Композиции и способы улавливания и инактивации патогенных микроорганизмов и сперматозоидов

Композиции и способы улавливания и инактивации патогенных микроорганизмов и сперматозоидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Данное изобретение относится к области медицины и, в частности, к композициям и способам предупреждения передачи заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП), и/или снижения степени передачи таких заболеваний у сексуально активных индивидуумов. Данное изобретение также относится, главным образом, к композициям и способам предупреждения оплодотворения и/или снижения опасности оплодотворения у сексуально активных женщин. Не вдаваясь в теорию, следует отметить, что, как предполагается, композиции настоящего изобретения при использовании их во влагалище во время полового сношения имеют тенденцию к физическому улавливанию и инактивации патогенных микроорганизмов, ассоциируемых с ЗППП, а также сперматозоидов, содержащихся в эякуляте, которые могут осаждаться во влагалище. Композиции и способы настоящего изобретения особенно эффективны для предупреждения или уменьшения вероятности оплодотворения у сексуально активных женщин и снижения опасности заражения или передачи заболеваний, передающихся половым путем, во время полового сношения мужчины и женщины. Однако их можно использовать гетеросексуальным, гомосексуальным и бисексуальным индивидуумам для снижения опасности заражения или передачи заболеваний, передающихся половым путем, при половом контакте. Способ данного изобретения особенно эффективен при применении в сочетании с методами так называемого "безопасного секса".

Способ данного изобретения, как правило, включает внесение эффективного количества трэппинг-геля (связывающего геля) во влагалище. Хотя для внесения трэппинг-геля во влагалище можно использовать аппликатор, который следует удалять перед сексуальными контактами. Предпочтительно, трэппинг-гель применяют до сексуального контакта. Хотя, вероятно, не столь эффективно, его также можно применять после сексуального контакта; такое отсроченное применение после сексуального контакта необходимо осуществлять как можно скорее. Повышенную защиту можно получить, применяя трэппинг-гель как до, так и после сексуального контакта. Хотя трэппинг-гель настоящего изобретения создан для обеспечения анти-ЗППП-активности во время гетеросексуального контакта, он также может обеспечить защиту против ЗППП во время другого сексуального контакта (например, гетеросексуального или гомосексуального анального секса); в данном описании при упоминании гетеросексуального сношения подразумеваются и другие формы сексуального контакта.

Трэппинг-гели настоящего изобретения обладают как антимикробной, так и противозачаточной активностью. Антимикробные и контрацептивные композиции настоящего изобретения, как правило, имеют меньшее побочное действие, чем обычные вагинальные контрацептивы (например, ноноксинол-9). Например, трэппинг-гели, полезные в данном изобретении в своих эффективных количествах, как правило, нетоксичны (или малотоксичны) по отношению к естественной и полезной вагинальной микрофлоре и, таким образом, существенно не нарушают микробиологический баланс влагалища. Конечно, включение в трэппинг-гели настоящего изобретения контрацептивов, таких как ноноксинол-9, будет повышать опасность побочного контакта. Однако, как правило, такие контрацептивы можно добавлять в композиции настоящего изобретения в меньших количествах, чем имеющиеся в обычных вагинальных контрацептивах, при сохранении их эффективности. Кроме того, композиции настоящего изобретения, как правило, нетоксичны (или мало токсичны) и не вызывают раздражения или повреждения влагалища или шейки матки. Кроме того, трэппинг-гели настоящего изобретения способствуют сохранению естественного кислого рН во влагалище (как правило, рН примерно от 3,5 до 4,5) и, следовательно, обеспечивают даже большую защиту. Поддержание кислого рН снижает опасность оплодотворения, а также заражения микроорганизмами, вызывающими ЗППП, причем в то же время сохраняется микробиологический баланс влагалища. Более того, при уменьшении опасности повреждения вагинальной выстилки также снижается опасность заражения ЗППП, включая ВИЧ. Кроме того, трэппинг-гели настоящего изобретения можно использовать для предупреждения и/или лечения вагинита и/или бактериального вагиноза.

