Способ определения предрасположенности к алкоголизации у лабораторных крыс

Способ определения предрасположенности к алкоголизации у лабораторных крыс

Реферат

Изобретение относится к экспериментальной медицине и позволяет определить предрасположенность к алкоголизации у лабораторных крыс (животных).

Проводится активный поиск нейрохимических коррелятов, определяющих различия в реакции на этанол животных с неодинаковым генотипом.

Показано, что у мышей линии С 57 BL/6 значительно повышен уровень серотонина в мозгу в отличие от линии CFI с низким уровнем алкогольной мотивации. (Kazarmar A., Scudder С., Kahn А. - Jn: Neuropsychopharmacology, Eds: P.Deniker, C. Radonko-Thomas, A. Villeneuve, Oxford, Pergamon Press, 1978, 1, 799-816).

Для алкогольчувствительных линий животных отмечена четко выраженная гипотермическая реакция на этанол в отличие от алкогольрезистентных линий (Moore J., Kakihava R. - Life Sci., 1978, 23, 23, 2331-2338).

Проведен селективный бридинг крыс, различающихся по степени уменьшения локомоторной активности в стабилометре при однократном введении этанола (Riley E., Freed E., Lester D. - J. Stud. Alcohol, 1976, 37, 11 1535-1547), а также этот эффект отмечали по тестам "открытое поле" и "бегущая волна" (Worsham E., Freed E., et al. - Physiol. Psychol., 1977, 5, 4 429-432).

Все эти методы относительно сложны, длительны и проводились в большинстве случаев на линейных животных.

Наиболее близким аналогом к заявляемому по ускоренному определению предрасположенности животных к алкоголизации является тест этанолового наркоза, когда сохраняется правило, согласно которому "долгоспящие животные" имеют негативную алкогольную мотивацию в тесте предпочтения по сравнению со своими "короткоспящими" партнерами (Майский А.И., Селимов P.M. Методические указания по изучению препаратов по лечению алкоголизма - в книге "Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ". М., 2000, стр.164-171).

Тест этанолового наркоза включает отбор животных по общему состоянию здоровья, показателям развития, роста, возраста и введение им внутрибрюшинно 12,5% раствора этанола из расчета 4,5 г/кг. Объем вводимого раствора выбирается пропорционально весу тела так, чтобы боковое положение у животных продолжалось 0,5-1,5 часа. Это позволяет зарегистрировать как усиление, так и ослабление наркотического действия этанола, т.е. выявить коротко- и длинноспящих животных. При этом животных располагают на горизонтальной поверхности при постоянной комнатной температуре и протоколируют время наступления этанолового наркоза и выхода из него по критерию перехода в неподвижное лежачее положение и выходу из него.

Однако этот тест относительно длителен, манипулятивен (парентеральное введение; объем вводимого раствора выбирается пропорционально весу тела), травматичен и зависит от изменения температуры окружающей среды и физиологического состояния животных.

Целью предлагаемого изобретения является упрощение и ускорение процесса отбора лабораторных животных, в частности крыс, склонных к алкоголизации.

Это достигается тем, что определяют уровень общей реактивности организма животных воздействием переменного электрического тока с последующей регистрацией двигательной активности и при значениях напряжения тока от 10 до 19В отбирают животных, предрасположенных к алкоголизации. Воздействие током осуществляют, помещая животное на пластину из диэлектрического материала с закрепленными на ней токопроводящими шинами.

Осуществляют способ следующим образом. Отбирают группу беспородных (нелинейных) животных по общему состоянию здоровья, показателям развития, роста, возраста. Каждое животное группы поочередно помещают на электропол, выполненный в виде диэлектрической пластины, на рабочей поверхности которой закреплены токопроводящие шины. К шинам подводят переменный электрический ток с возможностью регулирования его напряжения. При воздействии током на животное оно реагирует на него путем отдергивания конечностей, что можно наблюдать визуально. У различных животных уровень общей реактивности организма (реакция на внешнее раздражение) проявляется при различной величине напряжения, причем нижний порог реагирования наступает при величине напряжения тока, равной 10 В. Установлено, что те животные, которые реагируют на ток с напряжением в пределах от 10 до 19 В, предрасположены к алкоголизации. Исходя из этого из всей взятой для эксперимента группы животных отбирают только тех, уровень общей реактивности которых выявляется при напряжении тока от 10 до 19 В.

Чтобы это проверить, можно использовать известные методы выявления предрасположенности к алкоголизации, например, взятый в качестве прототипа тест этанолового наркоза. Для этого берут две группы животных. 1-я группа - животные, реагирующие на ток с напряжением от 10 до 19 В; 2-я группа - животные, реагирующие на ток с напряжением выше 19 В. Обеим группам животных вводят внутрибрюшинно раствор этанола, как описано в прототипе. В результате после выхода животных из этанолового наркоза установлено, что животные 1-й группы оказались короткоспящими, т.е. предрасположенными к алкоголизации, и время их сна составило менее 38 минут, животные 2-й группы оказались длинноспящими, т.е. не предрасположенными к алкоголизации, и время их сна составило более 58,5 минут.

Таким образом, можно сделать вывод, что высокочувствительные к току животные предрасположены к алкоголизации.

Предлагаемый способ позволяет быстро, просто и качественно отобрать предрасположенных к алкоголизации лабораторных крыс, что значительно удешевляет как процесс формирования у них алкогольной зависимости, так и изучения его купирования в эксперименте. Следует отметить, что реализация способа на беспородных (нелинейных) животных также значительно удешевляет его.

Способ определения предрасположенности к алкоголизации у лабораторных крыс, включающий предварительный отбор животных по общему состоянию здоровья, показателям развития, роста, возраста, отличающийся тем, что животное помещают на электропол, выполненный в виде диэлектрической пластины, на рабочей поверхности которой закреплены токопроводящие шины, к которым подводят переменный электрический ток, воздействуют электрическим током напряжением от 10 до 19 В и при наличии реакции в виде отдергивания конечностей считают животное предрасположенным к алкоголизации.