Новые замещенные производные пиразола, способ их получения и гербицидные композиции, содержащие эти производные

Новые замещенные производные пиразола, способ их получения и гербицидные композиции, содержащие эти производные

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к новым замещенным производным пиразола, способу их получения и гербицидным композициям, содержащим это производное(ые) в качестве активного ингредиента(ов). Более конкретно изобретение относится к замещенным производным пиразола, полезным в качестве гербицидов, способу их получения и гербицидным композициям, содержащим производное(ые) в качестве активного ингредиента(ов). Они применимы в химической промышленности и сельском хозяйстве, особенно в области производства сельскохозяйственных химических средств.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Разрабатываемые и используемые гербициды очень многочисленны. Однако существует много видов сорняков, рост которых нужно контролировать, и появление сорняков длится длительный период времени. Поэтому ни одно из многих гербицидных средств не может удовлетворять всем требованиям в отношении, например, гербицидной активности, гербицидного спектра, селективности к зерновым культурам, безопасности для людей и для окружающей среды.

При культивировании особенно важных зерновых культур, таких как пшеница, кукуруза, соя и рис, необходим гербицид, который имеет эффективную гербицидную активность даже в маленькой дозе, широкий гербицидный спектр, достаточную остаточную эффективность и превосходную селективность к зерновым культурам.

Попытки обнаружить пиразолы, имеющие гербицидную активность для применения в гербицидах, не были успешными. Настоящим заявителем раскрыты замещенные производные пиразола в качестве фунгицидов и способ их получения (патентные документы 1-3). Однако эти документы не имеют никакого описания относительно гербицидной активности этих производных.

Патентный документ 1: JP-A-H10-130106

Патентный документ 2: JP-A-H10-158107

Патентный документ 3: ЕР 00945437 А1

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Заявители синтезировали новые замещенные производные пиразола, представленные следующей формулой (1), и провели его различные испытания. В результате было обнаружено, что производные имеют превосходные гербицидные действия на широкий ряд сорняков, включая неконтролируемые сорняки, и показывают достаточную безопасность для некоторых важных зерновых культур. Основываясь на этих результатах, было сделано настоящее изобретение.

Целью настоящего изобретения является получение новых соединений, которые являются безопасными для зерновых культур и имеют высокие гербицидные действия. Задачей изобретения является получение новых замещенных производных пиразола следующей формулы (1) (в дальнейшем "соединения по изобретению") и гербицидных композиций, содержащих это производное(ые) в качестве активного ингредиента(ов).

Сущность изобретения состоит в следующем.

Соединение по изобретению представляет собой замещенное производное пиразола, обладающее гербицидной активностью и представленное формулой (1):

в котором

n является 0 или 1; независимо

группа А представляет собой атом водорода, разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную галогеналкильную группу с 1-4 атомами углерода, циклоалкильную группу с 3-6 атомами углерода или фенильную группу, необязательно имеющую замещающие группы;

причем указанные замещающие группы являются одинаковыми или отличными друг от друга и выбираются из разветвленных или неразветвленных алкильных групп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных галогеналкильных групп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных алкоксигрупп с 1-4 атомами углерода, гидроксильной группы, разветвленных или неразветвленных галогеналкоксигрупп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных алкилкарбонилоксигрупп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных диалкиламинокарбонилоксигрупп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных диалкиламиносульфонилоксигрупп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных алкилтиогрупп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных галогеналкилтиогрупп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных алкилсульфонильных групп с 1-4 атомами углерода,

атомов галогена, цианогруппы, нитрогруппы, фенильной группы, фенокси группы и бензилокси;

указанные замещающие группы замещают атом водорода в 0-3 произвольных положениях фенильной группы;

группа D представляет собой атом водорода, разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную галогеналкильную группу с 1-4 атомами углерода, алкенильную группу с 2-4 атомами углерода, разветвленную или

неразветвленную алкоксигруппу с 1-4 атомами углерода, циклоалкильную группу с 3-6 атомами углерода, атом галогена, разветвленную или неразветвленную алкоксикарбонильную группу с 1-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную алкилсульфонильную группу с 1-4 атомами углерода или фенильную группу.

