Жевательная твердая форма и способ введения активных агентов в окклюзионные поверхности зубов

Жевательная твердая форма и способ введения активных агентов в окклюзионные поверхности зубов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Данное изобретение относится к составам твердой жевательной формы единичной дозировки и способам доставки (особенно длительной доставки) в полости рта фтора или других активных агентов для ухода за полостью рта. Механические усилия при кусании или жевании субъектом используются для нанесения и удержания минимального количества данного состава на поверхности зубов, особенно в ямках, фиссурах и на окклюзионных поверхностях зубов. Данные составы содержат задерживающий агент и опционально один или большее число агентов, таких как активные агенты для ухода за полостью рта, абразивный материал, вспенивающий агент, ароматизаторы/агенты ощущений и/или специальную буферную систему. Настоящее изобретение также относится к твердым жевательным составам и способам, обеспечивающим регулирование уровня рН на поверхностях зубов и в полости рта. Эти составы включают в себя жевательные таблетки для чистки зубов.

Уровень техники

Предпринималось множество попыток, чтобы регулировать или предотвращать как появление кариеса, так и формирование зубного налета. Например, используются фтористые растворы или гели, и они обычно применяются в стоматологических клиниках с периодическими, но нечастыми интервалами. Зубной налет получается, когда вызывающие кариес бактерии, такие как Streptococcus mutans, объединяются в колонии и образуют отложения на поверхностях зубов. Наличие бактерий и отложений разрушительно для зубов и десен и может привести к гингивиту, кариесу, периодонтиту и потере зубов.

Существующий уровень техники рассматривает разнообразные агенты, помогающие видоизменить развитие множества состояний в полости рта, в том числе агенты, которые обеспечивают эффективность против кариеса, микробов, зубного камня, а также анестезирующую, отбеливающую и/или противовоспалительную эффективность. В частности, давно известно, что поставляющие фтор составы являются безопасным и эффективным средством активизации процесса восстановления минерализации.

Кроме того, существующий уровень техники рассматривает использование таблеточных дозировочных форм для различных целей при уходе за полостью рта. Например, в патенте США №4.753.792, выданном 28 июня 1988 года, раскрываются таблетки для чистки зубов. Конкретно эта ссылка описывает таблетку для чистки зубов, которая вспенивается и становится очищающей при жевании, и которая включает в себя самовспенивающийся шипучий двойной состав, что позволяет таблетке быстро формировать пену при жевании без необходимости использования зубной щетки. Далее, патент США №3.962.417, выданный на имя Howell et al, описывает таблетку, содержащую приблизительно 70-75% по весу нейтрализатора кислоты и приблизительно 17-20% по весу кислоты. Начальная реакция нейтрализатора кислоты и кислоты служит для создания шипучего действия во рту, и полученный щелочной раствор затем нейтрализует кислотные Bacillus Acidophilios. Патент США №5.496.541, выданный 5 марта 1996 года, описывает стоматологические продукты, которые могут быть в форме таблеток, использующие тройную поверхностно-активную систему из полоксамеров, анионных полисахаридов и неионных целлюлозных эфиров для значительного увеличения силы вспенивания.

Несмотря на описанные выше технологии из уровня техники для лечению состояний в полости рта, в существующем уровне техники не в полной мере оценены преимущества или решены проблемы, связанные с доставкой активных агентов по уходу за полостью рта к поверхности зубов в ямки, фиссуры или окклюзионные поверхности зубов с помощью твердых жевательных форм единичной дозировки. Настоящее изобретение дает эти преимущества через механическое срезание, обеспечиваемое кусанием или жеванием твердой жевательной формы единичной дозировки, а также с помощью удерживающего агента. Удерживающий агент усиливает осаждение и прилипание состава к поверхности зубов. Также в существующем уровне техники не было предложено адекватного средства для обеспечения уровня рН на поверхности зубов, особенно в местах, где чаще всего формируется кариес, в ямках, фиссурах и окклюзальных поверхностях зубов. Эти преимущества достигаются, например, с помощью выбора ингредиентов и уровней составляющих по настоящему изобретению.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к составу для ухода за полостью рта для местного орального применения у человека или другого животного, содержащему:

a) удерживающий агент от примерно 1% до примерно 40% по весу состава, выбранный из группы, состоящей из растворимых в воде гидрофильных смол, растворимых в воде гидрофильных полимеров и их смесей, причем удерживающий агент имеет гидратирующее свойство под воздействием воды или слюны, что приводит в составе к образованию здоровой гидратированной массы, чтобы обеспечить коэффициент удержания от примерно 1 до примерно 4; и

b) безопасное и эффективное количество местного средства доставки по уходу за полостью рта;

при этом состав является некариесогенной твердой жевательной формой единичной дозировки; и состав содержит менее примерно 65% по весу нерастворимых в воде частиц.

