звено из 1-50 ОР (пропиленоксидных групп);

- Е2) оксиалкиленированные полиалкилдиметилметилсилоксаны, содержащие насыщенные или нет, линейные или разветвленные алкильные цепи с 6-20 атомами углерода; полиоксиэтиленовое звено из 1-50 ОЕ и/или полиоксипропиленовое звено из 1-50 ОР.

Полиорганосилоксаны композиции согласно изобретению содержат, в частности, одну или несколько оксиалкиленовых групп и, в особенности, оксиэтиленовых групп (ОЕ), например 1-40 оксиалкиленовых звеньев, предпочтительно 1-20, лучше 10-20, более предпочтительно 12-20 и еще лучше 12-18 оксиалкиленовых звеньев, которые могут образовывать полиоксиалкиленовые цепи и, в частности, полиоксиэтиленовые цепи. Эти группы могут быть боковыми или в виде концевых групп цепи. Атомы кремния, несущие эти группы, имеются преимущественно в количестве около 1-10 и лучше 1-6. Кремнийорганическая структура, образующая полимерный скелет полиорганосилоксана с оксиалкиленовой группой (оксиалкиленовыми группами), преимущественно является полидиметилсилоксановой структурой (PDMS), в которой часть метильных групп может быть замещена (С₂-С₃₀)-алкильными группами и предпочтительно (С₈-С₂₄)-алкильными группами и лучше (С₁₀-₂₀)-лкильными группами или фенилом, либо в виде концевых групп цепи, либо в виде боковых групп.

Следовательно, в качестве эмульгаторов типа Е1 или Е2 преимущественно используют кремнийорганические эмульгаторы, такие как алкилдиметиконсополиолы, например Abil EM-90, или смесь диметиконсополиола и циклометикона, выпускаемая фирмой Dow Corning под названием 3225С Formulation Aid; лаурилметиконсополиол, выпускаемый фирмой Dow Corning под названием Emulsifier 10; или смеси на основе кремнийорганического полимера, такого как цетилдиметиконсополиол, с полиглицерил-4-изостеаратом и гексиллауратом, выпускаемые фирмой Goldschmidt под названием Abil WE09, Abil EM97 (диметиконсополиол и циклометикон); Wacker SPG 128 P (циклометикон и октилдиметиконметоксигликозил), выпускаемый фирмой Wacker; или еще Silwax-IS (диметиконсополиол-изостеарат);

Е3) сложные моно- или полиалкилэфиросилоксаны, например Silwax S фирмы Lambent (диметиконолстеарат);

Е4) алкоксилированные эфиры карбоновых кислот, такие как полигидроксилированные сложные алкиловые эфиры полиэтиленгликоля (ПЭГ), например Arlacel P 135 фирмы Uniqema (диполигидроксистеарат ПЭГ-30).

Предпочтительно используют эмульгаторы с ГЛБ от 2 до 7, предпочтительно кремнийорганический эмульгатор для эмульсии вода-в-масле с ГЛБ от 2 до 7, предпочтительно полимерный кремнийорганический эмульгатор для эмульсии вода-в-масле с ГЛБ от 2 до 7.

Обратная эмульсия согласно изобретению, в качестве варианта, может быть получена и стабилизирована предпочтительно с помощью следующих эмульгаторов или ассоциаций с эмульгирующим характером:

1) ассоциация сшитого оксиалкиленированного эластомерного полиорганосилоксана и сшитого и по меньшей мере частично нейтрализованного полимера поли(2-акриламидо-2-метилпропансульфокислота).

В частности, полиорганосилоксан с оксиалкиленовой группой (оксиалкиленовыми группами) может включать один или несколько кремнийорганических скелетов, связанных между собой одной или несколькими оксиалкиленовыми группами и предпочтительно оксиэтиленовыми группами, такими как указанные выше, или одной или несколькими алкиленовыми группами, причем число алкиленовых групп составляет 1-30 и предпочтительно 1-20. Предпочтительно он включает по меньшей мере два полимерных скелета, связанных между собой.

Кремнийорганический скелет или кремнийорганические скелеты полиорганосилоксанов композиции согласно изобретению преимущественно включают 26-80 атомов кремния. Полиорганосилоксановые эластомеры, используемые в композиции согласно изобретению, частично или полностью сшиты и имеют трехмерную структуру. Включенные в липофильную фазу они в зависимости от используемой доли липофильной фазы превращаются в продукт пористого вида, когда их используют в присутствии небольших количеств липофильной фазы, в гомогенный гель - в присутствии более высоких количеств липофильной фазы. Гелеобразование липофильной фазы с помощью этих эластомеров может быть полным или частичным. Эти полиорганосилоксановые эластомеры могут находиться в форме порошка, образующих этот порошок частиц, имеющих размер обычно 0,1-500 мкм, предпочтительно 3-200 мкм и лучше 3-50 мкм, и которые могут быть сферическими, плоскими или аморфными, предпочтительно сферической формы. Они могут находиться также в форме безводного геля, содержащего полиорганосилоксановый эластомер, диспергированный в масляной фазе. Полиорганосилоксаны композиции согласно изобретению представляют собой, например, полиорганосилоксан, выпускаемый фирмой Shin Etsu под названием KSG 21, или продукт примера 3 (пример синтеза) патента США 5412004;

