Производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе, их применение и способ лечения

Производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе, их применение и способ лечения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к новому соединению пиперидина, обладающему превосходным антагонистическим действием в отношении рецептора тахикинина.

Предпосылки изобретения

Тахикинин представляет собой общее название для группы нейропептидов, и ранее были известны встречающиеся у млекопитающих вещество Р (здесь и далее именуемое как SP), нейрокинин-А и нейрокинин-В. Известно, что эти пептиды демонстрируют различные типы биологических активностей за счет связывания соответствующих им рецепторов, которые существуют in vivo (нейрокинин-1, нейрокинин-2, нейрокинин-3). Среди них, SP представляет один из тех пептидов, которые были известны раньше остальных нейропептидов и были подробно изучены. Его существование было подтверждено в экстракте, полученном из кишечного тракта лошади в 1931 году, и он представлял собой пептид, включающий 11 аминокислот, строение которых было определено в 1971.

SP присутствует во всей периферической нервной системе и обладает физиологическими активностями, такими как сосудорасширяющая способность, промотирование проницаемости сосудов, сокращение гладкой мускулатуры, (возбуждение нейронов), активность в отношении слюноотделения, диуретическая активность, иммунологическая активность и т.д., а также может выполнять нейротрансмиттерные функции первичных сенсорных нейронов. Более конкретно, известно, что SP, выделяемое из окончания заднего рога спинного мозга после болевого импульса, передает информацию о боли вторичным нейронам, и что SP, выделяемое из периферических окончаний, индуцирует воспалительную реакцию рецепторов. На основании этих фактов считают, что SP вовлечено в различного типа заболевания (например, боль, воспаления, аллергия, поллакнурия, недержание мочи, респираторные заболевания, психические расстройства, депрессии, чувство тревоги, рвота и т.д.), и также считают, что SP связано со слабоумием типа болезни Альцгеймера [Review: Physiological Reviews, vol.73, pp.229-308 (1993), Journal of Autonomic Pharmacology, vol.13, pp.23-93 (1993)].

К настоящему времени в качестве терапевтического агента для вышеуказанных заболеваний (особенно для рвоты, депрессий, нарушений уринарной системы и т.д.) не было обнаружено ни одного соединения, которое обладало бы превосходным антагонистическим действием в отношении рецепторов тахикинина (особенно антагонистическим действием в отношении SP рецепторов), и в то же самое время обладало бы достаточно удовлетворительной безопасностью, стабильностью (метаболизм, динамика in vivo и абсорбция) и т.д. Поэтому были предприняты поиски соединения, которое обладало бы превосходным антагонистическим действием в отношении рецепторов тахикинина и обладало бы достаточно удовлетворительным клиническим эффектом в качестве терапевтического агента.

Соответственно, цель настоящего изобретения состоит в получении соединения, обладающего превосходным антагонистическим действием в отношении рецепторов тахикинина и обладающего удовлетворительным клиническим эффектом с точки зрения безопасности, стабильности (метаболизм, динамика in vivo и абсорбция) и т.д.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к соединению пиперидина, представленному формулой [I]:

где кольцо A представляет необязательно замещенное бензольное кольцо, кольцо B представляет необязательно замещенное бензольное кольцо, R¹ представляет необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильную группу, замещенную тиольную группу, замещенную карбонильную группу, замещенную сульфинильную группу, замещенную сульфонильную группу или группу, представленную формулой:

где R¹¹ и R¹² одинаковые или различные, и каждый представляет атом водорода, замещенную карбонильную группу, замещенную сульфонильную группу, необязательно замещенную алкильную группу или гетероциклическую группу, содержащую 1-4 атома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве гетероатома, где гетероциклическая группа необязательно замещена, и атом азота в гетероциклической группе необязательно окислен; или R¹¹ и R¹², взятые вместе с соседним атомом азота, образуют гетероциклическую группу, выбранную из пиперидиногруппы, азациклогептильной группы, пирролидиногруппы, имидазолидинильной группы, гексагидропиримидинильной группы, тиазолидильной группы, морфолиногруппы, триазолильной группы, тетразолильной группы и пуринильной группы, где гетероциклическая группа необязательно замещена, и атом азота в гетероциклической группе необязательно окислен,

R² представляет атом водорода, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, замещенную карбонильную группу или атом галогена, Z представляет атом кислорода или группу, представленную -N(R³)-, где R³ представляет атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу, R⁴ представляет атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу, или его фармацевтически приемлемой соли.

