Перфторированные сульфонилгалогениды и аналогичные им соединения как модификаторы полимерных подложек

Перфторированные сульфонилгалогениды и аналогичные им соединения как модификаторы полимерных подложек

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к области связывающих групп или активаторов, применяемых в твердофазном синтезе отдельных соединений и библиотек (серий соединений, имеющих аналогичное строение), а также к способам, в которых применяют такие связывающие группы и активаторы. Настоящее изобретение также в целом относится к использованию активированных подложек и их применению в жидкофазной органической химии и в качестве функционализирующих агентов для хроматографии.

Твердофазный синтез продолжает привлекать значительное внимание ученых, в особенности тех, кто работает в фармацевтической отрасли и в сельском хозяйстве, в попытках ускорить разработки новых биологически активных соединений. Для твердофазного синтеза критическим моментом является способ прикрепления таких соединений к подложке (и последующего удаления с нее). Наиболее часто используемые связывающие вещества - это нестойкие по отношению к кислоте или фотоизлучению связывающие вещества, которые обычно оставляют на отделяемом продукте остаточные функциональные группы (например, группы карбоновых кислот, амидов, аминов или гидроксигруппы). В последнее время появился термин "не оставляющее следов связывающее вещество", отражающий стратегию отделения соединений от твердой подложки с небольшими остаточными явлениями в месте присоединения или абсолютно бесследно. См.: James, Tetrahedron Lett., 1999, 55, 4855; Andres et al., Curr. Opin. Chem. Biol., 1998, 2, 353; Reitz, Curr. Opin. Drug Discovery Dev., 1999, 2, 358; and Zaragoza, Angew. Chem., Int. Ed. 2000,39,2077.

В данной области техники имеется необходимость в связывающих веществах на полимерной подложке, которые активизируют определенные молекулы для каких-либо превращений, которые могут оказаться полезными при синтезе отдельных соединений или библиотек соединений и которые будут также функционировать как не оставляющие следов связывающие вещества.

NAFION™ (Dupont, Wilmington, Delaware) - это сульфоновая кислота на основе перфторированной смолы, которую, в принципе, можно было бы применять в качестве не оставляющего следов связывающего вещества в твердофазном органическом синтезе. Однако было отмечено, что смола NAFION™ не позволяет получать высокие выходы и степени превращения в твердофазном органическом синтезе. См.: Akntar et al., Tetrahedron Lett., 2000, 41, 4487; Liu et al., Tetrahedron Lett., 2000, 41, 4493. Такие ограничения включают неспособность к смачиванию или набуханию в большинстве апротонных органических растворителей. Таким образом, несмотря на то, что NAFION™ устойчива и отличается химической стойкостью, она непригодна для твердофазного органического синтеза, поскольку боковые цепи перфторированного полимера не подвергаются сольватации. Таким образом, в настоящей области техники имеется необходимость разработки перфторсульфоната на полимерной подложке, который способен к смачиванию и набуханию в большинстве обычных растворителей.

Кроме применения в твердофазном органическом синтезе, твердые и полутвердые подложки также используют в жидкофазной органической химии в качестве катализаторов или реагентов. Например, в области катализа и органической химии для ускорения химических превращений широко используют сильнокислые катализаторы. Они часто бывают в форме кислот, находящихся на полимерной подложке, которые после завершения реакции легко отфильтровать от реакционной смеси. Специалистам в данной области техники известны смолы, включающие смолы на основе полистирола, стеклянные шарики с контролируемым размером пор, NAFION™, полиэтиленгликолевые смолы, TENTAGEL™ (Rapp Polymere GmbH, Tubingen, Germany) и подобные вещества. См.: Olah, Synthesis, 1986, 7, 513. В то время как ионообменные смолы, в частности катионообменные смолы, являются кислотами на полимерной подложке, они обычно получены на основе фенилсульфоновых кислот и, следовательно, ограничены по кислотности. Перфторсульфоновые кислоты обладают гораздо более высокой кислотностью, чем фенилсульфоновые кислоты, и поэтому они заметно выделяются и часто способны катализировать более широкий ряд химических превращений. Таким образом, в данной области техники в целом существует необходимость в перфторсульфоновых кислотах на полимерных подложках и их производных соединениях.