группы R₁ и R₂ обе представляют собой атом галогена;

группа R₃ представляет собой атом водорода, разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную галогеналкильную группу с 1-4 атомами углерода, алкенильную группу с 2-4 атомами углерода, алкинильную группу с 2-4 атомами углерода или бензильную группу;

группы R₄ и R₅ являются одинаковыми или различными и каждая представляет собой атом водорода, разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную галогеналкильную группу с 1-4 атомами углерода, циклоалкильную группу с 3-8 атомами углерода, которая может быть замещена разветвленной или неразветвленной алкильной группой с 1-4 атомами углерода, алкенильную группу с 2-4 атомами углерода, алкинильную группу с 2-4 атомами углерода, цианометильную группу или фенильную группу;

или группа R₄ и R₅ каждая является бензильной группой;

или группа R₄ и R₅ каждая представляет собой α- или β-фенэтильную группу, необязательно имеющую замещающие группы на бензольном кольце, указанные замещающие группы являются разветвленными или неразветвленными алкоксигруппами с 1-4 атомами углерода, где указанные

замещающие группы замещают атом водорода в 0-2 произвольных положениях бензольного кольца;

или группы R₄ и R₅ вместе образуют пятичленное или шестичленное алифатическое кольцо, в котором указанное кольцо может быть замещено разветвленными или неразветвленными алкильными группами с 1-4 атомами углерода, и указанное кольцо может содержать один или два гетероатома.

Замещенные производные пиразола, обладающие гербицидной активностью, согласно настоящему изобретению имеют указанную выше формулу (1), в которой R₄ представляет собой атом водорода и R₅ представляет собой замещенную аминогруппу N(R₁₁,R₁₂), и имеет следующую формулу (4):

где n является 0 или 1;

А представляет собой фенил; Е, R₁ и R₂ представляют собой атом водорода;

D и R₃ независимо обозначают разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода; и

группы R₁₁ и R₁₂ являются одинаковыми или различными и каждая обозначает атом водорода, разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную алкоксикарбонильную группу с 1-4 атомами углерода.

Способ получения замещенных производных пиразола формулы (1) включает реакцию производного пиразола формулы (5) с эфирным производным галогеноксима формулы (6) с получением эфирного производного пиразола формулы (7):

и гидролиз эфирной группы эфирного производного пиразола формулы (7) в присутствии основания, получая производное карбоновой кислоты формулы (8) и реакцию производного карбоновой кислоты с амином R₄-NH-R₅ в присутствии конденсирующего агента:

где в формулах (5)-(8) n является 0 или 1, группа Z представляет собой атом галогена, группа R₁₃ представляет собой метильную или этильную группу и каждая группа A, D, Е, R₁, R₂, R₃, R₄ и R₅ обозначает независимо те же самые замещающие группы, что и для формулы (1).

Гербицидная композиция в соответствии с настоящим изобретением включает соединение, выбранное из замещенных производных пиразола формулы (1) в качестве активного ингредиента.

Гербицидная композиция согласно настоящему изобретению включает соединение, выбранное из замещенных производных пиразола формулы (4) в качестве активного ингредиента.

Соединение по изобретению представляет собой замещенное производное пиразола, обладающее гербицидной активностью, предпочтительно представленное следующей формулой (1)

где n является 0 или 1; независимо

группа А представляет собой атом водорода, разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную галогеналкильную группу с 1-4 атомами углерода, циклоалкильную группу с 3-6 атомами углерода или фенильную группу, замещенную 0-3 замещающими группами (0 замещающих групп означает незамещенную фенильную группу);

указанные замещающие группы являются одинаковыми или отличными друг от друга и выбираются из алкильных групп с 1-4 атомами углерода, галогеналкильных групп с 1-4 атомами углерода, алкоксигрупп с 1-4 атомами углерода, галогеналкоксигрупп с 1-4 атомами углерода, алкилкарбонилоксигрупп с 1-4 атомами углерода, диалкиламинокарбонилоксигрупп с 1-4 атомами углерода, алкилтиогрупп с 1-4 атомами углерода, галогеналкилтиогрупп с 1-4 атомами углерода, атомов галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, фенильной группы, феноксигруппы и бензилоксигруппы;