Когда семенная жидкость извергается во влагалище, трэппинг-гель настоящего изобретения вызывает загустение смеси геля и семенной жидкости, образуя полутвердую структуру, из которой изверженные патогенные микроорганизмы (например, микроорганизмы, вызывающие ЗППП, включая ВИЧ) и сперматозоиды не могут выделиться или выделяются только в небольшом количестве, причем посредством этого предотвращается или существенно снижается миграция через нижние половые пути. Трэппинг-гель также имеет тенденцию отверждать цервикальную слизь, причем посредством этого предотвращается или снижается проникновение спермы из вагинальной слизи и затрудняется прохождение через цервикальный канал. Дополнительное предотвращение заражения ЗППП с помощью трэппинг-геля возникает из-за образования биоадгезива - защитного барьера над вагинальной выстилкой (например, многослойного сквамозного эпителия) или над ректальной выстилкой в случае анального секса. Для дополнительного повышения активности против ЗППП и/или контрацептивной активности трэппинг-гелей данного изобретения в композиции настоящего изобретения можно включать бактерициды и/или спермитициды (например, ноноксинол-9 и другие). Ожидается, что в композициях и способах настоящего изобретения бактерициды и/или спермициды можно использовать в пониженной концентрации при сохранении высокой контрацептивной активности, причем посредством этого уменьшается побочное действие таких бактерицидов и/или спермицидов.

Уровень техники

В последние годы заболевания, передающиеся половым путем, становятся все более серьезной медицинской проблемой и охватывают весь мир. Повышение числа случаев ВИЧ/СПИДа в последнее десятилетие существенно и наглядно показывает населению важность лечения ЗППП. Кажется, что наилучшим и, вероятно, единственным реалистическим подходом к возрастающей проблеме ЗППП (особенно, ВИЧ/СПИДа) является уменьшение опасности передачи ЗППП патогенными организмами и, таким образом, уменьшение числа вновь инфицированных индивидуумов. Даже когда лечение становится доступным, предупреждение заражения на начальной стадии будет оставаться самой первой линией защиты. По медицинским, физиологическим и экономическим причинам предпочтительно предупреждение заражения индивидуумов ЗППП, а не лечение.

В настоящее время широкое просвещение в области ЗППП, путей их передачи и методов так называемого "безопасного секса" обещает, по меньшей мере в некоторых более развитых странах, снижение опасностей передачи ЗППП при сексуальных контактах. Скрининг донорской крови способствует снижению опасности передачи вызывающих ЗППП микроорганизмов при переливании крови и других медицинских процедурах. Тем не менее, распространение ЗППП не удается снизить до приемлемого уровня даже в развитых странах с активными прогрессивными просветительскими программами. Несмотря на широкую известность сведений об эффективности существующих способов безопасного секса для предупреждения ЗППП, такие методы используются не всегда или используются не всегда правильно по многим причинам (например, беспечность, недостаток знаний, ошибочные методы, культурные барьеры, незапланированные или спонтанные сексуальные контакты и т.п.). Более того, даже когда методы безопасного секса используются, они не всегда эффективны (за исключением, вероятно, воздержания). Например, при использовании только презервативов, как правило, эффективность предупреждения оплодотворения составляет, как правило, около 80-90%, таким образом микроорганизмы, вызывающие ЗППП, если они присутствуют, могут перейти от одного полового партнера к другому.

В настоящее время доступны различные средства регулирования рождаемости, включая барьерные способы и вагинальные контрацептивы. Некоторые из них дополнительно могут обладать, по меньшей мере, до некоторой степени, активностью против ЗППП. Например, презервативы могут способствовать предупреждению передачи ЗППП до тех пор, пока их правильно используют, и/или они изготовлены должным образом. Сообщается, что одно из наиболее широко используемых контрацептивных средств ноноксинол-9, по меньшей мере, в некоторых случаях снижает опасность передачи некоторых ЗППП. Ноноксинол-9, являющийся неионным детергентом с сильными поверхностно-активными свойствами, действует подобно большинству других контрацептивов на основе химических соединений, убивая сперматозоиды или иммобилизуя их иным способом (например, разрушая сперматозоиды). Ноноксинол-9 является сильным цитотоксическим средством, которое имеет тенденцию к неспецифическому разрушению клеточных мембран. Эти свойства приводят к некоторым очень существенным недостаткам. Ноноксинол-9 может повредить эпителиальные и другие клетки влагалища или шейки даже при таких низких концентрациях, как примерно 0,0005% (in vitro). Клинические исследования подтверждают повреждения влагалища и шейки матки при концентрациях, которые обычно имеются в вагинальных противозачаточных композициях (как правило, более примерно 3% ноноксинола-9). Ноноксинол-9 также разрушает нормальную вагинальную микрофлору, создающую защитный механизм, вероятно, путем поддержания кислого рН, для защиты от инвазии патогенных микроорганизмов. Ноноксинол-9 также может частично растворять или удалять защитный гликопротеиновый слой во влагалище. Цитотоксическое, разрушающее микрофлору действие и эффект удаления гликопротеина ноноксинолом-9 может привести к нарушениям или повреждениям влагалища, включая травмы. Некоторые женщины особенно чувствительны к ноноксинолу-9 и обнаруживают такое его действие уже при случайном применении. Разрушение указанных защитных механизмов ноноксинолом-9 в действительности может увеличить опасность заражения ЗППП, так как разрушение защитных механизмов и особенно появление травм создает для организмов, вызывающих ЗППП, более легкие пути проникновения в клетки. Кроме того, разрушение указанных защитных механизмов ноноксинолом может повысить опасность заболевания вагинитом и/или бактериальным вагинозом.