Способы получения твердых перфторсульфоновых кислот путем капсулирования перфторсульфоновых кислот в углеводородных смолах были описаны в WO 98/30521; однако они, как и ожидалось, не нашли применения в твердофазном органическом синтезе, так как перфторсульфонатные группы не были ковалентно связаны со смолой.

Было показано, что NAFION™ действует как сильнокислотный нанесенный катализатор. Его свойства были отмечены Olah, Synthesis, 1986, 7, 513; Yamoto, Recent Res. Devel. In Pure & Applied Chem. 1998, 2, 297; Harmer, Adv. Mater. 1998, 10, 1255. Однако NAFION™ и аналогичные полимеры, известные в данной области техники, плохо подвергаются набуханию под действием большинства апротонных органических растворителей. Поскольку NAFION™ не набухает и не смачивается большинством обычных органических растворителей, для реакции доступны лишь кислотные группы, находящиеся на поверхности NAFION™, в то время как большинство кислотных групп, содержащихся внутри полимера, недоступны для реакций. Одной из методик повышения эффективной площади поверхности является размол полимера на мелкие частицы и внедрение их в инертный носитель, такой как глина или аморфный кремнезем (диоксид кремния). См.: Harmer, Adv. Mater. 1998, 10, 1255. Такие гибридные материалы подвержены выщелачиванию, и их часто бывает трудно отфильтровать из-за гетерогенности частиц. Таким образом, в данной области техники имеется необходимость в нанесенных на подложку сверхкислотах, которые набухают в большинстве обычных органических растворителей, что позволяет применять указанные сверхкислоты на подложках в более широких областях и при более мягких условиях реакций. См.: Ishihara et al., Angew. Chem., Int. Ed. 2001, 40.

Появление сверхкислотной смолы на полимерной подложке, обладающей способностью к набуханию, было бы очень желательно, благодаря ее легкости в применении, увеличенному содержанию эффективной кислотности (так как большинство содержащихся кислотных групп или все они были бы доступны для использования) и совместимости с большим количеством растворителей.

Сущность изобретения

В настоящем изобретении предложены различные фрагменты веществ, связанных с подложкой, и активированные подложки, которые можно применять в твердофазном и жидкофазном синтезе, биосинтезе, катализе, очистке, анализе, а также идентификации и скрининге (биологическом обследовании). Каждый фрагмент и активированная подложка включает активирующую часть, которая служит реакционным центром, и компонент связывающей группы, который обеспечивает прочную связь между подложкой и активирующей частью. Компоненты связывающей группы, кроме того, включают часть, усиливающую действие активатора, которая предназначена для усиления реакционной способности активирующей части, и подходящий разделитель, который обеспечивает достаточное расстояние между активирующей частью и подложкой.

В одном из аспектов настоящего изобретения предложен связанный с подложкой активатор, имеющий формулу:

где L - это компонент связывающей группы; Х - это фрагмент, выбранный из группы, состоящей из F, Cl, ОН и трехзамещенной силилоксигруппы, причем связанный с подложкой активатор ковалентно связан с твердой или полутвердой подложкой.

В другом аспекте настоящего изобретения предложена активированная подложка, включающая твердую или полутвердую подложку и по меньшей мере один связанный с подложкой активатор, имеющий формулу:

где L - это компонент связывающей группы; Х - это фрагмент, выбираемый из группы, состоящей из F, Cl, ОН и трехзамещенной силилоксигруппы, и где связанный с подложкой активатор ковалентно связан с твердой или полутвердой подложкой.

Еще в одном аспекте настоящего изобретения предложена активированная на подложке мишень, включающая твердую или полутвердую подложку; активирующую группу, ковалентно связанную с твердой или полутвердой подложкой, причем активирующая группа имеет формулу:

где L - это компонент связывающей группы, и группу-мишень, ковалентно связанную с активирующей группой, причем группа-мишень может быть отщеплена от активирующей группы нуклеофилом.

В следующем аспекте настоящего предложена библиотека (серия аналогичных по строению) активированных на подложках мишеней, включающая множество активированных на подложках мишеней, в которой каждый член множества активированных на подложках мишеней дополнительно включает твердую или полутвердую подложку; активирующую группу, ковалентно связанную с твердой или полутвердой подложкой, причем активирующая группа имеет формулу:

где L - это компонент связывающей группы, и группу-мишень, ковалентно связанную с активирующей группой, причем группа-мишень по меньшей мере одного члена библиотеки активированных на подложке мишеней отличается от группы-мишени по меньшей мере одного другого члена библиотеки активированных на подложке мишеней.

