Состав для стабилизации липидов

Состав для стабилизации липидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к области пищевой технологии, а именно к способам защиты липидов, масел, жиров от окисления и окислительной деструкции, и может быть использовано в пищевой, косметической и химико-фармацевтической промышленности для получения стабильных липидосодержащих пищевых добавок (нутрицевтиков), лечебно-косметических средств и лекарственных препаратов.

Для торможения процессов окисления применяют антиоксиданты (ингибиторы окисления), которые находят все более широкое применение для предотвращения окислительных превращений липидов и содержащих их препаратов in vitro, а также in vivo в комплексной терапии широкого круга заболеваний/ Герчук М.П. Антиокислители в пищевой промышленности// Журн. Всесоюз. хим. общества им. Д.И.Менделеева. - 1960. - N 4. - С.395-402. Авакумов В.М., Ковлер М.А., Кругликова-Львова Р.П. Лекарственные средства метаболической терапии на основе витаминов и ферментов (Обзор)// Вопросы мед. химии. - 1992. - Т.38. - N 4. - С.14-21. Дурнев А.Д., Середенин С.В. Антиоксиданты как средства защиты генетического аппарата// Хим. - фарм. журн. - 1990. - N 2. - С.92-100/. Таким образом, антиоксиданты, присутствующие в лекарственном или косметическом препарате, являются не только действующим началом этих средств, но могут значительно тормозить их окисление в процессе длительного хранения, способствуя сохранению в нативном состоянии легкоокисляемых биологически активных компонентов.

Рекомендуемые курсы назначения нутрицевтиков, пероральных лекарственных средств, липидных препаратов с антиоксидантами достаточно продолжительны (до 30 дней), что определяет особую тщательность в подборе ингибиторов окисления/ Дегтярев И.А., Заиков Г.Е. Ионол. Распределение в организме и биологическое действие// Хим. - фарм. журн. - 1985. - N10. - С.1160-1168. Ленинжер А. Основы биохимии. - М. - Мир. - 1985. - Т.1. - С.385/.

Во всем мире ведется целенаправленный скрининг (отбор) полифункциональных стабилизаторов, лекарств антиоксидантного действия, синергических смесей. Синергические смеси включают антиоксидант и вещество - синергист, которое не проявляет самостоятельно ингибирующего действия, однако в его присутствии эффективность действия антиоксиданта значительно возрастает. Использование синергических смесей позволяет получать высокоэффективные композиции и при этом снижать количество антиоксиданта.

Известен состав для стабилизации липидов, включающий следующие компоненты, мас.%:

α-токоферол (или α-токоферола ацетат)	2,4-80,0
бензафлавин	2,3-76,9
лецитин	8,3-93,8

добавляемых в концентрации 0,4-5,2% от массы липидов /Патент 2077558 RU, МПК⁶ C 11 В 5/00, опубликованный 20.07.1996/.

Указанный состав тормозит процесс окисления липидов за счет антиоксидантного действия ингибиторов природного происхождения α-токоферола (6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2-фитил-хромана, витамина Е), бензафлавина (аналога витамина В₂) и лецитина (яичного фосфатидилхолина). В составе указанной композиции бензафлавин и лецитин проявляют по отношению к α-токоферолу или α-токоферола ацетату синергическое действие. Однако практическое применение указанной синергической смеси затруднено в силу многокомпонентности ее состава, отсутствия промышленного производства бензафлавина, дороговизны препаратов, получаемых в экспериментальном производстве.

В связи с этим целесообразен поиск высокоэффективных синергических смесей, способных значительно тормозить окисление жиров, масел, липидов, применяемых в качестве основ фармпрепаратов, пищевых добавок, разнообразной косметической продукции, но более простых по составу и доступных для практического применения.

Задачей заявляемого изобретения является экономия использования дорогостоящих соединений, достижение ингибирующего эффекта меньшим количеством антиоксиданта.

Техническим результатом изобретения является упрощение состава и повышение его ингибирующего эффекта при наименьших концентрациях антиоксидантов.

Указанный технический результат достигается тем, что в составе для стабилизации липидов, включающем фенольный антиоксидант и лецитин, особенностью является то, что в качестве фенольного антиоксиданта используют бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфид при следующих соотношениях компонентов в смеси, мас.%:

бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфид	1,0-75,0
лецитин	25,0-99,0

добавляемых в количестве 0,15-1,77% от массы липидов.

