Производные n-гетероарилникотинамида, инсектицид и способ его получения

Производные n-гетероарилникотинамида, инсектицид и способ его получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к специфическим производным N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида, их солям и пестицидам, содержащим их в качестве активного компонента.

Далее, настоящее изобретение относится к способу получения производных N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида и промежуточных соединений.

В последние годы было ограничено применение некоторых коммерчески доступных инсектицидов из-за проблем со стабильностью, накоплением и загрязнением окружающей среды. Кроме того, в результате использования в течение длительного промежутка времени инсектицидов одного типа возникает проблема появления устойчивых насекомых-вредителей. Поэтому было желательно создать инсектицид, содержащий новую структуру, которая отличалась бы по типу действия от коммерчески доступных инсектицидов.

До сих пор, что касается производного N-гетероарил-4-(трифторметил)никотинамида, то, например, в японской предварительной патентной публикации No. Hei 10-195072 раскрыты соединения, содержащие 2-тиазолильную группу или 1,3,4-тиадиазольную группу в качестве гетероарильной группы, и агенты для борьбы с вредителями, содержащие их в качестве активного компонента.

Однако данные соединения отличаются по гетероарильной группе от соединений изобретения рассматриваемой заявки и, более того, их инсектицидное действие недостаточно выражено.

Кроме того, 4-трифторметилпиридин, содержащий цианогруппу, карбамоильную группу или карбоксильную группу в положении 3, можно использовать в качестве соединения для получения пестицидов или лекарственных средств, и он может быть промежуточным соединением при получении производного N-гетероарил-4-(трифторметил)никотинамида.

Что касается способа получения такого промежуточного соединения, то он известен из Journal of Medicinal Chemistry, vol. 10, 1967, pp. 149-154, из японской предварительной патентной публикации No. Hei 6-321903, из японской предварительной патентной публикации No. Hei 7-10841 и из японской предварительной патентной публикации No. 2000-38385, и т.д. Среди них в Journal of Medicinal Chemistry, vol. 10, 1967, pp. 149-154 раскрыто, что 3-циано-4-трифторметилпиридин является промежуточным соединением для получения ингибитора липолиза, продуцируемого путем превращения цианогруппы в тетразолильную группу. Далее, в японской предварительной патентной публикации No. Hei 6-321903, в японской предварительной патентной публикации No. Hei 7-10841 и в японской предварительной патентной публикации No. 2000-38385 раскрыто, что 4-трифторметилпиридин, содержащий цианогруппу или карбамоильную группу в положении 3, является промежуточным соединением для получения агентов для борьбы с вредителями.

Однако проблема указанных выше способов состоит в том, что либо велико число стадий, либо данные способы включают стадии, требующие жестких условий реакций; поэтому было желательно разработать более выгодный промышленный способ получения.

В результате интенсивных исследований производных 4-(галоидалкил)никотинамида авторы настоящего изобретения обнаружили, что специфическое производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида обладает чрезвычайно высокими инсектицидными активностями против различного рода вредных насекомых, и таким образом было осуществлено настоящее изобретение.

Кроме того, авторы настоящего изобретения обнаружили новый способ получения производных N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида. В частности, авторы настоящего изобретения обнаружили промышленно выгодный, дешевый и простой способ получения с высоким выходом соединения 4-замещенного пиридина, содержащего цианогруппу, карбамоильную группу или карбоксильную группу в положении 3, которое является промежуточным продуктом. Настоящее изобретение было осуществлено на основании этих открытий.

В настоящем изобретении предложено производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида, представленное общей формулой (I):

[где R представляет C₁-C₆ алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена; R¹ представляет атом водорода, C_1-C₆ алкильную группу, которая может быть замещена, C₂-C₆ алкенильную группу или ацильную группу; X представляет группу, представленную формулой C-R², или атом азота; R² и R³ каждый независимо представляет атом водорода, атом галогена, C₁-C₆ алкильную группу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из представленной ниже группы заместителей A, C₃-C₇ циклоалкильную группу, C₂-C₆ алкенильную группу, C₃-C₇ циклоалкенильную группу, формильную группу, группу, представленную формулой CH=NOR⁴ (где R⁴ представляет атом водорода или C₁-C₆ алкильную группу), цианогруппу, фенильную группу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из представленной ниже группы заместителей B, 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из представленной ниже группы заместителей B (гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей атома азота, атома кислорода и атома серы, где число атомов кислорода и атомов серы равно 0 или 1), C₁-C₆ алкоксигруппу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из представленной ниже группы заместителей A, C₁-C₆ алкилтиогруппу или феноксигруппу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из представленной ниже группы заместителей B; группа заместителей A представляет группу, состоящую из атома галогена, C₁-C₆ алкоксигруппы, C₁-C₆ алкилтиогруппы, цианогруппы и фенильной группы; и группа заместителей B представляет группу, состоящую из атома галогена, C₁-C₆ алкильной группы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из указанной выше группы заместителей A, C₁-C₆ алкоксигруппы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из указанной выше группы заместителей A, цианогруппы и нитрогруппы]; или его соль; и пестицид, содержащий производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида или его соль в качестве активного компонента.