Еще в одном аспекте настоящего изобретения предложена сильнокислотная подложка, включающая твердую или полутвердую подложку, и по меньшей мере одну связанную с подложкой сильнокислотную группу, имеющую формулу:

где L - это компонент связывающей группы, а Х - это ОН, и где связанная с подложкой сильнокислотная группа ковалентно связана с твердой или полутвердой подложкой.

В другом аспекте настоящего изобретения предложена силилирующая подложка, включающая твердую или полутвердую подложку и по меньшей мере одну связанную с подложкой силилирующую группу, имеющую формулу:

где L - это компонент связывающей группы, а Х - это трехзамещенная силилоксигруппа, и где связанная с подложкой трехзамещенная силилоксигруппа ковалентно связана с твердой или полутвердой подложкой.

Еще в одном аспекте настоящего изобретения предложен способ ковалентного связывания нуклеофила с соединением, имеющим гидроксигруппу или енолизуемую кетонную группу, причем указанный способ включает:

(а) контактирование соединения, имеющего гидроксигруппу или енолизуемую кетонную группу, с активатором, связанным с подложкой, причем при указанном контактировании соединения, имеющего гидроксигируппу или енолизуемую кетонную группу, с активатором, связанным с подложкой, образуется активированный комплекс, и

(б) контактирование активированного комплекса с реагентом, включающим нуклеофил, в условиях, достаточных для ковалентного связывания нуклеофила с соединением.

Еще в одном аспекте настоящего изобретение предложен связывающий реагент, имеющий формулу:

где L - это компонент связывающей группы; а А - это присоединяющая группа.

Схема 1 иллюстрирует синтез для получения связанного с подложкой перфторсульфонилфторидного связывающего вещества в соответствии с настоящим изобретением;

схема 2 - синтез для получения связанной с подложкой перфторсульфоновой кислоты в соответствии с настоящим изобретением;

схема 3 - последовательности реакций обескислороживания фенолов для получения исходных аренов в соответствии с настоящим изобретением;

схема 4 - реакции отщепления/перекрестного сочетания с образованием диарилов в соответствии с настоящим изобретением;

схема 5 - получение библиотеки мишеней на полимерной подложке в соответствии с настоящим изобретением;

схема 6 - синтез известного лекарственного вещества и последующее отщепление от полимерной подложки в соответствии с настоящим изобретением;

на схеме 7 изображен полимер, включающий перфторсульфоновую кислоту в соответствии с настоящим изобретением.

Подробное описание изобретения

Используемые в настоящем изобретении термины и сокращения объяснены ниже и будут употреблены в указанных значениях, если явно не указано иное. Эти объяснения приведены лишь в качестве примеров. Они не имеют своей целью ограничение терминов, описываемых или упоминаемых далее в заявке. Эти объяснения скорее нацелены на включение любых дополнительных аспектов и/или примеров в описанные и заявляемые здесь термины.

Здесь и далее использованы следующие сокращения: АсОН или НОАс - уксусная кислота; Boc - трет-бутоксикарбонил; ДМФА - диметилформамид; EtOAc - этилацетат; NMP - N-метилпирролидон; ТФК - трифторуксусная кислота.

Термин "связанный с подложкой активатор" здесь и далее использован для обозначения активатора, который присоединен к твердой или полутвердой подложке по меньшей мере одной ковалентной связью. Термин "активатор" здесь и далее использован для обозначения химического фрагмента, который активирует или усиливает химическую реакционную способность другой части молекулы. Термин "связанный с подложкой активатор" не предполагает ограничения расположения связанного с подложкой активатора на твердой или полутвердой подложке, то есть связанный с подложкой активатор может быть ковалентно связан с поверхностной частью твердой или полутвердой подложки, или связанный с подложкой активатор может быть ковалентно связан с любой внутренней частью твердой или полутвердой подложки. Другими словами, активатор, связанный с подложкой, может быть связан ковалентной связью с любой частью твердой или полутвердой подложки.

Термин "активирующая часть", используемый здесь, относится к той части активатора, которая усиливает химическую реакционную способность активатора. В предпочтительном варианте выполнения активирующая часть включает фрагмент (-CF₂-SO₂-X). Активирующие части могут иметь аналогичные эквиваленты, известные в области жидкофазной химии.

