Способ оценки показания для медикаментозной терапии ожирения в сочетании с инсулинорезистентностью у детей

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии. Сущность способа: в эритроцитах капиллярной крови у детей с ожирением и подтвержденной инсулинорезистентностью определяют соотношение водных фракций - коэффициент гидратации и при его значении равном или выше 5,36 состояние расценивают как требующее медикаментозной терапии метформином. Применение способа, при простоте выполнения, позволяет осуществлять индивидуальный подход к назначению метформина у детей с ожирением и сформировавшейся инсулинорезистентностью. 1 табл.

Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, к способам оценки индивидуализации показаний для медикаментозной терапии (метформином) ожирения на фоне сформировавшейся инсулинорезистентности у детей.

Известные способы оценки показаний к назначению медикаментозной терапии при ожирении у детей и взрослых базируются в основном на клинико-лабораторных показателях: определение индекса массы тела (ИМТ более 30 кг/м2), индексов инсулинорезистентности (например, инсулинорезистентность регистрируется при индексе HOMA-R более 4) (Чазова Е.И., Мычка В.Б. Метаболический синдром. - М.: Медиа Медика, 2004. - 168 с.; Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / Под ред. акад. РАМН И.И.Дедова. - М., 2000. - 111 с.). При этом в последние годы наиболее часто для медикаментозной терапии ожирения в сочетании с инсулинорезистентностью у взрослых и детей применяется препарат из группы бигуанидов - метформин (Демидова И., Игнатова Н., Рейдис И. Метформин (сиофор): механизм действия и клиническое применение // Клиническая эндокринология. - 1998. - № 1. - С.3-27).

Недостатком указанных способов оценки показания для медикаментозной терапии ожирения является тот факт, что высокий ИМТ не всегда свидетельствует о сформировавшейся инсулинорезистентности (важным критерием является степень выраженности абдоминального ожирения), поэтому назначение метформина бывает иногда малоэффективным. С другой стороны, даже при ИМТ менее 30 кг/м2 у больных ожирением нередко формируется инсулинорезистентность, что требует назначения медикаментозной терапии. При этом определение тощаковых индексов инсулинорезистентности (HOMA-R= иммунореактивный инсулин (ИРИ (мкЕД/мл)) × уровень глюкозы натощак (УГН (ммоль/л))/22,5) позволяет получить более объективную информацию о необходимости медикаментозной терапии метформином, но является затратным и не всегда доступным методом диагностики.

Цель изобретения: разработать альтернативный, менее затратный и более доступный индивидуализированный способ оценки показания для медикаментозной терапии метформином при ожирении и сформировавшейся инсулинорезистентности у детей.

Сущность изобретения состоит в том, что у ребенка с ожирением наряду с антропометрическими параметрами (ИМТ) и лабораторными показателями крови (ИРИ, УГН) определяют коэффициент гидратации эритроцитов и при его значении равном или выше 5,36 состояние расценивают как требующее медикаментозной терапии на фоне выраженной инсулинорезистентности.

Опираясь на концептуальное обобщение проблем адаптации (Фаращук Н.Ф., Рахманин Ю.А. Вода - структурная основа адаптации: Монография. - Москва-Смоленск, 2004. - 180 с.), можно считать, что значительное повышение коэффициента гидратации эритроцитов за счет снижения связанной и повышения свободной фракции воды является объективным количественным показателем дезадаптации у ребенка с ожирением и требует назначения медикаментозных мероприятий. Однако в доступной нам литературе не обнаружено сведений о соотношении фракционного состава воды в эритроцитах у детей с ожирением как способа оценки степени выраженности инсулинорезистентности и показания для медикаментозной терапии при ожирении.

Способ осуществляется следующим образом. В гепаринизированную пробирку набирают около 0,5 мл капиллярной крови больного. Содержание связанной и свободной фракции воды в эритроцитах определяют с помощью метода, разработанного Н.Ф.Фаращуком (патент № 2195651). В последующем определяют математически коэффициент гидратации эритроцитов (КГЭ=свободная фракция воды (Н2Освоб.%)/связанная фракция воды (Н2Освяз.%)).

