Новые инданилиденовые соединения

Изобретение относится к способу получения инданилиденового соединения формулы (I)

где R1-R4, независимо один от другого, означают водород, С120-алкил или С510-циклоалкил, при условии, что два заместителя у соседних атомов углерода могут совместно означать возможно замещенную C1-C4-алкиленовую группу; также независимо один от другого означают C1-C20-алкил, в котором, по меньшей мере, одна метиленовая группа может быть заменена кислородом, С320-алкенилом, С320-алкинилом или группой S, где S может быть силановой, олигосилоксановой или полисилоксановой группой; R5-R8 независимо один от другого означают водород, С120-алкил, или С510-циклоалкил, или С120-алкокси, С520-циклоалкокси, гидрокси, ацетокси, ацетамино, карбоксил, карбалкокси или карбамоил, кроме того, два заместителя от R5 до R8 при соседних атомах С могут совместно образовать 5-7-членное кольцо, которое может содержать до трех гетероатомов, в частности кислород и азот, в то время как кольцевые атомы могут быть замещены кислородом, экзоциклически связанным двойной связью (кетогруппа), также в случае алкокси независимо один от другого они могут означать С220-алкил, в котором, по меньшей мере, одна метиленовая группа может быть заменена кислородом, С320-алкенилом, С320-алкинилом или группой S, где S может быть силановой, олигосилоксановой или полисилоксановой группой; Х означает циано; n означает 1 или 0; R9-R11 в случае, когда n=1, могут означать водород, С120-алкил или С510-циклоалкил, арил или гетероарил, кроме того, два заместителя от R9 до R11 совместно с β-атомом могут образовать 3-7-членное кольцо, которое может содержать до трех гетероатомов, в частности кислород или азот, также в случае, когда n=0, R9 и R10 совместно с β-атомом означают арильный или гетероарильный радикал. Способ заключается в том, что указанные соединения формулы (I) получают при конденсации Кновенагеля соединений формулы (II) с соединением формулы (III)

где R1-R8, R9-R11 и X, как указано выше. Кроме того, изобретение относится к косметической композиции для защиты кожи и волос, содержащей инданилиденовое соединение формулы (I); применению инданилиденовых соединений формулы (I) в качестве УФ-поглотителей в комбинации с УФ-поглотителями типа метоксициннаматных производных или типа дибензоилметановых производных, для фотостабилизации УФ-поглотителей типа производных дибензоилметана и метоксициннамата, в качестве УФ-поглотителей в комбинации с одним или несколькими УФ-А, УФ-В и/или широкополосными фильтрами по отдельности или в смеси друг с другом в липидной фазе и/или в водной фазе, для фотостабилизации комбинаций УФ-поглотителей типа производных метоксициннамата с производными дибензоилметана. 8 н.з. и 7 з.п. ф-лы, 3 табл.

Реферат

Изобретение относится к новьм инданилиденовым соединениям, к способу их получения и к их применению в качестве УФ-А-фильтров.

Инданилиденовые соединения, обладающие способностью поглощать УФ излучение, уже известны из ЕР-А 823418. Однако описанные в ЕР-А 823418 инданилиденовые соединения обладают слишком низкой для применения светоустойчивостью.

Обнаружены новые инданилиденовые соединения формулы

в которой

R1-R4, независимо один от другого, означают водород, C120-алкил или С510-циклоалкил при условии, что два заместителя у соседних атомов углерода, также могут совместно означать необязательно замещенную С14-алкиленовую группу;

также независимо один от другого означают С220-алкил, в котором, по меньшей мере, одна метиленовая группа может быть заменена кислородом, С320-алкенилом, С320-алкинилом или группой S,

где S может быть силановой, олигосилоксановой или полисилоксановой группой;

R5-R8, независимо один от другого, означают водород, С120-алкил, или С510-циклоалкил, или С120-алкокси, С510-циклоалкокси, гидрокси, ацетокси, ацетамино, карбокси, карбалкокси или карбамоил,

дополнительно два заместителя от R5 до R8 при соседних атомах углерода могут вместе образовать 5-7-членное кольцо, которое содержит до трех гетероатомов, в частности кислород или азот, в то время как кольцевые атомы могут быть замещены кислородом, экзоциклически связанным двойной связью (кетогруппа),

кроме того, в случае алкокси, заместители независимо друг от друга могут означать С220-алкил, в котором, по меньшей мере, одна метиленовая группа может быть заменена кислородом, С320-алкенилом, С320-алкинилом или группой S,

где S может быть силановой, олигосилоксановой или полисилоксановой группой;

Х означает циано, CON(R)2 или CO2R, где R означает водород или C1-C8-алкил;

n означает 1 или 0;

R9-R11 в случае, когда n=1, могут означать водород, C120-алкил или С510-циклоалкил, арил или гетероарил,

дополнительно два заместителя от R9 до R11 совместно с β-атомом могут образовать 3-7-членное кольцо, которое может содержать до трех гетероатомов, в частности кислород и азот,

также в случае, когда n=0, R9 и R10 совместно с β-атомом означают арильный или гетероарильный радикал.

Новые инданилиденовые соединения представляют собой неочевидный выбор из инданилиденовых соединений, известных из ЕР-А 823418. Эти соединения обладают существенно повышенной светоустойчивостью по сравнению, например, с соединениями, известными из ЕР-А 823418, и хорошую совместимость с другими УФ -фильтрами, такими как, например, изооктиловый эфир п-метоксикоричной кислоты.