группа D представляет собой атом водорода, атом галогена, разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную галогеналкильную группу с 1-4 атомами углерода, алкинильную группу с 2-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную алкоксигруппу с 1-4

атомами углерода, алкоксикарбонильную группу с 1-4 атомами углерода, или фенильную группу;

группа Е представляет собой атом водорода, атом галогена или фенильную группу;

группа R₁ и R₂ обе представляют собой атом водорода;

группа R₃ представляет собой атом водорода, разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, алкинильную группу с 2-4 атомами углерода, фторметильную группу или бензольную группу;

группы R₄ и R₅ вместе образуют пятичленное или шестичленное алифатическое кольцо, которое может содержать 1 или 2 гетероатома и которое может быть замещено алкильной группой с 1-4 атомами углерода, или независимо

группа R₄ представляет собой атом водорода или разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, и

группа R₅ представляет собой атом водорода, разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную галогеналкильную группу с 1-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную цианоалкильную группу с 1-4 атомами углерода, циклоалкильную группу с 3-6 атомами углерода, которая может быть замещена разветвленной или неразветвленной алкильной группой с 1-4 атомами углерода, алкенильной группой с 2-4 атомами углерода, алкинильной группой с 2-4 атомами углерода, фенильной группой, бензильной группой или α- или β-фенэтильной группой, необязательно имеющей (разветвленную или неразветвленную) алкоксигруппу с 1-4 атомами углерода в бензольном кольце.

Гербицидная композиция согласно настоящему изобретению включает соединение, выбранное из вышеупомянутых замещенных пиразолов предпочтительно в качестве активного ингредиента.

Гербицидная композиция согласно настоящему изобретению включает один или более видов замещенных производных пиразола в качестве активных ингредиентов.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Замещенные производные пиразола (также называемые "соединения по изобретению") являются новыми соединениями, проявляющими достаточную безопасность для важных зерновых культур и имеющими превосходную гербицидную активность и обладающими структурой, представленной формулой (1) или (4). Они имеют общий фрагмент, состоящий из замещенного пиразольного кольца и N-оксим кислотного амида. Замещенное производное пиразола формулы (4) представляет собой производное соединение формулы (1). Соединения по изобретению представлены ниже как соединения, имеющие конкретные группы, но не ограничивающиеся ими.

Объем настоящего изобретения включает также другие заявленные соединения, обладающие гербицидной активностью, а именно производные соединения по изобретению, имеющие различные замещающие группы, соли (например, соли натрия, соли калия, соли магния, соли кальция, соли алюминия, соли цинка), гидраты, сольваты и кристаллические полиморфы соединений. Далее возможны стереоизомеры, когда соединения по изобретению содержат асимметричный углерод (например, когда R₁ и R₂ в формуле (1) или (4) являются отличными друг от друга). Соединения по изобретению включают все возможные изомеры и смеси, содержащие два или более изомеров в произвольных долях.

Далее описаны в указанном порядке подробные структуры соединений по изобретению (1) и (4), способы получения, гербицидные действия, составы и способы их применения.

Замещенные производные пиразола

Соединения по изобретению являются замещенными производными пиразола, включающими замещенное пиразольное кольцо и N-оксим кислотный амид, как указано в формуле (1), и его производные (представленные формулой (4)). В формулах

(1) и (4) n является 0 или 1. В любом случае кислотные амиды (1) и их гидразидные производные (4) настоящего изобретения могут содержать атом водорода и другие группы, описанные ниже в качестве замещающих групп A, D, Е, R₁-R₅, R₁₁ и R₁₂.

Группа А в формуле (1) представляет собой атом водорода, разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную галогеналкильную группу с 1-4 атомами углерода, циклоалкильную группу с 3-6 атомами углерода или фенильную группу, необязательно имеющую одну или более замещающих групп, представленных ниже.

Замещающие группы фенильной группы могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и выбираются из разветвленных или неразветвленных алкильных групп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных галогеналкильных групп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных алкоксигрупп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных галогеналкоксигрупп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных алкилкарбонилоксигрупп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных диалкиламинокарбонилоксигрупп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных диалкиламиносульфонилоксигрупп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных алкилтиогрупп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных галогеналкилтиогрупп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных алкилсульфонильных групп с 1-4 атомами углерода, атомов галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, фенокси группы и бензилокси.

