Средство, улучшающее физиологическое состояние клеток кожи

Средство, улучшающее физиологическое состояние клеток кожи

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и касается соответствующих средств, положительно влияющих на функционирование клеток ткани кожи.

Кожа представляет собой наружный защитный покров тела и выполняет многообразные физиологические функции: защитные, рецепторные, обменные.

Обменные функции кожи (выделительная, всасывающая, дыхательная) активно обеспечивают ее главную задачу: быть защитным барьером организма, поддерживать постоянство его внутренней среды или гомеостаз. Кожный покров участвует в дыхании, вырабатывает витамин Д и накапливает витамин А. Играет значительную роль в обменных процессах углеводов, липидов, белков. По интенсивности водного, минерального и углекислого обмена кожа лишь немногим уступает печени и мышцам.

С возрастом и при неблагоприятном воздействии внешней и внутренней среды в коже снижаются процессы регенерации эпидермиса, уменьшается содержание в дерме воды и клеточных элементов, возрастает восприимчивость к действию повреждающих факторов; обменные процессы в тканях кожи замедляются, нарушается функционирование клеток ткани кожи; кожа теряет эластичность, изменяется рельеф эпидермиса.

Известны многочисленные косметические и дерматологические средства, предназначенные для нормализации нарушенных функций тканей кожи.

Известны, например, дерматологические и косметические композиции, препятствующие старению кожи, которые содержат эмульгирующие агенты, моно- или дистеарат полиэтиленгликоля, сложные полигликолевые эфиры насыщенных или ненасыщенных жирных кислот, цетиловый спирт, версенат натрия и антиокисляющие агенты (витамины группы F, производные токоферола), бактериостатические агенты и агенты против плесени (метил или пропил п-оксибензоат), активные ингредиенты (коллагены, эзуросамин, эластин, аминокислоты, пептиды, мукополисахариды) и очищенную воду. Основа и вспомогательные вещества композиции обладают стабилизурующей активностью по отношению к активным ингредиентам, подвергающимся разложению в условиях внешней среды [ Патент РФ 2.076.693, А61К 7/00, 1994 г.].

Описан крем для кожи лица, эффективный для ухода за сухой увядающей кожей, обладающий регенерирующей способностью и активирующий обменные процессы и микроциркуляцию крови, который содержит водно-спиртовой экстракт алоэ, мед, водный экстракт лепестков роз, норковый жир [ Патент РФ 2.170.081, А61К 7/48, 2000 г.].

Известен крем для кожи лица и тела, нормализующий обменные процессы в коже и стимулирующий местный иммунитет, который содержит смесь биологически активных полипептидов, извлеченных из кумыса [Патент РФ 2.137.467, А61К 7/48, 1999 г.].

Запатентовано косметическое средство, обладающее иммуномодулирующим и омолаживающим действием, которое включает лечебную грязь, сапропель, голубую глину и каолин [ Патент РФ 2.180.213, А61К 7/48, 2002 г].

Однако, как правило, все известные средства, предназначенные для нормализации нарушенных функций кожи, направлены на стимуляцию отдельных процессов, протекающих в ней, а не на оптимизацию обменных процессов в целом, что может привести к одностороннему истощению ее резервов и, в конечном счете, к нарушению ее гомеостаза. Кроме того, возможна стимуляция патологических процессов, происходящих в коже.

Техническая задача настоящего изобретения состоит в создании косметических и/или дерматологических средств, восстанавливающих и поддерживающих гомеостаз кожных покровов за счет оптимизации метаболических процессов, протекающих в тканях кожи, обновления состава клеток и внеклеточных компонентов кожи. Все это позволяет улучшить физиологическое состояние кожных покровов, защитить их от неблагоприятных воздействий повреждающих факторов и продлить время активной молодости клеток.

Поставленная задача была решена в результате использования в качестве активного начала косметических средств R-формы альфа-липоевой кислоты и/или ее производных и/или ее метаболических предшественников.