Предпочтительными являются инданилиденовые соединения формул

Особое предпочтение отдается инданилиденовым соединениям формул

Конкретно можно назвать следующие предпочтительные инданилиденовые соединения:

2-(5,6-диметокси-3,3-диметил-1-инданилиден)-4,4-диметил-3-оксопентанонитрил, 2-(5-метокси-3,3,4,6-тетраметил-1-инданилиден)-4,4-диметил-3-оксопентанонитрил, 2-(3,3,5,6-тетраметил-1-инданилиден)-4,4-диметил-3-оксопентанонитрил, 2-(3,3,6-триметил-1-инданилиден)-4,4-диметил-3-оксопентанонитрил, 2-(5,6-этилендиоксо-3,3-диметил-1-инданилиден)-4,4-диметил-3-оксопентанонитрил, 2-(5-метокси-3,3,6-триметил-1-инданилиден)-4,4-диметил-3-оксопентанонитрил, 2-[(5-метокси-3,3-диметил-(2-метил-3-(1,3,3,3-тетраметил-1-(триметилсилилокси)дисилоксанил)пропил)инданилиден]-4,4-диметил-3-оксопентанонитрил и 2-(6-ацетокси-3,3-диметил-5-метокси-1-инданилиден)-4,4-диметил-3-оксопентанонитрил.

Согласно изобретению инданилиденовые соединения могут быть получены путем конденсации (по Кновенагелю) соединений формулы

где

R1-R8 имеют значения, указанные выше, с соединениями формулы

где

R9-R11 имеют значения, указанные выше.

Используемые для этой цели инданоны могут быть получены по реакции Фриделя-Крафтса из необязательно замещенных эфиров акриловой кислоты с необязательно замещенными ароматическими соединениями или в случае гидроксильных заместителей с помощью перегруппировки Фриза соответствующих сложных эфиров фенола (F.-H. Marquardt, Helv. Chim. Acta 159, 1476 (1965)).

Получение инданилединовых соединений согласно изобретению может быть, например, проведено следующим образом: конденсируют названные выше инданоны с эквимолярным количеством пивалоилацетонитрила в присутствии ацетата аммония в качестве катализатора в условиях конденсации Кновенагеля.

Препаративный синтез может быть представлен следующей схемой:

Согласно изобретению инданилиденовые соединения могут быть применены в качестве УФ-поглотителей, например, в косметических композициях, в частности для защиты от острых (солнечный ожог), а также хронических (преждевременное старение кожи) повреждений кожи, в частности, в композициях для защиты от солнца, продуктах ежедневного ухода за кожей и продуктах ухода за волосами, а также для улучшения светоустойчивости технических продуктов, таких как краски, покрытия, искусственные материалы, ткани, упаковочные материалы и резиновые изделия.

Согласно изобретению инданилиденовые соединения могут применяться для соответствующих целей по отдельности или в смеси. Их можно также использовать в комбинации с УФ-поглотителями других химических классов, а также в любых желательных смесях друг с другом. В качестве примеров могут быть названы следующие УФ поглотители:

- п-Аминобензойная кислота

- Этоксилированный (25 моль) этиловый эфир п-аминобензойной кислоты

- 2-Этилгексиловый эфир п-диметиламинобензойной кислоты

- N-Пропоксилированный (2 моль) этиловый эфир п-аминобензойной кислоты

- Глицериновый эфир п-аминобензойной кислоты

- Гомометиловый эфир салициловой кислоты (Гомосалицилат) (Neo Heliopan®HMS)

- 2-Этилгексиловый эфир салициловой кислоты (Neo Heliopan®OS)

- Салицилат триэтаноламина

- 4-Изопропилбензилсалицилат

- Ментоловый эфир антраниловой кислоты (Neo Heliopan®MA)

- Этиловый эфир диизопропилкоричной кислоты

- 2-Этилгексиловый эфир п-метоксикоричной кислоты (Neo Heliopan®AV)

- Метиловый эфир диизопропилкоричной кислоты

- Изоамиловый эфир п-метоксикоричной кислоты (Neo Heliopan®E1000)

- Диэтаноламиновая соль п-метоксикоричной кислоты

- Изопропиловый эфир п-метоксикоричной кислоты

- 2-Этилгексиловый эфир 2-циано-3,3-дифенилакриловой кислоты (Neo Heliopan®303)

- Этиловый эфир 2-циано-3,3-дифенилакриловой кислоты

- 2-Фенилбензимидазолсульфокислота и ее соли (Neo Heliopan®hydro)

- Метилсульфат 3-(4'-триметиламмоний)бензилиденборнан-2-она

- Терефталиден-диборнансульфокислота и ее соли (Mexoryl®SX)

- 4-трет-Бутил-4'-метокси-дибензоилметан (Avobenzon) / (Neo Heliopan®357)

- β-Имидазол-4(5)-акриловая кислота (уроканиновая кислота)

- 2-Гидрокси-4-метоксибензофенон (Neo Heliopan®BB)

- 2-Гидрокси-4-метоксибензофенон-5-сульфокислота

- Дигидрокси-4-метоксибензофенон

- 2,4-Дигидроксибензофенон

- Тетрагидроксибензофенон

- 2,2'-Дигидрокси-4,4'-Диметоксибензофенон

- 2-Гидрокси-4-н-октоксибензофенон

- 2-Гидрокси-4-метокси-4'-метилбензофенон

- 3-(4'-Сульфо)бензилиденборнан-2-он и его соли

- 3-(4'-Метилбензилиден)-d,1-камфора (Neo Heliopan®MBC)

