Средство, обладающее гепатопротекторным и желчегонным действием

Средство, обладающее гепатопротекторным и желчегонным действием

Реферат

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Известны гепатопротекторные средства (легален, эссенциале, бетаина цитрат, лохеин), желчегонные средства (аллохол, холензим, цикловалон). Известны также гепатопротекторные и желчегонные средства на основе растительного сырья, а именно: экстракт солянки холмовой - лохеин [Венгеровский А.И., Белобородова Э.И. Препараты Salsola collina и перспектива их использования в терапии заболеваний печени // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 1996. - № 23. - С.106.], цветки пижмы, трава чистотела [Государственная Фармакопея СССР. - 11-е изд. - Вып.2. - М.: Медицина, 1990. - С.11, 47]. Но известные средства проявляют ограниченный спектр фармакотерапевтической активности (лохеин не проявляет желчегонных свойств, пижма не оказывает гепатопротективного действия, чистотелу характерна холекинетическая активность, а холеретические и гепато-протективные свойства выражены слабо).

Наиболее близким к предлагаемому является препарат Гепатофальк (Фальк-Фарма ГмбХ, Германия) [Характеристика гепатопротекторных лекарственных средств, представленных на фармацевтическом рынке России / В.А.Егоров, Л.В.Мошкова, В.А.Куркин и др. // Фармация. - 1999. - Т.48, № 6. - С.23-25]. Гепатофальк - комбинированный растительный препарат, содержащий экстракты лекарственных растений: расторопши пятнистой, чистотела большого и турмерика яванского. Однако эффективность гепатофалька не всегда оказывается достаточной, а его стоимость высока.

Задача изобретения - расширение диапазона терапевтического действия, повышение специфической активности средства.

Технический результат достигается созданием комплексного средства, обладающего гепатопротекторным и желчегонным действием и представляющего собой суммарный экстракт травы солянки холмовой, цветков пижмы обыкновенной, травы чистотела большого, при следующем соотношении компонентов, мас. ч.:

трава солянки	100
цветки пижмы	30-100
трава чистотела	10-50

Для получения средства лекарственное растительное сырье измельчают и проводят последовательную многоступенчатую противоточную экстракцию этанолом и очищенной водой. Затем экстракт высушивают при температуре не выше 60°С до остаточной влажности не более 5%.

Исследования гепатопротекторного действия предлагаемого средства проведены на белых лабораторных мышах и крысах с экспериментальной гепатопатией, вызываемой тетрахлорметаном. Оценка активности отдельных ингредиентов в виде нативных экстрактов солянки, пижмы или чистотела и композиций на их основе свидетельствует, что комбинации, содержащие в своем составе экстракты солянки, пижмы и чистотела в соотношениях, например, (100:50:50) или (100:30:10), эффективно препятствуют гибели и снижению массы животных, увеличению удельной массы их печени, ослабляют жировую инфильтрацию гепатоцитов и ускоряют биотрансформацию гексенала. По способности ограничивать длительность гексеналового сна указанные комбинации действуют активнее экстрактов пижмы, чистотела и лохеина - наиболее эффективного гепатопротекторного средства, входящего в состав композиции (табл.1). Наиболее рациональной в терапевтическом отношении является комбинация экстрактов солянки, пижмы и чистотела в соотношении (100:30:10), которая соответствует минимальной дозировке, обеспечивающей максимальный эффект.

Изучение гепатопротекторных свойств предлагаемого средства в сравнении с действием гепатофалька проведено в опытах на крысах. Полученные результаты свидетельствуют, что при CCl₄-гепатите предлагаемое средство равноэффективно с гепатофальком ограничивает выход в кровь цитолитических ферментов аланин- и аспартатаминотрансфераз, лактатдегидрогеназы, γ-глютамилтранспептидазы, снижает концентрацию холестерина, билирубина в сыворотке крови (табл.2). Вместе с тем, предлагаемое средство в более существенной степени, чем гепатофальк, препятствует повышению активности щелочной фосфатазы и более полно нормализует содержание белка и липидов в сыворотке крови отравленных животных.

Сравнительная оценка желчегонной активности предлагаемого средства и гепатофалька проведена в опытах на крысах. Под влиянием средства скорость желчеотделения увеличивалась в 1,9 раза по сравнению с соответствующим показателем у животных с CCl₄-гепатитом и достигала значения, на 25% превышающего уровень интактных животных (табл.3). Гепатофальк повышал скорость секреции желчи в 1,4 раза. Оба препарата примерно в равной степени устраняли вызываемое гепатотоксином торможение выделения с желчью холестерина. Терапия гепатофальком сопровождалась более интенсивным ростом концентрации желчных кислот и билирубина в желчи. Вместе с тем, абсолютное количество экскретируемых с желчью желчных кислот и пигмента не превышало соответствующие показатели крыс, леченных предлагаемым средством.

Таким образом, гепатопротекторная и желчегонная активности средства не уступают эффективности гепатофалька, а по ряду показателей превосходят ее.