Конечно, в настоящее время доступны различные коммерческие кремы и мази, имеющиеся в свободной продаже или по рецептам, или они находятся в различных стадиях разработки. Ноноксинол-9, октоксинол-9 и хлорид бензалкония, как правило, доступны в виде суппозиториев, вкладышей, кремов, пленок, пенок и гелей. Примерами таких коммерческих продуктов являются, например, K-Y Plus™ (2,2% ноноксинола-9; Advanced Care Products, Raritan, Нью-Джерси); Encare™ (3% ноноксинола-9; Thompson Medical Co., Вест-Пальм-Бич, Флорида); Gynol II (Advanced Care Products, Raritan, Нью-Джерси); орто-опцион-концептрол (Advanced Care Products, Raritan, Нью-Джерси); семицид (Whitehall Robbins Healthcare, Мэдисон, Нью-Джерси) и Advantage-S (Columbia Laboratories, Aventura, Флорида). Как указано выше, количество ноноксинола-9 или других цитотоксических средств, содержащихся в таких продуктах, как правило, является разрушающим для влагалища и шейки матки и нарушает нормальную вагинальную среду. Более того, такие композиции обладают только ограниченной способностью предупреждать заражение ЗППП, если они вообще обладают такой способностью. Действительно, многие женщины, использующие такие средства, сообщают о жжении и боли, достаточных для прекращения применения указанных продуктов. Также доступны гели, созданные для регулирования вагинального рН. Например, Aci-Jel™ (Ortho-McNeil Pharmaceutical Corp., Raritan, Нью-Джерси) является диспергируемым в воде забуференным гелем с рН 3,9-4,1, который применяют для восстановления и поддержания нормальной кислотности во влагалище. Такие гели созданы для регулирования вагинального рН и не предназначены для предотвращения заражения ЗППП и/или оплодотворения; указанные гели не связывают и/или не инактивируют вызывающие ЗППП патогенные микроорганизмы и/или сперматозоиды.

В патенте США 5439685 (8 августа 1995) описывается фармацевтическая композиция для предупреждения заболеваний, передающихся половым путем. Сообщается, что такие композиции образуют пленку или барьерный слой на слизистой оболочке влагалища, которые предотвращают контактирование микроорганизмов, вызывающих ЗППП, с поверхностью влагалища. Однако указанные композиции не образуют полутвердой матрицы с эякулятом для эффективного связывания вызывающих ЗППП микроорганизмов и/или сперматозоидов; и они не вызывают уплотнения цервикальной слизи для предупреждения проникновения сперматозоидов. Такие гели также могут содержать цитотоксические средства, такие как ноноксинол-9, хлорид бензалкония и хлорат натрия, которые, несмотря на пленку или барьер, еще могут вызывать повреждения влагалища и шейки матки. Наконец, указанные гели созданы для применения в сочетании с вагинальным средством, таким как тампон, в отличие от настоящего изобретения.