- 3-Бензилиден-d,1-камфора

- 4-Изопропилдибензоилметан

- 2,4,6-Трианилино-(п-карбо-2'-этилгексил-1'-окси)-1,3,5-триазин

- Динатриевая соль фенилен-бис-бензимидазил-тетрасульфокислоты (Neo Heliopan®AP)

- Мононатриевая соль 2,2'-(1,4-фенилен)-бис-(1Н-бензимидазол-4,6-дисульфокислоты

- N-[(2 и 4)-[2-(Оксоборн-3-илиден)метил]бензил]акриламид, полимер

- 2-(2Н-Бензотриазол-2-ил)-4-метил-6-(2-метил-3-(1,3,3,3-тетраметил-1-(триметилсилил)окси)дисилоксианил)пропил)фенол(Mexoryl®XL)

- Ди-2-этилгексиловый эфир 4,4'-[(6-[4-(1,1-диметил)аминокарбонил)фениламино]-1,3,5-триазин-2,4-диил)диимино]-бис(бензойной кислоты) (Uvasorb®HEB)

- 2,2'-Метилен-бис(6-(2Н-бензотриазол-2-ил)-4-1,1,3,3-тетраметилбутил)фенол) (Tinosorb®M)

- 2,4-Бис-[4-(2-этилгексилокси)-2-гидроксифенил]-1,3,5-триазин

- Бензилиденмалонат-полисилоксан (Parsol®SLX)

- Глицерилэтилгексаноат-диметоксициннамат

- Динатревая соль 2,2'-дигидрокси-4,4'-диметокси-5,5'-дисульфобензофенона

- Дипропиленгликольсалицилат

- Гидроксиметоксибензофенонсульфонат натрия

- Три-2-этилгексиловый эфир 4,4',4-(1,3,5-триазин-2,4,6-триилтриимино)-трис-бензойной кислоты (Uvinul®T150)

- 2,4-Бис[{4-(2-этилгексилокси)-2-гидрокси}фенил]-6-(4-метоксифенил)-1,3,5-триазин, (Tmosorb®S)

- Натриевая соль 2,4-Бис[{4-(3-сульфонато)-2-гидроксипропилокси)-2-гидрокси}фенил]-6-(4-метоксифенил)-1,3,5-триазина

- 2,4-Бис[{3-(2-пропилокси)-2-гидроксипропилокси)-2-гидрокси}фенил]-6-(4-метоксифенил)-1,3,5-триазин

- 2,4-Бис[{4-(2-этилгексилокси)-2-гидрокси}фенил]-6-[4-(2-метоксиэтилкарбонил)фениламино]-1,3,5-триазин

- 2,4-Бис[{4-(3-(2-пропилокси)-2-гидроксипропилокси)-2-гидрокси}фенил]-6-[4-(2-этилкарбоксил)фениламино]-1,3,5-триазин

- 2,4-Бис[{4-(2-этилгексилокси)-2-гидрокси}фенил]-6-(1-метилпиррол-2-ил)-1,3,5-триазин

- 2,4-Бис[{4-трис(триметилсилокси-силилпропилокси)-2-гидрокси}фенил]-6-(4-метоксифенил)-1,3,5-триазин

- 2,4-Бис[{4-(2"-метилпропенилокси)-2-гидрокси}фенил]-6-(4-метоксифенил)-1,3,5-триазин

- 2,4-Бис[{4-(1', 1', 1', 3', 5' 5', 5'-гептаметилсилокси-2"-метилпропилокси)-2-гидрокси}фенил]-6-(4-метоксифенил)-1,3,5-триазин

Особенно подходящими УФ поглотителями являются:

- п-Аминобензойная кислота

- Метилсульфат 3-(4'-триметиламмоний)бензилиденборнан-2-она

- Гомометиловый эфир салициловой кислоты (Neo Heliopan®HMS)

- 2-Гидрокси-4-метоксибензофенон (Neo Heliopan®BB)

- 2-Фенилбензимидазолсульфокислота (Neo Heliopan®Hydro)

- Терефталидендиборнансульфокислота и ее соли (Mexoryl®SX)

- 4-трет-Бутил-4'-метоксидибензоилметан (Neo Heliopan®357)

- 3-(4'-Сульфо)бензилиденборнан-2-он и его соли

- 2-Этилгексиловый эфир 2-циано-3,3-дифенилакриловой кислоты (Neo Heliopan®303)

- N-[(2 и 4)-[2-(0ксоборн-3-илиден)метил]бензил]акриламид, полимер

- 2-Этилгексиловый эфир п-метоксикоричной кислоты (Neo Heliopan®AV)

- Этоксилированный (25 моль) этиловый эфир п-аминобензойной кислоты

- Изоамиловый эфир п-метоксикоричной кислоты (Neo Heliopan®E 1000)

- 2,4,6-трианилино-(п-карбо-2'-этилгексил-1'-окси-1,3,5-триазин (Uvinul®T150)

- 2-(2Н-Бензотриазол-2-ил)-4-метил-6-(2-метил-3-(1,3,3,3-тетраметил-1-(триметилсилил)окси)дисилоксианил)пропил)фенол (Mexoryl®XL)