Наружный слой кожи - эпидермис полностью обновляется (регенерирует) в среднем каждые 52-75 дня. Отдельной клетке необходимо в среднем 28 дней для того, чтобы пройти весь путь дифференцировки или специализированного развития от рождения в самом глубоком - базальном слое эпидермиса до смерти и слущивания в роговом слое.

Для поддержания гомеостаза кожных покровов или физиологического равновесия эпидермиса необходимо, чтобы сохранялось равновесие между процессом пролиферации или размножения клеток в базальном слое эпидермиса и процессом дифференцировки или специализации клеток для выполнения ими своих функций на поверхности кожи. Любое отклонение в одну или другую сторону под влиянием повреждающих внешних и внутренних факторов приводит к развитию патологических процессов. Например, усиление пролиферации без сопровождающей поддержки процессами дифференцировки может привести к псориазу, и, напротив, преобладание дифференцировки над процессами пролиферации к гиперкератозу.

С возрастом уровень обменных процессов, характеризующих гомеостаз молодого организма, постепенно падает. Это сопровождается понижением общего энергетического обеспечения организма или количества АТФ, синтезируемой в митохондриях клеток, повышением уровня свободных радикалов, уменьшением выраженности внутриклеточных структур, отвечающих за синтез новых молекул. В результате процесс регенерации эпидермиса замедляется, новые клетки образуются все реже и реже, они не приходят на смену старым, которые все дольше и дольше задерживаются на поверхности кожи. Процесс естественной десквамации или слущивания роговых чешуек замедляется.

Общее соотношение старых и новых клеток в эпидермисе смещается в сторону первых, более того, соотношение толщины слоев эпидермиса смещается в сторону уменьшения слоя живых клеток. Поверхность кожи становится неровной, его эластичность и увлажненность ухудшается, его барьерные функции резко падают.

Как показали исследования заявителя, использование в косметических и/или дерматологических средствах R-формы альфа-липоевой кислоты и/или ее производных и/или ее метаболических предшественников позволяет не только регулировать и поддерживать гомеостаз, но и восстанавливать его уровень, характерный для молодого и здорового организма.

Под производными R-формы альфа-липоевой кислоты подразумеваются ее химические производные, содержащие различные реактивные группы.

В качестве примеров, которые не исчерпывают все варианты, можно привести наиболее известные производные альфа-липоевой кислоты - ее соли (особенно соли щелочных металлов), эфиры (особенно эфиры жирных кислот) и амиды (особенно изолированные из липоамидов натурального происхождения или их аналогов), а также редуцированную форму альфа-липоевой кислоты - дигидролипоевую кислоту и ее соли, эфиры и амиды.

В настоящее время известно использование в косметологии альфа-липоевой кислоты, которую применяют как антиоксидантное и антивоспалительное средство, с ее помощью лечат акне и рубцы от них (Патент США №6365623, 2002 г.), эритему, защищают кожу от ультрафиолета и его последствий (Патент США №6752999, 2004 г.)

Известно использование альфа-липоевой кислоты в качестве лекарственного препарата, применяемого перорально. В медицине ее помощью лечат авитаминозы, диабет, диабетическую нейропатию, множественный склероз, гиперлипидемию и гиперлипопротеинемию (Патент США №6518300, 2003 г.), стимулируют кровообращение после гипоксии (Hagen, Т, Ingersoll R, et al. R-lipoic acid-supplemented old rats have improved mitochondrial function, decrease oxidative damage, and increase metabolic rate. FASEB 13:411-418, 1999 г.), используют как гепатопротектор при циррозах, лечат различные вирусные инфекции, включая СПИД.

В бодибилдинге липоевая кислота используется для наращивания мышечной массы (Патент США №6620425, 2003 г.).