Позднее проводились клинические испытания буфер-геля™ (BufferGel™, ReProtect LLC, Балтимор, Мэриленд), разработанного в университете Джона Хопкинса. Сообщается, что BufferGel™ является отрицательно заряженным неабсорбируемым высокомолекулярным гелем, созданным для поддержания вагинального рН на уровне ниже 5 в присутствии семенной жидкости. Как уточняется в патенте США 5617877 (8 апреля 1997), основой BufferGel™ для регулирования вагинального рН является полимер, состоящий из карбоксилированных мономеров (предпочтительно, сшитых полиакриловых кислот, таких как, например, полимеры типа карбопола® (высокомолекулярные гомо- и сополимеры акриловой кислоты, сшитые простым полиалкиленполиэфиром, доступные от BF Goodrich)). Буфер-гель™ не захватывает вызывающие ЗППП микроорганизмы и/или извергаемые сперматозоиды и не вызывает уплотнения цервикальной слизи, что позволяет вызывающим ЗППП микроорганизмам и/или извергаемым сперматозоидам легко мигрировать через нижние половые пути. Кроме того, композиция создана для применения с устройством, которое вкладывается во влагалище и размещается, закрывая шейку. Для того чтобы быть эффективным, такое устройство должно оставаться в положении, закрывающем шейку. Удаление устройства или сдвиг с его положения относительно шейки матки может разрушить или, по меньшей мере, существенно снизить его эффективность. Как уточняется в патенте, "устройство позиционирует выгодные количества соответствующих буферов в куполообразной конфигурации, что обеспечивает устойчивое положение устройства вокруг шейки. Большая площадь поверхности устройства и его эластичная круглая форма являются причиной его размещения в заднем вагинальном своде, причем вагинальную слизистую оболочку осторожно распределяют против поверхности устройства, что предотвращает накопление эякулята в относительно недоступном слепом мешке. Устройство является сильно абсорбирующим и быстро секвестирует и подкисляет как семенную жидкость, так и менструальную жидкость". Конечно, применение таких устройств в сочетании с буфер-гелем™ требует от пользователя достаточного мастерства и мотивации для получения и сохранения правильного размещения устройства. Кроме того, возможно ослабление приятных ощущений и чувствительности полового акта с использованием такого устройства. Следовательно, применение таких устройств на постоянной основе маловероятно из-за трудностей применения, особенно в случаях "спонтанных" сексуальных контактов.

Подобные сшитые полиакриловые кислоты (т.е. поликарбофил) также используют для доставки лекарственного средства (например, ноноксинола-9 или прогестерона) во влагалище. Robinson et al., J.Controled Release, 28, 8 (1994).

Поэтому было бы желательно создать улучшенные композиции и способы, снижающие опасность передачи и/или заражений ЗППП во время сексуальных действий. Также было бы желательно, если бы такие улучшенные композиции и способы также обладали контрацептивной активностью. Также было бы желательно, если бы такие улучшенные композиции и способы не препятствовали природным и защитным вагинальным механизмам. Также было бы желательно, если бы такие улучшенные композиции и способы можно было использовать для предупреждения и/или лечения вагинита и/или бактериального вагиноза. Также было бы желательно, если бы такие улучшенные композиции и способы были бы относительно просты для применения и имели существенно меньшее побочное действие, чем способы, доступные в настоящее время (т.е. ноноксинол-9 при относительно высоком содержании), с тем чтобы их можно было бы применять на постоянной основе. Также было бы желательно, если бы такие улучшенные композиции и способы не требовали физического устройства для сохранения во влагалище во время применения. Настоящее изобретение, как подробно описывается далее, относится к таким способам.

Сущность изобретения

Данное изобретение относится к композициям и способам для предупреждения и/или снижения опасности передачи при сексуальных контактах заболеваний, передающихся половым путем, и также являющимся контрацептивными. Данный способ особенно подходит для применения гетеросексуальными парами для предупреждения беременности и существенного снижения опасности заражения или передачи ЗППП при сексуальных контактах. Хотя можно использовать только способ по изобретению, как правило, предпочтительно, чтобы он применялся в сочетании с другими методами так называемого "безопасного секса" для того, чтобы дополнительно уменьшить риск беременности и/или передачи или заражения ЗППП.