В настоящем изобретении кольцо A представляет необязательно замещенное бензольное кольцо, и примерами заместителей бензольного кольца могут служить алкильная группа, атом галогена, цианогруппа, необязательно защищенная гидроксильная или алкоксигруппа. Кольцо A может содержать от 1 до 3 из этих заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными.

В настоящем изобретении, кольцо B представляет необязательно замещенное бензольное кольцо, и примерами заместителей бензольного кольца являются тригалогеноалкильная группа, атом галогена, цианогруппа, фенильная группа, гетероциклическая группа, содержащая 1-4 атома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве гетероатома, алкильная группа, необязательно замещенная гидроксильная или алкоксигруппа. Кольцо B может содержать от 1 до 3 из этих заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными.

Предпочтительными примерами кольца A и кольца B в соединении настоящего изобретения являются соединения, в которых кольцо A представляет бензольное кольцо формулы:

и кольцо B представляет бензольное кольцо формулы:

где A¹, A² и A³ одинаковые или различные, и каждый представляет атом водорода, атом галогена, алкильную группу, необязательно защищенную гидроксильную или алкоксигруппу,

B¹, B² и B³ одинаковые или различные, и каждый представляет атом водорода, тригалогеноалкильную группу, атом галогена, цианогруппу, фенильную группу, гетероциклическую группу, содержащую 1-4 атома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве гетероатома, алкильную группу, необязательно защищенную гидроксильную или алкоксигруппу. Примерами тригалогеноалкильной группы являются трифторметильная группа или трихлорметильная группа и т.д. Примерами гетероциклической группы является тетразолильная группа и т.д.

В настоящем изобретении примерами защитной группы у необязательно защищенной гидроксильной группы служат обычные защитные группы, такие как необязательно замещенная арилалкильная группа, необязательно замещенная силильная группа и ацильная группа. Из вышеперечисленного предпочтительны арилалкильные группы, такие как бензильная группа и фенетильная группа, замещенные силильные группы, такие как трет-бутилдиметилсилильная группа и трет-бутилдифенилсилильная группа, и ацильные группы, такие как формильная группа, ацетильная группа, пропионильная группа, малонильная группа, акрилоильная группа и бензоильная группа.

В настоящем изобретении, R¹ представляет необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильную группу, замещенную тиольную группу, замещенную карбонильную группу, замещенную сульфинильную группу, замещенную сульфонильную группу или группу, представленную формулой:

где R¹¹ и R¹² одинаковые или различные, и каждый представляет атом водорода, замещенную карбонильную группу, замещенную сульфонильную группу, необязательно замещенную алкильную группу или гетероциклическую группу, содержащую 1-4 атома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве гетероатомов, где гетероциклическая группа необязательно замещена, и атом азота в гетероциклической группе необязательно окислен; или R¹¹ и R¹², взятые вместе с соседним атомом азота, образуют гетероциклическую группу, выбранную из пиперидиногруппы, азациклогептильной группы, пирролидиногруппы, имидазолидинильной группы, гексагидропиримидинильной группы, тиазолидильной группы, морфолиногруппы, триазолильной группы, тетразолильной группы и пуринильной группы, где гетероциклическая группа необязательно замещена, и атом азота в гетероциклической группе необязательно окислен.

