1, 2, 4-триазольное производное, способы его получения, фармацевтическая композиция, промежуточное соединение и способ его получения

1, 2, 4-триазольное производное, способы его получения, фармацевтическая композиция, промежуточное соединение и способ его получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к 1,2,4 триазольному производному или его нетоксичной соли, способу его получения и фармацевтической композиции, содержащей указанное производное в качестве активного ингредиента.

Уровень техники

Большинство нестероидных противовоспалительных агентов ответственны за блокирование фермента циклооксигеназы (СОХ) или простагландин G/H синтазы, таким образом уменьшая воспаление, боль или лихорадку. Кроме того, они ингибируют сокращение матки, вызванное гормонами, а также ингибируют развитие некоторых типов раковых заболеваний. Циклооксигеназа-1 (СОХ-1) была впервые обнаружена у быков. СОХ-1 в основном экспрессируется в различных типах клеток. В отличие от СОХ-1, циклооксигеназа 2 (СОХ-2) представляет собой недавно обнаруженную изоформу циклооксигеназы, которая легко индуцируется митогеном, эндотоксином, гормоном, фактором роста или цитокином.

Простагландин представляет собой мощный медиатор различных патологических и физиологических процессов. СОХ-1 играет важные физиологические роли, такие как высвобождение эндогенного простагландина, поддержание физической формы, функционирование желудка и почечное кровообращение. С другой стороны, СОХ-2 индуцируется воспалительным фактором, гормоном, фактором роста или цитокином. Поэтому СОХ-2 вовлечен с патологические процессы простагландина, в отличие от основного СОХ-1. В этом отношении, избирательно действующие ингибиторы СОХ-2 продуцируют редкие и не сильные побочные эффекты с точки зрения механизма действия, по сравнению с обычными нестероидными противовоспалительными агентами. Кроме того, они уменьшают воспаление, боль и лихорадку и ингибируют сокращение матки, вызванное гормонами, а также рост некоторых типов опухолей. В частности, они эффективны при уменьшении побочных эффектов, таких как желудочно-кишечная и почечная интоксикация. Кроме того, они ингибируют синтез контрактильного простаноида, таким образом, приводя к супрессии сокращения гладких мышц. Поэтому они могут предотвращать преждевременные роды, нерегулярную менструальность, астму и эозинофильное заболевание.

Недавно сообщалось, что нестероидные противовоспалительные агенты эффективны при лечении рака толстой кишки [European Journal of Cancer, Vol.37, p.2302, 2001], рака простаты [Urology, Vol.58, p.127, 2001] и слабоумия [Ехр. Opin. Invest. Drugs, Vol.9, p.671, 2000].

Кроме того, ожидается, что селективные ингибиторы СОХ-2 могут быть эффективны при лечении остеопороза и глаукомы. Полезность селективного СОХ-2 ингибитора подробно описана John Vane, "Towards a Better Aspirin" in Nature, Vol.367, p.215-216, 1994; Bruno Battistini, Regina Botting и Y.S. Bakhle, "COX-1 и СОХ-2: Toward the Development of More Selective NSAIDs" in Drug News и Perspectives, Vol.7, p.501-512, 1994; David B. Reitz и Karen Seibert, "Selective Ciclooxygenase Inhibitors" in Annual Reports in Medicinal Chemistry, James A. Bristol, Editor, Vol.30, p.179-188, 1995.

Были известны различные селективные ингибиторы СОХ-2, имеющие различные структуры. Среди них, селективный СОХ-2 ингибитор, имеющий диариловую гетероциклическую структуру, то есть трициклическую структуру был широко изучен, как потенциальный кандидат. Диариловая гетероциклическая структура имеет центральное кольцо и сульфонамидную или метилсульфоновую группу, присоединенную к одному из арильных колец. Исходное соединение, имеющее такую диариловую гетероциклическую структуру представляет собой Dup697 [Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Vol.5, p.2123, 1995]. SC-58635, имеющее пиразольное кольцо (Journal of Medicinal Chemistry, Vol.40, p.1347, 1997) и МК-966, имеющее фураноновое кольцо (WO 95/00501), были выявлены как производные Dup697.

Один из селективных СОХ-2 ингибиторов, Целекоксиб (Celecoxib) формулы 58 раскрыт в U.S. 5466823. Целекоксиб представляет собой замещенное пиразолилбензолсульфонамидное производное.

Формула 58

Другой селективный СОХ-2 ингибитор, Рофекоксиб (Rofecoxib) формулы 59 раскрыт в WO 95/00501. Рофекоксиб имеет диарилгетероциклическую структуру с центральным фураноновым кольцом.