Эти примерные замещающие группы могут замещать атом водорода в 0-3 произвольных положениях фенильной группы.

Конкретные примеры указанных выше групп представлены ниже без ограничения объема изобретения.

Разветвленные или неразветвленные алкильные группы с 1-4 атомами углерода включают метильную, этильную, пропильную и бутильную группы и их изомерные группы.

Разветвленные или неразветвленные галогеналкильные группы с 1-4 атомами углерода включают фторметильную, дифторметильную, трифторметильную, дихлорэтильную и бромпропильную группы и их изомерные группы.

Циклоалкильные группы с 3-6 атомами углерода включают циклопропильную, циклобутильную, циклопентильную и циклогексильную группы.

"Фенильная группа, необязательно имеющая одну или более замещающих групп", представленная как примерная группа А в формуле (1), относится к фенильной группе, замещенной одинаковыми или различными замещающими группами в 0-5 произвольных положениях. Примеры замещающих групп включают разветвленные или неразветвленные алкильные группы с 1-4 атомами углерода, разветвленные или неразветвленные галогеналкильные группы с 1-4 атомами углерода, разветвленные или неразветвленные алкоксигруппы с 1-4 атомами углерода, разветвленные или неразветвленные галогеналкоксигруппы с 1-4 атомами углерода, разветвленные или неразветвленные алкилкарбонилоксигруппы с 1-4 атомами углерода, разветвленные или неразветвленные диалкиламинокарбонилоксигруппы с 1-4 атомами углерода, разветвленные или неразветвленные диалкиламиносульфонилоксигруппы с 1-4 атомами углерода, разветвленные или неразветвленные алкилтиогруппы с 1-4 атомами углерода, разветвленные или неразветвленные галогеналкилтиогруппы с 1-4 атомами углерода. разветвленные или неразветвленные алкилсульфонильные группы с 1-4 атомами углерода, атомы галогена, гидроксильную группу, цианогруппу. Конкретные примеры алкильных групп и галогеналкильных групп включают, но не ограничиваются ими, группы, описанные выше.

Разветвленные или неразветвленные алкоксигруппы с 1-4 атомами углерода включают метокси, этокси, пропокси и бутокси группы и их изомерные группы.

Разветвленные или неразветвленные галогеналкоксигруппы с 1-4 атомами углерода включают монофторметокси и хлорпропокси группы и их изомерные группы.

Разветвленные или неразветвленные алкилкарбонилоксигруппы с 1-4 атомами углерода включают метилкарбонилокси, этилкарбонилокси, пропилкарбонилокси и бутилкарбонилокси группы.

Разветвленные или неразветвленные диалкиламинокарбонилоксигруппы с 1-4 атомами углерода включают диметиламинокарбонилокси и диэтиламинокарбонилокси группы.

Разветвленные или неразветвленные диалкиламиносульфонилоксигруппы с 1-4 атомами углерода включают диметиламиносульфонилокси и диэтиламиносульфонилокси группы.

Разветвленные или неразветвленные алкилтиогруппы с 1-4 атомами углерода включают метилтио, этилтио, пропилтио и бутилтио группы и их изомерные группы.

Разветвленные или неразветвленные галогеналкилтиогруппы с 1-4 атомами углерода включают монохлорметилтио и трифторметилтио группы.

Разветвленные или неразветвленные алкилсульфонильные группы с 1-4 атомами углерода включают метилсульфонильную, этилсульфонильную, пропилсульфонильную и бутилсульфонильную группы и их изомерные группы.

Атомы галогена включают атомы фтора, хлора, брома и йода.