Из вышеуказанного R¹ предпочтительно представляет необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильную группу, замещенную тиольную группу, замещенную карбонильную группу, замещенную сульфинильную группу, замещенную сульфонильную группу или группу, представленную формулой:

где R¹¹ и R¹² одинаковые или различные, и каждый представляет атом водорода, замещенную карбонильную группу, замещенную сульфонильную группу, необязательно замещенную алкильную группу или гетероциклическую группу, содержащую 1-4 атома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве гетероатомов, где гетероциклическая группа необязательно замещена, и атом азота в гетероциклической группе необязательно окислен,

далее предпочтительны необязательно замещенная алкильная группа, необязательно замещенная гидроксильная группа, замещенная тиольная группа, замещенная карбонильная группа, замещенная сульфинильная группа, замещенная сульфонильная группа или группа, представленная формулой:

где R¹¹ представляет замещенную карбонильную группу, замещенную сульфонильную группу или гетероциклическую группу, содержащую 1-4 атома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве гетероатомов, где гетероциклическая группа необязательно замещена, и атом азота в гетероциклической группе необязательно окислен, и R¹² представляет атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, замещенную карбонильную группу, замещенную сульфонильную группу или гетероциклическую группу, содержащую 1-4 атома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве гетероатомов, где гетероциклическая группа необязательно замещена и атом азота в гетероциклической группе необязательно окислен.

В настоящем изобретении примерами заместителей в необязательно замещенной алкильной группе R¹ являются алкоксикарбонильная группа, морфолинокарбонильная группа, придиламинокарбонильная группа, морфолиноаминокарбонильная группа, пиперидинокарбонильная группа, замещенная алкоксифенильная группа, диалкиламинокарбонильная группа, гидроксильная группа, гидроксиалкиламинокарбонилоксигруппа или алкилпиперазинокарбонильная группа.

В настоящем изобретении примерами заместителей необязательно замещенной гидроксильной группы в R¹ являются

(1) замещенная карбонильная группа,

(2) замещенная сульфинильная группа,

(3) замещенная сульфонильная группа или

(4) необязательно замещенная алкильная группа.

Примерами заместителей замещенной карбонильной группы в вышеуказанном п.(1) являются необязательно замещенная алкильная группа, необязательно замещенная алкоксигруппа, замещенная аминогруппа, моноциклическая гетероциклическая группа, содержащая 1-2 атома, выбранных из атома азота и атома кислорода в качестве гетероатомов (моноциклическая гетероциклическая группа необязательно замещена). Примером заместителя необязательно замещенной алкильной группы является гидроксильная группа. Примерами заместителей необязательно замещенной алкоксигруппы являются алкоксигруппа, гидроксильная группа или атом галогена. Примерами заместителей замещенной аминогруппы являются алкильная группа, замещенная группой, выбранной из атома галогена, диалкиламиногруппы, пиперидинильной группы, морфолиногруппы, карбоксильной группы, морфолинокарбонильной группы, диалкиламинокарбонильной группы, алкиламинокарбонильной группы, алканоиламиногруппы, алкилтиогруппы, алкоксигруппы, алкилсульфонильной группы, алканоилоксигруппы и гидроксильной группы; пиперидинильная группа, замещенная гидроксиалканоильной группой или алкоксиалканоильной группой; или диалкиламиносульфонильная группа. Примерами моноциклической гетероциклической группы являются морфолиногруппа, пиперазинильная группа, имидазолильная группа, тиоморфолиногруппа, пиперидиногруппа, фурильная группа, тетрагидротиазолинильная группа или пирролидинильная группа. Примерами заместителей моноциклической гетероциклической группы являются алкильная группа, которая может быть замещена гидроксильной группой, алкоксикарбонильной группой, карбоксильной группой, гидроксиалкиламинокарбонильной группой, алкоксиалкиламинокарбонильной группой, алкилтиоалкиламинокарбонильной группой, алкилсульфинилалкиламинокарбонильной группой, алкилсульфонилалкиламинокарбонильной группой или морфолиногруппой, оксогруппа или гидроксильная группа.

Примерами заместителей замещенной сульфинильной группы в вышеуказанном п.(2) являются алкильная группа или тиенильная группа.

Примерами заместителей замещенной сульфонильной группы в вышеуказанном п.(3) являются алкильная группа или тиенильная группа.

