C2-фенилзамещенные циклические кетоенолы

C2-фенилзамещенные циклические кетоенолы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение касается кетоенолов, точнее С₂-фенилзамещенных циклических кетоенолов.

Описаны фармацевтические свойства 3-ацил-пирролидин-2,4-дионов (S. Suzuki et al. Chem. Pharm. Bull. 15 1120 (1967)). Далее R. Schmierer и H.Mildenberger синтезировали N-фенилпирролидин-2,4-дион (Liebigs Ann. Chem. 1985, 1095). Биологическая активность этих соединений не описана.

В европейской заявке на патент ЕР А 0262399 и в заявке на патент Великобритании GB А 2266888 указаны структурные аналоги соединений (3-арил-пирролидин-2,4-дионы), при этом их гербицидное, инсектицидное или акарицидное действие не описано. Известными гербицидами, инсектицидами или акарицидами являются незамещенные бициклические производные 3-арил-пирролидин-2,4-диона (европейские заявки на патент ЕР А 355599 и ЕР А 415211), а также замещенные моноциклические производные 3-арил-пирролидин-2,4-диона (европейские заявки на патент ЕР А 377893 и ЕР А 442077).

Известны полициклические производные 3-арилпирролидин-2,4-диона (европейская заявка на патент ЕР А 442073), а также производное 1Н-арилпирролидин-диона (европейские заявки на патент ЕР А 456063, ЕР А 521334, ЕР А 596298, ЕР А 613884, ЕР А 613885, ЕР А 0668267, международные заявки WO 94/01 997, WO 95/26 954, WO 95/20572, WO 96/25395, WO 96/35664, WO 97/01 535, WO 97/02243, WO 97/36868, WO 97/43275, WO 98/05638, WO 98/06721, WO 98/25928, WO 99/16748, WO 99/24437, WO 99/43649, WO 99/48869 и WO 99/55673).

Известно, что определенные замещенные производные Δ³-дигидрофуран-2-она обладают гербицидными свойствами (смотри немецкую заявку на патент DE A 4014420). Синтез используемых в качестве исходных соединений производных тетроновой кислоты (например, 3-(2-метил-фенил)-4-гидрокси-5-(4-фторфенил-Δ³-дигидрофуранона-(2)) также описан в немецкой заявке на патент DE А 4014420. Структурные аналоги соединений без указания их инсектицидной и/или акарицидной активности описаны в Campbell et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans, I, в 1985, (8), 1567-76. Из европейских заявок на патент ЕР А 528156, ЕР А 0647637 и международных заявок на патент WO 95/26 345, WO 96/20 196, WO 96/25 395, WO 96/35 664, WO 97/01 535, WO 97/02 243, WO 97/36 868, WO 98/05638, WO 98/25928, WO 99/16748, WO 99/43649, WO 99/48869 и WO 99/55673 известны производные 3-арил-Δ³-дигидрофуранона, обладающие гербицидными, акарицидными и инсектицидными свойствами. Известны также производные 3-арил-Δ³-дигидротифенона (международные заявки WO 95/26345, 96/25395, WO 97/01535, WO 97/02243, WO 97/36868, WO 98/05638, WO 98/25928, WO 99/16748, WO 99/43649, WO 99/48869, WO 99/55673).

Известны незамещенные в фенильном кольце производные фенилпирона (смотри А.М.Chirazi, Т.Карре und E.Ziegler, Arch. Pharm. 309, 558 (1976) и К.-Н. Boltze und К. Heidenbluth, Chem. Ber. 91, 2849), причем их возможное использование как пестицидов не указано. Замещенные по фенильному кольцу производные фенилпирона, обладающие гербицидными, акарицидными и инсектицидными свойствами, описаны в европейской заявке на патент ЕР А 588137, в международных заявках на патент WO 96 725 395, WO 96/35 664, WO 97/01 535, WO 97/02 243, WO 97/16 436, WO 97/19 941, WO 97/36 868, WO 98/05638, WO 99/43649, WO 99/48869 и WO 99/55673.