- Ди-2-этилгексиловый эфир 4,4'-[(6-[4-(1,1-диметил) аминокарбонил) фениламино]-1,3,5-триазин-2,4-диил)диимино]-бис (бензойной кислоты) (Uvasorb®HEB)

- 3-(4'-метилбензилиден)-d,1-камфора (Neo Heliopan®MBC)

- 3-Бензилиденкамфора

- 2-Этилгексиловый эфир салициловой кислоты (Neo Heliopan®OS)

- 2-Этилгексиловый эфир 4-диметиламинобензойной кислоты (Padimate О)

- Гидрокси-4-метоксибензофенон-5-сульфокислота и ее натриевая соль

- 2,2'-Метилен-бис(6-(2Н-бензотриазол-2-ил)-4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенол) (Tinosorb®M)

- Динатриевая соль фенилен-бис-бензимидазолтетрасульфокислоты (Neo Heliopan®AP)

- 2,4-Бис[{4-(2-этилгексилокси)-2-гидрокси}фенил]-6-(4-метоксифенил)-1,3,5-триазин, (Tmosorb®S)

- Бензилиденмалонат-полисилоксан (Parsol®SLX)

- Ментиловый эфир антраниловой кислоты (Neo Heliopan®MA).

Может также оказаться выгодным использование в препаратах согласно настоящему изобретению УФ-поглотителей, связанных с полимерами, или полимерных УФ-поглотителей, в частности, таких, которые описаны в WO-A-92/20690. Возможна также комбинация инданилиденовых соединений по изобретению с тонкодисперсными неорганическими и органическими пигментами, такими, например, как диоксид титана, оксид цинка и оксид железа, а также Tinosorb®M, в солнцезащитных экранах и продуктах для ежедневного использования, обладающих защитой от УФ излучения.

Разумеется, приведенный выше перечень УФ-фильтров, которые могут найти применение в соответствии с настоящим изобретением, не предназначен для того, чтобы ограничить изобретение.

Общее количество всех (моно- или полисульфированных) водорастворимых УФ -фильтрующих веществ в готовых косметических или дерматологических препаратах, например, динатриевой соли фенилен-бис-бензимидазилтетрасульфокислоты или других солей, и/или соответствующей дисульфокислоты или ее солей, и/или 2-фенилбензимид-азол-5-сульфокислоты или ее солей, и/или 2-гидрокси-4-метоксибензофенон-5-сульфокислоты или ее солей, и/или 4-(2-оксо-3-борнилиденметил)бензолсульфокислоты и ее солей, и/или 2-метил-5-(2-оксо-3-борнилиденметил)бензолсульфокислоты или ее солей, и/или бензол-1,4-ди(2-оксо-3-борнилиденметил)-10-сульфокислоты и ее солей выбирают преимущественно в пределах от 0,1 до 10,0% мас., предпочтительно от 0,5 до 6,0% мас. от общей массы препарата, если присутствие названных веществ является желательным.

Общее количество маслорастворимых УФ-фильтрующих веществ в готовых косметических или дерматологических препаратах, например трис-2-этилгексилового эфира 4,4',4"-(1,3,5-триазин-2,4,6-триилтриимино)-трис-бензойной кислоты, и/или 4-трет-бутил-4'-метоксидибензоилметана, и/или 4-метилбензилиденкамфоры, и/или октилдиметил-п-аминобензойной кислоты, и/или Mexoryl®XL, и/или Uvasorb®HEB, и/или Tinosorb®S, и/или бензофенона-3, и/или Parsol®SLX, и/или Neo Heliopan®MA выбирают преимущественно в пределах от 0,1 до 10,0% мас., предпочтительно от 0,5 до 6,0% мас. от общей массы препаратов, если присутствие названных веществ является желательным.

Общее количество 2-этилгексилового эфира п-метоксикоричной кислоты и/или изоамилового эфира п-метоксикоричной кислоты в готовых косметических или дерматологических препаратах, если присутствие названных веществ является желательным, выбирают преимущественно в пределах от 0,1 до 15,0% мас., предпочтительно от 0,5 до 7,5% мас. от общей массы препаратов.

Общее количество 2-этилгексилового эфира 2-циано-3,3-дифенилакриловой кислоты в готовых косметических или дерматологических препаратах, если присутствие этого вещества является желательным, выбирают преимущественно в пределах от 0,1 до 15,0% мас., предпочтительно от 0,5 до 10% мас. от общей массы препаратов.

Общее количество одной или нескольких производных салициловой кислоты в готовых косметических или дерматологических препаратах выбирают преимущественно в пределах от 0,1 до 15,0% мас., предпочтительно от 0,5 до 10% мас. от общей массы препаратов. Если выбран этилгексилсалицилат, то его общее количество целесообразно выбирают в пределах от 0,1 до 5,0% мас. Если выбран гомоментилсалицилат, его общее количество целесообразно выбирают в пределах от 0,1 до 10,0% мас.

Кроме того, инданилиденовые соединения согласно изобретению в некоторой степени пригодны для фотостабилизации УФ-поглотителей с низкой устойчивостью к УФ излучению. Особенно целесообразна фотостабилизация очень неустойчивых к свету дибензоилметановых соединений, например трет-бутил-4'-метоксидибензоилметана.