Формула 59

Валдекоксиб (Valdecoxib) формулы 60 в качестве другого селективного СОХ-2 ингибитора раскрыт в U.S. 5633272. Валдекоксиб имеет фенилсульфонамидный остаток на центральном изоксазольном кольце.

Формула 60

Селективные СОХ-2 ингибиторы, описываемые формулами с 58 по 60, являются эффективными противовоспалительными терапевтическими агентами с меньшими и более редкими побочными эффектами по сравнению с обычными нестероидными противовоспалительными агентами.

Сущность изобретения

Задачей настоящего изобретения является обеспечение 1,2,4-триазольного производного формулы 1 или его нетоксичной соли.

Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение способа получения 1,2,4-триазольного производного или его нетоксичной соли.

Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение фармацевтических композиций, содержащих 1,2,4-триазольное производное или его нетоксичной соли в качестве активного ингредиента при лечении лихорадки, боли и воспаления

Еще другой задачей настоящего изобретения является обеспечение фармацевтической композиции, содержащей 1,2,4-триазольное производное или его нетоксичной соли в качестве активного ингредиента при лечении раковых опухолей и слабоумия.

Предпочтительный способ осуществления изобретения

Согласно одному из аспектов настоящего изобретения обеспечивается получение 1,2,4-триазольного производного формулы 1:

Формула 1

где R₁ представляет собой С₃-С₆циклоалкильную группу; С₃-С₆циклоалкенильную группу; фенильную группу; фенильную группу, замещенную одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из С₁-С₆алкильной группы, C₁-C₆галогеналкильной группы, C₁-С₆алкоксигруппы, C₁-С₆галогеналкоксигруппы, галогеновой группы, аминогруппы, моноалкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, нитрогруппы и цианогруппы; стиренильной группы; C₁-С₆алкоксистиренильной группы; или пиридильной группы;

R₂ представляет собой метильную или аминогруппу; и

А, В, С и D независимо представляют собой углерод или азот;

или их нетоксичную соль.

1,2,4-Триазольное производное формулы 1 может находиться в виде нетоксичной соли. Термин, "нетоксичная соль", как используется в настоящем описании, относится к фармацевтически приемлемой, нетоксичной соли, включая органическую соль и неорганическую соль.

Неорганическая соль 1,2,4-триазольного производного формулы 1 включает неорганическую соль алюминия, аммония, кальция, меди, железа, лития, магния, марганца, калия, натрия или цинка без ограничения. Неорганическая соль аммония, кальция, калия или натрия является предпочтительной.

Органическая соль 1,2,4-триазольного производного формулы 1 включает органическую соль первичного, вторичного или третичного амина, замещенного амина, который присутствует в природе или циклического амина, или соли основной ионообменной смолы без ограничения. Примеры соли основной ионообменной смолы включают без ограничения соль аргинина, бетаина, кофеина, холина, N,N-дибензилэтилендиамина, диэтиламина, 2-диэтиламиноэтанола, 2-диметиламиноэтанола, этаноламина, этилендиамина, N-этилморфолина, N-этилпиперидина, N-метилглюкамина, глюкамина, глюкозамина, гистидина, N-(2-гидроксиэтил)пиперидина, N-(2-гидроксиэтил)пирролидина, изопропиламина, лизина, метилглюкамина, морфолина, пиперазина, пиперидина, смолы полиамина, прокаина, пурина, триэтиламина, триметиламина и трипропиламина.

1,2,4-Триазольное производное формулы 1 может находиться в виде соли органической кислоты или соли неорганической кислоты.

Примеры соли органической кислоты или соли неорганической кислоты 1,2,4-триазольного производного формулы 1 включают без ограничения, соль уксусной кислоты, адипиновой кислоты, аспарагиновой кислоты, 1,5-нафталиндисульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, бензойной кислоты, камфоросульфоновой кислоты, лимонной кислоты, 1,2-этандисульфоновой кислоты, этансульфоновой кислоты, этилендиаминотетрауксусной кислоты, фумаровой кислоты, глюкогептоновой кислоты, глюконовой кислоты, глутаминовой кислоты, йодисто-водородной кислоты, бромисто-водородной кислоты, соляной кислоты, изетионовой кислоты, молочной кислоты, малеиновой кислоты, яблочной кислоты, миндальной кислоты, метансульфоновой кислоты, муциновой (слизевой) кислоты, 2-нафталиндисульфоновой кислоты, азотной кислоты, щавелевой кислоты, пентотеновой кислоты, фосфорной кислоты, пивалриковой кислоты, пропионовой кислоты, салициловой кислоты, стеариновой кислоты, янтарной кислоты, серной кислоты, винной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, ундекановой кислоты и 10-ундеценовой кислоты. Соль янтарной кислоты, бромисто-водородной кислоты, соляной кислоты, малеиновой кислоты, метансульфоновой кислоты, фосфорной кислоты, серной кислоты или винной кислоты является предпочтительной.