Известны также незамещенные по фенильному кольцу производные 5-фенил-1,3-тиазина (смотри E.Ziegler und E.Steiner, Monatsh. 95, 147 (1964), R.Ketcham, T.Kappe und E.Ziegler, J.Heterocycl. Chem. 10, 223 (1973)), причем возможное использование этих соединений в качестве пестицидов не указано. В международных заявках на патент WO 94/14 785, WO 96/02539, WO 96/35664, WO 97/01535, WO 97/02243, WO 97/02243, WO 97/36868, WO 99/05638, WO 99/43649, WO 99/48869 и WO 99/55673 описаны замещенные по фенильному кольцу производные 5-фенил-1,3-тиазина, обладающие гербицидной, акарицидной и инсектицидной активностью.

Известно, что определенные замещенные 2-арилциклопентандионы обладают гербицидными и акарицидными свойствами (смотри, например, патенты США US-4283348; 4338122; 4436666; 4526723; 4551547; 4632698; международные заявки WO 96/01798; WO 96/03366, WO 97/14667, а также WO 98/39281, WO 99/43649, WO 99/48869, WO 99/55673). Кроме того, известны близкие замещенные производные: 3-гидрокси-5,5-диметил-2-фенилциклопент-2-ен-1-он из публикации Micklefield et al., Tetrahedron, (1992), 7519-26, а также природное вещество инволютин (-)-цис-5-(3,4-дигидроксифенил)-3,4-дигидрокси-2-(4-гидроксифенил)-циклопент-2-ен-он из публикации Edwards et al., J. Chem. Soc. S, (1967), 405-9. Их инсектицидное или акарицидное действие не описано. Кроме того, из J. Economic Entomology, 66, (1973), 584 и выложенной заявки DE-А 2361084 известен 2-(2,4,6-триметилфенил)-1,3-индандион с указанием на его гербицидное и акарицидное действие.

Известно, что некоторые замещенные 2-арилциклогександионы обладают гербицидными и акарицидными свойствами (патенты США US-4175135, 4209432, 4256657, 4256658, 4256659, 4257858, 4283348, 4303669, 4351666, 4409153, 4436666, 4526723, 4613617, 4659372, немецкая заявка на патент DE-А 2813341, а также Wheeler, T.N., J. Org. Chem. 44,4906 (1979)), международные заявки WO 99/43649, WO 99/48869, WO 99/55673).

Тем не менее, эффективность и широта действия этих соединений не всегда являются полностью удовлетворительными, в частности, при низких концентрации и расходе. Кроме того, совместимость растений с этими соединениями не всегда достаточна.

Задачей изобретения является расширение ассортимента соединений, обладающих инсектицидной, акарицидной и гербицидной активностью.

Задача изобретения решается C₂-фенилзамещенными циклическими кетоенолами общей формулы (I)

в которой

W - водород, алкил с 1-6 атомами углерода,

Х - алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода,

Y - водород, метил, этил, изопропил, алкенил с 2-6 атомами углерода, этинил,

Z - водород, алкил с 1-6 атомами углерода,

при условии, что, по меньшей мере, один из остатков W, X, Y или Z означает цепь, по меньшей мере, с 2 атомами углерода, причем только один из остатков Х и Y может означать алкенил с 2-6 атомами углерода,

СКЕ означает одну из групп

где А - водород, алкил с 1-6 атомами углерода,

В - водород, алкил с 1-6 атомами углерода,

А и В вместе с атомом углерода, с которым они связаны, означают циклоалкил с 5-6 атомами углерода, в котором атом углерода кольца может быть заменен кислородом, и который может быть замещен алкилом с 1-6 атомами углерода или алкоксилом с 1-6 атомами углерода,

А и В вместе означают группу

D - водород или замещенный фтором фенил, если СКЕ означает группу формулы (3),

G - водород (а) или одну из групп

где

R¹ означает алкил с 1-6 атомами углерода, алкоксиметил с 1-2 атомами углерода,

R² означает алкил с 1-4 атомами углерода,

А и Q¹ вместе означают алкандиил с 3-4 атомами углерода и

Q² означает водород.