Еще одна светоустойчивая комбинация УФ-фильтров достигается путем введения 0,1-10% мас., предпочтительно 1-10% мас., этилгексилового или изоамилового эфира п-метоксикоричной кислоты вместе с 0,1-10% мас., предпочтительно 1-6% мас., соединения формулы I, предпочтительно в соотношении 1:1.

Рецептуры эфиров п-метоксикоричной кислоты и производных дибензоилметана и соединений формулы I можно сделать светоустойчивыми, например, за счет использования от 0,1 до 5% мас., предпочтительно 1-3% мас., 4-трет-бутил-4'-метоксидибензоилметана, от 0,1 до 10% мас., предпочтительно 1-7,5% мас., этилгексилового или изоамилового эфира п-метоксикоричной кислоты и, по меньшей мере 0,2% мас., предпочтительно 1-6% мас., соединений формулы I, предпочтительно при соотношении: 1 часть производного дибензоилметана, 2 части эфира п-метоксикоричной кислоты и 2 части инданилиденовых соединений согласно изобретению.

Кроме того, целесообразно добавлять к названной тройной комбинации одного или нескольких очень светоустойчивых УФ-поглотителей, таких как, например, метилбензилиденкамфора, 2-этилгексиловый эфир 2-циано-3,3'-дифенилакриловой кислоты, октилтриазон, Uvasorb®HEB, Tinosorb®S, Tinmosorb®M, этилгексилсалицилат, гомоментилсалицилат, а также фениленбисимидазолсульфокислота или натриевая соль фенилен-бис-бензимидазол-тетрасульфокислоты, Mexoryl®SX, Mexoryl®XL или Parsol®SLX.

Кроме того, при использовании в косметических препаратах инданилиденовых производных формулы I в сочетании с другими УФ-фильтрами неожиданно происходит синергетическое повышение солнцезащитного эффекта. Примерами синергетического повышения солнцезащитного эффекта являются косметические эмульсии, которые содержат как соединение формулы I, так и этилгексилметоксициннамат или октокрилен, или комбинацию соединения формулы I с этилгексилметоксициннаматом и 2-фенилбензимидазолсульфокислотой, или этилгексилметоксициннаматом и метилбензилиденкамфорой, или этилгексилметоксициннаматом и 4-трет-бутил-4'-метоксидибензоилметаном, или Neo Heliopan®AP и этилгексилметоксициннаматом, или комбинацию соединения формулы I с октокриленом, метилбензилиденкамфорой и оксидом цинка. Аналогичным образом приводят к синергетическому повышению солнцезащитного эффекта композиции соединения формулы I с дибензоилметаном, метилбензилиденкамфорой, 2-фенилбензимидазолсульфокислотой, Neo Heliopan®АР, Mexoryl®SX, Mexoryl®XL, Parsol®SLX. Tinosorb®S, Tinosorb®M, Univul®T150, Uvasorb®HEB, а также с тонкодисперсными пигментами, оксидом цинка и оксидом титана. Названные композиции УФ-фильтров приведены в качестве примеров, а не для того, чтобы ограничиться этими комбинациями. Таким образом, все уже названные выше в настоящем описании особенно подходящие УФ-поглотители, так же как и все потенциальные УФ-фильтры в публикациях, которые приведены ниже, могут быть использованы в комбинации с соединениями формулы I или с названными выше композициями, по отдельности или в любых смесях.

США: Food and Drug Administration (FDA). Публикация в монографии Sunscreen Drug Products for Over-The-Counter Humane Use

Европа: Директива 76/768 EC Совета по гармонизации законоположений стран-членов по косметическим средствам в техническом прогрессе. Публикации в Official Journal of European Communities.

Япония: Публикация директивных материалов по косметике Ministry of Health and Welfare (MHW)

Германия: Публикация в Предписании по косметическим средствам в соответствии с Законом о пищевых продуктах и предметах первой необходимости (LMBG)

Австралия: Регистрация в Therapeutic Goods Administration (TGA) и публикация в Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)

С помощью этих композиций, действуя обычным образом, добиваются синергетического повышения УФ-солнцезащитного эффекта.

Комбинация соединений формулы I с УФ-А-поглотителями, в особенности с УФ-А-II-поглотителями, дает широкую защиту от облучения УФ-А (320-400 нм). В особенности следует выделить комбинацию соединений формулы I с Neo Heliopan® АР (УФ-AII-поглотитель) в связи с широкой УФ-А-защитной способностью. Другими УФ-А-фильтрами, которые предпочтительны в комбинации либо только с соединениями формулы I, либо в комбинации с соединениями формулы I и Neo Heliopan®AP, являются Mexoryl®SX, Mexoryl®XL, Tinosorb®M, Tinosorb®S, бензофенон-3, бензофенон-4, Neo Heliopan®357, Neo Heliopan®MA.

Для эффективной широкополосной защиты против УФ-А- и УФ-В-излучения названные выше композиции следует комбинировать со всеми УФ-В-фильтрами и смесями из этих фильтров (сравни список на стр.5-10). Особенно подходящими являются Neo Heliopan®AV, Neo Heliopan®E1000, Neo Heliopan® Hydro, Neo Heliopan®MBC, Neo Heliopan®303, Neo Heliopan®OS, Neo Heliopan®HMS, Uvinul®T150, Uvasorb®HEB, этилгексиловый эфир диметиламинобензойной кислоты.