Произвольные замещающие группы в фенильной группе каждая может представлять фенильную группу, необязательно имеющую далее одну или более замещающих групп (эти замещающие группы являются теми же, что и вышеупомянутые замещающие группы), фенокси группу, необязательно имеющую одну или более замещающих групп в бензольном кольце (эти замещающие группы являются теми же, что и вышеупомянутые замещающие группы) или бензилоксигруппу, необязательно имеющую одну или более замещающих групп в бензольном кольце (эти замещающие группы являются теми же, что и вышеупомянутые замещающие группы). Конкретные примеры таких замещенных фенильных групп (имеющих одну или более замещающих групп в бензольном кольце) включают метилфенильную группу, хлорфенильную группу, дихлорфенильную группу, 3-(1-(хлорбензилоксиимино)-этил)фенильную группу, 3-(бензилокси)фенильную группу, 3-(метилбензилокси)фенильную группу, 3-(хлорбензилокси)фенильную группу, 3-(цианобензилокси)фенильную группу, 3-(диметилбензилокси)фенильную группу, 3-(дихлорбензилокси)фенильную группу, 3-(пиридилметокси)фенильную группу, 3-(бензоилокси)фенильную группу, 3-(хлорбензоилокси)фенильную группу, бензильную группу, феноксиметильную группу, метилфеноксиметильную группу, фенилтиометильную группу, метилфенилтиометильную группу, 1-феноксиэтильную группу, 1-(метилфенокси)этильную группу, 1-фенилтиоэтильную группу, 1-(метилфенилтио)этильную группу, феноксигруппу, 2-метилфеноксигруппу, 3-метилфеноксигруппу, 4-метилфеноксигруппу, 2-хлорфеноксигруппу, 3-хлорфеноксигруппу, 4-хлорфеноксигруппу, 2-трифторметилфеноксигруппу, 2,5-диметилфеноксигруппу, 2,5-дихлорфеноксигруппу, 2-хлор-5-трифторметилфеноксигруппу, фенилтиогруппу, 2-метилфенилтиогруппу, бензилоксигруппу, 2-метилбензилоксигруппу, 3-метилбензилоксигруппу, 4-метилбензилоксигруппу, 2-хлорбензилоксигруппу,3-хлорбензилоксигруппу, 4-хлорбензилоксигруппу, 2-трифторметилбензилоксигруппу, 2,5-диметилбензилоксигруппу, 2,5-дихлорбензилоксигруппу, 2-хлор-5-трифторметилбензилоксигруппу, бензилтиогруппу, 2-метилбензилтиогруппу, бензилоксииминометильную группу, 2-метилбензилоксииминометильную группу, 3-метилбензилоксииминометильную группу и 4-метилбензилоксииминометильную группу.

Разветвленные или неразветвленные алкильные группы с 1-4 атомами углерода для вышеупомянутых групп (R₆, R₇, R₈, R₉ и R₁₀) включают алкильные группы, указанные выше, но не ограничиваются ими.

Для представленной выше группы А особенно предпочтительными являются атом водорода, метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изо-пропильная группа, н-бутильная группа, трет-бутильная группа, трифторметильная группа, циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа, фенильная группа, 2-фторфенильная группа, 3-фторфенильная группа, 4-фторфенильная группа, 2-хлорфенильная группа, 3-хлорфенильная группа, 4-хлорфенильная группа, 2-бромфенильная группа, 3-бромфенильная группа, 4-бромфенильная группа, 2,3-дифторфенильная группа, 2,4-дифторфенильная группа, 2,5-дифторфенильная группа, 2,6-дифторфенильная группа, 3,4-дифторфенильная группа, 3,5-дифторфенильная группа, 2,5-дихлорфенильная группа, 2-фтор-4-хлорфенильная группа, 3-фтор-4-хлорфенильная группа, 4-фтор-2-хлорфенильная группа, 4-фтор-3-бромфенильная группа, 4-цианофенильная группа, 2-метилфенильная группа, 3-метилфенильная группа, 4-метилфенильная группа, 3,4-диметилфенильная группа, 3-фтор-4-метилфенильная группа, 4-фтор-3-метилфенильная группа, 2-фтор-3-трифторметилфенильная группа, 2-фтор-4-трифторметилфенильная группа, 2-фтор-5-трифторметилфенильная группа, 3-фтор-4-трифторметилфенильная группа, 3-фтор-5-трифторметилфенильная группа, 4-фтор-2-трифторметилфенильная группа, 4-фтор-3-трифторметилфенильная группа, 4-изопропилфенильная группа, 4-трифторметилфенильная группа, 4-гидроксифенильная группа, 4-ацетилоксифенильная группа, диметиламинокарбонилоксифенильная группа, диметиламиносульфинилоксифенильная группа, 4-метилтиофенильная группа, 4-метилсульфинилфенильная группа, 4-трифторметилтиофен ильная группа, 4-метоксифенильная группа, 2,3-диметоксифенильная группа, 3-фтор-4-метоксифенильная группа, 4-фтор-3-метоксифенильная группа, 2-хлор-4-метоксифенильная группа, 3-хлор-4-метоксифенильная группа, 4-дифторметоксифенильная группа, 4-трифторметоксифенильная группа, 4-(2,1,1-трифторэтокси)фенильная группа, 2-дифторметокси-4-метоксифенильная группа, 3,5-дифтор-4-метоксифенильная группа, 4-фенилфенильная группа, 3-феноксифенильная группа, 4-феноксифенильная группа, 4-бензилоксифенильная группа, 4-(N-гидроксиимино)фенильная группа, 4-(N-метоксиимино)фенильная группа и 4-(N,N-диметиламиноксиимино)фенильная группа.