Термин "компонент связывающей группы", используемый здесь, относится к той части молекулы, которая связывает между собой множество других фрагментов. Так, в одном из вариантов выполнения настоящего изобретения одна часть компонента связывающей группы в активаторе, связанном с поверхностью, будет иметь по меньшей мере одну ковалентную связь с твердой или полутвердой подложкой, а другая часть компонента связывающей группы будет иметь по меньшей мере одну ковалентную связь с активирующей частью. Кроме того, компонент связывающей группы поверхностно связанного активатора может иметь ковалентные связи с множеством активирующих частей. Предпочтительно компонент связывающей группы обеспечивает достаточное расстояние для того, чтобы активирующая часть могла взаимодействовать с молекулами, подверженными действию активатора. Компонент связывающей группы имеет в своем составе предпочтительно 6-50 атомов, более предпочтительно 8-40 атомов, еще более предпочтительно 8-30 атомов и еще более предпочтительно 8-20 атомов. Кроме того, связывающий реагент до начала реакции с твердой или полутвердой подложкой включает компонент связывающей группы; этот компонент связывающей группы имеет одну часть, связанную по меньшей мере одной ковалентной связью с присоединяющейся группой, и другую часть, связанную по меньшей мере одной ковалентной связью с активирующей частью. Термин "присоединяющаяся группа", используемый здесь, относится к той части связывающего реагента, которая может образовывать ковалентную связь с твердой или полутвердой подложкой.

Термин "часть, усиливающая действие активатора", используемый здесь, относится к той части компонента связывающей группы, которая усиливает химическую реакционную способность активирующей части связанного с подложкой активатора. Часть, усиливающая действие активатора, также может увеличивать длину компонента связывающей группы и, кроме того, воздействовать на подвижность поверхностно-связанного активатора.

Термины "твердая" или "полутвердая подложка", используемые здесь, относятся к любой форме полимерного или композитного материала, который не полностью растворяется в растворителе. Только в качестве примера можно привести твердые или полутвердые подложки, включающие коллоиды (выделенные или в суспензии), гели, смолы, пленки, а также другие формы полимерных или композитных материалов, которые имеют четкую границу с раствором. Термин никоим образом не ограничивает размер, геометрическую форму, тип или химическое строение полимерного или композитного материала. В данной области техники известны подобные полимерные или композитные материалы, включающие приводимые здесь только в качестве примеров целлюлозу, пористое стекло, диоксид кремния, полистирол, поперечносшитый дивинилбензолом полистирол, полиакриламид, латекс, диметилакриламид, поперечносшитый N,N-бис-акрилоилэтилендиамином диметилакриламид, стекло, стекло с покрытием гидрофобным полимером, композиты или любой другой материал, обычно используемый в твердофазных органических синтезах. Ценную информацию в связи с вышеизложенным можно найти в каталоге Novabiochem 2000, включенном сюда путем ссылки. Кроме того, термин "твердая" или "полутвердая подложка", не ограничен присутствием или природой сшивающих групп и природой доступных для воздействия функциональных групп. Доступные для воздействия функциональные группы - это фрагменты на твердой или полутвердой подложке, которые могут реагировать со связывающим реагентом с образованием связанных с подложкой активаторов; предпочтительные доступные для воздействия функциональные группы включают -ОН, -SH, -NH₂, силилокси, NHR, NH₂NH, CO₂H, CO₂R, С(O)Н, -Br, -I, галогенметил и алкенил. Кроме того, доступные для воздействия функциональные группы могут находиться на поверхности твердой или полутвердой подложки или могут быть распределены по твердой или полутвердой подложке. В одном из вариантов выполнения твердая или полутвердая подложка имеет жесткую или полужесткую поверхность.