Альфа-липоевая кислота (α-липоевая кислота) была открыта в 1948 г., выделена в 1951 г. Образуется в результате биосинтеза в клетках растений и животных, содержится в шпинате, картошке, томатах, брокколи. Синтезируется клетками организма млекопитающих. С возрастом и под воздействием неблагоприятных факторов внешней среды ее количество в организме становится недостаточным. Следствие этого - повышенная чувствительность организма к неблагоприятным внешним и внутренним факторам.

α-липоевая кислота имеет общую формулу C₈H₁₄O₂S₂. Ее структурная формула:

α-липоевая кислота имеет два стереоизомера - R- и S-энантиомеры. R-форма является природным стереоизомером и по биохимическим свойствам отличается от S-формы.

До последнего времени широкое использование получила лишь рацемическая смесь двух изомеров липоевой кислоты. Однако показано, что при внутреннем применении смесь изомеров обладает в десятки раз менее выраженным эффектом, чем чистая R-форма (Патент США №5728735, 1998 г.). Более того, в некоторых случаях S-форма при использовании рацемата даже ингибирует активность R-формы.

Основываясь на этих фактах, заявителем было высказано предположение, что использование R-формы α-липоевой кислоты при накожном применении также будет более эффективно, чем использование смеси изомеров. Однако в результате проведенных заявителем экспериментальных исследований была подтверждена не только большая эффективность использования R-формы α-липоевой кислоты, но выявлен и подтвержден целый ряд не описанных ранее при накожном применении α-липоевой кислоты эффектов.

Так, R-форма α-липоевой кислоты позволяет оберегать клетки кожи от различных патологических проявлений, а сочетание усиления клеточного дыхания и защиты от возможных негативных окислительных свойств кислорода оказывает положительное влияние на состояние кожного покрова. R-форма α-липоевой кислоты нормализует структурно-функциональной состояние энергетической системы клеток кожи и создает предпосылки для усиления белкового синтеза. В целом происходит улучшение физиологического состояния кожи, оптимизируется ее качественный и количественный состав как на клеточном, так и межклеточном уровне.

Все это позволяет восстановить и поддерживать гомеостаз кожных покровов, его новый уровень, характерный для молодого и здорового организма независимо от хронологического возраста.

Для подтверждения вышесказанного заявителем были проведены следующие исследования:

1. Сопоставлены интенсивность пролиферации (митотический индекс) и гибели (апоптотический индекс) культивируемых кератиноцитов человека при воздействии разных форм α-липоевой кислоты. Показано преобладающее влияние R-формы по сравнению с рацематом на возможность ускорения процессов обновления клеточного состава эпидермиса.

2. Методом люминесцентной микроскопии исследовано энергетическое состояние митохондрий в эпидермальных культивируемых клетках, окрашенных потенциал-зависимым красителем (родамином 123) при действии разных форм α-липоевой кислоты. Показано, что именно R-форма α-липоевой кислоты создает высокий энергетический уровень во всех клетках популяции.

3. Методом световой микроскопии проведено исследование строения кожи мышей после нанесения на кожу эмульсий, содержащих разные формы α-липоевой кислоты. Обнаружено преобладающее действие R-формы α-липоевой кислоты на увеличение толщины слоев живых клеток в эпидермисе и внеклеточного матрикса в дерме, а также количества органелл, принимающих участие в белковом синтезе. Эти данные свидетельствуют об улучшении качественного и количественного состава клеток кожи и усилении их физиологической активности.

Ниже приведено описание исследований, проведенных in vitro и in vivo, и полученных результатов.

1. Сопоставлены интенсивность пролиферации и гибели культивируемых кератиноцитов человека линии А431 при воздействии разных форм α-липоевой кислоты (R- и R,S-форм). Культуру А431 выращивали на среде DMEM с добавлением 10% фетальной сыворотки крупного рогатого скота и 80 мкг/мл гентамицина при 37 С°. Клетки снимали со стекла раствором Версена и трипсином (3:1), суспендировали в свежей среде и высаживали на покровные стекла в чашки Петри. Через 24 часа в среду культивирования вводились натриевая соль R- или R,S-формы α-липоевой кислоты (100 μМ). В качестве контроля использовали клетки, культивирующиеся без введения α-липоевой кислоты.