Соединения формулы (I) могут также в зависимости от типа заместителей существовать в виде геометрических и/или оптических изомеров или смеси изомеров различного состава, которые могут быть разделены, при необходимости, обычным способом. Объектом данного изобретения являются как чистые изомеры, так и смеси изомеров, их получение и применение, а также содержащие их средства. В дальнейшем всегда говорится просто о соединениях формулы (I), но тем не менее при этом подразумеваются как чистые соединения, так, при необходимости, и смеси с различными долями изомерных соединений.

Когда группа СКЕ имеет значения от (1), (2) (3) (4), получаются следующие главные структуры с (I-1) по (I-7):

где

A, B, D, G, Q¹, Q², W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения.

Когда СКЕ означает группу (1), при различных значениях (а), (b) и (с) группы G получаются следующие главные структуры от (I-1-а) до (I-1-с):

где

А, В, D, W, X, Y, Z, R¹ и R² имеют указанные выше значения.

Когда СКЕ означает группу (2), при различных значениях (а), (b) и (с) группы G получаются следующие главные структуры от (I-2-a) до (I-2-c),

где

А, В, W, X, Y, Z, R¹ и R² имеют вышеуказанные значения.

Соединения формулы (I-3) в зависимости от положения заместителя G могут существовать в двух изомерных формах (I-3-А) и (I-3-В),

что выражается пунктирной линией в формуле (I-3).

Соединения формул (I-3-А) и (I-3-В) могут существовать как в виде смеси, так и в форме чистых изомеров. Смеси соединений формул (I-3-А) и (I-3-В) можно при необходимости разделить известным способом физическими методами, к примеру, хроматографическими методами.

По причинам лучшей наглядности в дальнейшем представлен соответственно только один из возможных изомеров. Это не исключает того, что соединения могут существовать при необходимости в виде смеси изомеров или в соответственно другой изомерной форме.

Когда СКЕ означает группу (3), при различных значениях (а), (b) и (с) группы G получаются следующие главные структуры от (I-3-а) до (I-3-с),

где

A, D, W, X, Y, Z, R¹ и R² имеют вышеуказанные значения.

Соединения формулы (I-4) в зависимости от положения заместителя G могут существовать в двух изомерных формах (I-4-А) и (I-4-В)

что выражается пунктирной линией в формуле (I-4).

Соединения формул (I-4-А) и (I-4-В) могут существовать как в виде смеси, так и в форме чистых изомеров. Смеси соединений формул (I-4-А) и (I-4-В) можно, при необходимости, разделить известным способом физическими методами, к примеру, хроматографическими методами.

По причинам лучшей наглядности в дальнейшем представлен соответственно только один из возможных изомеров. Это не исключает того, что соединения могут существовать, при необходимости, в виде смеси изомеров или в соответственно другой изомерной форме.

При различных значениях (а), (b) и (с) группы G получаются следующие главные структуры от (I-4-а) до (I-4-с):

где

А, В, Q¹, Q², W, X, Y, Z, R¹ и R² имеют вышеуказанные значения.

Соединения формулы (I) получают путем проведения нижеописанных реакций:

(А) Замещенные 3-фенилпирролидин-2,4-дионы или их енолы формулы (I-1-а)

в которой

А, В, D, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

получают путем внутримолекулярной конденсации эфира N-ациламино-кислоты формулы (II)

в которой

А, В, D, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения, и

R⁸ означает алкил (предпочтительно алкил с 1-6 атомами углерода),

в присутствии растворителя и основания.

(В) Замещенное производное 3-фенил-4-гидрокси-Δ³-дигидрофуранона формулы (I-2-a)

в которой

А, В, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

получают путем внутримолекулярной конденсации эфира карбоновой кислоты формулы (III)

в которой

А, В, W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

в присутствии растворителя и основания.

(С) Новые замещенные производные 3-фенилпирона формулы (I-3-a)

в которой

A, D, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

получают путем взаимодействия карбонильного соединения формулы (V)

в которой

А и D имеют вышеуказанные значения,

или его силиленолового эфира формулы (Va)

в которой

A, D и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

с галоидангидридом кетеновой кислоты формулы (VI)

в которой

W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения и

Hal означает галоид (преимущественно хлор или бром),

при необходимости, в присутствии растворителя и, при необходимости, в присутствии связывающего кислоту средства.