Предлагаемое в качестве фенольного антиоксиданта соединение было синтезировано в Новосибирском Институте органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН с целью расширения ассортимента нетоксичных биологически активных ингибиторов окисления. Соединение не обладает местным и общетоксическим действием, не оказывает влияния на эмбриогенез и развитие потомства. Токсичность (ЛД₅₀) бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида составляет более 10000 мг/кг. / Толстикова Т.Г., Долгих М.П., Сорокина И.В., Крысин А.П. Острая токсичность ряда новых производных 1,6-ди-трет-бутилфенола// В сб. материалов «Биоантиоксидант». Научный вестник мед.акад. - Тюмень. - 2003. С.77-80, Воевода Т.В., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В. Изучение токсического действия фенольного антиоксиданта СО-3 в субхроническом эксперименте// Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - Т.63. - №4. - С.57-60, Орлова Т.Н., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В. Фармакокинетика нового фенольного антиоксиданта СО-3// Химико-фармацевтический журнал. - 2000. - Т.34. - №9. - С.9-11, Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Ланкин В.З. Фенольные биоантиоксиданты, СО РАМН, Новосибирск. - 2003, - 328 с./. Серусодержащие аналоги фенолов в последнее время вызывают большой интерес, вызванный их способностью эффективно тормозить окисление по нескольким механизмам. Известно, что эндогенная сера входит в состав аминокислот (метионина, цистеина, цистина), находится в структуре активных центров ферментов и коферментов (СОД, глутатионпероксидазы, СоА, цитохромов), гормонов (инсулина, окситоцина и др.). Серусодержащим соединениям принадлежит важная роль в регулировании окислительно-восстановительных процессов клетки.

Предлагаемое соединение проявляет активность в реакции с пероксидными радикалами и обладает дополнительно способностью непосредственно взаимодействовать с гидропероксидами, разрушая их без образования свободных радикалов, что не наблюдается в присутствии α-токоферола. Разрушение гидропероксидов под влиянием изучаемого соединения, в свою очередь, является причиной выигрыша в периодах индукции и обеспечения высокой эффективности изучаемого соединения по сравнению с прототипом.

Для предлагаемого синтетического антиоксиданта имеет место положительная корреляционная связь между концентрацией и величиной ингибирующего эффекта, что не наблюдается для α-токоферола, указанная зависимость имеет экстремальный характер и при высоких концентрациях антиоксидантное действие α-токоферола сменяется на проантиоксидантное.

Минимальная токсичность и высокие антиоксидантные свойства позволяют широко использовать изучаемое соединение в составе смеси с лецитином в косметической и химико-фармацевтической промышленности для получения стабильных липидосодержащих лечебно-косметических средств и лекарственных препаратов.

Эффективность стабилизаторов оценивалась несколькими независимыми методами /Сторожок Н.М. Межмолекулярные взаимодействия компонентов природных липидов в процессе окисления. Дис. ... д-ра хим. наук. М.: Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, 1996. С.360. Цепалов В.Ф., Харитонова А.А., Гладышев Г.П. и др. Определение констант скорости и коэффициентов ингибирования фенолов-антиоксидантов с помощью модельной цепной реакции// Кинетика и катализ. - 1977. - T.18. - вып.5. - С.1261-1267/:

- изучалась кинетика поглощения кислорода при инициированном окислении липидных субстратов различного происхождения в присутствии предлагаемого состава и прототипа;

- тестировалась кинетика накопления первичных продуктов окисления - гидропероксидов методом йодометрического титрования (ПЧ) при аутоокислении липидов при повышенных температурах (60±0,2°С)

Изучение кинетики поглощения кислорода проводилось манометрическим методом в установках типа Варбурга при инициированном окислении липидов в присутствии инициатора азобисизобутиронитрила (АИБН) в концентрации 3 мМ при температуре 60±0,5°С. Контролем служили образцы липидов без добавок антиоксидантов.