Настоящее изобретение далее относится к составу по уходу за полостью рта, содержащему:

a) удерживающий агент из нерастворимых в воде частиц от примерно 30% до примерно 65% по весу состава, при этом растворимость удерживающего агента в воде составляет менее 1 г на 30 г при температуре 25°С;

b) безопасное и эффективное количество активного агента по уходу за полостью рта;

c) безопасное и эффективное количество поверхностно-активного вещества;

d) безопасное и эффективное количество буферного агента;

при этом состав является жевательной очищающей твердой формой единичной дозировки, нешипучей, некариесогенной; и

состав имеет коэффициент удержания от примерно 1 до примерно 4.

Настоящее изобретение далее относится к способу удержания рН в слюне полости рта или окружающей среды, либо на поверхности зубов нуждающегося в этом человека или животного от примерно 7 до примерно 12 единиц в течение по меньшей мере 2 минут путем введения указанных составов, в том числе буферного агента, локально в полости рта.

Настоящее изобретение далее относится к способу обеспечения длительной доставки активного агента, ароматизатора, агента ощущения или буфера в полость рта человека или животного при их потребности путем введения указанных составов локально в полости рта.

Краткое описание чертежей

Настоящее изобретение будет лучше понятно со ссылками на последующее подробное описание вариантов осуществления с сопровождающими чертежами, на которых сходные позиции означают идентичные элементы. Без намерения ограничить изобретение, варианты осуществления настоящего изобретения более подробно описаны ниже.

Фиг.1 является фотографией человеческого моляра, отснятой, соответственно, через приблизительно 5, 15, 30, 45 и 60 минут после того, как человек жевал спрессованную таблетку по настоящему изобретению, а затем почистил зубы щеткой, сплюнул и промыл полость рта водой.

Фиг.2 является диаграммой полного набора зубов человека, красным цветом показаны места нанесения материала таблеток после того, как человек использовал настоящее изобретение. Фотография непосредственно под каждой диаграммой соответствует частичному виду двух реальных моляров с материалом таблеток, нанесенным на них. Диаграмма и фотографии сделаны, соответственно, через приблизительно 5, 15, 30, 45 и 60 минут после того, как человек жевал спрессованную таблетку по настоящему изобретению, а затем почистил зубы щеткой, сплюнул и промыл полость рта водой.

Фиг.3 является диаграммой полного набора зубов человека, красным цветом показаны места нанесения материала таблеток после того, как человек использовал настоящее изобретение. Фотография непосредственно под каждой диаграммой соответствует частичному виду одного реального моляра с материалом таблеток, нанесенным на него. Диаграмма и фотографии сделаны, соответственно, через приблизительно 5, 15, 30, 45 и 60 минут после того, как человек жевал спрессованную таблетку по настоящему изобретению, а затем почистил зубы щеткой, сплюнул и промыл полость рта водой.

Подробное описание изобретения

Определения

«Естественный ряд зубов», как используется здесь, означает человека, имеющего естественные зубы, среди которых не более одного или двух замещений или вкладок в его зубах, в другом варианте осуществления - не более трех замещений или пломб, и имеющего по меньшей мере 8 моляров (включая премоляры). Кроме того, субъект не должны иметь пломбировочного материала или фарфоровых коронок с фасеткой на зубах, а его зубы имеют нормальную морфологию, например отсутствие относительно плоских поверхностей на молярах. Стачивание зубов может привести к относительно плоским поверхностям моляров, где острия зубов уплощаются. Замещения включают в себя коронки и пломбы.

«Состав для ухода за полостью рта» или «оральный состав», как используется здесь, означает продукт, который не должен намеренно проглатываться в целях системного введения терапевтических агентов, но остается в полости рта на достаточное время, чтобы контактировать с некоторыми или всеми поверхностями зубов и/или слизистыми тканями в целях ухода за полостью рта. Кроме того, эти термины могут означать продукт, который может намеренно проглатываться, но не может проглатываться в целях системного введения терапевтических средств.