Предпочтительная группа 1,2,4-триазольного производного настоящего изобретения является следующей:

1-(4-метансульфонилфенил)-5-фенил-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(4-бромфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3-бромфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(4-фторфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(4-хлорфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3,4-диметоксифенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3,4-дифторфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

1-(4-метансульфонилфенил)-5-(4-метоксифенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3,4-диметоксифенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

1-(4-метансульфонилфенил)-5-п-толил-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3,4-диметилфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3-хлор-4-метилфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(4-хлор-3-метилфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3-хлор-4-метоксифенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(4-хлор-3-метоксифенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3-фтор-4-метилфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(4-фтор-3-метилфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3-фтор-4-метоксифенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-5-(4-трифторметил)-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(4-этоксифенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

1-(4-метансульфонилфенил)-5-(4-трифторметоксифенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(4-трет-бутилфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(4-цианофенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-[4-(N-метиламино)-фенил]-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-[4-(N,N-диметиламино)-фенил]-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(4-аминофенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3-трифторметилфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3-метоксифенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

1-(4-метансульфонилфенил)-5-м-толил-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

1-(4-метансульфонилфенил)-5-о-толил-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(2-бромфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(2-метоксифенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(2,4-дифторфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(2,5-дифторфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(2,4,5-трифторфенил)-1-(4-метансульфонилфенил-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(2,3-дихлорфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(2,4-дихлорфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3,5-дифторфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3,5-диметоксифенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(2,4-диметоксифенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3,4,5-триметоксифенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(2-фтор-4-трифторметилфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(2-хлор-4-нитрофенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(2,4-дихлор-5-фторфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-(3-фтор-4-метилфенил)-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(трифторметилфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(4-этоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(4-цианофенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(4-аминофенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(4-N-метиламинофенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(4-N,N-диметиламинофенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(3-метилфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(3-трифторметилфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(3-метоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(2,5-дифторфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(2,4,5-трифторфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(2,4-дихлорфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(3,5-дифторфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(3,5-диметоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(2,4-диметоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(3,4,5-трифторфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(2-фтор-4-трифторметилфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(2-хлор-4-нитрофенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(2,4-дихлор-5-фторфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-метансульфонил-2-[3-трифторметил-5-(3-фтор-4-метилфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

2-(5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-5-метансульфонилпиридин;

3-[2-(4-метансульфонилфенил)-5-трифторметил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]пиридин;

4-[2-(4-метансульфонилфенил)-5-трифторметил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]пиридин;

5-циклогексил-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол;

5-циклогексен-1-ил-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифтор-1Н-[1,2,4]триазол;

4-(5-фенил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)бензолсульфонамид;

4-[5-(4-бромфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)бензолсульфонамид;

4-[5-(4-фторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[5-(3,4-дифторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[5-(4-хлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[5-(3,4-дихлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[5-(4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[5-(3,4-диметоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-(5-п-толил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)бензолсульфонамид;

4-[5-(3,4-диметилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[5-(3-хлор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[5-(4-хлор-3-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[5-(3-хлор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[5-(4-хлор-3-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[5-(3-фтор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[5-(4-фтор-3-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[5-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(4-трифторметилфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(4-этоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(4-цианофенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(4-аминофенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(4-N-метиламинофенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(4-N,N-диметиламинофенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-м-толил-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(3-трифторметилфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(3-метоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(2-бромфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(2-метоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(2,5-дифторфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(2,4,5-трифторфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(2,3-дихлорфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(2,4-дихлорфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(3,5-диметоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(2,4-диметоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(3,4,5-трифторфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(2-фтор-4-трифторметилфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(2-хлор-4-нитрофенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(2,4-дихлор-5-фторфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-[3-трифторметил-5-(3-фтор-4-метилфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]бензолсульфонамид;

4-(5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)бензолсульфонамид;

4-(5-пиридин-3-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)бензолсульфонамид;

4-(5-пиридин-4-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)бензолсульфонамид;

4-(5-циклогексил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)бензолсульфонамид;

4-(5-циклогексен-1-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)бензолсульфонамид;

5-метансульфонил-2-(5-фенил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин;

2-[5-(4-бромфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиридин;

2-[5-(4-фторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиридин;

2-[5-(3,4-дифторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиридин;

