Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки является одной из самых распространенных заболеваний среди жителей экономически развитых стран. В настоящее время доказано, что важную роль в возникновении данного заболевания и развитии его осложнений играет микроб, названный Helicobacter pylori. По современным представлениям Helicobacter pylori является причиной язвообразования в 62% при дуоденальной их локализации и в 44% - при желудочной. В подавляющем большинстве остальных случаев язвенной болезни имеет значение прием пациентами нестероидных противовоспалительных препаратов. Кроме того, совсем у незначительного числа больных развитие язвенного дефекта в слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки происходит в результате наличия заболеваний других органов и систем организма, а именно: центральной нервной системы, органов пищеварения, эндокринных органов, почек, легких (Е.К.Барановская. Париет в лечении язвенной болезни // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии, - 2001. - №5. - С.26-33). Исходя из этого разработаны схемы лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Основой лечения язвенной болезни является эрадикация Helicobacter pylori, которая по современным представлениям проводится обязательно не менее чем тремя препаратами: ингибитор протонной помпы (например, препарат париет) и два антибиотика (кларитромицин и амоксициллин). Эта схема лечения называется тройной или терапией первой линии. В случаях неэффективности тройной схемы назначают четырехкомпонентную схему (квадротерапию). Данная схема лечения называется терапией второй линии и включает ингибиторы протонной помпы (например, препарат париет), препараты солей висмута (например, препарат де-нол) и антибактериальные средства: метронидазол и тетрациклин или кларитромицин (Ю.В.Васильев. Эрадикационная терапия язвенной болезни. - Consilium medicum: Гастроэнтерология. - 2003. - №1. - Прилож. - С.10-13). В последние годы в связи с появлением устойчивых штаммов Helicobacter pylori в схемах антихеликобактерной терапии проводят замену одних препаратов на другие. В частности, вместо амоксициллина или метронидазола применяют препараты висмута.

В патентной литературе описаны несколько способов лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, включающие традиционную антихеликобактерную медикаментозную терапию, к которой дополнительно добавляют лекарственное средство с целью улучшения результатов лечения больных. Сюда относится «Способ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и лекарственный препарат для его осуществления» (патент №2182486, МПК А 61 К 35/78, опубл. бюл. №14, 2002 г.), предусматривающий прием внутрь лекарственного средства, имеющего свойства препаратов Нозода Геликобактер, и дополнительно - гомеопатическое средство Анакардиум.

Описан также «Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки» (патент РФ №2192867, МПК А 61 К 33/00, опубл. бюл. №32, 2002 г.). Он включает назначения больным обычно применяемой медикаментозной терапии в сочетании с приемом внутрь минералосодержащего препарата «Трепелом» Первомайского месторождения Алатырского района Чувашской республики или Шадринского месторождения Курганской области в виде водной суспензии, состоящей из 4-6 г трепела на 150-200 мл воды.

Известен «Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки» (патент РФ №2240119, МПК А 61 К 31/4045, опубл. бюл. №32, 2004 г.). Способ предполагает проведение медикаментозной терапии, содержащей в своем составе серотонинолитик имигран в дозе 50-80 мг.

Разработан также «Способ лечения хеликобактерассоциированной хронической дуоденальной язвы» (патент РФ №2252777, МПК А 61 К 38/05, опубл. бюл. №15, 2005 г.), для осуществления которого в традиционную эрадикационную терапию дополнительно включают препарат ликопид в дозе 10 мг внутрь 1 раз в день натощак в течение 10 суток.

Кроме того, известен «Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки» (патент РФ №2250767, МПК А 61 К 31/4439, опубл. бюл. №12, 2005 г.), предусматривающий применение входящего в состав антихеликобактерной терапии препарата омепразол по 20 мг 2 раза в день и одновременно с ним лекарственного средства ксимедон по 500 мг 2 раза в сутки в течение 12 дней.