«Состояния в полости рта», как используется здесь, означает заболевания или состояния полости рта, включая кариес, зубной налет, неприятный запах изо рта, эрозию зубов, гингивит и периодонтит. Состояния в полости рта далее описаны в международной заявке WO 02/02096 A2, опубликованной 10 января 2002 года, Procter & Gamble.

«Эффективное и достаточное количество», как используется здесь, означает количество составляющей, достаточно высокое, чтобы значительным образом (положительно) изменить состояния, подлежащие лечению, или для получения желаемого противокариесного результата, но достаточное низкое, чтобы избежать серьезных побочных эффектов (при приемлемом соотношении преимущество/риск) в рамках здравого медицинского/стоматологического суждения. Безопасное и эффективное количество составляющей будет различаться для конкретных состояний, подлежащих лечению (например, чтобы возбудить противокариесную активность или эффект восстановления минерализации), для возраста и физического состояния пациента, подвергаемого лечению, серьезности состояний, продолжительности лечения, природы сопутствующей терапии, специфических используемых форм и конкретной среды, с которой эта составляющая применяется.

«Зубная паста», как используется здесь, означает продукт, который не должен намеренно проглатываться в целях системного введения терапевтических средств, но остается в полости рта на достаточное время, чтобы контактировать с некоторыми или практически всеми поверхностями зубов и/или слизистыми тканями в целях ухода за полостью рта, если не указано иное.

«Поверхности зуба» или «поверхности зубов», как используется здесь, означает ямки, фиссуры, окклюзальные поверхности, щели, борозды, канавки, углубления, промежутки, неровности, межзубные поверхности и/или поверхности вдоль пришеечной части десны, гладкие поверхности зубов и/или жевательные или кусательные поверхности зуба.

Здесь термин «содержащие» означает, что могут быть добавлены другие операции и другие ингредиенты, которые не влияют на конечный результат. Этот термин охватывает термины «состоящий из» и «по существу состоящий из».

«Здоровье всего организма, как используется здесь, означает общее системное здоровье, характеризуемое снижением риска развития основных системных заболеваний и состояний, включая сердечно-сосудистое заболевание, инсульт, диабет, острые респираторные инфекции, преждевременные роды и низкую массу ребенка при родах (включая послеродовое расстройство неврологических/личностных функций) и связанный с этим увеличенный риск смертности. Считается, что ротовые инфекции могут привести к системному заболеванию. Бактерии могут распространиться изо рта в кровеносную систему и другие части тела, тем самым подвергая риску здоровье человека. Ротовые инфекции могут вносить вклад в развитие определенного числа серьезных состояний, включая сердечные заболевания, диабет, респираторные заболевания, преждевременные роды и низкую массу ребенка при родах. Здоровье всего организма и его стимуляция посредством лечения инфекций ротовой полости далее описаны в международных заявках WO 02/02063 А2, WO 02/02096 А2, WO 02/02128 A2, которые все были опубликованы 10 января 2002 года.

Все процентные доли и соотношения, используемые здесь, указаны по весу всего состава, если не указано иное.

Все измерения, на которые есть ссылки, проводились при температуре 25°С, если не указано иное.

Все процентные доли, соотношения и уровни ингредиентов, на которые здесь сделаны ссылки, основаны на действительном количестве ингредиента, и не включают в себя растворители, наполнители и другие материалы, с которыми ингредиент может объединяться как коммерчески доступный продукт, если не указано иное.

Все публикации, заявки на патенты и выданные патенты, упомянутые здесь, включены сюда во всей полноте посредством ссылки. Цитирование какого-либо материала по ссылке не является признанием относительно любого определения его доступности в качестве уровня техники для заявленного изобретения.

Удерживающий агент

Основным ингредиентом настоящего изобретения является безопасное и эффективное количество удерживающего агента. Удерживающий агент функционирует так, чтобы позволить по меньшей мере минимальному количеству состава накладываться на некоторые из поверхностей зуба в течение минимального периода времени после того, как человек укусил или пожевал твердую форму единичной дозировки (или после того, как укусил и пожевал, а затем почистил зубы с помощью твердой формы единичной дозировки). Механические усилия при кусании или жевании помогают накладывать и наносить некоторую часть дозировочной формы на поверхности зуба, особенно в ямки и фиссуры. Эти составы с помощью механических усилий кусания или жевания накладываются или прилегают к топологии некоторых поверхностей зуба и тем самым могут обеспечить временный физический барьер или прокладку, чтобы защитить поверхность зуба от бактерий, кислот, пищи, окрашивающих веществ и другого вещества, а также могут обеспечить длительную доставку активных агентов по уходу за полостью рта непосредственно к поверхностям зуба или в полость рта. Удерживающий агент должен иметь достаточные связующие свойства, чтобы прикрепляться к поверхности зуба химическим и(или) физическим образом. В одном варианте осуществления для твердой формы единичной дозировки зубной пасты удерживающий агент должен обеспечивать эстетически приятную вязкую жидкую массу, формируемую при использовании из части дозировочной форы, которая не накладывается и не наносится на поверхности зуба. В одном варианте осуществления удерживающий агент не должен обеспечивать отрицательного ощущения или присутствия во рту, например не быть слишком липким, тягучим, вязким и т.п.