Примерами заместителей необязательно замещенной алкильной группы в вышеуказанном п.(4) являются необязательно замещенная гидроксильная группа, диалкиламиногруппа или моноциклическая гетероциклическая группа, содержащая 1-4 атома, выбранных из атома серы, атома азота и атома кислорода в качестве гетероатомов (моноциклическая гетероциклическая группа необязательно замещена). Примерами заместителей необязательно замещенной гидроксильной группы являются алкильная группа, алкилсульфонильная группа или тетрагидропиранильная группа. Примерами моноциклической гетероциклической группы являются пиридильная группа, пиперидинильная группа, морфолиногруппа, изоксазолильная группа, триазолильная группа, тетразолильная группа или пирролидинильная группа. Примерами заместителей моноциклической гетероциклической группы являются алкильная группа или фенильная группа.

В настоящем изобретении примерами заместителей замещенной тиольной группы в R¹ являются замещенная фенильная группа, замещенная карбонильная группа или необязательно замещенная алкильная группа. Примерами заместителя замещенной фенильной группы представляет гидроксильная группа. Примерами заместителя замещенной карбонильной группы представляет алкильная группа. Примерами заместителей необязательно замещенной алкильной группы являются алкиламинокарбонильная группа, диалкиламинокарбонильная группа, алкоксикарбониламиногруппа, гидроксиалканоиламиногруппа, морфолинокарбониламиногруппа, гидроксиалкиламинокарбониламиногруппа, алканоилоксигруппа или гидроксильная группа.

В настоящем изобретении, примерами заместителей замещенной карбонильной группы в R¹ являются гидроксильная группа, алкоксигруппа, необязательно замещенная аминогруппа или моноциклическая гетероциклическая группа, содержащая 1-4 атома, выбранных из атома серы, атома азота и атома кислорода в качестве гетероатомов (моноциклическая гетероциклическая группа необязательно замещена). Примерами заместителей необязательно замещенной аминогруппы являются (a) группа(группы) выбранная из пиридильной группы, необязательно замещенной гидроксильной группой(группами), пиримидильной группы, алкилпиридогруппы, пиразинильной группы и алкильной группы, необязательно замещенной гидроксильной группой или цианогруппой. Примерами моноциклической гетероциклической группы являются пиперидиногруппа, пиперазиногруппа, морфолиногруппа, тиоморфолиногруппа или пирролидиногруппа.

Примерами заместителей моноциклической гетероциклической группы являются алкильная группа, гидроксильная группа, оксогруппа, пиримидильная группа, пиразинильная группа, алкилсульфонильная группа, алканоильная группа или гидроксиалкильная группа.

В настоящем изобретении, примерами заместителей замещенной сульфинильной группы в R¹ являются гидроксильная группа или необязательно замещенная алкильная группа. Примерами заместителя необязательно замещенной алкильной группы является гидроксильная группа.

В настоящем изобретении, примерами заместителя замещенной сульфонильной группы в R¹ является необязательно замещенная алкильная группа. Примерами заместителей необязательно замещенной алкильной группы являются гидроксильная группа или алканоилоксигруппа.

В настоящем изобретении, если R¹ представляет группу формулы:

(1) примерами заместителей замещенного карбонила в R¹¹ и R¹² являются необязательно замещенная алкильная группа, необязательно замещенная алкоксигруппа, необязательно замещенная арильная группа, замещенная аминогруппа или гетероциклическая группа, содержащая 1-4 атома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве гетероатомов, где гетероциклическая группа необязательно замещена, и атом азота в гетероциклической группе необязательно окислен. Примерами заместителей необязательно замещенной алкильной группы являются алкиламинокарбонильная группа, диалкиламинокарбонильная группа, в которой ее алкильный фрагмент необязательно замещен гидроксильной группой, аминокарбонильная группа, алкоксикарбониламиногруппа, алканоиламиногруппа, аминогруппа, замещенная алкоксикарбонильной группой и алкильной группой, аминогруппа, замещенная алканоильной группой и алкильной группой, алкоксигруппа, атом галогена, тетразолильная группа, пиридильная группа, фурильная группа, гидроксильная группа, алкилтиогруппа, 2-оксопирролидиногруппа, 2-аминотиазолильная группа, 2-тиол-4-алкилтиазолильная группа, 2,2-диалкил-1,3-диоксоланильная группа, циклоалкильная группа, алкилсульфинильная группа, алкилсульфонильная группа, тиенильная группа, группа 5-метил-2,4(1Н,3Н)-пиримидиндиона, аминогруппа или диалкиламиногруппа. Примерами заместителей необязательно замещенной арильной группы являются нитрогруппа или аминогруппа, и примерами арильной группы являются фенильная группа, нафтильная группа, фенантрильная группа или антраценильная группа. Примерами заместителей замещенной аминогруппы являются алкильная группа, необязательно замещенная группой, выбранной из атома галогена, алкоксигруппы и гидроксильной группы, и аминогруппа является монозамещенной или дизамещенной. Примерами гетероциклической группы являются насыщенная или ненасыщенная моноциклическая или бициклическая ароматическая группа, такая как тиенильная группа, фурильная группа, тетрагидрофурильная группа, пиранильная группа, пирролильная группа, имидазолильная группа, пиразолильная группа, изотиазолильная группа, изоксазолильная группа, пиридильная группа, пиразинильная группа, пиримидинильная группа, пиридазинильная группа, пирролидинильная группа, пирролинильная группа, имидазолидинильная группа, имидазолинильная группа, пиразолидинильная группа, пиразолинильная группа, пиперидильная группа, пиперазинильная группа, морфолинильная группа, тиоморфолинильная группа, бензотиенильная группа, бензофурильная группа, изобензофуранильная группа, хроменильная группа, индолильная группа, изоиндолильная группа, индазолильная группа, пуринильная группа, хинолизинильная группа, нафтиридинильная группа, хиноксалинильная группа, циннолинильная группа, хинолильная группа, изохинолильная группа, бензотиазолильная группа, бензизотиазолильная группа, хиназолинильная группа, фталазинильная группа, бензоксазолильная группа, бензимидазолильная группа, птеридинильная группа, пиридопиримидинильная группа, изохроманильная группа, хроманильная группа, индолинильная группа, изоиндолинильная группа, тетрагидрохинолильная группа, тетрагидроизохинолильная группа, тетрагидрохиноксалинильная группа, дигидрофталазинильная группа и т.д. Из этих гетероциклических групп предпочтительно использовать пиридильную группу, пирролидинильную группу, пиперазинильную группу, хинолильную группу, пиперидинильную группу, пиримидильную группу, тиазолильную группу, пиразинильную группу, морфолиногруппу, тиоморфолиногруппу, индолильную группу, циннолинильную группу, фурильную группу, тетрагидрофурильную группу, тиенильную группу и т.д. Примерами заместителей гетероциклической группы являются диалкиламиногруппа, алкоксикарбонильная группа, морфолиноалкильная группа, гидроксиалкильная группа, алкильная группа, бензилоксигруппа, алкоксикарбонильная группа, алканоильная группа, гидроксильная группа, оксогруппа или формильная группа.

(2) Примерами заместителей замещенной сульфонильной группы в R¹¹ и R¹² являются необязательно замещенная алкильная группа, цианофенильная группа, диалкиламиногруппа или алкенильная группа. Примерами заместителей необязательно замещенной алкильной группы являются атом галогена, гидроксильная группа, диалкиламиногруппа, необязательно замещенная гидроксильной группой, морфолиногруппа, пиперидиногруппа или 4-метилпиперазиногруппа.

(3) Примерами заместителей необязательно замещенной алкильной группы в R¹¹ и R¹² являются диалкиламинокарбонильная группа, алкоксигруппа, диалкиламиногруппа, цианогруппа, морфолиногруппа, пиридильная группа или атом галогена.