Термин "подложка в виде частиц", используемый здесь, относится к материалу твердой или полутвердой подложки, изготовленному в виде мелких частиц. Термин не предполагает ограничений геометрических форм частиц твердой или полутвердой подложки. Так, только в качестве примера можно отметить, что подложка может представлять собой частицы в форме сфер, дисков, гранул, листов, штырьков, булавок, корон, фонариков, капилляров, полого волокна, игл, сплошного волокна, в гранулированной или негранулированной форме, в виде смолы, геля, микросфер, в аморфной форме или любой другой традиционной форме. Специалист в данной области техники может легко понять, что область применения настоящего изобретения не ограничена формой или видом подложки. Термин "подложка в виде частиц" не предполагает ограничивать химическое строение твердой или полутвердой подложки, которая может состоять из любого полимера, композита, сшивающего агента, если таковой имеется, и доступных для воздействия функциональных групп. Так, только в качестве примера можно отметить, что подложка в виде частиц может содержать целлюлозу, пористое стекло, диоксид кремния, полистирол, сшитый дивинилбензолом полистирол, полиакриламид, латекс, диметилакриламид, сшитый N,N-бис-акрилоилэтилендиамином диметилакриламид, стекло, стекло с покрытием гидрофобным полимером, композиты или любой другой материал, обычно используемый в твердофазном органическом синтезе. Ценную информацию в связи с вышеизложенным можно найти в каталоге Novabiochem 2000, включенном сюда путем ссылки. Подложка в виде частиц также может быть пористой, деформируемой, твердой, смачиваемой или набухаемой. Диаметр частиц обычно составляет по меньшей мере 20 мкм, предпочтительно по меньшей мере 75 мкм и более предпочтительно по меньшей мере 100 мкм. Подложка в виде частиц обычно сохраняет свою механическую целостность в процессе использования, имеет функциональные группы, которые могут реагировать с активными частицами, позволяет проводить серийный синтез присоединенных мишеней, может быть легко смешана и разделена, и позволяет с легкостью отделять метки и продукты. Твердая или полутвердая подложка может быть использована в виде единственной частицы, группы частиц, сыпучих частиц, может быть упакована в колонки, трубы или иные проточные устройства.

Термин "смола", используемый здесь, относится к любому классу твердых и полутвердых органических продуктов природного или синтетического происхождения, обычно с большой молекулярной массой и без определенной точки плавления. Смола может быть химически инертной по отношению к реагентам и растворителям, применяемым в твердофазном синтезе, или может быть функционализирована реакционноспособными фрагментами. Смолы могут сильно набухать в растворителях.

Термин "гель", используемый здесь, относится к веществу, состоящему из очень мелких частиц, суспендированных в непрерывной среде, такой как жидкость, твердое или газообразное вещество. Обычно диаметр коллоидной частицы составляет от 20 нм до 200 мкм, более предпочтительно от 100 нм до 200 мкм, еще более предпочтительно от 500 нм до 200 мкм и еще более предпочтительно от 1 мкм до 200 мкм.

Термин "микросфера", используемый здесь, относится к любому материалу, который имеет примерно сферическую форму. Микросферы можно обрабатывать, подвергать обработке на станках, размалывать, дробить или экструдировать в соответствии со способами, известными в данной области техники.

Термин "сверхкислота", используемый здесь, относится к раствору сильной кислоты в очень кислом растворителе. Сверхкислота - это кислота, которая проявляет более высокую силу, чем сила 100% H₂SO₄.

Термин "стекло с контролируемым размером пор", используемый здесь, относится к стеклу, применяемому в качестве неорганической подложки. Стекло с контролируемым размером пор получают из материала на основе боросиликатов, который нагревают для разделения боратов и силикатов. Бораты выщелачивают из материала, получая, таким образом, силикатное стекло с однородными контролируемыми порами. Стекла с контролируемыми порами имеют отличные механические характеристики и могут быть получены с пористостью и средним размером пор, находящимися в широком диапазоне. Такие стекла легко поддаются модификации с включением разнообразных функциональных групп.

Термин "полиакриламид" или ПАМ, используемый здесь, относится к синтетическому водорастворимому полимеру, получаемому из мономеров акриламида. ПАМ можно изготовить в виде геля, имеющего разнообразные размеры пор.

Термин "полиэтиленгликоль" или "ПЭГ", используемый здесь, относится к водорастворимому воскообразному полимеру, включающему подгруппы НО-(СН₂СН₂O)_nH. Термин "поли(этиленгликоль)монометиловый эфир", используемый здесь, относится к СН₃О-(СН₂СН₂O)_nH и может быть обозначен как метилированный ПЭГ (ПЭГ с концевой метильной группой). Специалисту в данной области техники понятно, что в области применения настоящего изобретения можно применять ПЭГ с другими концевыми группами.