Через 24 час клетки фиксировались метанолом (-20°С) и окрашивали гематоксилином для последующей статистической обработки. Окрашенные клетки помещали в проточную воду на 5 минут, затем переносили в дистиллированную воду, 70°, 96°, 100° спирты, затем помещали в ксилол и заключали в канадский бальзам для получения постоянных препаратов.

При подсчете митотического и апоптотического индекса подсчет велся на 1000 клеток с двух различных стекол для каждого вида обработки. Статистический анализ проводили в программе Microsoft Excel.

Подсчет числа митотических клеток показал, что действие всех форм α-липоевой кислоты, используемых нами в этом эксперименте, не влияет на интенсивность деления клеток: митотический индекс в среднем составляет 4,5%. Но при анализе соотношения разных фаз митоза обнаружено явное уменьшение доли прометафазных клеток при действии R-формы α-липоевой кислоты (На Фиг.1 показано влияние различных форм α-липоевой кислоты на соотношение фаз митотического деления клеток культуры кератиноцитов А431.

Условные обозначения:

R-Na - натриевая соль R-формы α-липоевой кислоты

RS-Na - натриевая соль R,S-формы α-липоевой кислоты).

Это означает ускорение прохождения этой наиболее энергозатратной и уязвимой фазы митоза, в которой происходят сложные процессы формирования веретена деления и выстраивание хромосом в метафазную пластинку. Полученные данные свидетельствуют о том, что при действии R-формы α-липоевой кислоты не только энергоснабжение клетки в митозе улучшается, но и происходит качественное изменение процесса деления клеток.

Исследование характера гибели клеток показало, что как в контрольной культуре, так и при действии разных форм α-липоевой кислоты клетки погибают путем апоптоза. Подсчет числа апоптотических клеток показал, что воздействие α-липоевой кислотой на клетки в данных экспериментальных условиях не является токсичным, так как доля гибнущих клеток остается на низком уровне - около 1%. Однако при этом обнаруживается стимулирующий эффект R - α-липоевой кислоты как по сравнению с контролем, так и с R,S-формой на этот процесс (На Фиг.2 показано процентное содержание апоптотических клеток при воздействии различных форм α-липоевой кислоты на клетки культуры кератиноцитов А431.

Условные обозначения:

R-Na - натриевая соль R-формы α-липоевой кислоты

RS-Na - натриевая соль R,S-формы α-липоевой кислоты).

Это означает, что действие R-формы α-липоевой кислоты может ускорять процесс обновления популяции кератиноцитов за счет удаления поврежденных клеток из ее состава.

2. Методом люминесцентной микроскопии исследовано состояние митохондрий в культивируемых эпидермальных клетках линии СПЭВ, окрашенных потенциалзависимым красителем - родамином 123 при действии R- и R,S-форм α-липоевой кислоты. Для этого клетки культуры выращивали на среде 199 с добавлением 10% сыворотки крупного рогатого скота и 80 мкг/мл гентамицина при 37°С. Клетки снимали со стекла раствором Версена и трипсином (3:1), суспензировали в свежей среде и высаживали на покровные стекла в чашки Петри. Через 24 часа в среду культивирования вводились R- или R,S-форма α-липоевой кислоты (100 μM), в качестве контроля использовали клетки, культивируемые без α-липоевой кислоты. Еще через 24 ч клетки окрашивали Родамином 123 - прижизненным потенциалзависимым красителем митохондрий, отражающим их высокую энергетическую активность.

В среду культивирования вводился Родамин 123 в концентрации 10 мкг/мл на 10 минут при 37°С. Далее покровное стекло с клетками отмывали в свежей среде 5 мин при 37°С.

Фотосъемка проводилась на микроскопе Opton Photo III (объектив 100).

Обработка фотографий проводилась с помощью программы Adobe Photoshop.