С помощью комбинации соединений формулы I с Neo Heliopan®AP и одного УФ-В-фильтра, например этилгексилметоксициннамата, или смесей УФ-В-фильтров, а также тонкодисперсных оксидов металлов с покрытием или без покрытия, таких как, например, оксид цинка и диоксид титана, достигается эффективная УФ-защита с критической длиной волны λcrit>380 нм (см. статью Diffey в Int. J. Cosm. Science 16, 47 (1994)).

Кроме того, инданилиденовые соединения согласно изобретению могут сочетаться друг с другом или с другими УФ-поглотителями, применяемыми для защиты технических продуктов.

Примерами таких УФ-поглотителей являются соединения ряда бензотриазола, бензофенона, триазина, эфиров коричной кислоты, а также оксаланилида.

Инданилиденовые соединения согласно изобретению являются кристаллическими и, чтобы избежать проблемы перекристаллизации после длительного хранения, должны в достаточной степени растворяться в косметических препаратах. Чтобы избежать перекристаллизации необходимо достаточное количество обычно применяемых в косметических препаратах масляных компонентов, жидких маслорастворимых УФ-поглотителей или спиртов, например этанола, изопропилового спирта или 1-бутанола. Чтобы обеспечить достаточную растворимость инданилиденовых соединений по изобретению, особенно предпочтительно применение следующих масляных компонентов и/или УФ-поглотителей:

эталгексилметоксициннамат, изоамилметоксициннамат, октокрилен, этил-гексилсалицилат, гомосалицилатат (homosalate), ментилантранилат, падимат О, диизопропиладипат, C1215-алкилбензоат (Witconol TN), бутиленгликольдикаприлат/дикапрат (Miglyol 8810), кокоглицерид (Myritol 331), триглицерид каприловой/капроновой кислоты. (Miglyol 812), цетилариловый эфир изононановой кислоты (Cetiol SN), сополимер гексадецена и поливинилпирролидона (Unimer U151), сополимер адипиновой кислоты, диэтиленгликоля и изононановой кислоты (Lexorez 100), пропилен-гликольдикаприлат/дикапрат (Myritol PC), гексиллаурат (Cetiol А), простой дикаприловый эфир (Cetiol ОЕ), диэтилгексилнафталат (Hallbrite®TQ), бутилоктилсалицилат (Hallbrite®BHB), дибутиладипат (Cetiol В), триэтилцитрат (hydagen CAT), пропиленгликольдибензоат (Finsolv PG 22), трибутилцитрат, диоктиловый эфир яблочной кислоты (Geraphyl 45), дипропиленгликольдибензоат (Benzoflex 245), ацетилтрибутилцитрат (Citroflex A-4), ацетилтриэтилцитрат (Citroflex A-2). Перечень названных масел, которые могут быть использованы в рамках настоящего изобретения, не следует, конечно, считать ограничительным.

Содержание всех масляных компонентов, применяемых в косметических эмульсиях с соединениями формулы I, составляет от 0,5 до 30% мас. и предпочтительно от 2 до 15% мас. Все названные масляные компоненты и жидкие маслорастворимые УФ-фильтры являются прекрасными растворителями для всех кристаллических маслорастворимых УФ-поглотителей.

Существенным недостатком является ситуация, когда УФ-поглотители оставляют на одежде несмываемые масляные пятна. Из УФ-А-поглотителей в особенности известен образующий на ткани несмываемые пятна трет-бутилметоксидибензоилметан. Инданилиденовые соединения согласно изобретению свободны от такого недостатка, поскольку пятна, которые они образуют на ткани, очень хорошо смываются.

Для того чтобы обеспечить потребителям достаточную УФ защиту, солнцезащитные продукты должны быть водостойкими, особенно это касается детей во время плавания или купания. Инданилиденовые соединения согласно изобретению в наилучшей степени соответствуют этому требованию. В эмульсии типа масло/в воде (м/в), содержащей 3% мас. соединения из числа инданилиденовых соединений согласно изобретению после стирки определяется 97% от всей совокупности УФ-поглотителей, в то время как в эмульсии типа вода/в масле (в/м) 95%. Кроме того, водостойкость солнцезащитных продуктов может быть в значительной степени повышена с помощью водорастворимых моно- или полисульфированных УФ-фильтров, таких, например, как Neo Heliopan®AP, Mexoryl®SX, бензофенон-4, Neo Heliopan®Hydro, и приведенных на стр.5-10 маслорастворимых УФ-поглотителей в сочетании с соединениями формулы I.

Значительную пользу может также принести комбинирование упомянутых УФ-поглотителей согласно изобретению с хелатирующими веществами, например, таких, которые приведены в ЕР-А 496434, ЕР-А 313305 и WO-94/04128, или с полиаспарагиновой кислотой и солями этилендиаминтетраметилфосфоновой кислоты.

Косметические и дерматологические составы согласно изобретению содержат один или несколько обычных УФ-А-, УФ-В и/или широкополосных фильтров в виде индивидуальных веществ или в виде любых смесей друг с другом в липидной фазе и/или в водной фазе. Они являются удовлетворительными продуктами в любом отношении и отличаются неожиданно высокой УФ-А-защитной эффективностью, то есть высоким солнцезащитным эффектом.

Предметом изобретения является также применение УФ-поглотителей согласно изобретению в сочетании с традиционными УФ-поглотителями с целью усиления защиты от вредного УФ облучения выше степени защиты, которая достигается при применении тех же количеств традиционных или соответствующих изобретению УФ-фильтров по отдельности (синергетический эффект).