Термин "силикагель", используемый здесь, относится к кремниевой кислоте или осажденному диоксиду кремния. Силикагель - это аморфный порошок, нерастворимый в воде и органических растворителях. Силикагель может абсорбировать примерно до 40 мас.% влаги, считая на массу сухого силикагеля.

Термин "целлюлоза", используемый здесь, относится к большому количеству полимеров, встречающихся в природе, например в древесине, бумаге и хлопке. Целлюлоза - это полисахарид, включающий повторяющиеся звенья мономера - глюкозы. Целлюлоза может быть поперечносшитой и функционализованной, как, например, метилцеллюлоза.

Термин "полипропилен, привитый акриловой кислотой", используемый здесь, относится к материалу, включающему основную цепь полипропилена с полиакрилатными боковыми цепями, например, состоящими из акриловой кислоты. Один из способов модификации свойств полиолефинов включает "прививку" полярных мономеров на полиолефин.

Термин "группа-мишень", используемый здесь, относится к фрагменту, связанному ковалентной связью с активатором, связанным с подложкой. В соответствии с одним из вариантов выполнения настоящего изобретения связанная с подложкой группа-мишень включает группу-мишень, ковалентно связанную с подложкой, как описано в настоящей заявке.

Термин "отщепленный от", используемый здесь, относится к множеству превращений, описанных в настоящей заявке, с помощью которых группу-мишень отделяют от активированной подложки. В соответствии с одним из вариантов выполнения настоящего изобретения связанную с подложкой группу-мишень отщепляют или освобождают от активатора, связанного с подложкой.

Термин "полистирольная подложка", используемый здесь, относится к полимеризованным мономерам стирола. Полистирольная подложка может иметь форму гранул, как описано в настоящей заявке. Полистирольная подложка может включать сшитый сополимер стирола и дивинилбензола.

Термин "полистирол, модифицированный полиэтиленгликолем", используемый здесь, относится к полистирольному полимеру или сшитому полистирольному полимеру, на который привит мономер этиленгликоля или полимер этиленгликоля (ПЭГ). Примером полистирола, модифицированного полиэтиленгликолем, является смола TENTAGEL™.

Термин "привитый", используемый здесь, относится к процессу, с помощью которого мономеры связывают ковалентными связями с существующим полимером.

Термин "TENTAGEL™", используемый здесь, относится к семейству привитых сополимеров, состоящих из слабосшитой полистирольной матрицы, на которую привит полиэтиленгликоль (ПЭГ). Так как ПЭГ обладает как гидрофобными, так и гидрофильными свойствами, привитый сополимер проявляет модифицированные физико-химические свойства. Смола TENTAGEL™ может включать около 50-70 мас.% ПЭГ. Поэтому свойства ПЭГ влияют на многие химические и физические свойства этих полимеров сильнее, чем свойства гидрофобной полистирольной подложки. Другие аналогичные члены этого семейства, подходящие для целей настоящего изобретения, включают смолу ARGOGEL™ (Argonaut Technologies, Foster City, California), смолу ARGOPORE™ (Argonaut Technologies, Foster City, California), смолу HYPOGEL™ (Rapp Polymere GmbH, Tubingen, Germany) и смолу JANDAJEL™ (Scripps Research Institute, La Jolla, California).

Термин "защитная группа", используемый здесь, относится к любым группам, которые предназначены для блокировки одного реакционноспособного центра в молекуле или фрагменте, в то время как химическая реакция проходит по другому реакционноспособному центру. В частности, защитные группы, используемые в настоящей заявке, могут быть любыми группами, описанными в книге Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, 2^nd Ed., John Wiley & Sons, New York, NY, 1991, включенной сюда путем ссылки. Правильный выбор защитных групп для конкретного синтеза должен отвечать общим принципам, применяемым в синтезе, и подобная практика хорошо известным специалистам в данной области техники. Термин "его (их) защищенная форма", используемый здесь, относится к фрагменту, к которому присоединена защитная группа.

Термин "незамещенный" относится к молекулам или фрагментам, которые не имеют дополнительных фрагментов, присоединенных к названной группе, кроме корневого соединения. Так, незамещенная (С₁-С₈)алкильная группа состоит только из атомов углерода числом от 1 до 8, с присоединенными к ним атомами водорода.