Обнаружено, что, если в контрольных культурах часть клеток слабо окрашивается родамином 123 и воздействие R,S-формы α-липоевой кислоты ситуацию не меняет, то при действии R-формы интенсивно окрашиваются все клетки (На Фиг.3 показано влияние воздействия различных форм α-липоевой кислоты на состояние дыхательной системы (митохондрий) клеток культуры СПЭВ.

Образцы 1 и 2 - ДМСО (контроль); образцы 3 и 4 - R,S-форма α-липоевой кислоты; образцы 5 и 6 - R-форма α-липоевой кислоты.

Образцы 1, 3 и 5 - фазовый контраст; образцы 2, 4 и 6 - прижизненное окрашивание митохондрий Родамином 123. Таким образом, действие на энергетическую систему клетки зависит от формы α-липоевой кислоты: только R-форма α-липоевой кислоты способна создать высокий энергетический уровень во всех клетках популяции, независимо от ее первоначальной разнородности. Следует подчеркнуть, что высокий биоэнергетический потенциал клеток ткани является необходимым условием высокого уровня метаболических процессов в ней.

3. Методом световой микроскопии проведено исследование строения кожи линии мышей СВА после нанесения на поверхность спины в области выше лопаток эмульсий, содержащих разные формы α-липоевой кислоты (R- и RS-). В работе были использованы 26 половозрелых самцов (4 месяца) и 3 старые самки (2 года) линии СВА. Вес самцов составлял от 21 до 25 гр. Вес самок - от 35 до 40 гр. Животные содержались в индивидуальных клетках. Обработку проводили ежедневно в одно и то же время в течение 10 дней.

Самцы были разделены на группы по 5 животных: группа №1 - контроль без нанесения косметической эмульсии; группа №2 - контроль с нанесением эмульсии без α-липоевой кислоты; группа; №3 - нанесение эмульсии с 5% R,S-формой α-липоевой кислоты в виде калиевой соли; группа; №4 - нанесение эмульсии с 5% R-формой α-липоевой кислоты в виде калиевой соли; группа №5 - нанесение эмульсии с 5% R-формой α-липоевой кислоты в виде растительного экстракта. Двух старых самок обрабатывали эмульсией, содержащей 5% R-форму α-липоевой кислоты в виде растительного экстракта, одну самку в качестве контроля обрабатывали эмульсией без α-липоевой кислоты.

Образцы кожи фиксировали 4% параформальдегидом на фосфатном буфере PBS при +4°С, проводили по стандартной методике и заключали в гистопласт. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином. Фотосъемка проводилась на микроскопе Axiovert (объективы Х20, Х63, X100).

Обработка фотографий проводилась с помощью программы Adobe Photoshop.

На Фиг.4 показаны срезы кожи контрольных взрослых животных () из группы №1 (без нанесения эмульсионной основы). Образец 1 - объектив Х20, образцы 2-4 - объектив Х63.

Иллюстрации к исследованию группы контрольных животных №1.

На образце 1 фиг.4 представлен срез кожи контрольного животного с малым увеличением (об. Х20). Можно видеть тонкий слой эпидермиса, дерму и волосяные луковицы. На образцах 2; 3 и 4 дано большое увеличение участков эпидермиса (об. Х63). Прослеживается базальный слой уплощенных клеток, над ним два слоя шиповатых клеток и далее видны роговые чешуйки, но зернистый и блестящий слои четко не видны.

На Фиг.5 - показаны срезы кожи контрольных взрослых животных () из группы №2 (эмульсионная основа без липоевой кислоты). Образец 1 - объектив Х20, образцы 2-4 - объектив Х63.

Иллюстрации к исследованию группы контрольных животных №2.

На образце 1 представлено малое увеличение среза кожи (об. Х20), на образце 2, 3 и 4 дано большое увеличение участков эпидермиса (об. Х63). Так же, как и в контроле №1, в эпидермисе прослеживается не более трех слоев клеток, далее идут роговые чешуи. Таким образом, нанесение эмульсионной основы, не содержащей α-липоевую кислоту, не привело к изменению толщины эпидермиса и числа слоев клеток в нем.