(D) Соединения формулы (I-4-a)

в которой

А, В, Q¹, Q², W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

получают путем внутримолекулярной циклизации эфира кетокарбоновой кислоты формулы (VIII)

в которой

А, В, Q¹, Q², W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения, и

R⁸ означает алкил (в частности, акил с 1-8 атомами углерода),

при необходимости, в присутствии растворителя и в присутствии основания.

(Е) Соединения вышеуказанных формул от (I-1(а-с)) до (I-4(а-с)), в которых А, В, D, G, Q¹, Q², W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

причем Х или Y означают

R²² означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода, предпочтительно водород или алкил с 1-2 атомами углерода, и особенно предпочтительно водород, или Y означает этинил,

получают взаимодействием соединений формул (I-1') до (I-4')

в которых

А, В, D, G, Q¹, Q², W, X' и Z имеют вышеуказанные значения, Y' означает хлор, бром, йод, предпочтительно бром,

с силилацетиленами формулы (Х-а)

или, взаимодействием соединений формул (I-1') до (1-4'),

в которых

А, В, D, G, Q¹, Q², W и Z имеют вышеуказанные значения, и один из остатков X' или Y' имеет вышеуказанные значения, кроме алкенила, а другой означает хлор, бром, йод, предпочтительно бром,

с винилстананами формулы (Х-b)

где

Alk предпочтительно означает алкил с 1-4 атомами углерода,

R²¹ предпочтительно означает алкил с 1-4 атомами углерода или фенил,

R²² означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода, особенно предпочтительно водород или алкил с 1-2 атомами углерода и совершенно особенно предпочтительно водород,

в присутствии растворителя, при необходимости, в присутствии основания и катализатора, причем в качестве катализатора используют, в частности, комплексы палладия.

(F) Соединения вышеуказанных формул (I-1-b) до (I-4-b), в которых А, В, D, Q¹, Q², R¹, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения, получают взаимодействием соединений вышеуказанных формул (I-1-а) до (I-4-a), в которых А, В, D, Q¹, Q², W, X, Y и Z соответственно имеют вышеуказанные значения,

(α) с галоидангидридом кислоты формулы (XI)

в которой

R¹ имеет вышеуказанные значения и

Hal означает галоген (в частности, хлор или бром)

или

(β) с ангидридами карбоновых кислот формулы (XII)

в которой

R¹ имеет вышеуказанные значения,

при необходимости, в присутствии растворителя и, при необходимости, в присутствии связывающего кислоту средства;

(G) соединения формул (I-1-с) до (I-4-c), в которой А, В, D, Q¹, Q², R², W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

получают взаимодействием соединений формул (I-1-а) до (I-4-а), в которых А, В, D, Q¹, Q², W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

с эфиром хлормуравьиной кислоты или тиоэфиром хлормуравьиной кислоты формулы (XIII)

в которой

R² имеет вышеуказанное значение,

при необходимости, в присутствии растворителя и, при необходимости, в присутствии связывающего кислоту средства.

Вышепредставленные общие или преимущественные определения и соответствующие значения остатков могут сколь угодно взаимно комбинироваться. Это относится соответственно к конечным продуктам, полуфабрикатам и промежуточным продуктам.

Насыщенные или ненасыщенные углеводородные остатки, такие как алкил или алкенил, также соединенные с гетероатомами, как, например, в алкокси, могут быть по обстоятельствам с прямой цепью или разветвленными.

Замещенные остатки могут быть одно- или многократно замещенными, если не указано другое, причем при неоднократных замещениях заместители могут быть одинаковыми или разными.

В частности, кроме упомянутых в примерах получения соединений, указываются следующие соединения формулы (I-1-а):

Таблица 2:

А, В и D как указано в таблице 1

W означает СН3, Х означает СН3, Y означает СН=СН2, Z означает Н.

Таблица 3:

А, В и D как указано в таблице 1

W означает СН3, Х означает С2Н5, Y означает СН3, Z означает Н.

Таблица 4:

А, В и D как указано в таблице 1

W означает СН3, Х означает СН3, Y означает С2Н5, Z означает Н.