Группа D в формуле (1) представляет собой атом водорода, разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную галогеналкильную группу с 1-4 атомами углерода, алкенильную группу с 2-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную алкоксигруппу с 1-4 атомами углерода, циклоалкильную группу с 3-6 атомами углерода, атом галогена, разветвленную или неразветвленную алкоксикарбонильную группу с 1-4 атомами углерода,

разветвленную или неразветвленную алкилсульфонильную группу с 1-4 атомами углерода или фенильную группу.

Алкенильные группы с 2-4 атомами углерода включают винильную, пропенильную и бутенильную группы. Для последних двух групп возможны изомерные группы на основе двойной связи.

Разветвленные или неразветвленные алкоксикарбонильные группы с 1-4 атомами углерода включают метоксикарбонильную, этоксикарбонильную и пропоксикарбонильную группы.

Конкретные примеры других групп для группы D включают вышеупомянутые группы, но не ограничиваются ими.

Для вышеупомянутых групп D предпочтительными являются атом водорода, атом хлора, метильная группа, этильная группа, этинильная группа, трифторметильная группа, метилсульфинильная группа, этоксикарбонильная группа и фенильная группа.

Группа Е в формуле (1) представляет собой атом водорода, атом галогена или фенильную группу. Конкретные примеры этих групп включают упомянутые выше группы, но не ограничиваются ими.

Для представленных выше групп Е предпочтительными являются атом водорода, атом галогена и фенильная группа.

Группы R₁ и R₂ обе представляют собой атом галогена. Конкретные примеры этих групп включают группы, упомянутые выше, но не ограничиваются ими.

Группа R₃ представляет собой атом водорода, разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную галогеналкильную группу с 1-4 атомами углерода, алкенильную группу с 2-4 атомами углерода, алкинильную группу с 2-4 атомами углерода или бензильную группу. Конкретные примеры этих групп описаны выше, но не ограничиваются ими. Для групп R₃ предпочтительными являются атом водорода, разветвленная или неразветвленная алкильная группа с 1-4 атомами углерода, алкенильная группа с 2-4 атомами углерода, алкинильная группа с 2-4 атомами углерода.

Группы R₄ и R₅ могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, и каждая обозначает атом водорода, разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную галогеналкильную группу с 1-4 атомами углерода, циклоалкильную группу с 3-8 атомами углерода, которые могут быть замещены разветвленной или неразветвленной алкильной группой с 1-4 атомами углерода, алкенильной группой с 2-4 атомами углерода, алкинильной группой с 2-4 атомами углерода, цианометильной группой или фенильной группой, замещенной 0-5 произвольными замещающими группами, указанными выше.

Кроме того, группа R₄ и R₅ каждая может являться α- или β-фенэтильной группой, необязательно имеющей одну или более замещающих групп в бензольном кольце. Замещающие группы выбираются из разветвленных или неразветвленных алкоксигрупп с 1-4 атомами углерода. Примерные замещающие группы могут замещать атом водорода в 0-2 произвольных положениях бензольного кольца α- или β-фенэтильной группы.