Термин "возможно замещенный" или "замещенный" относится к молекулам или фрагментам, имеющим от одного до четырех заместителей, независимо выбираемых из низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, низшего алициклического радикала, гидроксигруппы, низшего алкоксильного радикала, низшего арилоксирадикала, пергалогеналкоксигруппы, аралкоксигруппы, гетероарила, гетероарилоксигруппы, гетероарилалкила, гетероаралкоксигруппы, азидогруппы, аминогруппы, гуанидиногруппы, галогена, низшей алкилтиогруппы, оксогруппы, ацилалкила, карбоксиэфиров, карбоксильной группы, карбоксамидогруппы, нитрогруппы, ацилоксигруппы, аминоалкила, алкиламиноарила, алкиламиноалкила, алкоксиарила, ариламиногруппы, аралкиламиногруппы, фосфоногруппы, сульфонильной группы, карбоксамидоалкиларила, карбоксамидоарила, гидроксиалкила, галогеналкила, алкиламиноалкилкарбоксигруппы, аминокарбоксамидоалкила, цианогруппы, низшего алкоксиалкила, низшего пергалогеналкила и арилалкилоксиалкила.

Термин "низший", упомянутый здесь в связи с органическими радикалами или соединениями, соответственно определяет таковые как включающие до 10 атомов углерода включительно, предпочтительно включающие до 6 атомов углерода включительно и более предпочтительно включающие от одного до четырех атомов углерода. Такие группы могут быть линейными, разветвленными или циклическими.

Термин "алкил" относится к насыщенному углеводородному радикалу, который может быть линейным (например, метил, этил, пропил или бутил) или цепным разветвленным (например, изопропил, трет-амил или 2,5-диметилгексил), или циклическим (например, циклобутил, циклопропил или циклопентил). Это определение применимо и в том случае, когда этот термин использован в отдельности и когда он использова в качестве части сложного термина, такого как "аралкил" и подобные термины. Предпочтительными алкильными группами являются группы, содержащие от 1 до 8 атомов углерода, и которые названы "(С₁-С₈)алкильными" группами. Другие предпочтительные алкильные группы включают группы, содержащие от 1 до 20 атомов углерода. Все числовые значения в настоящей заявке предполагают включение их верхних и нижних пределов. Алкильные группы могут быть произвольно замещенными.

Термин "алкилен", используемый здесь, относится к двухвалентному углеродсодержащему фрагменту, например CR₂. Алкиленовые группы могут быть связаны с образованием линейных алкильных групп и могут быть произвольно замещенными и содержать до двух заместителей на один атом углерода.

Термин "алкенил", используемый здесь, относится к фрагменту, который содержит одну или более ненасыщенную валентность. Термин "алкенильный", используемый здесь, также может относиться к фрагменту, который содержит по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь и включает линейные, разветвленные и циклические группы. Алкенильные группы могут быть произвольно замещенными. Иногда взамен термина "алкенильный" используют термины "винильный" и "олефиновый".

Термин "(С₁-С₈)алкенил", используемый здесь, относится к алкенильной группе, имеющей от 1 до 8 атомов углерода. Такие группы могут быть линейными, разветвленными или циклическими. (С₁-С₈)алкенильная группа может быть произвольно замещенной.

Термин "алкинил", используемый здесь, относится к фрагменту, содержащему по меньшей мере одну углерод-углеродную тройную связь, и включает линейные, разветвленные или циклические группы. Алкинильные группы могут быть произвольно замещенными.

Термин "(С₁-С₈)алкинил", используемый здесь, относится к алкинильной группе, имеющей от 1 до 8 атомов углерода. Такие группы могут быть линейными, разветвленными или циклическими. (С₁-С₈)алкинильная группа может быть произвольно замещенной.

Термин "арил", используемый здесь, относится к фрагменту, имеющему либо один цикл, либо несколько конденсированных циклов, и который имеет по меньшей мере один цикл, имеющей сопряженную пи-электронную систему; несколько циклов могут быть также связаны ковалентной связью или соединены общей группой, такой как этиленовая или метиленовая группа. Арильные группы могут быть произвольно замещенными в любое положение цикла, которое в противном случае должно быть занято атомом водорода.

Термин "трехзамещенная силилоксигруппа", используемый здесь, относится к фрагменту, имеющему формулу -OsiR³R⁴R⁵, в которой каждый из радикалов R³, R⁴ и R⁵ является независимым членом, выбираемым из группы, состоящей из следующих радикалов: замещенного (С₁-С₈)алкила, незамещенного (С₁-С₈)алкила, замещенного (С₁-С₈)алкенила, незамещенного (С₁-С₈)алкенила, замещенного арила и незамещенного арила.