Однако толщина слоя дермы слегка увеличилась. Значительное увеличение слоя дермы (до 30% при действии R-формы) обнаружено при нанесении эмульсий, содержащих разные формы α-липоевой кислоты (иллюстрации не представлены).

На Фиг.6 - показаны срезы кожи взрослых животных () из группы №3 (R,S-форма альфа-липоевой кислоты в виде калиевой соли в составе эмульсии). Образец 1 - объектив Х20, образцы 2-4 - объектив Х63, квадрат 5 - объектив Х100.

Иллюстрации к исследованию группы животных №3, обработанных R,S-формой α-липоевой кислоты.

На образце 1 можно видеть заметное увеличение толщины эпидермиса (об. X20). На образцах 2, 3, 4 (об. Х63) видно, что базальный слой представлен не только уплощенными, но и цилиндрическими клетками. В эпидермисе насчитывается 6-7 слоев клеток, и видны не только базальный и шиповатый слои, но и зернистый и блестящий слой (образцы 4 и 5). Кроме того, в эпидермисе обнаруживается большое число митотических клеток (образец 5, об. X100).

На Фиг.7 показаны срезы кожи взрослых животных () из группы №4 (R-форма альфа-липоевой кислоты в виде калиевой соли в составе эмульсии). Образец 1 - объектив Х20, образцы 2-4 - объектив Х63, образец 5 - объектив Х100.

Иллюстрации к исследованию группы животных №4, обработанных R-формой α-липоевой кислоты в виде калиевой соли (образец 1 - об. Х20, образцы 2, 3, 4 - об. Х63). Как и в предыдущем варианте, эпидермис представлен крупными клетками и большим числом слоев, но при подсчете слоев их насчитывается от 6 до 8 в зависимости от участка кожи. Также видны митотические фигуры - образец 5 (об. Х100).

На Фиг.8 показаны срезы кожи взрослых животных () из группы №5 (R-форма α-липоевой кислоты в виде растительного экстракта в составе эмульсии). Образец 1 - объектив Х20, образцы 2-4 - объектив Х63, образец 5 - объектив Х100.

Иллюстрации к исследованию группы животных №5, обработанных R-формой α-липоевой кислоты в виде растительного экстракта.

Даже на малом увеличении (образец 1 - об. Х20) бросается в глаза еще большее увеличение толщины эпидермиса: число слоев может достигать 10. При этом в зернистом слое можно насчитать до трех слоев клеток (образцы 3, 4 - об Х63, образец - 5- об. X100). Клетки шиповатого слоя имеют крупные ядра с большим числом ядрышек (образец 3). В базальном и в шиповатом слоях наблюдается большое число митозов, практически в каждом поле зрения микроскопа (образцы 4, 5).

На фиг.9 показаны срезы кожи старых животных (старые самки) () (R-форма α-липоевой кислоты в виде растительного экстракта в составе эмульсии). Образец 1 - объектив Х20, образцы 2-4 - объектив Х63. На кожу наносили эмульсию, которая содержала R - форму α-липоевой кислоты в виде растительного экстракта. На малом (образец 1 - об. Х20) и большом увеличениях (образцы 2, 3 и 4 - об. Х63) видно такое же, как у самцов, утолщение эпидермиса - число слоев достигает 8-9. Также видны митотические клетки - образцы 2, 3.

Таким образом, проведенное исследование показало, что локальное нанесение на поверхность кожи мышей любой формы α-липоевой кислоты ведет к усилению пролиферативной активности в базальном и шиповатом слоях эпидермиса и, как результат, к увеличению числа слоев живых активно функционирующих клеток. Причем одновременно с усилением пролиферации в эпидермисе происходит дифференцировка клеточных элементов и в отличие от контрольных групп, в ткани животных, подвергшихся воздействию α-липоевой кислотой, ярко выражены все структурные слои. Присутствие в эпидермисе крупных клеток с ядрами, имеющими несколько ядрышек, свидетельствует об усилении белкового синтеза и об активизации синтетических процессов в целом.