Способ данного изобретения включает внесение эффективного количества композиций данного изобретения во влагалище перед сексуальным контактом или после него настолько быстро, насколько возможно. Композиции данного изобретения, кроме активности против ЗППП, действуют как вагинальные контрацептивы и, как правило, обладают меньшим побочным действием, чем традиционные вагинальные контрацептивы (например, ноноксинол-9). Композиции данного изобретения образуют полутвердую матрицу при контакте с семенной жидкостью, эякулированной во влагалище. Полутвердая матрица эффективна для связывания микроорганизмов, вызывающих ЗППП, включая ВИЧ, и сперматозоидов, причем посредством этого предупреждается или значительно уменьшается их миграция через и вне нижних половых путей. Контрацептивная активность также усиливается посредством получения гипертонической композиции, которая приводит к уплотнению цервикальной слизи, причем посредством этого предотвращается или затрудняется проникновение сперматозоидов в шейку матки. Как понятно специалистам в данной области техники, гипертонический раствор или гель, как правило, содержат больше солей, чем эталонный раствор. Для целей настоящего изобретения эталонный раствор представляет собой обычные жидкости половых путей или вагинальную слизь. Жидкости половых путей, как правило, имеют осмолярность примерно такую же, как плазма крови, или выше и, как правило, примерно от 300 до 350 мосмоль/кг. Осмолярность цервикальной слизи может изменяться во время цикла, так как слой слизи становится тоньше в середине цикла (фаза овуляции, когда происходит созревание яйцеклетки) и утолщается в фазе ановуляции. При необходимости осмолярность геля можно измерить с использованием осмометра.

Предупреждения передачи и заражения ЗППП также усиливается за счет включения биоадгезивных средств, которые могут образовывать биоадгезивную пленку на поверхностях влагалища и шейки матки (а также поверхностях прямой кишки во время анального секса), предотвращая контакт микроорганизмов, вызывающих ЗППП, со стенками нижних половых путей. Наконец, композиции настоящего изобретения способствуют сохранению природного баланса рН во влагалище даже в присутствии семенной жидкости (нормальный рН семенной жидкости составляет примерно 7,2-7,8 - от нейтрального до слабощелочного). Сообщается, что во время незащищенного секса вагинальный рН возрастает примерно от 4 до примерно 6-7 через короткое время после эякуляции и сохраняется на таком высоком уровне в течение двух-восьми часов. Оказывается, что восстановление или сохранение кислого рН способствует гибели, инактивации и/или иммобилизации некоторых вызывающих ЗППП микроорганизмов (включая ВИЧ) и сперматозоидов во влагалище, причем посредством этого предупреждается или снижается опасность передачи или заражения ЗППП. Восстановление или сохранение кислого рН во влагалище также способствует сохранению природной и полезной вагинальной микрофлоры. Более того, защитное гликопротеиновое покрытие влагалища существенно не разрушается и не повреждается. Разрушение природной полезной вагинальной микрофлоры и/или удаление или разрушение защитного гликопротеинового покрытия влагалища при использовании обычных вагинальных контрацептивов может привести к воспалению стенки влагалища и/или повреждениям стенки влагалища, что может облегчить и/или сделать более вероятной передачу ЗППП.

Трэппинг-гели настоящего изобретения имеют ряд других особенностей, которые делают их особенно полезными в качестве средств против ЗППП и/или контрацептивов. Например, можно получить композиции гелей с образованием густых, вязких, гладких, приятных на ощупь и приятно кислых на вкус гелей. Гели также диспергируются в воде, но сохраняют свою вязкость при разбавлении. Трэппинг-гели настоящего изобретения также можно получить в быстро диспергируемых твердых формах (например, порошков, таблеток и т.п., см. пример 11), которые, когда вводятся во влагалище, образуют нужный трэппинг-гель за счет быстрого распада или диспергирования под действием вагинальной или других жидкостей, присутствующих во влагалище. Такие твердые формы особенно удобны для ношения, например, в сумочке. Конечно, при желании можно использовать другие лекарственные формы трэппинг-гелей. Подходящими лекарственными формами являются, например, гели, кремы, лосьоны, вязкие жидкости, таблетки, порошки, пленки, суппозитории, пенки и т.п. Хотя твердые формы (например, таблетки и порошки), как правило, будут содержать только небольшое количество воды, вагинальная и другие жидкости во влагалище могут предоставить нужную воду для образования композиции трэппинг-геля. Основные компоненты вообще считаются безопасными (по списку U.S.P или GRAS). Такие гели можно легко распределить через шприц или подобный аппликатор или нанести рукой, или они могут находиться в форме таблеток или других твердых форм для внесения во влагалище. Гели создаются для обеспечения регулируемого высвобождения любых активных ингредиентов (например, ноноксинола-9), и, следовательно, ожидается, что обеспечат длительную эффективность. Благодаря их увлажняющей активности, гели также повышают содержание влаги во влагалище, посредством чего снижается возникновение вагинальных повреждений и усиливаются приятные аспекты сексуальных контактов. Гели также могут содержать смазывающие вещества, которые также усиливают приятные аспекты сексуальных контактов. Гели также должны снижать просачиваемость и достигать messiness. Многие из только что указанных аспектов и преимуществ композиций гелей настоящего изобретения будут вселять надежду на последовательное применение, причем за счет этого защита даже возрастет. Гели также полезны в качестве систем доставки для активных ингредиентов с антимикробными и/или контрацептивными свойствами.