Пример 1.

Ребенок Б., 13 лет. Экзогенно-конституциональное ожирение 2 степени (ИМТ=31,6 кг/м2). Избыток массы тела у ребенка регистрировался с 7-летнего возраста. ИРИ - 19,8 мкЕд/мл, глюкоза натощак - 5,1 ммоль/л. HOMA-R - 4,5. У ребенка умеренно выражены проявления вегетативной дисфункции. Фракционный состав воды в эритроцитах: Н2Освоб.(Эр)=56,6%, Н2Освяз.(Эр)=24,1%. КГЭ=2,34. На основании общепринятых критериев у ребенка определялась инсулинорезистентность. Терапия метформином не проводилась (КГЭ<5,36). На фоне немедикаментозной терапии через 1 месяц: ИМТ=29,6 (-2,0) кг/м2, HOMA-R=4,1 (-0,4).

Пример 2.

Ребенок В., 14 лет. Экзогенно-конституциональное ожирение 3 степени (ИМТ=30,3 кг/м2). Избыток массы тела у ребенка регистрировался с 4-летнего возраста. ИРИ - 38,6 мкЕд/мл, глюкоза натощак - 4,9 ммоль/л. HOMA-R - 8,4. У ребенка диагностирована лабильная (нестабильная) артериальная гипертензия. Фракционный состав воды в эритроцитах: Н2Освоб.(Эр)=65,3%, Н2Освяз.(Эр)=11,8%. КГЭ=5,53. На основании общепринятых критериев у ребенка определена инсулинорезистентность. Немедикаментозная терапия была неэффективна. В течение 1 месяца проведена терапия метформином (КГЭ>5,36), направленная на снижение инсулинорезистентности. На фоне терапии метформином: ИМТ=27,1 (-3,2) кг/м2, HOMA-R=5,7 (-2,7).

Всего проведено исследование фракций воды в эритроцитах с последующим расчетом коэффициента гидратации у 36 детей школьного возраста (11-16 лет) с ожирением (ИМТ=32,2±0,4 кг/м2). Данные сведены в таблицу. При этом у обследованных детей была выявлена прямая корреляционная связь между индексом HOMA-R и КГЭ (r=0,55, р<0,05). Повышение КГЭ более 5,36, часто сочетающееся с неэффективностью проводимой ранее немедикаментозной терапии (диетотерапия, физическая нагрузка, психологический аутотренинг), выявлено у 10 пациентов. Медикаментозная терапия метформином с целью снижения инсулинорезистентности проводилась 10 детям. На фоне терапии метформином регистрировались снижение ИМТ (до лечения: 33,58±0,93 кг/м2; после лечения: 29,90±0,89 кг/м2; р<0,01) и индекса HOMA-R (до лечения: 6,98±0,79; после лечения: 5,09±0,33; р<0,04). Таким образом, проведенная медикаментозная терапия была эффективна. У 26 детей с ожирением КГЭ не превышал 5,36, что не потребовало применения медикаментозной терапии.

Преимущества предлагаемого способа заключаются в том, что:

1) в качестве способа оценки формирования инсулинорезистентности при ожирении у детей предлагается исследование КГЭ, отражающее индивидуальные изменения, происходящие в биологических мембранах организма;

2) КГЭ наряду с другими данными клинико-лабораторных исследований позволяет определять показания к медикаментозной терапии метформином при ожирении у детей на фоне сформировавшейся инсулинорезистентности;

3) способ обладает существенными достоинствами: быстротой исследования, простотой выполнения, отсутствием сложного специального оборудования и материалов, а получаемая при этом информация объективна и высоко информативна.