Общее количество УФ-фильтрующих веществ (УФ-А-, УФ-В- и/или широкополосных фильтров) в готовых косметических или дерматологических препаратах вне зависимости от того, являются ли они индивидуальными веществами или берутся в виде любых смесей друг с другом, выбирают преимущественно в пределах от 0,1 до 30%, предпочтительно от 0,1 до 10,0% и особо предпочтительно от 0,5 до 5,0%, от общего веса препарата.

Кроме того, целесообразно, но не обязательно, чтобы косметические и дерматологические препараты согласно изобретению содержали неорганические пигменты на основе тонкодисперсных оксидов металлов и/или других соединений металлов, которые не растворимы или трудно растворимы в воде, в частности оксидов титана (TiO2), цинка (ZnO), железа (например, TiO2), циркония (ZrO2), кремния (SiO2), марганца (например, MnO), алюминия (Al2О3), церия (например, Се2О3), смешанных оксидов названных металлов, а также смесей этих оксидов. Эти пигменты являются рентгеноаморфными или нерентгеноаморфными. Особенно предпочтительны пигменты на основе TiO2.

Рентгеноаморфными оксидными пигментами являются оксиды металлов или оксиды полуметаллов, у которых при исследовании с помощью дифракции рентгеновских лучей не обнаруживается или не обнаруживается в заметной степени кристаллическая структура. Такие пигменты часто могут быть получены с помощью реакции в пламени, например путем превращения галогенида металла или полуметалла в пламени водорода с воздухом (или чистым кислородом).

В косметических, дерматологических или фармацевтических составах рентгеноаморфные оксидные пигменты используются в качестве загущающих и тиксотропных агентов, средств, которые повышают текучесть, для стабилизации эмульсий и дисперсий, а также в качестве носителя (например, для увеличения объема тонкодисперсных порошков). Известным и часто применяемым в косметических или дерматологических галеновых препаратах рентгеноаморфным оксидным пигментом является, например, высокочистый оксид кремния. Предпочтительно используют высокочистые рентгеноаморфные кремнийоксидные пигменты с размером частиц в пределах от 5 до 40 нм и активной поверхностью (по БЭТ) в пределах от 50 до 400 м2/г, предпочтительно от 150 до 300 м2/г, причем частицы считаются сферическими и имеющими очень близкие размеры. Макроскопически кремнийоксидные пигменты выглядят, как рыхлый белый порошок. Кремнийоксидные пигменты поставляются в продажу под названиями Aerosil® (CAS-Nr. 7631-85-9) или Carb-O-Sil.

Предпочтительными сортами Aerosil® являются, например, Aerosil®OX50, Aerosil®130, Aerosil®150, Aerosil®200, Aerosil®300, Aerosil®380, Aerosil®MQX 80, Aerosil®MOX 170, Aerosil®COK 84, Aerosil®R 202, Aerosil®805, Aerosil®R 812, Aerosil®R 972, Aerosil®R 974, Aerosil®R976.

Косметические и дерматологические светозащитные препараты согласно изобретению содержат от 0,1 до 20% мас., предпочтительно от 0,5 до 10% мас. и особо предпочтительно 1 до 5% мас. рентгеноаморфных оксидных пигментов.

Нерентгеноаморфные неорганические пигменты согласно изобретению находятся преимущественно в гидрофобной форме, т.е. их поверхность подвергнута обработке с целью придать ей водоотталкивающие свойства. Эта обработка может состоять в том, что пигменты покрывают с помощью известного способа тонким гидрофобным слоем. Один из таких способов состоит, например, в том, что гидрофобный поверхностный слой образуется по реакции:

n TiO2+m(RO)3Si-R'→TiO2 (поверх.),

где n и m являются произвольными стехиометрическими параметрами, a R и R' - желаемыми органическими радикалами. Предпочтительными являются, например, гидрофобные пигменты, приготовленные согласно DE-A 3314742.

В качестве примера могут быть названы TiO2-пигменты, которые поставляет в продажу фирма Degussa под коммерческим названием Т805. Предпочтительны также смешанные оксиды TiO2/Fe2O3, такие как, например, те, которые та же фирма Degussa предлагает под коммерческим названием Т817.

Общее количество неорганических пигментов, в частности гидрофобных неорганических микропигментов, в готовых косметических или дерматологических препаратах находится преимущественно в пределах от 0,1 до 30% мас., предпочтительно от 0,1 до 10,0% мас. и особо предпочтительно от 0,5 до 6,0% мас., от общего веса препаратов.

Косметические и/или дерматологические составы по изобретению могут составляться обычным образом и применяться в качестве косметического и/или дерматологического солнцезащитного средства и, кроме того, для обработки, ухода и очистки кожи и/или волос, а также в качестве косметического продукта в декоративной косметике. Соответственно, в зависимости от состава препараты изобретения могут применяться, например, в качестве кремов для защиты кожи, очищающего молочка, солнцезащитного лосьона, питательного крема, дневного или ночного крема и т.п. При этих условиях возможно и целесообразно использовать препараты по изобретению в качестве основы для фармацевтических составов. Предпочтительными, в частности, являются такие косметические и дерматологические препараты, которые находятся в форме продуктов по уходу за кожей и косметических продуктов. Типичными формами препаратов являются кремы, гели, лосьоны, спиртовые и водноспиртовые растворы, эмульсии или карандаши. Кроме того, эти композиции могут содержать в качестве вспомогательных и дополнительных веществ мягкие поверхностно-активные вещества, соэмульгаторы, пережиривающие средства, перламутровые воски, консистентные добавки, загустители, полимеры, силиконовые соединения, жиры, воски, стабилизаторы, биологически активные вещества, дезодорирующие активные вещества, средства против перхоти, пленкообразователи, набухающие средства, гидротропные средства, консерванты, репелленты от насекомых, средства для загара, средства для искусственного загара (например, дигидроксиацетон), стабилизаторы, душистые масла, красители, антибактериальные средства и т.п.