В настоящем изобретении термин "C₁-C₆ алкильная группа" представляет неразветвленную или разветвленную цепь алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода. Группа может включать, например, метильную, этильную, пропильную, изопропильную, бутильную, изобутильную, втор-бутильную, трет-бутильную, пентильную, 2-метилбутильную, 1-метилпентильную, неопентильную, 1-этилпропильную, гексильную, 1-метилпентильную, 3,3-диметилбутильную, 2,2-диметилбутильную или 1,1-диметилбутильную группу, и предпочтительно представляет неразветвленную или разветвленную цепь алкильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода (C₁-C₄ алкильная группа), более предпочтительно алкильную группу, содержащую 1 или 2 атома углерода (C₁-C₂ алкильная группа), и еще более предпочтительно метильную группу.

В настоящем изобретении термин "атом галогена" включает, например, атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода и представляет предпочтительно атом фтора, атом хлора или атом брома. В R² атом хлора или атом брома более предпочтителен и в другом заместителе атом фтора или атом хлора более предпочтителен. В R³ атом хлора еще более предпочтителен и в другом заместителе атом фтора еще более предпочтителен.

В настоящем изобретении термин "C₁-C₆ алкильная группа, которая может быть замещена атомом галогена" представляет указанную выше "C₁-C₆ алкильную группу", которая может быть замещена указанными выше 1-5 "атомами галогена", которые одинаковы или различны. Предпочтительной группой является метильная группа, которая может быть замещена 1-3 атомами фтора, и более предпочтительна трифторметильная группа.

В настоящем изобретении термин "C₁-C₆ алкоксигруппа" представляет неразветвленную или разветвленную цепь алкоксигруппы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода. Группа может включать, например, метокси, этокси, изопропокси, трет-бутокси или гексилоксигруппу, предпочтительно неразветвленную или разветвленную цепь алкоксигруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода (C₁-C₄ алкоксигруппа), более предпочтительно неразветвленную или разветвленную цепь алкоксигруппы, содержащую от 1-3 атома углерода (C₁-C₃ алкоксигруппа), еще более предпочтительно неразветвленную цепь алкоксигруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода (C₁-C₂ алкоксигруппа), и особенно предпочтительно метоксигруппу.

В настоящем изобретении термин "C₁-C₆ алкилтиогруппа" представляет неразветвленную или разветвленную цепь алкилтиогруппы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода. Группа может включать, например, метилтио, этилтио, изопропилтио, трет-бутилтио или гексилтиогруппу и предпочтительно представляет неразветвленную или разветвленную цепь алкилтиогруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода (C₁-C₄ алкилтиогруппа), более предпочтительно неразветвленную или разветвленную цепь алкилтиогруппы, содержащей от 1-3 атома углерода (C₁-C₃ алкилтиогруппа), еще более предпочтительно неразветвленную цепь алкилтиогруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода (C₁-C₂ алкилтиогруппа), и особенно предпочтительно метилтиогруппу.