Основным недостатком перечисленных способов является отсутствие коррекции обмена липидов. Как известно, в организме человека и животных липиды служат не только энергетическим материалом, но и пластическим. В частности, фосфолипиды являются структурным элементом всех клеток организма и клеточных мембран. При язвенной болезни возникает дефицит входящих в состав фосфолипидов незаменимых (эссенциальных) жирных кислот - линолевой, линоленовой и арахидоновой (И.И.Таранов и соавт. Коррекция дефицита эссенциальных жирных кислот парентеральным питанием у больных язвенной болезнью с гастродуоденальными кровотечениями. - В сб.: Гигиенические аспекты питания здорового и больного человека. - Киев. - 1982. - С.95-96). В связи с болевым синдромом у этих пациентов возрастает энергетический уровень и изменяется характер обменных процессов, нарушается перекисное окисление липидов. Это в несколько раз увеличивает потребность организма в незаменимых жирных кислотах, которые являются исходным материалом для эндогенного синтеза простагландинов, простациклина и тромбаксана (Е.К.Алимова и соавт. Регуляторная роль диетических фосфолипидов в восстановлении нарушенного состава липидов мембранных структур при различных воздействиях на организм. - В сб.: Гнойное воспаление органов груди и живота. - Ростов-на-Дону. - 1988. - С.149-150; В.Н.Дроздов. Новые комбинированные пероральные препараты в лечении болевого синдрома // Consilium medicum: Гастроэнтерология-хирургия. - 2005. - №6. - С.490-492).

По современным воззрениям в патогенезе язвообразования и хронизации язвы большую роль отводят нарушению обмена простагландинов, которое приводит к сдвигам в переокисном окислении липидов. Адекватная коррекция метаболизма простагландинов обеспечивает улучшение регионарного кровотока и микроциркуляции в стенке желудка и двенадцатиперстной кишки, усиливает выделение слизи бокаловидными клетками слизистой оболочки желудка, повышает ее регенераторные способности. Это ускоряет процесс заживление язвы и улучшает защиту слизистой оболочки от язвообразования (Ю.В.Васильев. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и возможности альтернативной медикаментозной терапии. // Consilium medicum: Гастроэнтерология. - 2003. - Вып.1. - Приложение. - С.7-10; Ю.А.Кучерявый, М.Г.Гаджиева. Висмута трикалия дицитрат в схемах терапии эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны // Российск. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2005. - №1. - С.71-75). Вместе с тем, практика показывает, что из-за боли, а также диспептических расстройств (изжоги, тошноты, рвоты) пациенты с язвенной болезнью ограничивают прием пищи, в том числе продуктов (растительные масла, рыбу, яйца, рыбий жир), содержащих незаменимые жирные кислоты. Следует указать, что с пищевыми продуктами в организм человека поступает в основном линолевая кислота, а также незначительное количество линоленовой. Необходимое организму количество линоленовой кислоты и весь пул арахидоновой кислоты синтезируется затем в организме из линолевой.

Прототипом заявляемого способа лечения язвенной болезни является «Способ лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванный Helicobacter pylori» (патент №2265437, МПК А 61 К 31/43, опубликованный в бюл. №34, 2005 г.). Сущность способа, взятого в качестве прототипа, состоит в том, что больным назначают прием внутрь суспензированной смеси 1-2 антибактериальных препаратов с антацидным средством, которую наносят на слизистую оболочку пораженного органа с возможностью локализации лекарств. При этом в качестве антибактериальных средств используют кларитромицин в разовой дозе 50 мг, амоксициллин 100 мг, при курсовых дозах препаратов 1600 и 3200 мг соответственно, а в качестве антацидного препарата применяют альмагель.

Недостатками указанного способа являются: 1 - в процессе лечения больных данным способом не осуществляется коррекция обмена липидов, в частности содержания фосфолипидов и незаменимых жирных кислот; 2 - имеет место усложнение процесса лечения, поскольку возникает необходимость приготовления суспензированной смеси антибактериальных препаратов и антацидного средства, соблюдение соотношения компонентов в данной смеси и поддержания их в состоянии суспензии. Указанные недостатки устраняются в предлагаемом техническом решении.