Одной из целей настоящего изобретения является антимикробная и контрацептивная композиция, снижающая опасность передачи или заражения заболеваниями, передающимися половым путем, при сексуальных контактах с участием влагалища и полового члена. Указанная композиция содержит (1) вещество, образующее матрицу, (2) биоадгезивное вещество, (3) буферное вещество и (4) воду; причем такая композиция подходит для внесения во влагалище; где композиция образует полутвердую матрицу при контакте с семенной жидкостью; вызывает уплотнение цервикальной слизи; образует биоадгезивный слой на поверхности влагалища; поддерживает кислый вагинальный рН около 5 в присутствии семенной жидкости, извергнутой мужчиной (например, до, во время или после сексуального контакта); существенно не нарушает природный микробиологический баланс во влагалище и является гипертонической. Если желательно, антимикробная и контрацептивная композиция также может включать дополнительные антимикробные и/или контрацептивные средства (например, ноноксинол-9, октоксинол-9, хлорид бензалкония, фосфорилированные гесперидины, сульфированные гесперидины, полистиролсульфонаты, замещенные сополимеры бензолсульфоновой кислоты и формальдегида и модифицированные H₂SO₄ миндальные кислоты, повидон-иод, итраконазол, кетоконазол, метронидазол, клотримазол, флуконазол, тераконазол, миконазол, тинидазол, иконазол, хлорамфеникол, нистатин, циклопироксоламин и т.п.). Предпочтительно, антимикробная и контрацептивная композиция также содержит увлажняющее вещество, консервант и/или смазывающее вещество.

Другой целью настоящего изобретения является способ снижения опасности передачи и заражения заболеваниями, передающимися половым путем при сексуальных контактах с участием влагалища и полового члена, причем указанный способ включает введение эффективного количества антимикробной и контрацептивной композиции во влагалище до или короткое время спустя после сексуального контакта; причем указанная композиция содержит (1) вещество, образующее матрицу, (2) биоадгезивное вещество, (3) буферное вещество и (4) воду; причем композиция подходит для внесения во влагалище; где композиция образует полутвердую матрицу при контакте с семенной жидкостью; вызывает уплотнение цервикальной слизи; образует биоадгезивный слой на поверхности влагалища; поддерживает кислый вагинальный рН около 5 в присутствии семенной жидкости, извергнутой мужчиной; существенно не нарушает природный микробиологический баланс во влагалище и является гипертонической. Если желательно, композиция также может включать дополнительные антимикробные и/или контрацептивные средства (например, ноноксинол-9, октоксинол-9, хлорид бензалкония, фосфорилированные гесперидины, сульфированные гесперидины, полистиролсульфонаты, замещенные сополимеры бензолсульфоновой кислоты и формальдегида и модифицированные Н₂SO₄ миндальные кислоты, повидон-иод, итраконазол, кетоконазол, метронидазол, клотримазол, флуконазол, тераконазол, миконазол, тинидазол, иконазол, хлорамфеникол, нистатин, циклопироксоламин и т.п.). Предпочтительно, антимикробная и контрацептивная композиция также содержит увлажняющее вещество, консервант и/или смазывающее вещество.