В настоящем изобретении термин "C₁-C₆ алкильная группа, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей A" представляет "C₁-C₆ алкильную группу", которая может быть замещена 1-5 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из "атома галогена", "C₁-C₆ алкоксигруппы", "C₁-C₆ алкилтиогруппы", цианогруппы и фенильной группы. Помимо "C₁-C₆ алкильной группы" группа может включать, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, пентафторэтил, хлорметил, бромметил, йодометил, метоксиметил, метоксиэтил, метоксипропил, метоксибутил, метоксипентил, метоксигексил, этоксиметил, этоксиэтил, этоксипропил, изопропоксиметил, изопропоксиэтил, трет-бутоксиметил, трет-бутоксиэтил, гексилоксигексил, метилтиометил, метилтиоэтил, метилтиопропил, метилтиобутил, метилтиопентил, метилтиогексил, этилтиометил, этилтиоэтил, этилтиопропил, изопропилтиометил, изопропилтиоэтил, трет-бутилтиометил, цианометил, 2-цианоэтил, 3-цианопропил, 4-цианобутил, 5-цианопентил, 6-цианогексил, 1-цианоэтил, 1-цианопропил, 1-цианоизопропил или бензил. В R¹ предпочтительна "C₁-C₄ алкильная группа", которая может быть замещена "C₁-C₄ алкоксигруппой", "C₁-C₄ алкилтиогруппой" или цианогруппой, более предпочтительна "C₁-C₂ алкильная группа", которая может быть замещена "C₁-C₂ алкоксигруппой", "C₁-C₂ алкилтиогруппой" или цианогруппой, и еще более предпочтительна метильная группа, метоксиметильная группа, этоксиметильная группа или цианометильная группа. В R² и R³ предпочтительна "C₁-C₄ алкильная группа", которая может быть замещена "C₁-C₄ алкоксигруппой", более предпочтительна "C₁-C₃ алкильная группа", которая может быть замещена "C₁-C₃ алкоксигруппой", еще более предпочтительна "C₁-C₂ алкильная группа", которая может быть замещена "C₁-C₂ алкоксигруппой", особенно предпочтительна метильная группа или метоксиметильная группа и наиболее предпочтительна метильная группа. В другом заместителе предпочтительна "C₁-C₄ алкильная группа, которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора и атома хлора, более предпочтительна "C₁-C₂ алкильная группа", которая может быть замещена 1-3 атомами фтора, и еще более предпочтительна метильная группа или трифторметильная группа.

В настоящем изобретении термин "C₂-C₆ алкенильная группа" представляет неразветвленную или разветвленную цепь алкенильной группы, содержащей от 2 до 6 атомов углерода. Группа может включать, например, винильную, 2-хлорвинильную, 2-пропенильную, 2-хлор-2-пропенильную, 3-хлор-2-пропенильную, 3,3-дихлор-2-пропенильную, 1-метил-2-пропенильную, 2-метил-2-пропенильную, 1-бутенильную, 2-бутенильную, 3-метил-2-бутенильную, 1-метил-2-бутенильную, 3-бутенильную, 1-пентенильную, 2-пентенильную, 1-гексенильную или 5-гексенильную группу, предпочтительно неразветвленную или разветвленную цепь алкенильной группы, содержащей от 2 до 4 атомов углерода (C₂-C₄ алкенильная группа), более предпочтительно неразветвленную или разветвленную цепь алкенильной группы, содержащей 3 или 4 атома углерода (C₃-C₄ алкенильная группа), и еще более предпочтительно 2-пропенильную группу.

В настоящем изобретении термин "ацильная группа" может включать алкилкарбонильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет, например, атом галогена или низшую алкоксигруппу), алифатическую ацильную группу, такую как ненасыщенная алкилкарбонильная группа и т.д., арилкарбонильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет, например, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, нитрогруппу, низший алкоксикарбонильную группу или арильную группу), низшую алкоксикарбонильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет, например, атом галогена или три-низшую алкилсилильную группу), алкенилоксикарбонильную группу; арлкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет, например, низшую алкоксигруппу или нитрогруппу), низшую алкансульфонильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет, например, атом галогена или низшую алкоксигруппу), и арилсульфонильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет, например, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, нитрогруппу, низшую алкоксикарбонильную группу или арильную группу), предпочтительна алифатическая ацильная группа, более предпочтительна C₂-C₅ алкилкарбонильная группа, и еще более предпочтительна ацетильная группа.

В настоящем изобретении термин "C₃-C₇ циклоалкильная группа" представляет циклическую алкильную группу, содержащую от 3 до 7 атомов углерода. Группа может включать, например, циклопропильную, циклобутильную, циклопентильную, циклогексильную или циклогептильную группу, предпочтительно циклическую алкильную группу, содержащую от 3 до 6 атомов углерода (C₃-C₆ циклоалкильную группу), более предпочтительно циклическую алкильную группу, содержащую от 3 до 5 атомов углерода (C₃-C₅ циклоалкильную группу), и еще более предпочтительно циклопропильную группу.

В настоящем изобретении термин "C₃-C₇ циклоалкенильная группа" представляет циклическую алкенильньную группу, содержащую от 3 до 7 атомов углерода. Группа может включать, например, циклопропенильную, циклобутенильную или циклогексенильную группу, предпочтительно циклическую алкенильную группу, содержащую от 3 до 6 атомов углерода (C₃-C₆ циклоалкенильная группа), и более предпочтительно циклогексенильную группу.