Примеры разветвленных или неразветвленных алкенильных групп с 2-4 атомами углерода, алкинильных групп с 2-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных алкоксиалкильных групп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных галогеналкильных групп с 1-4 атомами углерода, атомов галогена и замещенных фенильных групп включают описанные выше группы, но не ограничиваются ими.

Примеры замещенной или незамещенной аминогруппы включают аминогруппу и замещенные аминогруппы, такие как диметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, дипропиламиногруппа, дибутиламиногруппа, этилметиламиногруппа, дифениламиногруппа, анилиногруппа, анизидиногруппа, фенетидиногруппа, толуидиногруппа, ксилидиногруппа, метоксикарбониламиногруппа, циклопропиламиногруппа и этиниламиногруппа.

Примеры циклоалкильных групп с 3-8 атомами углерода, которые могут быть замещены разветвленной или неразветвленной алкильной группой с 1-4 атомами углерода, включают циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, циклооктильную группу и эти же ациклические группы, замещенные разветвленной или неразветвленной алкильной группой с 1-4 атомами углерода.

Для представленных выше групп R₄ предпочтительными являются атом водорода, метильная группа и этильная группа. Для представленных выше групп R₅ предпочтительными являются атом водорода, разветвленная или неразветвленная алкильная группа с 1-4 атомами углерода, разветвленная или неразветвленная галогеналкильная группа с 1-4 атомами углерода, разветвленная или неразветвленная цианоалкильная группа с 1-4 атомами углерода, циклоалкильная группа с 3-6 атомами углерода, которые могут быть замещены алкильной группой, замещенной или незамещенной фенильной группой, замещенной или незамещенной бензильной группой и замещенной или незамещенной фенэтильной группой.

Кроме того, группы R₄ и R₅ могут вместе образовывать пятичленное или шестичленное алифатическое кольцо. Кольцо может модержать один или два гетероатома. Гетероатомы в алифатическом кольце влючают азот, кислород, серу, фосфор и мышьяк. Пятичленное или шестичленное кольцо может быть замещено группой, выбранной из алкильных групп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных галогеналкильных групп с 1-4 атомами углерода, разветвленных или неразветвленных алкоксигрупп с 1-4 атомами углерода, галогеналкоксигрупп с 1-4 атомами углерода, атомов галогена, цианогруппы и нитрогруппы.

В особенно предпочтительном воплощении соединений по изобретению R₄ и R₅ вместе образуют гетероалициклическую группу, такую как пятичленное или шестичленное кольцо, содержащее один атом азота, или шестичленное кольцо, содержащее один атом азота и один атом кислорода или серы (например, соединения 118-122 в Таблице 1 из представленных далее Примеров).

Конкретные примеры группы -N(R₄R₅) в формуле (1) представлены ниже, включая случаи, когда R₄ и R₅ вместе образуют пятичленное или шестичленное алифатическое кольцо, замещенное алкильной группой с 1-4 атомами углерода и т.д. В приведенных ниже формулах Me, Et, Pr, Bu, i, t, pen и hex обозначают метил, этил, пропил, бутил, изо-, трет-, пентил и гексил, соответственно.

ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫЕ ВОПЛОЩЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В Таблице 1 представлены соединения 1-124, синтезируемые в Примерах (описанных далее) в качестве типичных примеров замещенных производных пиразола формулы (1) согласно настоящему изобретению. Однако соединения по изобретению не ограничены ими.

Когда R₄ представляет собой атом водорода и R₅ является замещенной аминогруппой -N(R₁₁,R₁₂) в формуле (1), в частности соединение по изобретению представляет собой замещенное гидразидное производное пиразола, представленное формулой (4):

где n является 0 или 1;

А представляет собой фенил; Е, R₁ и R₂ представляют собой атом водорода;

D и R₃ независимо обозначают разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода; и

группы R₁₁ и R₁₂ могут быть одинаковыми или различными и каждая обозначает атом водорода, разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, разветвленную или неразветвленную алкоксикарбонильную группу с 1-4 атомами углерода.

Конкретные примеры вышеупомянутых групп описаны выше, но не ограничиваются ими.