В качестве субстратов окисления использовали природные липиды (сиговых рыб) и метиловый эфир олеиновой кислоты (метилолеат). Опытная серия рыбных липидов была наработана на Салехардском рыбоконсервном заводе по методу /Сторожок Н.М., Кутузова И.В. Состав для стабилизации липидов. Патент 2077552, RU, опубл. в БИ №11. - 1997 г./. Изучение жирнокислотного состава липидов позволило установить присутствие значительного количества полиненасыщенных жирных кислот (до 37%), в том числе пента- и гексаенов до 12% и 2% соответственно /Ушкалова В.Н., Артамонова Н.А., Сторожок Н.М., Горяев М.И. Жирнокислотный состав общих и нейтральных липидов сиговых Обского бассейна.// Химия природ. соединен. - 1981. - №5. - С.555-558/.

Эффективность индивидуальных компонентов и их комбинаций исследовалась в широком диапазоне концентраций и соотношений компонентов:

бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфид	0,10-8,00 мМ (что соответствует 1,0-88,9%)
лецитин	1,00-10,00 мМ (что соответствует 11,1-99,0%)

добавляемых в концентрации 0,15-2,43% от массы липидов.

В присутствии определенной добавки ингибиторов окисления α-токоферола, бис-(-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида, смеси бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида с лецитином, а также прототипа записывалась кинетика окисления с использованием вышеописанных методов. На основании полученных данных строились кинетические кривые поглощения кислорода (О₂, мм³) либо накопления пероксидов (г I₂/100 г липида).

Из кинетических кривых определялись периоды индукции (τ), за которые принимали:

- время (в мин), за которое процесс инициированного окисления липидов достигал максимальной скорости (τ_инд);

- время (в часах) накопления пероксидов, количественно соответствующих значению ПЧ 0,1 % I₂.

Эффективность совместного ингибирующего действия смеси количественно характеризовали абсолютным значением разности (Δτ) периодов индукции окисления метилолеата (МО) в присутствии композиции антиоксидантов (АО) (τ_∑) и простой суммы индивидуальных компонентов (∑τ_i) (аддитивное действие) (Δτ=τ_∑-∑τ_i), либо выражали в относительных единицах - (Δτ/∑τ_i)×100%. Выполнение неравенства τ_∑>∑τ_i свидетельствовало о проявлении синергизма в совместном действии компонентов, а τ_∑<∑τ_i - об эффекте антагонизма.

Критерием антиоксидантного действия служили начальная (W о_{2 нач}×10^-7, М×с^-1) и максимальная (W o_{2 max}×10^-7. М×с^-1) скорости процесса окисления в присутствии и в отсутствии антиоксиданта. Эффективность стабилизации окисления определяли также по величине W о_{2max (МО)}/W о_{2max (МО+АО)}, количественно характеризующей степень уменьшения скорости поглощения кислорода в присутствии метилолеата (МО) и метилолеата с добавками антиоксидантов (МО+АО).

Было установлено, что зависимость изменения периодов индукции для индивидуального α-токоферола носит экстремальный характер. Диапазон эффективных концентраций расположен в области (0,25-8,0) мМ, что соответствует (0,03-1,08) % от массы липидов, максимум указанной зависимости определялся при концентрации 2,5 мМ (0,34% от массы липидов). Зависимости изменения величины периодов индукции от концентрации бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида в системе окисления носили линейный характер, указанное соединение в смеси с лецитином проявляет синергическое действие, превосходило по своему ингибирующему действию прототип.

Изучение ингибирующего действия смесей бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида с постоянными концентрациями лецитина показало, что зависимость периодов индукции от концентрации бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида также носит экстремальный характер с максимумом в области 4×10^-4 моль/л (0,05% от массы липидов). Диапазон эффективных концентраций соответствовал (2,0-30,0)×10^-4 моль/л, что составляет (0,03-0,41)% от массы липидов.

В связи с этим с целью отбора наиболее эффективных синергических смесей более подробно изучались двухкомпонентные составы, включающие бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и лецитин, при этом концентрации каждого из компонентов смеси выбирались из указанной области наибольшей эффективности смесей.