2-[5-(4-хлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиридин;

2-[5-(3,4-дихлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиридин;

5-метансульфонил-2-[5-(4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

2-[5-(3,4-диметоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиридин;

5-метансульфонил-2-(5-п-толил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин;

2-[5-(3,4-диметилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиридин;

2-[5-(3-хлор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиридин;

2-[5-(4-хлор-3-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиридин;

6-[5-(3-хлор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(4-хлор-3-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3-фтор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(4-трифторметилфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(4-этоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(4-трифторметоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(4-трет-бутилфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(4-цианофенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(4-аминофенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(4-N-метиламинофенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(4-N,N-диметиламинофенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-м-толил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(3-метоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(3-трифторметилфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(2-бромфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(2-метоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(2,4-дифторфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(2,5-дифторфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(3,5-дифторфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(2,4,5-трифторфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(2-фтор-4-трифторметилфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(2,4-диметоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(3,4,5-триметоксифенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(2-хлор-4-нитрофенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(2,4-дифтор-5-фторфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[3-трифторметил-5-(3-фтор-4-метилфенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

2-[5-(4-фтор-3-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиридин;

2-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиридин;

2-[5-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиридин;

5-метансульфонил-2-((3-пиридинил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил))пиридин;

5-метансульфонил-2-((4-пиридинил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил))пиридин;

2-(5-циклогексил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-5-метансульфонилпиридин;

2-(5-циклогексен-1-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-5-метансульфонилпиридин;

6-(5-фенил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(4-бромфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(4-фторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3,4-дифторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(4-хлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3,4-дихлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3,4-диметоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-(5-п-толил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3,4-диметилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3-хлор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(4-хлор-3-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3-хлор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(4-хлор-3-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3-фтор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(4-фтор-3-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-(5-пиридин-3-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-(5-пиридин-4-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-(5-циклогексил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-(5-циклогексен-1-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин-3-амид сульфоновой кислоты;

2-метансульфонил-5-(5-фенил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин;

5-[5-(4-бромфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-2-метансульфонилпиридин;

5-[5-(4-фторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-2-метансульфонилпиридин;

5-[5-(3,4-дифторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-2-метансульфонилпиридин;

5-[5-(4-хлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-2-метансульфонилпиридин;

5-[5-(3,4-дихлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-2-метансульфонилпиридин;

2-метансульфонил-5-[5-(4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин;

5-[5-(3,4-диметоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-2-метансульфонилпиридин;

2-метансульфонил-5-(5-п-толил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин;

5-[5-(3,4-диметилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-2-метансульфонилпиридин;

5-[5-(3-хлор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-2-метансульфонилпиридин;

5-[5-(4-хлор-3-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-2-метансульфонилпиридин;

5-[5-(3-хлор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-2-пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(4-хлор-3-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(3-фтор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(4-фтор-3-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-2-метансульфонилпиридин;

5-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-2-метансульфонилпиридин;

5-[5-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-2-метансульфонилпиридин;

5-(5-циклогексил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-2-метансульфонилпиридин;

5-(5-циклогексен-1-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-2-метансульфонилпиридин;

5-(5-фенил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(4-бромфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(4-фторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(3,4-дифторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(4-хлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(3,4-дихлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(3,4-диметоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-(5-п-толил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(3,4-диметилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(3-хлор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(4-хлор-3-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(3-хлор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(4-хлор-3-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(3-фтор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(4-фтор-3-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-[5-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-(5-пиридин-3-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-(5-пиридин-4-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-(5-циклогексил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

5-(5-циклогексен-1-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин-2-амид сульфоновой кислоты;

3-метансульфонил-6-(5-фенил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридазин;

3-[5-(4-бромфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-6-метансульфонилпиридазин;

3-[5-(4-фторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-6-метансульфонилпиридазин;

3-[5-(3,4-дифторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-6-метансульфонилпиридазин;

3-[5-(4-хлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-6-метансульфонилпиридазин;

3-[5-(3,4-дихлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-6-метансульфонилпиридазин;

3-метансульфонил-6-[5-(4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридазин;

3-[5-(3,4-диметоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-6-метансульфонилпиридазин;

3-метансульфонил-6-(5-п-толил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридазин;

3-[5-(3,4-диметилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-6-метансульфонилпиридазин;

3-[5-(3-хлор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-6-метансульфонилпиридазин;

3-[5-(4-хлор-3-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-6-метансульфонилпиридазин;

3-[5-(3-хлор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-6-метансульфонилпиридазин;

3-[5-(4-хлор-3-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-6-метансульфонилпиридазин;