Таблица 5:

А, В и D как указано в таблице 1

W означает С2Н5, Х означает С2Н5, Y означает СН3, Z означает Н.

Таблица 6:А, В и D как указано в таблице 1

W означает C2H5, Х означает C2H5, Y означает С2Н5, Z означает Н.

Таблица 7:А, В и D как указано в таблице 1

W означает СН3, Х означает С=СН2, Y означает СН3, Z означает Н.

Таблица 8:А, В и D как указано в таблице 1

W означает СН3, Х означает С2Н5, Y означает С2Н5, Z означает Н.

Таблица 9:А, В и D как указано в таблице 1

W означает Н, Х означает СН3, Y означает С≡СН, Z означает Н.

Таблица 10:А, В и D как указано в таблице 1

W означает Н, Х означает СН3, Y означает С=СН2, Z означает Н.

Таблица 11:А, В и D как указано в таблице 1

W означает Н, Х означает C2H5, Y означает СН3, Z означает Н.

Таблица 12:А, В и D как указано в таблице 1

W означает Н, Х означает СН3, Y означает С2Н5, Z означает Н.

Таблица 13:А, В и D как указано в таблице 1

W означает Н, Х означает СН3, Y означает Н, Z означает С2Н5.

Таблица 14:А, В и D как указано в таблице 1

W означает Н, Х означает СН3, Y означает СН3, Z означает С2Н5.

В частности, кроме упомянутых в примерах получения соединений, указываются следующие соединения формулы (I-2-a):

Таблица 16:А и В как указано в таблице 15

W означает СН3, Х означает СН3, Y означает С=СН2, Z означает Н.

Таблица 17:А и В как указано в таблице 15

W означает СН3, Х означает С2Н5, Y означает СН3, Z означает Н.

Таблица 18:А и В как указано в таблице 15

W означает СН3, Х означает СН3, Y означает C2H5, Z означает Н.

Таблица 19:А и В как указано в таблице 15

W означает C2H5, Х означает С2Н5, Y означает СН3, Z означает Н.

Таблица 20:А и В как указано в таблице 15

W означает С2Н5, Х означает С2Н5, Y означает С2Н5, Z означает Н.

Таблица 21:А и В как указано в таблице 15

W означает СН3, Х означает С≡СН, Y означает СН3, Z означает Н.

Таблица 22:А и В как указано в таблице 15

W означает СН3, Х означает С=СН2, Y означает СН3, Z означает Н.

Таблица 23:А и В как указано в таблице 15

W означает СН3, Х означает С2H5, Y означает C2H5, Z означает Н.

Таблица 24:А и В как указано в таблице 15

W означает Н, Х означает СН3, Y означает С≡СН, Z означает Н.

Таблица 25:А и В как указано в таблице 15

W означает Н, Х означает СН3, Y означает С=СН2, Z означает Н.

Таблица 26:А и В как указано в таблице 15

W означает Н, Х означает С2Н5, Y означает СН3, Z означает Н.

Таблица 27:А и В как указано в таблице 15

W означает Н, Х означает СН3, Y означает C2H5, Z означает Н.

Таблица 28:А и В как указано в таблице 15

W означает Н, Х означает СН3, Y означает Н, Z означает С2Н5.

Таблица 29:А и В как указано в таблице 15

W означает Н, Х означает СН3, Y означает СН3, Z означает С2Н5.

Если согласно способу (А) в качестве исходного продукта используют этиловый эфир N-(2-метил-4-этинил-фенилацетил)-1-аминоциклогексанкарбоновой кислоты, то ход процесса может быть представлен следующей схемой реакции:

Если согласно способу (В) используют этиловый эфир O-(2,4,6-триэтилфенилацетил)-2-гидроксиизомасляной кислоты, то ход процесса может быть представлен следующей схемой реакции:

Если, например, согласно способу (С) в качестве исходных продуктов используют (хлоркарбонил)-2-(2-этил-4,6-диметил)-фенил)-кетен и ацетон, то ход процесса может быть представлен следующей схемой реакции:

Если согласно способу (D) используют этиловый эфир 5-(2,4-диэтил-6-метилфенил)-2,3-тетраметилен-4-оксо-валериановой кислоты, то ход процесса может быть представлен следующей схемой реакции:

Если согласно способу (Е) используют 3-[(2,6-диметил-4-бром)-фенил]-4,4-(пентаметилен)-пирролидин-2,4-дион в качестве исходного продукта, то ход процесса может быть представлен следующей схемой реакции:

Если согласно способу (Fα) используют 3-(2,6-диметил-4-этинилфенил)-5,5-диметилпирролидин-2,4-дион и пивалоилхлорид в качестве исходных продуктов, то ход процесса может быть представлен следующей схемой реакции:

Необходимые для процесса (А) в качестве исходных соединений соединения формулы (II)

в которой

А, В, D, W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

являются новыми соединениями.

Эфиры ациламинокислот формулы (II) получают, например, ацилированием производного аминокислоты формулы (XXI)

в которой

А, В, R⁸ и D имеют вышеуказанные значения,

замещенными галоидангидридами фенилуксусной кислоты формулы (XXII)

в которой

W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения, и

Hal означает хлор или бром

(Chem. Reviews 52, 237-416 (1953); Bhattacharya, Indian J. Chem. 6,341-5,1968),

или этерифицированием ациламинокислот формулы (XXIII)

в которой

А, В, D, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения (Chem. Ind. (London) 1568 (1968)).

Соединения формулы (XXIII)

в которой

А, В, D, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

являются новыми.

Соединения формулы формулы (XXIII) получают, например, ацилированием по Шотту-Брауману аминокислот формулы (XXIV)

в которой А, В и D имеют вышеуказанные значения,

замещенными галоидангидридами фенилуксусной кислоты формулы (XXII)

в которой

W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения, и

Hal означает хлор или бром (Organikum, VEB Deutschler Verlag der Wissenschaften, Берлин 1977, S.505).

Соединения формулы (XXII) являются новыми. Они получаются известными способами (например, Н.Henecka, Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Bd. 8, S.467-469 (1952)).

Соединения формулы (XXII) получают, например, взаимодействием замещенных фенилуксусных кислот формулы (XXV)

в которой

W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

с галоидирующими средствами (например, тионилхлоридом, тионилбромидом, оксалилхлоридом, фосгеном, треххлористым фосфором, трехбромистым фосфором или пентахлоридом фосфора), при необходимости, в присутствии разбавителя (например, при необходимости, хлорированного алифатического или ароматического углеводорода, такого как толуол или метиленхлорид) при температуре от -20°С до 150°С, предпочтительно от -10°С до 100°С.

Соединения формулы (XXI) и (XXIV) частично известны и/или могут быть получены известными способами (смотри, например, Compagnon, Miocque Ann. Chim. (Paris) [14] 5, S.11-22, 23-27 (1970)).

Замещенные циклические аминокарбоновые кислоты формулы (XXIV), в которой А и В образуют кольцо, получают, в общем, доступными методами с помощью реакции Бухерера-Берга или по методу Штрекера в соответствующих различных изомерных формах. Так в условиях реакции Бухерера-Берга получают преимущественно изомеры (в дальнейшем для простоты указываемые как β-изомеры), в которых остатки R и карбоксильные группы расположены экваториально, в то время как в условиях синтеза по Штрекеру получают преимущественно изомеры (в дальнейшем для простоты указываемые как α-изомеры), в которых аминогруппы и остатки R расположены экваториально

(L.Munday, J. Chem. Soc. 4372 (1961); J.T.Eward, С. Jitrangeri, Can. J. Chem. 53, 3339 (1975)).

Далее, используемые в вышеупомянутом процессе (А) исходные соединения формулы (II)

в которой

А, В, D, W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

получают взаимодействием аминонитрила формулы (XXVI)

в которой

А, В и D имеют вышеуказанные значения,

с замещенными галоидангидридами фенилуксусной кислоты формулы (XXII)

в которой

W, X, Y, Z и Hal имеют вышеуказанные значения,

с получением соединений формулы (XXVII)

в которой А, В, D, W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

и последующим кислым алкоголизом.

Соединения формулы (XXVII) также являются новыми.