Диапазоны изменения концентрации каждого из компонентов, составляющих в целом наиболее высокоэффективные смеси, представлены следующими значениями, мас.%:

бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфид	1,0-75,0
лецитин	25,0-99,0

добавляемых в количестве 0,15-1,77% от массы липидов.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1

Берут 10 г (точная навеска) эфиров ненасыщенных высших жирных кислот, например метилолеата или метиллинолеата, и добавляют 0,0710 г (0,71%) смеси бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида с лецитином. Стабилизирующая комбинация содержит 0,0030 г бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида, 0,0680 г лецитина, что составляет соответственно 0,03% и 0,68% от массы липидов. При этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас.%:

бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфида	3,8
лецитин	96,2

ПРИМЕР 2

Берут 10 г (точная навеска) эфиров ненасыщенных высших жирных кислот, например метилолеата или метиллинолеата, и добавляют 0,0730 г (0,73%) смеси бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида с лецитином. Стабилизирующая комбинация содержит 0,0050 г бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида, 0,0680 г лецитина, что составляет соответственно 0,05% и 0,68% от массы липидов. При этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас.%:

бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфида	7,4
лецитин	92,6

ПРИМЕР 3

Берут 10 г (точная навеска) рыбных липидов, например липидов сиговых рыб, и добавляют 0,1020 г (1,02%) смеси бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида с лецитином. Стабилизирующая комбинация содержит 0,0340 г бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида, 0,0680 г лецитина, что составляет соответственно 0,34% и 0,68% от массы липидов. При этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас.%:

бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфида	33,3
лецитин	66,7

ПРИМЕР 4

Берут 10 г (точная навеска) эфиров ненасыщенных высших жирных кислот, например метилолеата или метиллинолеата, и добавляют 0,1220 г (1,22%) смеси бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида с лецитином. Стабилизирующая комбинация содержит 0,0140 г бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида, 0,1080 г лецитина, что составляет соответственно 0,14% и 1,08% от массы липидов. При этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас.%:

бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфида	11,1
лецитин	88,9

ПРИМЕР 5

Берут 10 г (точная навеска) эфиров ненасыщенных высших жирных кислот, например метилолеата или метиллинолеата, и добавляют 0,1090 г (1,09%) смеси бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида с лецитином. Стабилизирующая комбинация содержит 0,0410 г бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида, 0,0680 г лецитина, что составляет соответственно 0,41% и 0,68% от массы липидов. При этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас.%:

бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-
пропил]-дисульфида	37,5
лецитин	62,5

Эффективность ингибирующего действия смесей указанных выше веществ оценивали на основании данных кинетики поглощения кислорода, получаемых с использованием манометрического метода, подробно изложенного в описании изобретения.

Полученные результаты приведены в табл.1. Из данных табл.1 видно, что все рекомендуемые сочетания ингибиторов окисления превосходят по величине эффективности прототип. Наибольшую эффективность по сравнению с прототипом проявляет смесь (пример 5), включающая 37,5% бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и 62,5% лецитина, добавляемая в концентрации 0,41% и 0,68% соответственно от массы липидов, максимально достигаемый ингибирующий эффект составляет 4000 мин, соотношение компонентов смеси 1:1,7, при этом эффективность предлагаемой смеси выше эффективности прототипа на 251%.

Высокоэффективной является концентрация, приведенная в примере 3, соизмеримая с концентрацией α-токоферола в прототипе. При ингибировании окисления с добавками 33,3,% бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и 66,7% лецитина в концентрации 0,34% и 0,68% соответственно от массы липидов индукционный период составил 3415 мин. Эффективность использования предлагаемой смеси в метилолеате на 200% выше по сравнению со смесью α-токоферола с лецитином и бензафлавином (прототип) (табл.1).

Было установлено, что эффективность синергизма при совместном использовании бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и лецитина в разных субстратах составляет от (20-25)%, тогда как для прототипа эффективность смесей изменялась в пределах (16,7-20,0)% (табл.1).

Из сравнения ингибирующего действия исследуемых смесей видно, что абсолютная величина периодов индукции смеси, включающей 33,3% бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и 66,7% лецитина, добавляемых в количестве 0,34% и 0,68% от массы липидов соответственно, выше при окислении метилолеата (3415 мин), чем при окислении рыбных липидов (1340 мин). Эти данные объясняются более высокой степенью ненасыщенности входящих в состав рыбных липидов высших жирных кислот, а следовательно, и более высокой их окисляемостью. Однако сравнение для указанной смеси величин Δτ/∑τ_i, в %, полученных при окислении разных субстратов, показывает, что этот показатель выше при ингибировании рыбных липидов нежели метилолеата (соответственно 7,2% и 6,7%). Эти данные объясняются более высокой степенью ненасыщенности входящих в состав рыбных липидов высших жирных кислот /Ушкалова В.Н., Артамонова Н.А., Сторожок Н.М., Горяев М.И. Жирнокислотный состав общих и нейтральных липидов сиговых Обского бассейна// Химия природ. соединен. - 1981. - №5. - С.555-558/, следовательно, и более высокой их окисляемостью. Введение рекомендуемой концентрации исследуемых соединений воссоздает антиоксидантную систему и обеспечивает эффективную защиту липидов от окисления. Более высокая ингибирующая способность указанной выше смеси по сравнению с прототипом была доказана несколькими независимыми методами (приведенными выше) (табл.1, 2, 3).