Описанные структурно-функциональные изменения кожи выявляются не только у взрослых самцов, но и у старых самок, что свидетельствует о том, что воздействие α-липоевой кислотой устанавливает новое физиологическое равновесие в коже (гомеостаз), характерное для молодого здорового организма, независимо от хронологического возраста экспериментальных животных и их пола.

При этом следует подчеркнуть, что R-форма α-липоевой кислоты является значительно более эффективной, нежели R,S-форма.

Абсолютное содержание R-формы α-липоевой кислоты и/или ее производных и/или ее метаболических предшественников в косметическом и/или дерматологическом средстве может находиться в широких пределах, но в оптимальном случае составляет от 0,1 до 10,0 вес.%.

Косметические средства, содержащие R-форму α-липоевой кислоты и/или ее производные и/или ее метаболические предшественники, могут быть приготовлены в виде таких традиционных косметических форм, как кремы, маски, лосьоны и подобные. Для их приготовления могут быть использованы традиционно применяемые для таких целей основы и вспомогательные вещества.

В состав косметических средств, содержащих R-форму α-липоевой кислоты и/или ее производные и/или ее метаболические предшественники, могут быть включены и другие биологически активные вещества, например, витамины, фруктовые кислоты, гликолевая кислота и т.д.

Апробация косметических средств, содержащих R-форму α-липоевой кислоты, показала их высокую эффективность.

Приводимые далее Примеры лишь иллюстрируют существо предложения и не могут носить ограничивающего характера.

Пример 1.

Для приготовления 100 кг косметического крема для стареющей кожи нагревают 46,06 кг воды, с добавлением 1,5 кг 10% раствора КОН, до 70°С. Одновременно готовят эмульсию, для чего смешивают 14,0 кг стеариновой кислоты, 2 кг цетилстеарилового спирта, 1 кг пропиленгликоля изостеарата. Смесь нагревают в плавильном котле до температуры 70°С и перемешивают до получения однородной массы. В реактор заливают воду с 10% раствором КОН и масляную фазу, включают циркуляцию воды и гомогенизатор. После охлаждения эмульсии до 30 градусов в реактор вносят 1 кг гермабена II и раствор R-формы α-липоевой кислоты (5 кг R-формы α-липоевой кислоты в 29,44 кг 5% раствора КОН). Содержимое перемешивают до однородной массы. Доводят значение pH до величины 6,8 с помощью 10% раствора КОН.

Пример 2.

Для приготовления 100 кг косметического геля антистресс засыпают на поверхность 28,65 кг воды, 0,6 кг Карбопола Ультрез 10. В реактор заливают 50 кг воды, включают мешалку и добавляют 1 кг гермабена II, 0,05 кг ЭДТА, 2 кг глицерина, 1,5 кг бутиленгликоля, включают тихоходную мешалку и добавляют 0,6 кг ПЭГ-40 гидрированного касторового масла. Перемешивают до однородного состояния и добавляют раствор Карбопола Ультрез 10, раствор R-формы α-липоевой кислоты (5 кг R-формы α-липоевой кислоты в 10 кг этилового спирта). Перемешивают 10 минут и добавляют 0,6 кг 10% раствора КОН. Содержимое перемешивают до однородной массы. Доводят значение pH до величины 6,8 с помощью 10% раствора КОН.

1. Средство, улучшающее физиологическое состояние клеток кожи, содержащее приемлемый носитель и активное начало, отличающееся тем, что в качестве активного начала оно содержит R-форму альфа-липоевой кислоты, и/или ее производных и/или ее метаболических предшественников.

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержание R-формы альфа-липоевой кислоты и/или ее производных, и/или ее метаболических предшественников в нем составляет от 0,1 до 10,0 вес.%.