В настоящем изобретении термин "C₁-C₆ алкоксигруппа, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей A" представляет "C₁-C₆ алкоксигруппу", которая может быть замещена 1-5 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из "атома галогена", "C₁-C₆ алкоксигруппы", "C₁-C₆ алкилтиогруппы", цианогруппы и фенильной группы. Кроме "C₁-C₆ алкоксигруппы", группа может включать, например, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, пентафторэтокси, хлорметокси, бромметокси, йодометокси, метоксиметокси, метоксиэтокси, метоксипропокси, метоксибутокси, метоксипентокси, метоксигексилокси, этоксиметокси, этоксиэтокси, этоксипропокси, изопропоксиметокси, изопропоксиэтокси, трет-бутоксиметокси, трет-бутоксиэтокси, гексилоксигексилокси, метилтиометокси, метилтиоэтокси, метилтиопропокси, метилтиобутокси, метилтиопентокси, метилтиогексилокси, этилтиометокси, этилтиоэтокси, этилтиопропокси, изопропилтиометокси, изопропилтиоэтокси, трет-бутилтиометокси, цианометокси, 2-цианоэтокси, 3-цианопропокси, 4-цианобутокси, 5-цианопентокси, 6-цианогексилокси, 1-цианоэтокси, 1-цианопропокси, 1-цианоизопропилокси или бензилокси, предпочтительна "C₁-C₄ алкоксигруппа", которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора и атома хлора, более предпочтительна "C₁-C₂ алкоксигруппа", которая может быть замещена 1-3 атомами фтора, и еще более предпочтительна метоксигруппа или трифторметоксигруппа.

В настоящем изобретении термин "фенильная группа, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей B", представляет фенильную группу, которая может быть замещена 1-5 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из "атома галогена", "C₁-C₆ алкильной группы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей A", "C₁-C₆ алкоксигруппы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей A", цианогруппы и нитрогруппы. В R² предпочтительна фенильная группа, которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, "C₁-C₄ алкильной группы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), "C₁-C₄ алкоксигруппы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы, более предпочтительна фенильная группа, которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, "C₁-C₃ алкильной группы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора), "C₁-C₂ алкоксигруппы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора), цианогруппы и нитрогруппы, и еще более предпочтительна фенильная группа. В другом заместителе предпочтительна фенильная группа, которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атом хлора, атом брома, "C₁-C₄ алкильной группы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), "C₁-C₄ алкоксигруппы", цианогруппы и нитрогруппы, более предпочтительна фенильная группа, которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, "C₁-C₂ алкильной группы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора), "C₁-C₂ алкоксигруппы", циано группы и нитрогруппы, и еще более предпочтительна фенильная группа.

В настоящем изобретении термин "5- или 6-членная гетероциклическая группа (гетероцикл содержит 1-3 гетероатома, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, где число атомов кислорода и атомов серы равно 0 или 1)" может включать, например, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, триазинил, пирролил, фурил, тиенил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил или тиадиазолил, предпочтительна 5- или 6-членная гетероциклическая группа, в которой гетероатомы в кольце представляют 1-3 атома азота {5- или 6-членная гетероциклическая группа (где гетероцикл содержит 1-3 атома азота)}, и более предпочтительна пиридильная группа или пиразолильная группа.

В настоящем изобретении термин "5- или 6-членная гетероциклическая группа, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей B (гетероцикл содержит 1-3 гетероатома, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, где число атомов кислорода и атомов серы равно 0 или 1)" представляет "5- или 6-членную гетероциклическую группу (гетероцикл содержит 1-3 гетероатома, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, где число атомов кислорода и атомов серы равно 0 или 1)", которая может быть замещена 1-4 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей "атома галогена", "C₁-C₆ алкильной группы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей A", "C_1-C₆ алкоксигруппы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей A", цианогруппы или нитрогруппы, предпочтительно 5- или 6-членную гетероциклическую группу (гетероцикл содержит 1-3 атома азота), которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, "C₁-C₄ алкильной группы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), "C₁-C₄ алкоксигруппы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы, более предпочтительно пиридильной группы или пиразолильной группы, которая может быть замещена 1 или 2 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора и C₁-C₃ алкильной группы, и еще более предпочтительно пиридильной группы или пиразолильной группы.