Установлен наиболее эффективный диапазон концентраций антиоксидантов от 0,10 до 3,00 мМ, ниже концентрации 0,10 мМ антиоксидант малоэффективен (период индукции составляет 30-70 мин), свыше концентрации 3 мМ эффективность синергизма с лецитином снижается до 2%. Добавки лецитина в концентрации ниже 1 мМ малоэффективны, а свыше 10 мМ промотируют (ускоряют) процесс окисления.

При изучении кинетики накопления гидропероксидов было показано, что в опытах с концентрацией 3,8% бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида и 96,2% лецитина в концентрации 0,03% и 0,68% от массы липидов соответственно, процент разрушения гидропероксидов составляет 44,4%, что не наблюдается в присутствии прототипа (табл.3).

Причинно-следственная связь между существенными признаками изобретения и достижением технического результата следующая. Полученные впервые эффекты ингибирования синергической смесью бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфида с лецитином могут быть объяснены, исходя из представлений о механизме антиоксидантного действия. Установлено, что оба компонента смеси воздействуют на сложный многостадийный процесс окисления по различным механизмам.

Так, в соответствии с литературными данными, α-токоферол проявляет чрезвычайно высокую активность в реакции только в реакции с пероксидными радикалами (RO₂ ^•), ведущими окисление. Константа скорости реакции α-токоферола с RO₂ ^• (реакции 7 согласно классической схемы) составляет 3,60×10⁶ М^-1×с^-1. /Сторожок Н.М., Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б. Исследование межмолекулярных взаимодействий компонентов природных липидов в процессе окисления// Химическая кинетика. - 1995. - т.14. - №11. - С.29-46. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферола в пероксидном окислении липидов биомембран// Биологические мембраны. - 1998. - т.15. - №2. - С.137-168/.

Таким образом, соединение бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфид проявляет активность в реакции с пероксидными радикалами с константой скорости реакции К₇=1,30×10⁴ М^-1×с^-1, снижает скорость процесса окисления липидов в 2-4 раза, а также дополнительно снижает уровень гидропероксидов, образующихся в процессе окисления липидов, на 44,4% (табл.3). Разрушение гидропероксидов под влиянием заявляемого соединений, в свою очередь, является причиной выигрыша в периодах индукции и обеспечения высокой эффективности. Лецитин действует как синергист окисления благодаря способности аминогрупп, входящих в его состав, разрушать гидропероксиды нерадикальным путем, а также при взаимодействии с остатками полиненасыщенных жирных кислот - фрагмента его структуры, восстанавливать феноксильные радикалы антиоксиданта, тем самым увеличивая эффективность ингибитора окисления /Сторожок Н.М. Межмолекулярные взаимодействия компонентов природных липидов в процессе окисления. Дис. ... д-ра хим. наук. М.: Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, 1996. - С.360/.

Предлагаемый состав, включающий бис-[-3-(3'5'-дитрет.бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфид и лецитин достигает эффект ингибирования окисления липидов при низких концентрациях компонентов смеси по сравнению с прототипом. Сочетание в одной композиции ингибитора, действующего на разные элементарные реакции сложного окислительного процесса, а также синергиста антиоксиданта, позволяет увеличить ингибирующую способность антиоксиданта и эффективно тормозить окисление полиненасыщенных субстратов.

Состав для стабилизации липидов, включающий фенольный антиоксидант и лецитин в качестве вещества синергиста антиоксиданта, отличающийся тем, что в качестве фенольного антиоксиданта используют бис-[-3-(3'5'-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-пропил]-дисульфид при следующих соотношениях компонентов в смеси, мас.%:

бис-[-3-(3'5'-Дитрет-бутил-4-гидроксифенил)
-пропил]-дисульфид	1,0-75,0
Лецитин	25,0-99,0,

добавляемых в количестве 0,15-1,77% от массы липидов.