Целью настоящего изобретения является ускорение процесса заживления язв желудка и двенадцатиперстной кишки путем коррекции обмена липидов, а также упрощение способа лечения больных. Поставленная цель достигается тем, что больные, наряду с традиционной медикаментозной терапией, получают лекарственные средства, коррегирующие обмен липидов (фосфолипидов и незаменимых жирных кислот) в стандартной форме фармацевтического производства. С этой целью пациентам с нерезко выраженным болевым синдромом и незначительными диспептическими расстройствами (изжогой, запорами) назначают препарат ливолин форте по 1 капсуле 3 раза в день во время еды в течение 1 месяца, а больным с выраженным болевым синдромом, сопровождающимся тошнотой и рвотой, назначают препарат эссенциале форте вместе с α-токоферолом ацетатом (витамином Е) также в течение 1 месяца. При этом в первые 10 дней лечения эссенциале форте вводят больным внутривенно на аутокрови, а α-токоферол ацетат - внутримышечно. После этого срока данные препараты пациенты получают в виде капсул.

Подробное описание способа и примеры его практической реализации

Способ осуществляется следующим образом. Больным язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки после эндоскопического исследования и обследования желудка на наличие Helicobacter pylori назначают per os обычную в этих случаях медикаментозную терапию, например препараты: париет по 20 мг 2 раза в день, кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день. Одновременно с этим, пациентам с нерезко выраженным болевым синдромом и незначительными диспептическими расстройствам (изжогой, запорами) назначают препарат ливолин форте по 1 капсуле 3 раза в день во время еды в течение 1 месяца. Больным с выраженным болевым синдромом, сопровождающимся тошнотой и рвотой, используют препарат эссенциале форте. Его начинают вводить внутривенно по 5 мл ежедневно в течение первых 10 дней лечения. Введение препарата осуществляется на аутокрови больного. Для этого в шприц емкостью 10 или 20 мл с соблюдением правил асептики и антисептики набирают из ампулы 5 мл препарата эссенциале форте. Затем после наложения жгута на нижнюю треть плеча и соответствующей обработки кожи локтевого изгиба пунктируют кубитальную вену, обратным ходом поршня в шприц к 5 мл эссенциале форте набирают 5 мл крови больного. После этого смешанный с кровью больного препарат медленно (в течение 3 минут) вводят в вену. После 10 дней внутривенного введения эссенциале форте, его назначают принимать внутрь по 2 капсулы, содержащие по 0,2 мл 50% раствора препарата каждая, 3 раза в день во время еды в течение 20 суток. Одновременно с внутривенным введением эссенциале форте пациентам делают внутримышечные инъекции α-токофола ацетата 30% 1,0 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней. Затем его назначают по 1 капсуле, содержащей 0,2 мл препарата, 3 раза в день в течение 20 суток. На протяжении курса лечения клинически контролируют состояние больного: прекращение изжоги, болей, а также болезненности в эпигастрии при пальпации живота, улучшение общего состояния, нормализацию стула (прекращение запоров). Выполняют эндоскопическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки 1 раз в 3 недели, а при необходимости - чаще.