(4) Гетероциклической группой, содержащей 1-4 атома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве гетероатомов, в R¹¹ и R¹² являются насыщенные или ненасыщенные моноциклические или бициклические ароматические гетероциклические группы, такие как тиенильная группа, фурильная группа, пиранильная группа, пирролильная группа, имидазолильная группа, пиразолильная группа, изотиазолильная группа, изоксазолильная группа, пиридильная группа, пиразинильная группа, пиримидинильная группа, пиридазинильная группа, пирролидинильная группа, пирролинильная группа, имидазолидинильная группа, имидазолинильная группа, пиразолидинильная группа, пиразолинильная группа, пиперидильная группа, пиперазинильная группа, морфолинильная группа, бензотиенильная группа, бензофурильная группа, изобензофуранильная группа, хроменильная группа, индолильная группа, изоиндолильная группа, индазолильная группа, пуринильная группа, хинолизинильная группа, нафтиридинильная группа, хиноксалинильная группа, циннолинильная группа, хинолильная группа, изохинолильная группа, бензотиазолильная группа, бензизотиазолильная группа, хиназолинильная группа, фталазинильная группа, бензоксазолильная группа, бензимидазолильная группа, птеридинильная группа, пиридопиримидинильная группа, изохроманильная группа, хроманильная группа, индолинильная группа, изоиндолинильная группа, тетрагидрохинолильная группа, тетрагидроизохинолильная группа, тетрагидрохиноксалинильная группа, дигидрофталазинильная группа. Из этих гетероциклических групп предпочтительно использовать пиридильную группу, пирролильную группу, пиперазинильную группу, хинолильную группу, пиперидинильную группу, пиримидильную группу, тиазолильную группу, пиразинильную группу, морфолиногруппу, индолильную группу, циннолинильную группу, фурильную группу, тиенильную группу и т.д. Примерами заместителей гетероциклической группы являются диалкиламиногруппа, алкоксикарбонильная группа, алкильная группа, алкоксигруппа, гидроксильная группа, атом галогена и т.д.

Далее, если R¹¹ и R¹² образуют связь между своими концами, с образованием с соседним атомом азота гетероциклической группы, выбранной из пиперидиногруппы, азациклогептильной группы, пирролидиногруппы, имидазолидинильной группы, гексагидропиримидинильной группы, тиазолидильной группы, морфолиногруппы, триазолильной группы, тетразолильной группы и пуринильной группы, тогда примерами заместителей гетероциклической группы являются алкильная группа, замещенная алкоксигруппой или гидроксильной группой, пиперидинильная группа, алкоксифенильная группа, алканоильная группа, гидроксильная группа, оксогруппа и аминогруппа.

Если атом азота гетероциклической группы окислен, состояние окисленного атома азота означает состояние, при котором атом азота катионизирован, примерами чего являются N-оксоморфолиногруппа или N-алкилморфолиногруппа.

В настоящем изобретении R² представляет атом водорода, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, замещенную карбонильную группу или атом галогена.

В настоящем изобретении заместителем необязательно замещенной гидроксильной группы в R² является алкильная группа.

В настоящем изобретении заместителем необязательно замещенной аминогруппы в R² является алкильная группа.

В настоящем изобретении заместителем необязательно замещенной алкильной группы в R² является алкоксигруппа.

В настоящем изобретении примерами заместителей замещенной карбонильной группы в R² являются гидроксильная группа, алкоксигруппа или алкиламиногруппа.

В настоящем изобретении примерами Z являются атом кислорода или группа -N(R³)-.

В настоящем изобретении примерами R³ являются атом водорода или необязательно замещенная алкильная группа. Примерами заместителей необязательно замещенной алкильной группы в R³ являются гидроксильная группа, алканоильная группа, атом галогена, алкоксигруппа или алкиламиногруппа.

В настоящем изобретении примерами R⁴ являются атом водорода или необязательно замещенная алкильная группа. Примерами заместителей необязательно замещенной алкильной группы в R⁴ являются атом галогена, алкоксигруппа или алкиламиногруппа.

Предпочтительными соединениями настоящего изобретения являются соединения, в которых R¹ представляет необязательно замещенную алкильную группу.

Предпочтительными заместителями необязательно замещенной алкильной группы являются диалкиламинокарбонильная группа, морфолинокарбонильная группа, гидроксильная группа, алкоксикарбонильная группа или гидроксиалкиламинокарбонилоксигруппа.

В качестве предпочтительного соединения настоящего изобретения можно указать соединение, в котором R¹ представляет необязательно замещенную гидроксильную группу. Из этих соединений предпочтительны соединения, в которых R¹ представляет необязательно замещенную алкоксигруппу. Кроме того, предпочтительны соединения, в которых R¹ представляет необязательно замещенную карбонилоксигруппу.