2) сложные и простые алкиловые эфиры полиглицерина, сложные эфиры полиэтиленгликолей, сложные алкиловые эфиры сорбитана, металлические соли жирных кислот, как диглицериндиизостеарат и сорбитанмоноолеат (Span 80 фирмы Uniqema);

3) олигомеры и полимеры, образованные полиолефиновой аполярной частью и по меньшей мере одной полярной частью. Они могут иметь структуру блочного или гребнеобразного типа.

Полиолефиновая аполярная часть включает по меньшей мере 40 атомов углерода и предпочтительно 60-700 атомов углерода. Для достижения цели изобретения важно, чтобы эта часть включала по меньшей мере 40 атомов углерода. Если в ней содержится меньше 40 атомов углерода, то не получают очень стабильной системы. Эта аполярная часть может быть выбрана из полиолефинов, таких как олигомеры, полимеры и/или сополимеры этилена, пропилена, 1-бутена, изобутена, 1-пентена, 2-метил-1-бутена, 3-метил-1-бутена, 1-гексена, 1-гептена, 1-октена, 1-децена, 1-ундецена, 1-одецена, 1-тридецена, 1-тетрадецена, 1-пентадецена, 1-гексадецена, 1-гептадецена и 1-октадецена. Эти полиолефины являются гидрированными или нет.

Кроме того, олигомерные или полимерные полиолефиновые производные, используемые в композиции согласно изобретению, включают по меньшей мере одну полярную часть. Эта полярная часть придает полиолефиновым производным амфифильные свойства. Так, эти олигомеры или полимеры снижают поверхностное натяжение (вода/масло, то есть между водной фазой и масляной фазой) до по меньшей мере 10 мН/м, когда они находятся в концентрации 0,01 мас.% по отношению к общей массе масляной фазы. Например, полиолефин с концевым остатком янтарной кислоты, описываемый ниже и выпускаемый фирмой Lubrizol под названием L 2724, в концентрации 0,01 мас.%, по отношению к общей массе масляной фазы, снижает поверхностное натяжение до 15 мН/м на поверхности раздела водной фазы, образованной 1%-ным водным раствором MgSO₄, и масляной фазы, включающей смесь масел (изогексадекан/гидрированный полиизобутен/летучий силикон в соотношении 8:6:4).

Полярная часть олигомерных или полимерных эмульгаторов согласно изобретению может быть анионогенной, катионогенной, неионогенной, цвиттерионной или амфотерной. Она может быть, например, образована полиалкиленгликолями или полиалкилениминами или карбоновыми кислотами или дикислотами, их ангидридами или их производными, и их смесями. Олигомерные или полимерные эмульгаторы с полярной частью в виде карбоновой кислоты могут быть получены, например, за счет взаимодействия между полиолефином и по меньшей мере одной карбоновой кислотой или ангидридом карбоновой кислоты, выбираемыми из группы, состоящей из малеиновой кислоты, малеинового ангидрида, фумаровой кислоты, итаконовой кислоты, цитраконовой кислоты, мезаконовой кислоты, аконитовой кислоты. Полярная часть предпочтительно образована янтарной кислотой или ангидридом янтарной кислоты, их сложноэфирными или амидными производными, солями с ионами щелочных, щелочноземельных или соответствующих органических ионов, или полиоксиэтиленом.

Эмульгаторы, происходящие от полиоксиэтилена, могут быть выбраны, например, из полиизопрен-полиоксиэтиленовых двухблочных сополимеров, поли(сополимер этилена и пропилена)полиоксиэтиленовых сополимеров и их смесей. Эти полимеры описаны в публикации Allgaier, Poppe, Willner, Richter (Macromolecules, 30, 1582-1586 (1997)).