В настоящем изобретении термин "феноксигруппа, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей B", представляет феноксигруппу, которая может быть замещена 1-5 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из "атома галогена", "C₁-C₆ алкильной группы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей A", "C₁-C₆ алкоксигруппы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей A", цианогруппы и нитрогруппы, предпочтительно феноксигруппу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атом хлора, "C₁-C₄ алкильной группы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), "C₁-C₄ алкоксигруппы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы, более предпочтительно феноксигруппу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, "C₁-C₃ алкильной группы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора), "C₁-C₂ алкоксигруппы", которая может быть замещена (заместителем является атом фтора), цианогруппы и нитрогруппы, и еще более предпочтительна феноксигруппа.

(1) В настоящем изобретении R представляет предпочтительно трифторметильную группу.

(2) В настоящем изобретении R¹ представляет предпочтительно атом водорода, C₁-C₄ алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ алкилтио или цианогруппу), C₃-C₄ алкенильную группу или C₂-C₃ алкилкарбонильную группу, более предпочтительно атом водорода или C₁-C₂ алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C₁-C₂ алкокси, C₁-C₂ алкилтио или цианогруппу), еще более предпочтительно атом водорода, метильную группу, метоксиметильную группу, этоксиметильную группу или цианометильную группу, и особенно предпочтительно атом водорода.

(3) В настоящем изобретении X представляет предпочтительно группу, представленную формулой C-R².

(4) В настоящем изобретении R² представляет предпочтительно атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, C_1-C₄ алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атом хлора, C₁-C₄ алкоксигруппы и фенильной группы), C₃-C₆ циклоалкильную группу, C₂-C₄ алкенильную группу, C₃-C₆ циклоалкенильную группу, фенильную группу, которая может быть замещена {заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C₁-C₄ алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), C₁-C₄ алкоксигруппы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы}, 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть замещена {гетероцикл содержит 1-3 атома азота, заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C₁-C₄ алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), C₁-C₄ алкоксигруппы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы}, C₁-C₄ алкоксигруппы, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C₁-C₄ алкоксигруппы и фенильной группы), C₁-C₄ алкилтиогруппы или феноксигруппы, которая может быть замещена {заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C₁-C₄ алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), C₁-C₄ алкоксигруппы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы}, более предпочтительно представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, C₁-C₃ алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C_1-C₃ алкоксигруппу), C₃-C₅ циклоалкильную группу, C₃-C₄ алкенильную группу, фенильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C₁-C₃ алкильной группы, которая может быть замещена атомом фтора, C₁-C₃ алкоксигруппы, которая может быть замещена атомом фтора, цианогруппы и нитрогруппы), пиридильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора и C₁-C₃ алкильной группы), пиразолильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора и C₁-C₃ алкильной группы), C₁-C₃ алкоксигруппу, которая может быть замещена атомом фтора, C₁-C₃ алкилтиогруппу или феноксигруппу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атом хлора, C₁-C₃ алкильной группы, которая может быть замещена атомом фтора, C₁-C₃ алкоксигруппы, которая может быть замещена атомом фтора, цианогруппы и нитрогруппы), еще более предпочтительно представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, C₁-C₃ алкильную группу, циклопропильную группу, аллильную группу, фенильную группу, пиридильную группу, пиразолильную группу, C₁-C₂ алкоксигруппу, C₁-C₂ алкилтиогруппу или феноксигруппу, и особенно предпочтительно атом водорода, атом хлора, атом брома, метильную группу, этильную группу или метоксигруппу.

(5) В настоящем изобретении R³ предпочтительно представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, C₁-C₄ алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C₁-C₄ алкоксигруппу), C₃-C₆ циклоалкильную группу, формильную группу, группу, представленную формулой CH=NOR^4a (где R^4a представляет атом водорода или C₁-C₄ алкильную группу), цианогруппу или фенильную группу, которая может быть замещена {заместителями могут быть 1-3 заместителя, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атом хлора, атом брома, C₁-C₄ алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), C₁-C₄ алкоксигруппы, цианогруппы и нитрогруппы, более предпочтительно представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, C₁-C₂ алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C₁-C₂ алкоксигруппу), C₃-C₅ циклоалкильную группу или фенильную группу, которая может быть замещена {заместителями могут быть 1-3 заместителя, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C₁-C₂ алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора), C₁-C₂ алкоксигруппы, цианогруппы и нитрогруппы}, еще более предпочтительно представляет атом водорода, атом хлора, метильную группу, метоксиметильную группу, циклопропильную группу или фенильную группу, и особенно предпочтительно атом водорода или метильную группу.