Результаты лечения больных по предлагаемому способу иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1. Б-ной С-к, 43 лет, обратился в МЛПУЗ «Городская поликлиника №1» г.Ростова-на-Дону с жалобами на боли в эпигастральной области, появляющиеся через 2 часа после приема пищи, изжогу, отрыжку кислым, запоры. При осмотре состояние пациента удовлетворительное, пониженного питания. Язвенный анамнез 3 года. При пальпации живота отмечается болезненность в эпигастрии и правом подреберье. Во время фиброгастродуоденоскопии обнаружен язвенный дефект размером 0,6×1,2 см округлой формы на передне-верхней стенке луковицы двенадцатиперстной кишки. Поверхность его покрыта фибрином. Кроме того, отмечалась гиперемия и рыхлость слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Проведенный быстрый уреазный тест указал на выраженную контаминацию (+++) слизистой двенадцатиперстной кишки Helicobacter pylori. В это время содержание фосфолипидов в сыворотке крови составило 1,67 ммоль/л (норма 2,03±0,17 ммоль/л), незаменимых жирных кислот в фосфолипидах: линолевой - 8,12% (норма 12,61±1,24%), линолевой - 0,28% (норма 1,12±0,10%), арахидоновой - 1,63% (норма 2,64±0,34%), сумма незаменимых жирных кислот в фосфолипидах - 10,03% (норма 16,37±2,15%). Больному назначена медикаментозная терапия препаратами: париет по 20 мг внутрь 2 раза в день, кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки, амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день. Одновременно пациент принимал препарат ливолин форте по 1 капсуле 3 раза в день во время еды. Антихеликобактерные препараты больной принимал 7 дней. После этого кларитромицин и амоксициллин были отменены. В назначениях оставлен препарат париет по 20 мг 1 раз в сутки утром натощак и ливолин форте в той же дозе на срок до 1 месяца. При эндоскопическом исследовании через 3 недели обнаружено заживление язвы луковицы двенадцатиперстной кишки, исчезновение явлений гиперемии и рыхлости ее слизистой оболочки. Содержание фосфолипидов в сыворотке крови в этот период составило 1,86 ммоль/л, незаменимых жирных кислот в фосфолипидах: линолевой - 10,34%, линоленовой - 0,66%, арахидоновой - 2,07%, сумма незаменимых жирных кислот в фосфолипидах - 13,07%. При дальнейшем наблюдении за больным до конца медикаментозного лечения отмечено значительное улучшение общего состояния пациента, повышение аппетита, прекращение изжоги, восстановление трудоспособности. Содержание фосфолипидов в сыворотке крови достигло нормы - 1,98 ммоль/л, незаменимых жирных кислот в фосфолипидах: линолевой - 12,37%, линоленовой - 1,34%, арахидоновой - 2,43%, сумма незаменимых жирных кислот в фосфолипидах - 16,14%. По окончании курса лечения препаратом ливолин форте рекомендована поддерживающая терапия по поводу язвенной болезни: препарат париет по 10 мг утром натощак в течение 1 месяца, а также повторный курс лечения ливолином форте через 3 месяца.

Пример 2. Больной П-в, 37 лет, обратился в МЛПУЗ «Городская поликлиника №1» г.Ростова-на-Дону с жалобами на выраженные боли в эпигастрии, тошноту, рвоту через 1,0-1,5 часа после приема пищи, общую слабость. Из анамнеза выяснено, что страдает язвенной болезнью желудка 12 лет, неоднократно лечился в стационарах. Обострение заболевания происходит в весенний и осенний периоды. Пациент пониженного питания (дефицит массы тела 12,4 кг), правильного телосложения. Пальпация живота болезненна в эпигастрии. При фиброгастродуоденоскопии выявлен язвенный дефект размером 0,8×1,7 см на малой кривизне желудка в области его тела. Слизистая оболочка умеренно гиперемированная, блестящая. Перистальтика желудка умеренными волнами. В антральном отделе расположены 2 плоские эрозии размером 0,2-0,3 см. Привратник правильной формы, проходимость его свободная. Заключение: язвенная болезнь малой кривизны желудка, эрозивный гастрит. Выполненный быстрый уреазный тест показал выраженную контаминацию (+++) слизистой желудка Helicobacter pylori. Уровень фосфолипидов в сыворотке крови был снижен. Он составил 1,79 ммоль/л. Содержание незаменимых жирных кислот в фосфолипидах также было сниженным: линолевой - 8,41%, линоленовой - 0,26%, арахидоновой - 1,72%, сумма незаменимых жирных кислот в фосфолипидах - 10,39%.