Эмульгаторы, происходящие от янтарной кислоты или янтарного ангидрида, могут быть выбраны, в частности, из полиолефиновых производных янтарной кислоты или янтарного ангидрида, описанных в патентах США 4234435, 4708753, 5129972, 4931110; патенте Великобритании 2156799 и патенте США 4919179, включенные в настоящее описание путем ссылки. Полиолефиновая часть может быть образована, например, гидрированным или нет полиизобутиленом с молекулярной массой 400-5000. В таким образом полученном полиизобутилене с концевым остатком янтарной кислоты этот остаток может быть этерифицирован, амидирован или находиться в виде соли, то есть он может быть модифицирован с помощью спиртов, аминов, алканоламинов или полиолов, или он может находиться в форме солей щелочных или щелочноземельных металлов, аммония или еще органического основания, как соли диэтаноламина и триэтаноламина. Полиолефины с концевым этерифицированным или амидированным остатком янтарной кислоты представляют собой продукты реакции (а) полиолефина с концевым остатком янтарной кислоты и (b) амина или спирта с образованием амида или сложного эфира. Термин "амин", используемый в настоящем контексте, включает все типы аминов, в том числе алканоламины. Речь может идти, например, о первичных, вторичных или третичных моноаминах, причем эти амины могут быть алифатическими, циклоалифатическими, ароматическими, гетероциклическими, насыщенными или ненасыщенными. Кроме того, спирты могут быть одноатомными или многоатомными спиртами. Одноатомные спирты включают первичные, вторичные или третичные алифатические спирты и фенолы. Многоатомные спирты могут быть выбраны, например, из многоатомных алифатических, циклоалифатических, ароматических и гетероциклических спиртов. Полиолефины с модифицированным (этерифицированным или амидированным) концевым остатком янтарной кислоты и способ их получения описаны, в частности, в патенте США 4708753, который включен в настоящее описание путем ссылки.

В качестве полиолефинов с концевым остатком янтарной кислоты можно назвать, в частности, полиизобутилены с модифицированным концевым остатком янтарной кислоты, такие как продукты, выпускаемые фирмой Lubrizol под названиями L 2724 и L 2721. Другим примером полимерного эмульгатора, используемого согласно изобретению, является продукт реакции малеинового ангидрида с полиизобутиленом, такой как продукт, выпускаемый фирмой BASF под названием Glissopal SA. Количество олигомерного(ных) или полимерного(ных) эмульгатора(ров) в композиции согласно изобретению может составлять, например, от 0,1 мас.% до 10 мас.% активного вещества, предпочтительно 0,5-5 мас.% и лучше 1-3 мас.%, по отношению к общей массе композиции. Можно использовать одно или несколько олигомерных или полимерных производных полиолефинов. Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения олигомерные или полимерные производные полиолефинов являются единственными эмульгаторами, используемыми в композиции согласно изобретению;

4) алкилполигликозиды с ГЛБ ниже 7, ассоциированные с оксиалкиленированным полидиметилсилоксаном. Алкильная цепь алкилполигликозида предпочтительно включает 14-22 атомов углерода и может быть, в частности, линейной ненасыщенной цепью или разветвленной цепью, и особенно олеильной или изостеарильной цепью. Алкилполигликозиды, используемые согласно настоящему изобретению, в особенности могут быть представлены следующей общей формулой (I):

в которой R означает линейный ненасыщенный алкильный радикал или разветвленный алкильный радикал, включающий 14-24 атомов углерода; G означает дезозу, включающую 5-6 атомов углерода; и х имеет значение от 1 до 15. Предпочтительными согласно изобретению алкилполигликозидами являются соединения формулы (I), в которой R означает в особенности алкильный радикал с 16-22 атомами углерода; G означает глюкозу, фруктозу или галактозу; х имеет значение от 1 до 4 и в особенности от 1 до 2. Согласно изобретению в формуле (I) R означает ненасыщенный линейный радикал (то есть алкиленовый радикал) или разветвленный алкильный радикал. Ненасыщенный алкильный радикал может включать одну или несколько этиленовых связей и, в особенности, одну или две этиленовые связи. Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения радикал R включает 18 атомов углерода и означает, в частности, олеильный радикал (ненасыщенный радикал с 18 атомами углерода) или изостеарильный радикал (насыщенный радикал с 18 атомами углерода); G означает глюкозу и х имеет значение от 1 до 2. Используемый в эмульсии согласно изобретению алкилполигликозид предпочтительно выбирают из группы, состоящей из изостеарилгликозида, олеилгликозида и их смесей. Используемыми оксиалкиленированными полидиметилсилоксанами являются таковые, описанные в вышеприведенном разделе Е1.

Композиция согласно изобретению содержит, в частности, 0,5-8 мас.% эмульгатора, например 0,5-5 мас.%, предпочтительно 3-5 мас.%, по отношению в общей массе композиции.

Кроме того, предпочтительно для повышения стабильности дисперсии основной эмульгатор или основные эмульгаторы, описанные выше, можно дополнять одним или несколькими соэмульгаторами с ГЛБ выше 6. Соотношение соэмульгатор/эмульгатор преимущественно ниже 1,5 и предпочтительно ниже 0,75.

В качестве примера можно назвать:

- полиоксиэтиленированные или нет сложные алкиловые или полиалкиловые эфиры сорбитана с насыщенными или нет, разветвленными или нет 1-5 алкильными цепями с 10-20 атомами углерода и с 0-40 ОЕ (этиленоксидными группами) (например, сорбитанмонола