В одном варианте осуществления состав и способы имеют средний коэффициент удержания (далее КУ) от примерно 1 до примерно 4, в другом варианте осуществления - от примерно 2 до примерно 4. КУ вычисляется следующим образом. Сначала выбирают по меньшей мере примерно пять человек (в одном варианте осуществления по меньшей мере примерно 10, а еще в одном варианте осуществления по меньшей мере примерно 20 человек), имеющих естественный ряд зубов. Эти люди жуют две таблетки (по одной таблетке на каждую сторону рта) в течение периода от примерно 5 до примерно 30 секунд. Затем люди чистят зубы обычной мягкой зубной щеткой с плоской головкой в течение примерно 30 секунд (в другом варианте осуществления в течение примерно 1 минуты). Люди затем сплевывают жидкую массу, получившуюся от чистки зубов. Затем люди споласкивают полость рта примерно 10 мл воды и снова сплевывают. Через 5 минут (в другом варианте осуществления через примерно 8 минут, а еще в одном варианте осуществления через примерно 10 минут) все поверхности зубов каждого человека визуально оцениваются по следующей шкале:

Коэффициент удержания	Количество нанесенного вещества	Число поверхностей моляров-премоляров с нанесенным веществом	Общее время, пока нанесенное вещество остается видимым
0	Нет	0	0
1	Достаточно, чтобы быть видимым	2-3 поверхности	От примерно 1 до примерно 60 минут; в другом варианте осуществления от примерно 10 до примерно 35 минут
2	Достаточно, чтобы быть видимым	4-5 поверхностей	От примерно 1 до примерно 60 минут; в другом варианте осуществления от примерно 10 до примерно 35 минут
3	Достаточно, чтобы быть видимым	6-7 поверхностей	От примерно 1 до примерно 60 минут; в другом варианте осуществления от примерно 10 до примерно 35 минут
4	Достаточно, чтобы быть видимым	Более 7 поверхностей	От примерно 1 до примерно 60 минут; в другом варианте осуществления от примерно 10 до примерно 35 минут

Если у человека вещество нанесено на отдельные поверхности одного зуба, например, у пришеечной части десны и в ямке моляра, то эти поверхности учитываются отдельно. «Видимое» здесь означает, что нанесено по меньшей мере достаточно вещества, чтобы это было видно невооруженным глазом.

В целях измерения КУ для окрашенных в белый цвет таблеток или для таблеток, имеющих цвет, совпадающий с цветом зубов человека, после того, как человек сплевывает жидкую массу, он/она полощет полость рта водным раствором в количестве от 5 до 10 мл, также содержащим пигмент или контрастный агент. Нанесенное вещество затем будет иметь цвет, контрастирующий с цветом зубов. Также следует заметить, тем не менее, что твердые формы единичной дозировки здесь могут быть любого цвета и формы.

В одном варианте осуществления после того, как человек разжевал ее (и опционально после чистки зубов), от примерно 0,5% до примерно 20% по весу от начального состава наносится на некоторые поверхности зубов, в другом варианте осуществления от примерно 0,8% до примерно 15% по весу, еще в одном варианте осуществления от примерно 1% до примерно 10% по весу, а еще в одном варианте осуществления от примерно 1% до примерно 5% по весу от начального состава. После нанесения на зубы часть состава остается прикрепленной к поверхности некоторых зубов по меньшей мере в течение примерно 2 минут, в другом варианте осуществления по меньшей мере в течение примерно 5 минут, еще в одном варианте осуществления в течении по меньшей мере примерно 10 минут, и еще в одном варианте осуществления от примерно 1 минуты до примерно 1 часа, еще в одном варианте осуществления от примерно 10 до примерно 35 минут, а еще в одном варианте осуществления от примерно 15 до примерно 30 минут.