Еще одной целью настоящего изобретения является антимикробная и контрацептивная композиция для снижения опасности передачи и заражения заболеваниями, передающимися половым путем, при сексуальных контактах, включающая (1) примерно от 1 до 10% одного или нескольких веществ, образующих матрицу, (2) примерно от 1 до 10% одного или нескольких биоадгезивных веществ, (3) примерно от 1 до 10% одного или нескольких буферных веществ и (4) воду; причем композиция подходит для внесения во влагалище, где она образует полутвердую матрицу при контакте с семенной жидкостью, вызывает уплотнение цервикальной слизи, образует биоадгезивный слой на поверхности влагалища, поддерживает кислый вагинальный рН около 5 в присутствии семенной жидкости, извергнутой мужчиной; существенно не нарушает природный микробиологический баланс во влагалище (например, до, во время или после сексуального контакта) и является гипертонической. При необходимости антимикробная и контрацептивная композиция также может включать дополнительные антимикробные и/или контрацептивные средства (например, ноноксинол-9, октоксинол-9, хлорид бензалкония, фосфорилированные гесперидины, сульфированные гесперидины, полистиролсульфонаты, замещенные сополимеры бензолсульфоновой кислоты и формальдегида и модифицированные Н₂SO₄ миндальные кислоты, повидон-иод, итраконазол, кетоконазол, метронидазол, клотримазол, флуконазол, тераконазол, миконазол, тинидазол, иконазол, хлорамфеникол, нистатин, циклопироксоламин и т.п.). Предпочтительно, антимикробная и контрацептивная композиция также содержит увлажняющее вещество, консервант и/или смазывающее вещество.

Указанные и другие преимущества настоящего изобретения станут очевидны из приведенного описания.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к трэппинг-гелю, который при размещении в отверстии тела (например, влагалище) связывает и инактивирует сперматозоиды и/или микроорганизмы, вызывающие заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП). Не вдаваясь в теорию, следует отметить, что композиции данного изобретения образуют полууплотненную или полутвердую матрицу при воздействии эякулята, причем посредством этого секвестируются сперматозоиды и микроорганизмы, вызывающие ЗППП. Кроме того, композиции данного изобретения образуют биоадгезив и по существу непроницаемый слой на поверхности отверстия (например, ткани влагалища и шейки матки), предотвращая контакт и/или проникновение сперматозоидов и/или микроорганизмов, вызывающих ЗППП. Композиции данного изобретения являются гипертоническими; таким образом, при помещении во влагалище такая композиция будет секвестировать воду из слизи в шейке матки и посредством этого вызывать уплотнение слизи и обеспечивать даже дополнительную защиту путем предотвращения или существенного уменьшения проникновения сперматозоидов и/или микроорганизмов, вызывающих ЗППП, в шейку матки. Указанные свойства обеспечивают возможность для эффективного связывания сперматозоидов и/или микроорганизмов, вызывающих ЗППП, во влагалище и эффективно предупреждают проникновение таких сперматозоидов и/или микроорганизмов, вызывающих ЗППП, в организм или через вагинальную выстилку или через шейку матки. Композиция является кислым буфером, поддерживающим нормальную вагинальную среду и окружающую среду, что также способствует инактивации некоторых вызывающих ЗППП микроорганизмов и сперматозоидов; сохранение нормальной вагинальной среды также способствует сохранению естественных защитных механизмов организма от некоторых микроорганизмов, вызывающих ЗППП. Композиция может содержать ингредиенты, инактивирующие сперматозоиды и/или ЗППП-микроорганизмы, такие как спермициды и/или бактерициды. Связывание или иммобилизация сперматозоидов и/или микроорганизмов, вызывающих ЗППП, во влагалище композициями настоящего изобретения предоставляет таким ингредиентам, инактивирующим сперматозоиды и/или ЗППП-микроорганизмы, достаточно времени для более полной инактивации сперматозоидов и/или микроорганизмов, вызывающих ЗППП, которые могут присутствовать. Композиции данного изобретения также можно применять для предупреждения и/или лечения вагинита и/или бактериального вагиноза.