Термин "гетероалкил", используемый здесь, относится к алкильному радикалу или группе, в которой 1, 2 или 3 атома углерода в основной цепи атомов заменены гетероатомом, выбираемым из кислорода, азота, серы или кремния. Таким образом, термин "(С₁-С₈)гетероалкил" относится к группе, имеющей от 2 до 8 атомов в главной цепи, из которых по меньшей мере один атом - это гетероатом. Например, С₃-гетероалкильная группа может включать -СН₂OCH₃ (атом кислорода занимает место центрального атома в С₃-алкильной (пропильной) группе). Гетероалкил может быть произвольно замещенным.

Термин "гетероарил", используемый здесь, относится к арильному радикалу, имеющему от 1 до 4 гетероатомов в качестве атомов цикла ароматического ядра, причем оставшиеся атомы цикла представляют собой атомы углерода. Подходящие гетероатомы включают кислород, серу и азот. В качестве примера можно привести гетероарильные группы, включающие фуранильную, тиенильную, пиридильную, пирролильную, N-низший алкилпирролильную, пиридил-N-оксидную, пиримидильную, пиразинильную и имидазолильную. Гетероарил может быть произвольно замещенным.

Термин "диарил", используемый здесь, относится к арильному радикалу, содержащему более одного ароматического цикла, включая как системы с конденсированными ядрами, так и арильные группы, замещенные другими арильными группами. В качестве примера можно привести подходящие диарильные группы, включающие нафтильную и дифенильную. Диарил может быть произвольно замещенным.

Термин "алициклический", используемый здесь, относится к фрагменту или соединению, которое сочетает структурные свойства алифатических и циклических или гетероциклических соединений и включает, не ограничиваясь перечисленными примерами, ароматические, циклоалкильные и связанные мостиками циклоалкильные соединения. Алициклическая группа может быть произвольно замещенной. В качестве примера можно привести подходящие алициклические группы, включающие циклогексенилэтильную и циклогексилэтильную группы.

Термин "аралкил" относится к алкильной группе, замещенной арильной группой. Подходящие аралкильные группы включают бензильную, пиколильную и подобные группы и могут быть произвольно замещенными.

Термины "ариламино" (а) и "аралкиламино" (б) соответственно относятся к группе -NRR', в которой соответственно (a) R - это арил, а R' - это водород, алкил, аралкил или арил, и (б) R - это аралкил, а R' - это водород, алкил, аралкил или арил.

Термин "ацил" относится к группе -C(O)R, в которой R - это алкил и арил. В качестве примера можно назвать ацильные радикалы, включающие ацетил, пентаноил, бензоил, 4-гидроксибензоил, пивалоил и 4-гидроксифенацетил.

Термин "карбоксиэфирный" относится к группе -C(O)OR, в которой R - это алкил, арил, аралкил и алициклический радикал; любой из них может быть произвольно замещенным.

Термин "карбоксильный" относится к группе -С(O)ОН.

Термин "оксо" относится к группе =O, присоединенной к углероду или гетероатому.

Термин "амино" относится к группе -NRR', в которой R и R' независимо выбирают из водорода, алкила, арила, аралкила и алициклического радикала, любой из них, за исключением водорода, может быть произвольно замещенным; R и R' могут образовывать циклическую кольцевую систему.

Термин "галоген" или "гало" относится к -F, -Cl, -Br и -I.

Термин "гетероциклический" и "гетероциклическиалкильный" относится к циклическим группам, содержащим по меньшей мере один гетероатом. Подходящие гетероатомы включают кислород, серу и азот. Гетероциклические группы могут быть присоединены через азот или через атом углерода кольца. Подходящие гетероциклические группы включают пирролидинильную, морфолиновую, морфолиноэтильную и пиридильную группы.

Термин "фосфоно" относится к -PO₃R₂-группе, в которой R выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, арила, аралкила и алициклического радикала.

Термин "сульфонильный" относится к -SO₃R-группе, в которой R - это Н, алкил, арил, аралкил и алициклически и радикал.

Термин "ацилокси" относится к сложноэфирной -O-C(O)R-группе, в которой