Производное 4-(галоидалкил)никотинамида настоящего изобретения предпочтительно представляет соединение, в котором:

(a1) R представляет трифторметильную группу,

(a2) R¹ представляет атом водорода, C₁-C₄ алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C₁-C₄ алкоксигруппу, C₁-C₄ алкилтиогруппу или цианогруппу), C₃-C₄ алкенильную группу или C₂-C₅ алкилкарбонильную группу,

(a3) X является группой, представленной формулой OR²,

(a4) R² представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, C₁-C₄ алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C₁-C₄ алкоксигруппы и фенильной группы), C₃-C₆ циклоалкильную группу, C₂-C₄ алкенильную группу, C₃-C₆ циклоалкенильную группу, фенильную группу, которая может быть замещена {заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C₁-C₄ алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), C₁-C₄ алкоксигруппы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы}, 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть замещена {гетероцикл содержит 1-3 атома азота, и заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C₁-C₄ алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), C₁-C₄ алкоксигруппы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы}, C₁-C₄ алкоксигруппу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C₁-C₄ алкоксигруппы и фенильной группы), C₁-C₄ алкилтиогруппу или феноксигруппу, которая может быть замещена {заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C₁-C₄ алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), C₁-C₄ алкоксигруппы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы}, и

(a5) R³ представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, C₁-C₄ алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C₁-C₄ алкоксигруппу), C₃-C₆ циклоалкильную группу, формильную группу, группу, представленную формулой CH=NOR^4a (где R^4a представляет атом водорода или C₁-C₄ алкильную группу), цианогруппу или фенильную группу, которая может быть замещена {заместителями могут быть 1-3 заместителя, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, атом брома, C₁-C₄ алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), C₁-C₄ алкоксигруппы, цианогруппы и нитрогруппы}, более предпочтительно соединение, в котором:

(b1) R представляет трифторметильную группу,

(b2) R¹ представляет атом водорода или C₁-C₂ алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C_1-C₂ алкокси, C₁-C₂ алкилтио или цианогруппу),

(b3) X представляет группу, представленную формулой C-R²,

(b4) R² представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, C₁-C₃ алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C₁-C₃ алкоксигруппу), C₃-C₅ циклоалкильную группу, C₃-C₄ алкенильную группу, фенильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C₁-C₃ алкильной группы, которая может быть замещена атомом фтора, C₁-C₃ алкоксигруппы, которая может быть замещена атомом фтора, цианогруппы и нитрогруппы), пиридильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора и C₁-C₃ алкильной группы), пиразолильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора и C₁-C₃ алкильной группы), C₁-C₃ алкоксигруппу, которая может быть замещена атомом фтора, C₁-C₃ алкилтиогруппу или феноксигруппу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C₁-C₃ алкильной группы, которая может быть замещена атомом фтора, C₁-C₃ алкоксигруппы, которая может быть замещена атомом фтора, цианогруппы и нитрогруппы), и

(b5) R³ представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, C₁-C₂ алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C₁-C₂ алкоксигруппу), C₃-C₅ циклоалкильную группу или фенильную группу, которая может быть замещена {заместителями могут быть 1-3 заместителя, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C₁-C₂ алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора), C₁-C₂ алкоксигруппы, цианогруппы и нитрогруппы},

еще более предпочтительно соединение, в котором:

(c1) R представляет трифторметильную группу,

(c2) R¹ представляет атом водорода, метильную группу, метоксиметильную группу, этоксиметильную группу или цианометильную группу,

(c3) X представляет группу, представленную формулой C-R²,

(c4) R² представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, C₁-C₃ алкильную группу, циклопропильную группу, аллильную группу, фенильную группу, пиридильную группу, пиразолильную группу, C₁-C₂ алкоксигруппу, C₁-C₂ алкилтиогруппу или феноксигруппу, и

(c5) R³ представляет атом водорода, атом хлора, метильную группу, метоксиметильную группу, циклопропильную группу или фенильную группу, особенно предпочтительно соединение, в котором:

(d1) R представляет трифторметильную группу,

(d2) R¹ представляет атом водорода,

(d3) X представляет группу, представленную формулой C-R²,

(d4) R² представляет атом водорода, атом хлора, атом брома, метильную группу, этильную группу или метоксигруппу, и

(d5) R³ представляет атом водорода или метильную группу, и

наиболее предпочтительны

(e) N-(5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид,

N-(3-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид,

N-(4-хлор-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид,

N-(4-бром-5-изоксазолил)-4-(трифторметил