Предпочтительными заместителями необязательно замещенной алкоксигруппы являются гидроксильная группа, алкилсульфонилоксигруппа, тетрагидропиранилоксигруппа, триазолильная группа, тетразолильная группа, необязательно замещенная алкильной группой или алкоксигруппой, и более предпочтительно гидроксильная группа или тетрагидропиранилоксигруппа. Предпочтительными заместителями необязательно замещенной карбонилоксигруппы являются морфолиногруппа, имидазолильная группа, алкиламиногруппа, в которой ее алкильный фрагмент необязательно замещен гидроксильной группой, морфолинокарбонильной группой, диалкиламинокарбонильной группой, алкиламинокарбонильной группой, алканоиламиногруппой, алкилтиогруппой, алкоксигруппой, алкилсульфонильной группой, алканоилоксигруппой или карбоксильной группой; пиперидиногруппа, замещенная гидроксильной группой, алкоксикарбонильной группой, карбоксильной группой, гидроксиалкиламинокарбонильной группой, алкоксиалкиламинокарбонильной группой, алкилтиоалкиламинокарбонильной группой, алкилсульфинилалкиламинокарбонильной группой, алкилсульфонилалкиламинокарбонильной группой или гидроксиалкильной группой; пиперидиниламиногруппа, замещенная гидроксиалканоильной группой или алкоксиалканоильной группой; тиоморфолиногруппа, в которой атом серы необязательно замещен оксогруппой; оксопирролидинильная группа; оксотетрагидротиазолинильная группа; или диалкиламиносульфониламиногруппа, и более предпочтительно морфолиногруппа; алкиламиногруппа, в которой ее алкильный фрагмент необязательно замещен гидроксильной группой; или тиоморфолиногруппа, в которой атом серы замещен оксогруппой.

В качестве предпочтительного соединения настоящего изобретения можно указать соединение, в котором R¹ представляет замещенную тиольную группу.

Предпочтительными заместителями необязательно замещенной тиольной группы являются алканоильная группа или алкильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, алкиламинокарбонильная группа, диалкиламинокарбонильная группа, алкоксикарбониламиногруппа, гидроксиалканоиламиногруппа, морфолинокарбониламиногруппа, гидроксиалкиламинокарбониламиногруппа или алканоилоксигруппа. В качестве предпочтительного соединения настоящего изобретения можно указать соединение, в котором R¹ представляет замещенную карбонильную группу.

Предпочтительными заместителями необязательно замещенной карбонильной группы являются алкоксигруппа; аминогруппа, необязательно замещенная пиримидильной группой или алкилпиридогруппой; алкиламиногруппа, в которой ее алкильный фрагмент необязательно замещен гидроксильной группой или цианогруппой; ди(гидроксиалкил)аминогруппа; пиридиламиногруппа, в которой ее пиридильный фрагмент необязательно замещен гидроксильной группой; пиперидиногруппа, замещенная гидроксигруппой или оксогруппой; пиперазиногруппа, замещенная оксогруппой, алкильной группой, алкилсульфонильной группой или алканоильной группой; морфолиногруппа; тиоморфолиногруппа; или пирролидиногруппа, замещенная гидроксиалкильной группой или гидроксильной группой, и более предпочтительно пиримидиламиногруппа или гидроксипиперазиногруппа.

В качестве предпочтительного соединения настоящего изобретения можно указать соединение, в котором R¹ представляет замещенную сульфинильную группу.

Предпочтительными заместителями необязательно замещенной сульфинильной группы являются алкильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой или гидроксильную группу, и более предпочтительно алкильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой.

В качестве предпочтительного соединение настоящего изобретения можно указать соединение, в котором R¹ представляет замещенную сульфонильную группу.

Предпочтительными заместителями необязательно замещенной сульфонильной группы являются алкильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой или алканоилоксигруппой, и более предпочтительно алкильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой.