Композиции и способы предназначаются для (1) предотвращения и/или снижения степени или вероятности передачи заболеваний, передающихся половым путем, между сексуальными партнерами, когда один или несколько партнеров заражены, и (2) предупреждения и/или снижения риска беременности. Хотя такие композиции обращены, главным образом, к гетеросексуальному поведению (т.е. вагинальному сношению мужчины и женщины), композиции данного изобретения также могут использоваться людьми, принадлежащими к другим типам сексуального поведения. Например, композиции данного изобретения можно применять при анальном сексе (мужчина/женщина или мужчина/мужчина); композиции данного изобретения, предназначенные для применения при анальном сексе, предпочтительно, модифицируют для регулирования буферной емкости для рН, обнаруженных в прямой кишке, и с применением большего количества смазывающих веществ. Конечно, способ настоящего изобретения не ограничивается применением сексуальными партнерами, когда известно, что один из партнеров инфицирован ЗППП или имеет опасность заражения ЗППП. Скорее данный способ могут применять сексуальные партнеры, когда известно, что ни у одного из них нет ЗППП, когда у одного партнера имеется ЗППП или имеется опасность ЗППП, или когда оба партнера имеют ЗППП или существует такая опасность. Поскольку ЗППП могут передаваться инфицированным партнером даже до того, как появятся симптомы, как правило, сексуально активным индивидуумам рекомендуется последовательно применять данный способ. Конечно, так как композиции являются контрацептивами, их могут применять гетеросексуальные пары, где также желательно избежать беременности. Кроме того, так как ни один из способов предупреждения передачи ЗППП и/или оплодотворения - за исключением, вероятно, полного воздержания от половой активности - не является полностью эффективным, способ настоящего изобретения предпочтительно применять на практике в сочетании с другими способами снижения вероятности передачи ЗППП и/или оплодотворения. Например, способ настоящего изобретения можно комбинировать с применением презервативов (мужчиной или женщиной) и другими методами безопасного секса, для существенного улучшения общей эффективности по сравнению с эффективностью при применении любого одного способа; такие комбинированные способы могут обеспечить длительное устранение или, по меньшей мере, существенное снижение передачи ЗППП от одного сексуального партнера к другому.

Предупреждение начального заражения (или снижение опасности заражения), как противоположность лечению ЗППП, критически важно с медицинской, физиологической и экономической точек зрения. В частности, в случае ЗППП, таких как ВИЧ/СПИД, для которых способ лечения неизвестен, важность профилактики трудно переоценить. Кроме того, как понятно специалистам в данной области техники, предупреждение заболевания, как правило, весьма отличается от, и значительно предпочтительнее, лечения заболевания (даже если такое лечение доступно). Например, AZT и другие лекарственные средства против ВИЧ/СПИДа могут ослабить развитие болезни (а в некоторых случаях и с применением других стратегий предупредить передачу от ВИЧ-положительной женщины болезни ее нерожденному ребенку), но они неспособны излечивать само заболевание. За исключением частного примера инфицированной матери и ее нерожденного ребенка применение таких лекарственных средств, как AZT, до начального заражения не могло быть медицински или экономически доброкачественной практикой и не могло уменьшить опасность заражения без того, чтобы не подвергнуть инфицированных индивидуумов нежелательному побочному действию, обычно связанному с применением таких относительно токсичных лекарственных средств. Подобным образом, в первую очередь предупреждение нежелательной беременности, а не более позднее обращение к медицинским процедурам для прерывания беременности, могло бы иметь значительные преимущества с медицинской, психологической и экономической точки зрения.

Способ настоящего изобретения осуществляют, внося эффективное количество трэппинг-геля во влагалище. Для целей настоящего изобретения "эффективное количество" является количеством композиции, достаточным для (1) того, чтобы связать вызывающих ЗППП микроорганизмов и сперматозоидов из эякулята, (2) образования биоадгезивной пленки на поверхностях влагалища и (3) сохранения низкого или кислого рН во влагалище до или после нормальной эякуляции у мужчины во время полового сношения. Однократная доза, как правило, будет колебаться примерно от 1 до 8 мл траппинг-геля; предпочтительно, однократная доза составляет примерно от 3 до 5 мл. Конечно, при желании можно использовать дозы выше или ниже указанных количеств. Для целей данного изобретения считается, что "низкий или кислый рН во влагалище", как правило, находится в пределах нормального рН у здоровой женщины. Предпочтительно, такой кислый рН составляет примерно менее 5; более предпочтительно, такой кислый рН колеблется примерно от 3,5 до 4,5. Иными словами, кроме количества, обеспечивающего эффективное связывание вызывающих ЗППП микроорганизмов и сперматозоидов и образование за