Используемые в процессе (В) исходные соединения формулы (III)

в которой

А, В, W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

также являются новыми.

Их получают известными методами.

Так получение соединений формулы (III) осуществляют, например, ацилированием эфира 2-гидроксикарбоновой кислоты формулы (XXVIII)

в которой А, В и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

замещенными галоидангидридами фенилуксусной кислоты формулы (XXII)

в которой

W, X, Y, Z и Hal имеют вышеуказанные значения (Chem. Reviews 52, 237-416 (1953)).

Далее, соединения формулы (III) получают алкилированием замещенных фенилуксусных кислот формулы (XXV)

в которой

W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

эфирами α-галоидкарбоновых кислот формулы (XXIX)

в которой А, В и R⁸ имеют вышеуказанные значения и

Hal представляет хлор или бром.

Соединения формулы (XXV) также являются новыми.

Соединения формулы (XXIX) имеются в продаже.

Соединения формулы (XXV)

в которой

W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения

и Y, кроме того, может означать

можно получать омылением эфира фенилуксусной кислоты формулы (XXX)

в которой W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

в присутствии кислоты или основания, в присутствии растворителя при обычных известных стандартных условиях.

Соединения формулы (XXX) являются новыми.

Соединения формулы (XXX)

в которой W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

и Y кроме того может означать

получают, например, взаимодействием эфира фенилуксусной кислоты формулы (ХХХ-а)

в которой R⁸, W, Х и Z имеют вышеуказанные значения и Y означает хлор, бром или йод, в частности бром,

с силилацетиленами формулы (Х-а)

или взаимодействием эфира фенилуксусной кислоты формулы (ХХХ-а),

в которой R⁸, W и Z имеют вышеуказанные значения и один из остатков Х или Y имеет вышеуказанные значения, кроме алкенила, а другой означает хлор, бром, йод, предпочтительно бром,

с винилстананами формулы (Х-b)

в которой Alk предпочтительно означает алкил с 1-4 атомами углерода,

R²¹ предпочтительно означает алкил с 1-4 атомами углерода или фенил,

R²² имеет вышеуказанные значения,

в присутствии растворителя, при необходимости, в присутствии основания и катализатора (предпочтительно комплексов палладия).

Эфиры фенилуксусной кислоты формулы (ХХХ-а) частично известны из международных заявок WO 96/35664, WO 97/02243, WO 97/01535, WO 97/36868 или WO 98/05638 или их можно производить описанными там способами.

Получение эфиров фенилуксусной кислоты формулы (XXX) можно осуществлять описанными далее способами (Н) и (I).

Используемые в вышеупомянутом процессе (С) в качестве исходных соединений галоидкарбонилкетены формулы (VI) являются новыми соединениями. Их получают известными методами (смотри, например, Org. Prep. Proced. Int, 7, (4), 155-158, 1975 и немецкую заявку на патент DE 1 945 703). Так, соединения формулы (VI)

в которой W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения и

Hal означает хлор или бром,

получают взаимодействием замещенных фенилмалоновых кислот формулы (XXXII)

в которой W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

с галоидангидридами кислот, как например, тионилхлоридом, фосфор (V) хлоридом, фосфор(III)хлоридом, оксалилхлоридом, фосгеном или тионилбромидом при необходимости, в присутствии катализаторов, как например, диметилформамида, метил-стерилформамида или трифенилфосфина и, при необходимости, в присутствии оснований, как например, пиридина или триэтиламина.

Замещенные фенилмалоновые кислоты формулы (XXXII) являются новыми соединениями. Их можно получать простым способом с помощью известных методов (смотри, например, Organikum, VEB Deutschler Verlag der Wissenschaften, Berlin 1977, S.517, европейскую заявку на патент ЕР А 528156, международные заявки WO 96/35664, WO 97/02243, WO 97/01535, WO 97/36868 и WO 98/05638).

Так, фенилмалоновые кислоты формулы (XXXII)

в которой W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения,

получают омылением сложных эфиров фенилмалоновой кислоты формулы (XXXIII)

в которой

W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

сначала в присутствии основания и растворителя с последующим осторожным подкислением (европейская заявка ЕР-528156, международные заявки WO 96/35664, WO 97/02243).