Таблица 1
Сравнительная оценка гепатопротективной активности растительных экстрактов и их комплексов в опытах на мышах с острым CCl4-гепатитом (М±m, средние из 8-10 наблюдений)
Объект исследования	Исследуемые показатели
	Выживаемость, %	Изменение массы тела, %	Удельная масса печени, %	Длительность гексеналового сна, мин	Жировая дистрофия, баллы
1	Интактные животные	100	+8,1	4,92+0,13	10,3+0,36	0,00+0,00
2	CCl4-гепатит	87,5	-8,8	10,25±3,041	46,6±1,281	3,8±0,221
3	Лохеин, 100 мг/кг	100	+13,22	6,74±0,331,2	36,3±0,751,2	2,6±0,181,2
4	Экстракт пижмы, 100 мг/кг	87,5	+3,7	9,57±0,231	40,7±3,071	2,4±0,341-2
5	Экстракт чистотела, 100 мг/кг	87,5	+2,3	7,52±0,231	34,7±1,991,2	2,3±0,181,2
6	Лохеин, 100 мг/кг Экстракт пижмы, 100 мг/кг	75	+6,7	8,54±0,461	28,5±0,901,2	2,3±0,331,2
7	Лохеин, 100 мг/кг Экстракт чистотела, 100 мг/кг	50	-0,6	8,51±1,201	35,5±2,41	2,8±0,251
8	Лохеин 100 мг/кг Экстракт пижмы, 50 мг/кг Экстракт чистотела, 50 мг/кг	100	+19,6	7,99±0,261	25,9±4,361,2,3,4	2,3±0,311,2
9	Лохеин 100 мг/кг, Экстракт пижмы, 30 мг/кг, экстракт чистотела 30 мг/кг	87,5	+2,7	8,24±0,541	31,2±2,461,2	2,4±0,351,2
10	Лохеин, 100 мг/кг Экстракт пижмы, 50 мг/кг Экстракт чистотела, 10 мг/кг	87,5	+7,61	6,72±0,351	36,25±0,751	3,0±0,501
11	Лохеин, 100 мг/кг Экстракт пижмы, 30 мг/кг Экстракт чистотела, 10 мг/кг	100	+14,54	7,98±0,411	27,6±2,441,2,3,4	2,6±0,571,2
12	Лохеин, 75 мг /кг Экстракт пижмы, 37,5 мг/кг	75	-7,0	7,02±0,411	40,2±5,251	2,7±0,411,2
	Экстракт чистотела, 7,5 мг/кг
13	Лохеин, 50 мг/кг Экстракт пижмы, 25 мг/кгЭкстракт чистотела, 5 мг/кг	87,5	-3,0	7,01±0,341	45,0±2,201	2,9±0,461,2

Примечание: р<0,05 по сравнению с группой:

1 - интактные животные

2 - CCl₄-гепатит

3 - лохеин

4 - экстракт пижмы

Таблица 2
Влияние комбинированного средства на биохимические показатели крови при интоксикации четыреххлористым углеродом у крыс (М±m, средние из 8-10 наблюдений)
Показатели	Интактные животные	CCl4-гепатит	Предлагаемое средство, 140 мг/кг+CCl4	Гепатофальк, 140 мг/кг +CCl4
АЛТ, мккат/л	0,52±0,03	2,24±0,021	0,88+0,031,2	1,09+0,131,2
ACT, мккат/л	0,62±0,01	2,4+0,061	1,09±0,09 1,2	1,2±0,051,2
ЛДГ, МЕ/л	541,7±2,22	1272,2±2,491	661,8±1,121,2	702,2±5,601,2,3
γ-ГТП, мккат/л	0,25±0,01	1,17+0,021	0,49+0,041	0,43+0,061,2
ЩФ, Е/л	290±3,13	949,58±2,85 1	641,6±2,791,2	786,2±3,681,2,3
Билирубин общий, мкмоль/л	17,8±0,51	25,76±0,951	21,5+0,81,2	21,3+0,41,3
Билирубин непрямой, мкмоль/л	8,7+0,69	19,25±0,791	12,8±1,571,2	10,5±0,681,2
Холестерин, мг %	5,61±0,33	10,23±0,461	8,4+0,541,2	8,14+0,341,3
Липиды, г/л	1,79±0,05	4,82+0,091	2,05+0,041,2	2,45+0,022,3
Белок, г/л	56,0+1,1	25,0±1,11	43,5±1,71,2	37,1±1,41,2,3

Примечания к таблицам 2, 3:

р<0,05, по сравнению с группой:

1 - интактные животные

2 - гепатит

3 - гепатофальк

Таблица 3
Влияние предлагаемого средства на биохимические показатели желчи и скорость желчеотделения (М±m, средние 8 из 10 наблюдений)
Группы животных	Скорость желчеотделения мл/кг/час	Сумма желчных кислот, мг %	Холестерин, мг %	Холатохолестериновый коэффициент	Билирубин Мкмоль/литр
					свободный	связанный
интактные	4,4±0,24	938,8±49,7	88,7±4,88	10,58±1,4	58,45±3,0	21,53±2,39
гепатит	2,86±0,611	356,2±41,11	37,1±4,821	9,6±0,94	26,15±1,681	8,46±0,571
Предлагаемое средство	5,47±0,21,2,3	687,6±32,71,2	62,5±1,581	11,02±1,1	49,22±3,611	16,92±1,251
Гепатофальк	4,1±0,361	799,0±51,11	58,6±1,211	13,63±0,51	63,07±4,391	13,38±0,57

Средство, обладающее гепатопротекторным и желчегонным действием, содержащее экстракт травы чистотела, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит экстракт травы солянки холмовой и цветков пижмы обыкновенной при соотношении компонентов, мас.ч.:

Экстракт травы солянки холмовой	100
Экстракт цветков пижмы обыкновенной	30-100
Экстракт травы чистотела	10-50