В одном варианте осуществления удерживающий агент является гидрофильным водным раствором, смолой или полимерным веществом, которое будет образовывать гидратированную массу при гидратации водными жидкостями (водой или слюной). В одном варианте осуществления образование геля происходит в течение от примерно 1 до примерно 120 секунд, в другом варианте осуществления от примерно 5 до примерно 60 секунд после начала воздействия воды или слюны. Адекватная скорость гидратации минимизирует растворение, распад или эрозию вещества, нанесенного на поверхности зуба, а также минимизирует последующее быстрое проникание воды или слюны внутрь нанесенного вещества. В одном варианте осуществления настоящий состав содержит гидрофильный водный раствор, смолу или полимерный удерживающий агент в количестве от примерно 1% до примерно 40%, в другом варианте осуществления от примерно 2% до примерно 40%, еще в одном варианте осуществления от примерно 7% до примерно 25%, еще в одном варианте осуществления от примерно 8% до примерно 20%, и еще в одном варианте осуществления от примерно 11% до примерно 18% по весу состава.

В одном варианте осуществления удерживающий агент выбирают из группы, состоящей из акации, смолы карайи, гуаровой смолы, желатина, альгиновой кислоты и ее солей (например, альгината натрия), полиэтиленгликоля, полиэтиленоксида, акриламидных полимеров, связанной полиакриловой кислоты, гидрофобно модифицированных полимеров полиакриловой кислоты, поливинилового спирта, этиленоксидных полимеров, поливинилпирролидона, катионных полиакриламидных полимеров, производных целлюлозы, таких как карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза; ксантановой смолы, каррагинана, смолы плодов рожкового дерева, гуммиарабика, трагакантовой смолы, пуллулана, предварительно желатинированного и частично предварительно желатинированного крахмала, гидролизированного крахмала, сухих мальтодекстрина и кукурузной патоки, гидрированного мальтодекстрина, гидрированных гидросилатов крахмала, амилозы, амилопектина, производных крахмала и их смесей.

В другом варианте осуществления удерживающий агент выбирают из группы, состоящей из акации, смолы карайи, гуаровой смолы, желатина, альгиновой кислоты и ее солей (например, альгината натрия), полиэтиленоксида, акриламидных полимеров, связанной полиакриловой кислоты, поливинилового спирта, катионных полиакриламидных полимеров, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, ксантановой смолы, каррагинана, смолы плодов рожкового дерева, гуммиарабика, трагакантовой смолы, пуллулана, предварительно желатинированного и частично предварительно желатинированного крахмала, гидролизированного крахмала, сухих мальтодекстрина и кукурузной патоки, гидрированных гидросилатов крахмала, амилозы, амилопектина, производных крахмала и их смесей.

В другом варианте осуществления удерживающий агент выбирают из группы, состоящей из акации, смолы карайи, гуаровой смолы, альгиновой кислоты и ее солей (например, альгината натрия), карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, каррагинана, смолы плодов рожкового дерева, гуммиарабика, трагакантовой смолы, пуллулана и их смесей.

В другом варианте осуществления удерживающий агент выбирают из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ), гидроксипропилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы и их смесей.

В одном варианте осуществления удерживающим агентом является относительно гидрофильный полимер или смола, например, имеющий более высокий относительный уровень замещения гидрофильных групп (например, от примерно 7% до примерно 12% замещения гидроксипропила) и более низкий относительный уровень гидрофобного замещения (например, от примерно 19% до примерно 24% замещения метоксила), такой как Methocel К (гидроксипропилметилцеллюлоза типа 2208 от фирмы Dow Chemical Co.), Methocel K4M Premium и K100LV Premium (фирма Dow Chemical Company) и т.п.

В одном варианте осуществления удерживающим агентом является гидрофильный полимер или смола, имеющие относительно небольшой размер частиц, например, по меньшей мере 75% полимера проходит через фильтр в 200 меш, в другом варианте осуществления по меньшей мере 75% полимера проходит через фильтр в 100 меш, такой как Methocel К (гидроксипропилметилцеллюлоза типа 2208 от фирмы Dow Chemical Co.), полимеры целлюлозы, которые имеют высокий уровень гидроксипропильного замещения и низкий уровень метоксильного замещения, марки Methocel K4M Premium и K100LV Premium (фирма Dow Chemical Company) и т.п.