Сложные эфиры малоновой кислоты формулы (XXXIII)

в которой

W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения, являются частично известными соединениями.

Их можно получать обычными известными в органической химии методами (смотри Tetrahedron Lett. 27, 2763 (1986), Organikum, VEB Deutschler Verlag der Wissenschaften, Berlin 1977, S.587 ff, международные заявки WO 96/35664, WO 97/02243, WO 97/01535, WO 97/36868, WO 98/05638 и WO 99/47525).

Необходимые для процесса (С) в качестве исходных соединений карбонильные производные формулы (V)

в которой

А и D имеют вышеуказанные значения,

или их силиленоловые эфиры формулы (Va)

в которой

А, D и R⁸ имеют вышеуказанные значения,

являются известными имеющимися в продаже соединениями или могут быть получены известными методами.

Необходимые для проведения вышеупомянутого процесса (D) в качестве исходных соединений соединения формулы (VIII)

в которой

А, В, Q¹, Q², W, X, Y, Z и R⁸ имеют вышеуказанные значения, являются новыми соединениями.

Они могут быть получены известными методами.

Эфиры 5-арил-4-кетокарбоновых кислот формулы (VIII), например, получают этерификацией (смотри, например, Organikum, 15. Auflag, Berlin, 1977, Seite 499) или алкилированием (смотри пример получения) 5-арил-4-кетокарбоновых кислот формулы (XXXIV)

в которой

W, X, Y, Z, A, B, Q¹ и Q² имеют вышеуказанные значения.

5-Арил-4-кетокарбоновые кислоты формулы (XXXIV)

в которой

А, В, Q¹, Q², W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения, являются новыми соединениями. Однако они могут быть получены известными методами (смотри пример получения).

5-Арил-4-кетокарбоновые кислоты формулы (XXXIV) получают, например, декарбоксилированием эфира 2-фенил-3-оксо-адипиновой кислоты формулы (XXXV)

в которой

А, В, Q¹, Q², W, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения и

R⁸ и R^8' означают алкил (в частности, алкил с 1-8 атомами углерода) и

при использовании соединений формулы (XXXVII) R⁸ означает водород, при необходимости, в присутствии разбавителя и, при необходимости, в присутствии основания или кислоты (смотри, например, Organikum, 15. Auflag, Berlin, 1977, Seite 519-521).

Соединения формулы (XXXV)

в которой

А, В, Q¹, Q², W, X, Y, Z, R⁸, R^8' имеют вышеуказанные значения и

при использовании соединений формулы (XXXVII) R⁸ означает водород,

являются новыми соединениями.

Соединения формулы (XXXV) получают, например, ацилированием хлорангидрида полуэфира карбоновой кислоты формулы (XXXVI)

в которой

А, В, Q¹, Q² и R⁸ имеют вышеуказанные значения и

Hal означает хлор или бром,

или ангидрида карбоновой кислоты формулы (XXXVII)

в которой

А, В, Q¹ и Q² имеют вышеуказанные значения,

эфиром фенилуксусной кислоты формулы (XXX)

в которой W, X, Y, Z и R^8' имеют вышеуказанные значения,

в присутствии разбавителя и основания (смотри MS. Chambers, E.J.Thomas, D.J.Williams, J. Chem. Soc. Chem. Commun., (1987), 1228, а также примеры получения).

Соединения формул (XXXVI) и (XXXVII) частично известны из органической химии и/или могут быть получены известными простыми методами.

Соединения формулы (XXX) уже описывались на первых стадиях процесса (В) или описаны в качестве примеров в следующих процессах (Н) и (I).

(H) Соединения формулы (XXX)

в которой

W, X, Y, Z и R^8' имеют вышеуказанные значения,

получают восстановлением эфиров ацилфенилуксусной кислоты формулы (XLII)

в которой

W, X, Y и R^8' имеют вышеуказанные значения и Z' означает алкил,

при необходимости, в присутствии растворителя соответствующими реагентами (например, Zn/HCI, водород/катализатор, гидразин/основание).

Соединения формулы (XLII) являются новыми.

Соединения формулы (XLII)