Предпочтительными соединениями настоящего изобретения являются соединения, в которых R¹ представляет группу формулы:

где R¹¹ и R¹² одинаковые или различные, и каждый представляет атом водорода, замещенную карбонильную группу, замещенную сульфонильную группу, необязательно замещенную алкильную группу или гетероциклическую группу, содержащую 1-4 атома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы в качестве гетероатомов, где гетероциклическая группа необязательно замещена, и атом азота в гетероциклической группе необязательно окислен; или R¹¹ и R¹², взятые вместе с соседним атомом азота, образуют гетероциклическую группу, выбранную из пиперидиногруппы, азациклогептильной группы, пирролидиногруппы, имидазолидинильной группы, гексагидропиримидинильной группы, тиазолидильной группы, морфолиногруппы, триазолильной группы, тетразолильной группы и пуринильной группы, где гетероциклическая группа необязательно замещена, и атом азота в гетероциклической группе необязательно окислен.

Из этих соединений, предпочтительно соединение, в котором R¹¹ представляет замещенную карбонильную группу и R¹² представляет атом водорода или алкильную группу. Далее, предпочтительно каждое из соединений, в котором R¹¹ представляет, соответственно, необязательно замещенную алканоильную группу, необязательно замещенную аминокарбонильную группу, морфолинокарбонильную группу и пиперидинилкарбонильную группу, замещенную алканоильной группой. Другим предпочтительным примером служит соединение, в котором R¹¹ представляет замещенную сульфонильную группу и R¹² представляет атом водорода или алкильную группу.

Предпочтительными заместителями необязательно замещенной алканоильной группы являются алканоильная группа, алкиламинокарбонильная группа, диалкиламинокарбонильная группа, аминокарбонильная группа, алкоксикарбониламиногруппа, алканоиламиногруппа, аминогруппа, замещенная алкоксикарбонильной группой и алкильной группой, аминогруппа, замещенная алканоильной группой и алкильной группой, алкоксигруппа, необязательно замещенная фенильной группой, фурильной группой, тетразолильной группой, гидроксильной группой, алкилтиогруппой, алкилсульфинильной группой, алкилсульфонильной группой, 2-аминотиазолильной группой, 2-оксопирролидиногруппой, 2-тиол-4-алкилтиазолидинильной группой или циклоалкильной группой, и более предпочтительно алкоксигруппа, гидроксильная группа или циклоалкильная группа. Предпочтительными заместителями необязательно замещенной аминокарбонильной группы являются атом галогена, гидроксильная группа или алкильная группа, необязательно замещенная алкоксигруппой, и более предпочтительно алкильная группа. Предпочтительными заместителями необязательно замещенной сульфонильной группы являются алкильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой или галогеном, алкенильная группа или диалкиламиногруппа, и более предпочтительно алкильная группа.

Соединения настоящего изобретения представлены соединением формулы [I], где кольцо A представляет бензольное кольцо формулы:

и кольцо B представляет бензольное кольцо формулы

где A¹ представляет алкильную группу, атом водорода, атом галогена или алкоксигруппу, A² представляет атом водорода или атом галогена, A³ представляет атом водорода, B¹ представляет тригалогеноалкильную группу, атом галогена или алкильную группу, B² представляет тригалогеноалкильную группу, атом галогена или алкильную группу, B³ представляет атом водорода,

R¹ представляет гидроксильную группу; алкильную группу, замещенную диалкиламинокарбонильной группой, морфолинокарбонильной группой, гидроксильной группой, алкоксикарбонильной группой, морфолиноаминокарбонильной группой, гидроксиалкиламинокарбонилоксигруппой или алкилпиперазинокарбонильной группой; дигидроксифенилтиогруппу; алканоилтиогруппу; алкилтиогруппу, необязательно замещенную гидроксильной группой, алкиламинокарбонильной группой, диалкиламинокарбонильной группой, алкоксикарбониламиногруппой, гидроксиалканоиламиногруппой, морфолинокарбониламиногруппой, гидроксиалкиламинокарбониламиногруппой или алканоилоксигруппой; диалкилтиониевую группу; алкоксигруппу, необязательно замещенную гидроксильной группой, алкилсульфонилоксигруппой, тетрагидропиранилоксигруппой, диалкиламиногруппой, пиридильной группой, триа