В одном варианте осуществления удерживающим агентом является смесь марок Methocel K4M Premium и K100LV Premium (фирма Dow Chemical Company) в соотношении от 1:1 до 1:2,5 Methocel K4M Premium к K100LV Premium.

В другом варианте осуществления удерживающим агентом является Methocel E (гидроксипропилметилцеллюлоза типа 2910 от фирмы Dow Chemical Co.), который имеют уровень гидроксипропильного замещения, равный 7-12%, и уровень метоксильного замещения, равный 28-30%.

В одном варианте осуществления состав содержит от примерно 1% до примерно 20% по весу, в другом варианте осуществления от примерно 1% до примерно 18% по весу, и еще в одном варианте осуществления от примерно 3% до примерно 16% по весу удерживающего агента, который является водорастворимой гидрофильной смолой или полимерным веществом с вязкостью от примерно 80 до примерно 20000 спз (сантипуаз), в другом варианте осуществления от примерно 100 до примерно 15000 спз, и еще в одном варианте осуществления от примерно 150 до примерно 10000 спз. Эти показатели вязкости определяются с помощью способа, описанного в USP Official Monorgaph (официальном справочнике Фармакопеи США) для гидроксипропилметилцеллюлозы, и физических тестов на вязкость. В одном варианте осуществления эти вещества с меньшей вязкостью смешиваются в гидрогелем высокой вязкости (например, с показателями вязкости от примерно 21000 до примерно 100000 спз).

В одном варианте осуществления удерживающим агентом является Natrasol 250, доступный от фирмы Aqualon, или гидроксиэтилпеллюлоза средней или высокой вязкости, доступная от фирмы Aqualon.

В одном варианте осуществления удерживающим агентом является карбоксиметилцеллюлоза высокой вязкости, такая как Carboximetylcellulose 7H3, доступная от фирмы Aqualon, имеющая среднюю вязкость 3000 спз, Carboximetylcellulose 9H4, доступная от фирмы Aqualon, имеющая среднюю вязкость 4000 спз, и Aquasorb A500, доступная от фирмы Aqualon.

В одном варианте осуществления удерживающий агент включает в себя класс гомополимеров акриловой кислоты, сшитой с алкилэфиром пентаэритритола или алкилэфиром сахарозы, или карбомеры. Карбомеры коммерчески доступны от фирмы BF Goodrich в серии Carbopol®. Особенно предпочтительные карбополы включают в себя Carbobol 934, 940, 941, 956 и их смеси.

Особыми источниками указанных выше удерживающих агентов являются следующие. Акация, гуаровая смола, трагакант, ксантановая смола, смола плодов рожкового дерева, гуаровая смола и агар доступны в различных марках от фирмы Gumix Imtemational. Каррагинан и пектин доступны под торговой маркой Genu от фирмы Keico; смола каррайи (Keltrol® от фирмы Kelco); конджак (от фирмы FMC); желатин (от фирмы Kind and Knox); альгиновая кислота и ее соли, например альгинат натрия и альгинат пропиленгликоля (Protanol® от фирмы FMC и Kecoid/Kelgin® от фирмы Kelco); полиэтиленгликоль (Carbowax®); элтиленоксидные полимеры, полиэтиленоксид (Polyox® от фирмы Union Carbide), поливиниловый спирт (Elvanol® от фирмы Du Pont); поливинилпирролидон и его производные (Plasdone® от фирмы ISP, Kollidone® от фирмы BASF); связанные полиакриловые кислоты, их соли и производные (Carbopol® от фирмы Noveon и Polycarbophil® от фирмы BF Coodrich/Noveon); гидрофобно модифицированные полимеры полиакриловой кислоты (продается как Carbopol® 1342 и 1382, Carbopol® ETD 2020 и Pemulen® TR-1, TR-2, 1621 и 1622, все они доступны от фирмы BF Coodrich), карбоксиметицеллюлоза (Cekol® от фирмы Metsa-Serla); гидроксиэтилцеллюлоза (Natrosol® от фирмы Aqualon®/Hercules); гидроксипропилцеллюлоза (Klucel® от фирмы Aqualon®/Hercules); гидроксипропилметилцеллюлоза (Methocel® от фирмы Dow); предварительно желатинированный и частично предварительно желатинированный крахмал (Unipuse®/National 78-1551 от фирмы National Stach; Starch 1500 от фирмы Colorcon); гидролизованный крахмал, сухой мальтодекстрин и кукурузная патока (Maltrin® от фирмы Grain Processing); гидросилаты гидрированного крахмала (Hystar® от фирмы SPI Polyols).