Применение косметических и дерматологических препаратов состоит в нанесении достаточных количеств препарата обычными в косметической практике способами на кожу и/или на волосы.

Особо предпочтительными являются такие косметические и дерматологические препараты, которые предлагаются в виде косметических средств для защиты кожи и волос. Предпочтительно эти средства наряду с применяемыми согласно изобретению УФ-А-, УФ-В- и/или широкополосными фильтрами могут содержать, по меньшей мере, один неорганический пигмент, предпочтительно неорганический микропигмент.

Косметические и дерматологические препараты согласно изобретению могут содержать косметические вспомогательные вещества, которые обычно применяются в таких препаратах, например консерванты, бактерициды, отдушки, противовспенивающие агенты, красители, пигменты, обладающие окрашивающим действием, загустители, увлажнители и/или регуляторы влажности, жиры, масла, воски или другие обычные составляющие косметических или дерматологических составов, такие как спирты, полиолы, полимеры, стабилизаторы пены, электролиты, органические растворители или силиконовые производные. Подходящими неионными эмульгаторами или диспергирующими агентами являются вещества из группы, в которую входят полиглицерил-2-диполигидроксистеарат (Dehymuls®PGPH), полиглицерил-3-диизостеарат (Lameform®TGI), полиглицерил-4-изостеарат (Isolan®GI 34), полиглицерил-3-олеат, диизостеарил-полиглицерил-3-диизостеарат (Isolan®PDI), полиглицерил-3-метилглюкоза-дистеарат (Tego Carey®450), полиглицерил-3-пчелиный воск (Cera Bellina®), полиглицерил-4-капрат (polyglycerol caprate T2010/90), полиглицерил-3-цетиловый эфир (Chimexane®NL), полиглицерил-3-дистеарат (Cremophor®CS 32), полиглицерил-2-стеарат (Hostacerin®DGMS) и полиглицерил-полирицинолеат (Admul®WOL. 1403), а также их смеси.

Количества добавляемых в каждом случае косметических или дерматологических вспомогательных веществ, носителей и отдушек могут быть легко определены специалистом в этой области техники методом проб и ошибок в зависимости от типа продукта.

Обычно наличие дополнительных антиоксидантов является предпочтительным. Согласно настоящему изобретению, в качестве подходящих антиоксидантов могут быть использованы все подходящие для косметических и/или дерматологических целей антиоксиданты или употребляемые антиоксиданты.

Предпочтительно антиоксиданты выбирают из группы, в которую входят аминокислоты (например, глицин, гистидин, тирозин, триптофан) и их производные, имидазолы (например, уроканионовая кислота) и их производные, пептиды, такие как D,L-карнозин, D-карнозин, L-карнозин и их производные (например, ансерин), каротиноиды, каротины (например, α-каротин, β-каротин, ликопин) и их производные, хлорогеновая кислота и ее производные, липоевая кислота и ее производные (например, дигидролипоевая кислота), ауротиоглюкоза, пропилтиоурацил и другие тиолы (например, тиоредоксин, глутатион, цистеин, цистин, цистамин и их гликозиловый, N-ацетиловый, метиловый, этиловый, пропиловый, амиловый, бутиловый и лауриловый, пальмитоиловый, олеиловый, γ-линолеиловый, холестериловый и глицериловый эфиры), а также их соли, дилаурилтиодипропионат, дистеарилтиодипропионат, тиодипропионовая кислота и ее производные (сложные эфиры, простые эфиры, пептиды, липиды, нуклеотиды, нуклеозиды и соли), а также сульфоксиминовые соединения (например, бутионинсульфоксимин, гомоцистеинсульфоксимин, бутионинсульфон, пента-, гекса-, гептатионинсульфоксимин) при очень низких допустимых дозировках (например, от 1 пмоль до мкмоль/кг), а также (металл)-хелатные агенты (например, α-гидроксижирные кислоты, пальмитиновая кислота, фитиновая кислота, лактоферрин), α-гидроксикислоты (например, лимонная кислота, молочная кислота, яблочная кислота), гуминовая кислота, желчная кислота, желчные экстракты, билирубин, биливердин, ЭДТА (EDTA), ЭГТА (EGTA) и их производные, ненасыщенные жирные кислоты и их производные (например, γ-линоленовая кислота, линолевая кислота, олеиновая кислота), фолиевая кислота и ее производные, убихинон и убихинол и их производные, витамин С и его производные (например, аскорбилпальмитат, Mg-аскорбилфосфат, аскорбилацетат), токоферол и его производные (например, ацетат витамина Е), витамин А и его производные (пальмитат витамина А), а также кониферилбензоат бензоиновой смолы, рутиновая кислота и ее производные, α-гликозил