3-[5-(3-фтор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-6-метансульфонилпиридазин;

3-[5-(4-фтор-3-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-6-метансульфонилпиридазин;

3-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-6-метансульфонилпиридазин;

3-[5-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-6-метансульфонилпиридазин;

3-метансульфонил-6-(5-пиридин-3-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридазин;

3-метансульфонил-6-(5-пиридин-4-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридазин;

3-(5-циклогексил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-6-метансульфонилпиридазин;

3-(5-циклогексен-1-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-6-метансульфонилпиридазин;

6-(5-фенил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(4-бромфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(4-фторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3,4-дифторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(4-хлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3,4-дихлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3,4-диметоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-(5-п-толил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3,4-диметилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3-хлор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(4-хлор-3-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3-хлор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(4-хлор-3-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3-фтор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридазина-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(4-фтор-3-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пирадазина-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-[5-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-(5-пиридин-3-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-(5-пиридин-4-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-(5-циклогексил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

6-(5-циклогексен-1-ил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиридазин-3-амид сульфоновой кислоты;

5-метансульфонил-2-(5-фенил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиримидина;

2-[5-(4-бромфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиримидина;

2-[5-(4-фторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиримидина;

2-[5-(3,4-дифторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиримидина;

2-[5-(4-хлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиримидина;

2-[5-(3,4-дихлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиримидина;

5-метансульфонил-2-[5-(4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиримидина;

2-[5-(3,4-диметоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиримидина;

5-метансульфонил-2-(5-п-толил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиримидина;

2-[5-(3,4-диметилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиримидина;

2-[5-(3-хлор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиримидина;

2-[5-(4-хлор-3-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиримидина;

2-[5-(3-хлор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиримидина;

2-[5-(4-хлор-3-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиримидина;

2-[5-(3-фтор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]-5-метансульфонилпиримидина;

2-(5-фенил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиримидин-5-амид сульфоновой кислоты;

2-[5-(4-бромфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиримидин-5-амид сульфоновой кислоты;

2-[5-(4-фторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиримидин-5-амид сульфоновой кислоты;

2-[5-(3,4-дифторфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиримидин-5-амид сульфоновой кислоты;

2-[5-(4-хлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиримидин-5-амид сульфоновой кислоты;

2-[5-(3,4-дихлорфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиримидин-5-амид сульфоновой кислоты;

2-[5-(4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиримидин-5-амид сульфоновой кислоты;

2-[5-(3,4-диметоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиримидин-5-амид сульфоновой кислоты;

2-(5-п-толил-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил)пиримидин-5-амид сульфоновой кислоты;

2-[5-(3,4-диметилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиримидин-5-амид сульфоновой кислоты;

2-[5-(3-хлор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиримидин-5-амид сульфоновой кислоты;

2-[5-(4-хлор-3-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиримидин-5-амид сульфоновой кислоты;

2-[5-(3-хлор-4-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиримидин-5-амид сульфоновой кислоты;

2-[5-(4-хлор-3-метоксифенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиримидин-5-амид сульфоновой кислоты;

2-[5-(3-фтор-4-метилфенил)-3-трифторметил-[1,2,4]триазол-1-ил]пиримидин-5-амид сульфоновой кислоты;

5-стирил-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазол; или

5-[2-(4-метоксифенил)-винил]-1-(4-метансульфонилфенил)-3-трифторметил-1Н-[1,2,4]триазола.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения обеспечивается амидразоновое производное в качестве промежуточного соединения формулы 4 для синтеза 1,2,4-триазольного производного формулы 1:

Формула 4

где R₂, A, B₁, С и D имеют значение, как определено в формуле 1, и n является целым числом от 0 до 2.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения обеспечивается способ получения 1,2,4-триазольного производного формулы 1 или его нетоксичной соли, включающий взаимодействие амидразонового производного формулы 4а с ацилхлоридом формулы 5 в присутствии основания.

Формула 4а

Формула 5

где R₁, R₂, А, В, С и D имеют значение, как определено в формуле 1.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения обеспечивается способ получения 1,2,4-триазольного производного формулы 1 или его нетоксичной соли, включающий взаимодействие амидразонового производного формулы 4b с ацилхлоридом формулы 5, в присутствии основания и окисления полученного соединения окислителем, выбранным из группы, состоящей из гексагидрата монопероксифталата магния (ММРР), м-хлорпероксибензойной кислоты (МСРВА) и пероксимоносульфата калия.

Формула 4b

где R₂, А, В, С и D имеют значение, как определены в формуле 1 и m имеет значение 0 или 1.

Упомянутые выше реакц