В другом варианте осуществления удерживающий агент может быть удерживающим агентом из нерастворимых в воде частиц, имеющим растворимость в воде менее примерно 1 г на 30 г при температуре 25°С, в другом варианте осуществления менее примерно 1 г на 100 г при температуре 25°С, а еще в одном варианте осуществления - менее примерно 1 г на 1000 г при температуре 25°С. Уровень удерживающего агента из частиц обычно меньше примерно 65% по весу состава, в другом варианте осуществления менее примерно 60%, еще в одном варианте осуществления от примерно 30% до примерно 65%, еще в одном варианте осуществления от примерно 30% до примерно 60%, и еще в одном варианте осуществления от примерно 35% до примерно 55% по весу состава. Примеры удерживающих агентов из частиц включают в себя карбонат кальция, слюду, титанированную слюду, карбонат магния, тальк (силикат магния), магний-алюминий-силикат, каолин (силикат алюминия), двуокись титана, окись цинка, полиэтиленовый порошок, порошок полистирола, оксихлорид висмута и их смеси.

В одном варианте осуществления удерживающий агент из частиц выбирается из группы, содержащей кальция карбонат, магния карбонат, тальк (силикат магния), магний-алюминий-силикат и их смеси.

В одном варианте осуществления состав по настоящему изобретению имеют менее примерно 5% по весу, в другом варианте осуществления менее примерно 2% по весу, и еще в одном варианте осуществления в основном свободны от крахмалов, сахаров, полисахаридов или ферментированных сахаров, которые известны как кариесогенные (например, сахароза и т.п.). Возможным кариесогенным эффектам, которые могут появиться из-за использования перечисленных выше крахмалов в качестве удерживающих агентов, можно противостоять включением в настоящие составы ионов фтора, буферов и/или использованием некариесогенных полисахаридов.

В одном варианте осуществления настоящие составы не являются шипучими составами. В одном варианте осуществления удерживающий агент является некариесогенным.

В одном варианте осуществления эти составы имеют менее примерно 65%, в другом варианте осуществления менее примерно 60%, еще в одном варианте осуществления менее примерно 55% нерастворимых в воде частиц (например, зубных абразивов или других носителей частиц и т.п.), имеющих растворимость в воде менее примерно 1 г на 30 г при температуре 25°С, в другом варианте осуществления примерно 1 г на 100 при температуре 25°С, а еще в одном варианте осуществления - менее примерно 1 г на 1000 г при температуре 25°С.

Модификаторы удержания

В одном варианте осуществления, чтобы увеличить или уменьшить свойства удержания состава, этот состав может опционально содержать модификаторы удержания на уровне от примерно 0,5% до примерно 20%, в другом варианте осуществления от примерно 2% до примерно 18%, в еще одном варианте осуществления от примерно 2% до примерно 15% по весу состава. Эти модификаторы удержания выбирают из группы, состоящей из бентонитов, пектина, жиров, восков, шеллака, этилцеллюлозы, нерастворимых полимеров, поверхностно-активных веществ, глиноземов, зеина, циклодекстринов (Kleptose, Roquette); белки и гидролизированный белок (например, Crotein® от Croda), алкилвиниловый эфир малеиновой кислоты или ее ангидридный сополимер или соли и их смеси. Вдобавок, эти модификаторы удержания могут добавлять гидрофобность в твердую форму единичной дозировки, чтобы замедлить эрозию или растворение активного агента из осажденного вещества. Алкилвиниловый эфир малеиновой кислоты или ее ангидридные сополимеры применяются в виде их свободных кислот либо частично или полностью нейтрализованных солей щелочных металлов (например, цинка, магния, железа, кальция, стронция, калия и натрия) или солей аммония, и их смесей, и раскрыты в патенте США №6.475.498 на имя Rajaiah et al., опубликованном 2 ноября 2002 г.; патенте США №6.475.497 на имя Rajaiah et al., опубликованном 2 ноября 2002 г., и включают в себя Gantrez AN 139 (M.W. 500000), A.N. 119 (M.W. 250000), AN 169 и S-97 Pharmaceutical Grade (M.W. 70000) корпорации GAF.