В замещенных производных пиразола формулы (4) предпочтительно, чтобы группа А представляла собой фенильную группу, замещенную 0-3 замещающими группами (0 замещающих групп означает незамещенную фенильную группу), группа D представляет собой группу, выбранную из разветвленных или неразветвленных алкильных групп с 1-4 атомами углерода, циклоалкильных групп с 3-6 атомами углерода и атомов галогена, группа Е представляет собой атом водорода, группы R₁ и R₂ обе представляют собой атом галогена, группа R₃ представляет собой группу, выбранную из разветвленных или неразветвленных алкильных групп с 1-4 атомами углерода, алкенильных групп с 2-4 атомами углерода, алкинильных групп с 2-4 атомами углерода и группы R₁₁ и R₁₂ были бы одинаковыми или различными и выбраны из атома водорода, разветвленных или неразветвленных алкильных групп с 1-4 атомами углерода.

Соединения 123 и 124, представленные в Таблице 1 Примеров (приведенной далее), являются типичными примерами замещенных производных пиразола формулы (4). Однако соединения по изобретению не ограничиваются ими.

Способ получения замещенных производных пиразола

Далее описан способ получения соединений по изобретению. Для получения соединения по изобретению (1) должны быть выполнены следующие стадии реакции:

Стадия (а): Производное пиразола формулы (5) реагирует с эфирным производным галогеналкиленоксима (то есть производное оксима галогенпирувата) формулы (6) в присутствии основания с получением эфирного производного формулы (7):

Стадия (а):

где Z представляет собой атом галогена и R₁₃ представляет собой метильную или этильную группу.

Стадия (b): Эфирную группу эфирного производного (формула 7) гидролизуют основанием для получения производного карбоновой кислоты, представленного формулой (8).

Стадия (с): Производное карбоновой кислоты реагирует с амином R₄-NH-R₅ в присутствии конденсирующего агента с получением соединения по изобретению (формула 1):

1):

Стадия (b):

где R₄ и R₄ обозначают одинаковые группы как описано выше.

Примерные конденсирующие агенты для использования на Стадии (с) включают карбонилдиимидазол, тионилдиимидазол, дикарбоксикарбодиимид и гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)-карбодиимида.

Некоторые виды аминов могут воздействовать на эфирное производное формулы (7) для прямого синтеза соединений по изобретению формулы (1).

Примерные основания, используемые в реакции между производным пиразола формулы (5) и эфирным производным галогеналкиленоксима формулы (6), включают неорганические основания, такие как гидрид натрия, гидрокарбонат натрия, карбонат натрия, карбонат калия и карбонат цезия, и органические основания, такие как триэтиламин и 1,8-диазабицикло(5,4,0)-ундека-7-ен (DBU).

Относительно количеств реагентов, подвергаемых реакции, используется около 1-5 эквивалентов, предпочтительно 1-3 эквивалента эфирного производного галогеналкиленоксима формулы (6) и около 1-5 эквивалентов, предпочтительно 1-3 эквивалента основания на эквивалент производного пиразола, представленного формулой (5).

В вышеупомянутой реакции обычно используется растворитель. Пригодные растворители включают эфиры, такие как диэтиловый эфир, 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран, этиленоксид и 1,4-диоксан; кислотные амиды, такие как N,N-диметилформамид и N-метилпирролидон; кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон и циклогексанон; и ацетонитрил.

Температура реакции и время реакции на стадии (а) составляют обычно приблизительно от 0 до 150°С, предпочтительно от 10 до 100°С, и от 10 минут до 24 часов соответственно. Реакция может сопровождаться обычными способами обработки и очистки колоночной хроматографией, перекристаллизацией и т.д., что требуется для получения конечных соединений.

Примерные основания, применяемые на стадии (b), включают гидроксид лития, гидроксид калия и гидроксид натрия.

Относительно количества конденсирующего агента, подвергаемого реакции, используются приблизительно 1-5 эквивалентов, предпочтительно 1-3 эквивалента, а также приблизительно 1-5 эквивалентов, предпочтительно 1-3 эквивалента основания используются на эквивалент эфирного производного, представленного формулой (7).

В указанной выше реакции