Таблица.Способ оценки показания для медикаментозной терапии ожирения в сочетании с инсулинорезистентностью у детей
П/пФИОИМТ, кг/м2HOMA-RКоэффициент гидратации эритроцитов (Эр)Лечение, его эффективность
1.Б.31,64,52,34Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,6(-2,0) кг/м2, HOMA-R=4,1.
2.С.34,14,11,80Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,5(-0,6) кг/м2, HOMA-R=3,9.
3.Ш.31,29,86,66Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=27,1(-4,1) кг/м2, HOMA-R=6,6.
4.Н.37,85,36,41Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=34,1(-3,7) кг/м2, HOMA-R=4,2.
5.Я.29,57,25,28Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=28,2(-1,3) кг/м2, HOMA-R=5,4.
6.Ц.35,65,15,41Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=32,5(-3,1) кг/м2, HOMA-R=3,8.
7.Г.34,16,34,68Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,7(-0,4) кг/м2, HOMA-R=6,2.
8.К.36,16,14,07Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=35,6(-0,5) кг/м2, HOMA-R=5,8.
9.Д.31,164,2Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=30,0(-1,1) кг/м2, HOMA-R=6,1.
10.И.30,253,27Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,8(-0,4) кг/м2, HOMA-R=5,2.
11.Т.32,95,33,27Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,5(-3,4) кг/м2, HOMA-R=4,0.
12.И.29,94,93,01Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=27,1(-2,8) кг/м2, HOMA-R=3,9.
13.К.33,14,73,65Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=32(-1,1) кг/м2, HOMA-R=4,3.
l4.Ш31,74,63,00Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=31,1(-0,6) кг/м2, HOMA-R=4,5.
15.М.35,26,25,54Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=31,8(-3,4) кг/м2, HOMA-R=5,3.
16.К.34,05,74,62Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,6(-0,4) кг/м2, HOMA-R=5,7.
17.Н.31,111,35,36Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=27,1(-4,0) кг/м2, HOMA-R=6,3.
18.К.29,754,37Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=27,2(-2,5) кг/м2, HOMA-R=4,4.
19.Ф.33,264,04Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=32(-1,2) кг/м2, HOMA-R=5,7.
20.М.30,84,64,11Не медикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=26,9(-0,9) кг/м2, HOMA-R=4,1.
21.С.28,94,56,13Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=26,0(-2,9) кг/м2, HOMA-R=4,2.
22.В.30,38,45,53Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=27,1(-3,2) кг/м2, HOMA-R=5,7.
23.К.29,87,34,8Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=28,1(-1,7) кг/м2, HOMA-R=7,0.
24.Л.32,17,65,0Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=30,0(-2,1) кг/м2, HOMA-R=7,1.
25.К.31,44,13,42Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=31,2(-0,4) кг/м2, HOMA-R=4,2.
26.С.31,94,34,09Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=31,0(-0,9) кг/м2, HOMA-R=3,8.
27.Ч.32,64,54,16Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=32,4(-0,2) кг/м2, HOMA-R=4,4.
28.К.35,165,36Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=31,0(-4,1) кг/м2, HOMA-R=5,2.
29.С.29,16,65,33Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=27,5(-1,6) кг/м2, HOMA-R=6,1.
30.Ф.30,74,11,85Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,1(-1,6) кг/м2, HOMA-R=3,7.
31.А.29,24,33,65Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,3 (-0,1) кг/м2, HOMA-R=4,3
32.М.33,14,22,56Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,0(-0,1) кг/м2, HOMA-R=4,1.
33.Я.34,57,25,28Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,0(-1,5) кг/м2, HOMA-R=6,8.
34А.36,24,16,41Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=31,1(-5,1) кг/м2, HOMA-R=3,7.
35М.34,19,15,42Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=31,2(-2,9) кг/м2, HOMA-R=5,9.
36Н.31,96,54,76Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=28,4(-3,5) кг/м2, HOMA-R=5,6.

Способ оценки показания для медикаментозной терапии метформином ожирения и сформировавшейся инсулинорезистентности у детей, включающий исследования антропометрических параметров и показателей крови, отличающийся тем, что в эритроцитах определяют соотношение водных фракций - коэффициент гидратации и при его значении, равном или выше 5,36, состояние расценивают как требующее медикаментозной терапии.