Опциональные буферизующие агенты и рН

Настоящие составы могут опционально включать в себя буферный агент. В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к составу и способу, посредством которого слюна или среда на или при поверхностях зуба буферизуется до рН от примерно 7 до примерно 12. Это буферизующее действие жевательных твердых форм единичной дозировки по настоящему изобретению может обеспечить улучшенную эффективность против формирования кариесного поражения в ротовой полости. Улучшенная противокариесная эффективность может быть достигнута непосредственной нейтрализацией кислотной среды, имеющейся на или при поверхностях зуба, особенно в ямках, фиссурах или на окклюзионных поверхностях зубов, где в большинстве случаев формируется кариес.

Любой подходящий буферный агент может быть выбран для использования здесь в безопасном и эффективном количестве. В одном варианте осуществления буферный агент может выбираться из группы, состоящей из растворимых в воде буферных агентов, таких как бикарбонат натрия, карбонат натрия, фосфатных буферных агентов, аминокислотных буферных агентов, таких как аланин и глицин, и их смесей. В другом варианте осуществления буферный агент выбирается из группы, состоящей из бикарбоната натрия, карбоната натрия, трифосфата натрия, дифосфата натрия, гидрофосфата натрия, дигидрофосфата натрия, трис(гидроксиметил)аминометана, тетрапирофосфата натрия, дипирофосфата натрия, тетрапирофосфата калия, солей триполифосфатов, и их смесей. В другом варианте осуществления буферный агент является бикарбонатом натрия, карбонатом натрия и их смесями. Буферный агент может также включать в себя растворимый в воде буферизующий агент, к примеру, карбонат кальция.

В одном варианте осуществления настоящий состав содержит буферный агент от примерно 0,1% до примерно 25%, в другом варианте осуществления - от примерно 1 до примерно 20%, а еще в одном варианте осуществления - от примерно 5 до примерно 18% по весу состава.

Дифосфат натрия известен также как диортофосфат натрия, двухосновный фосфат натрия, фосфат соды и вторичный фосфат натрия.

После жевания описанного здесь состава, содержащего буферный агент, рН слюны и(или) среды на или при поверхности зуба составляет от примерно 7 до примерно 12, в другом варианте осуществления от примерно 7,5 до примерно 10, в еще одном варианте осуществления от примерно 8 до примерно 9. Как используется здесь, «среда на или при поверхности зуба» означает поверхность зуба, которая смежна с твердой формой единичной дозировки, воздействующей или осажденной на поверхность зуба, и не касается непосредственно вещества, которое воздействует на поверхность зуба. Это рН поддерживается по меньшей мере 2 минуты, в другом варианте осуществления по меньшей мере 5 минут, в еще одном варианте осуществления по меньшей мере 15 минут, а еще в одном варианте осуществления по меньшей мере 30 минут. В другом варианте осуществления это рН поддерживается от примерно 5 минут до примерно 60 минут, в еще одном варианте осуществления от примерно 5 минут до примерно 30 минут.

рН может измеряться посредством следующей процедуры. Субъект с естественными зубами жует форму единичной дозировки по настоящему изобретению до тех пор, пока эта форма единичной дозировки не разрушится (например, жует от примерно 5 секунд до примерно 30 секунд). Опционально, после этого субъект чистит щеткой свои зубы примерно 30 секунд, в другом варианте осуществления примерно 1 минуту, ручной мягкой зубной щеткой с плоской головкой. После этого субъект сплевывает и опционально споласкивает примерно 10 мл воды и снова сплевывает. Слюна собирается с помощью покрытого на конце губкой критического тампона. Покрытый губкой конец помещают в среду на или при поверхности зуба. Ручку тампона затем отрезают до приблизительной длины 1,5 мм, а затем помещают в трубку микроцентрифуги (концом тампона вверх). Пробы центрифугируют 10 минут при 10.000 об/мин. Тампоны удаляют из трубок, оставляя только оставшуюся слюну. рН этой слюны измеряют с помощью микро электрода рН (например, микрокомбинация №9810 BN от Thermo Orion), соединенного с измерителем Модели 430 Corning рН. Измерение рН можно проводить на разных временных периодах после жевания и осаждения, т.е. на 5, 10, 15, 30 минутах.

Альтернативно, проба (2-5 мил) слюны удаляется из полости рта, и рН пробы слюны измеряют посредством соответствующего электрода рН.

Опциональные действующие агенты для ухода за ротовой полостью

Настоящее изобретение может опционально содержать безопасное и эффективное количество действующего агента для ухода за ротовой полостью, выбранного из группы, состоящей из агента против зубного камня, источника ионов фтора, противомикробных агентов, десенсибилизирующих зубную ткань агентов, анестезирующих агентов, пр