Больному назначена стандартная медикаментозная терапия препаратами париет, кларитромицин, амоксициллин в общепринятых дозах в течение 7 суток. С учетом наличия у пациента болевого синдрома и рвоты, ему для коррекции обмена липидов начато внутривенное введение препарата эссенциале форте по 5 мл на аутокрови 1 раз в сутки в течение 10 суток и внутримышечные инъекции α-токоферола ацетата 30% 1,0 мл 1 раз в день в течение 10 суток. Спустя 3 дня больной отметил улучшение состояния, уменьшение болей в животе и прекращение рвоты после приема пищи. Лечение пациента продолжено. После семидневного курса такой терапии были отменены препараты кларитромицин и амоксициллин. Доза париета уменьшена в 2 раза: больной начал принимать его по 20 мг 1 раз в сутки утром натощак. По окончании 10 внутривенных введений эссенциале форте этот препарат назначен пациенту для приема внутрь по 2 капсулы 3 раза в день во время еды в течение 20 суток. Инъекции α-токоферола ацетата также отменены и назначен прием этого препарата внутрь по 1 капсуле, содержащей 0,2 мл 50% раствора препарата, 3 раза в день в течение 20 суток. По окончании 10-дневного введения эссенциале форте и α-токоферола ацетата содержание фосфолипидов в сыворотке крови составило 1,97 ммоль/л, уровень незаменимых жирных кислот в фосфолипидах: линолевой - 11,04%, линоленовой - 0,69%, арахидоновой - 2,14%, сумма незаменимых жирных кислот в фосфолипидах - 13,86%. Это свидетельствовало о значительном восстановлении данных показателей в крови. При эндоскопическом исследовании желудка, выполненном спустя 3 недели после начала лечения, язвенный дефект не обнаружен. На его месте имелся нежный рубец слизистой оболочки. Содержание фосфолипидов в сыворотке крови пациента к окончанию курса лечения было нормальным (2,13 ммоль/л). Уровни незаменимых жирных кислот в фосфолипидах также достигли нормальных величин: линолевой - 12,83%, линоленевой - 1,19%, арахидоновой - 2,67%, сумма незаменимых кислот - 16,67%. По окончании курса лечения больному рекомендован прием препарата париет по 10 мг в сутки утром натощак в течение 1 месяца и повторный курс лечения эссенциале форте вместе с α-токоферолом ацетатом через 3 месяца.

Лечение с использованием препарата ливолин форте проведено 18 больным с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с использованием препарата эссенциале форте и α-токоферола ацетата - 26 пациентам. В 38 наблюдениях был достигнут положительный эффект через 3 недели от начала проведения курса лечения. В 6 случаях потребовалось проведение четырехнедельного курса лечения.

Таким образом, предлагаемый способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки обладает теми преимуществами, что благодаря дополнительно проводимой коррекции обмена липидов (фосфолипидов, уровня незаменимых жирных кислот) происходит более быстрая нормализация метаболических процессов в организме больных и, тем самым, улучшаются регенерация и эндогенные механизмы защиты слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Это ускоряет процесс заживления язв.

Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, включающий введение лекарственных препаратов, отличающийся тем, что больным в качестве лекарственных препаратов вводят антихеликобактерные средства, при этом больным с невыраженным болевым синдромом и незначительными диспептическими расстройствами прием традиционных антихеликобактерных средств сочетают с назначением препарата ливолин форте по 1 капсуле 3 раза в день во время еды в течение 1 месяца, а больным с выраженным болевым синдромом, сопровождающимся тошнотой и рвотой, одновременно с антихеликобактерными средствами назначают препараты эссенциале форте вместе с α-токоферола ацетатом по следующей схеме: эссенциале форте по 5 мл внутривенно на аутокрови в течение первых 10 дней лечения, а затем по 2 капсулы 3 раза в день во время еды в течение 20 суток, α-токоферол - сначала в виде внутримышечных инъекций 30%-ного раствора по 1,0 мл в течение 10 дней с последующим приемом внутрь по 1 капсуле, содержащей 0,2 мл 50%-ного раствора препарата, 3 раза в сутки в течение 20 дней.