Кремнийорганические соединения и их применение

Кремнийорганические соединения и их применение

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область изобретения

Данное изобретение относится к соединениям и их применению в терапии.

Предпосылки создания изобретения.

Гонадотропин-высвобождающий гормон (GnRH) играет ключевую роль в биологии размножения. GnRH также известен как гормон, высвобождающий лютеинизирующий гормон (LH-RH).

Декапептид GnRH (пиро-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Art-Pro-Gly-NH₂ или p-EHWSYGLRPG-NH₂) образуется в нейронах среднего базального гипоталамуса из предшественника большего размера в результате ферментативной переработки. Пептид высвобождается пульсирующим образом в открываемую гипофизом систему циркуляции, где GnRH взаимодействует с высокоаффинными рецепторами (рецепторы, связанные с 7-трансмембранными G-белками) в переднем гипофизе, расположенном у основания мозга. Здесь GnRH запускает высвобождение лютеинизирующего гормона (LH) и фолликулостимулирующего гормона (FSH), оба из которых представляют собой гонадотропные гормоны (гонадотропины). LH стимулирует продуцирование тестостерона и эстрадиола в яичках и яичниках, соответственно, тогда как FSH стимулирует рост фолликул у женщин и образование спермы у мужчин. При правильном функционировании пульсирующее высвобождение и уровни концентрации GnRH являются решающими для поддержания гонадного стероидогенеза и для нормального осуществления репродуктивных функций, связанных с ростом и половым развитием.

Ответ гипофиза на GnRH сильно различается в течение жизни. GnRH и гонатропины впервые появляются у плода в утробе при беременности сроком примерно десять недель. Чувствительность к GnRH понижается до начала полового созревания. Существует, однако, краткий подъем во время первых трех месяцев после рождения. Перед половым созреванием ответная реакция FSH на GnRH выше, чем реакция LH. После начала полового созревания чувствительность к GnRH повышается, и в результате происходит пульсирующее выделение LH. Позднее при половом созревании и во время репродуктивного периода пульсирующее высвобождение GnRH происходит в течение дня, при этом ответная реакция LH становится выше, чем реакция FSH. Пульсирующее высвобождение GnRH приводит к пульсирующему высвобождению LH и FSH, и таким образом тестостерон и эстрадиол высвобождаются из гонад. После менопаузы концентрация FSH и LH возрастает и постменопаузные уровни FSH выше, чем уровень LH.

Длительное применение агонистов и антагонистов GnRH приводит к пониженным уровням циркуляции как LH, так и FSH. Агонисты GnRH представляют собой соединения, которые имитируют эндогенный GnRH, стимулируя рецепторы на гипофизе и приводя к высвобождению LH и FSH. После временного повышения продуцирования гонадного гормона («вспыхивающая» ответная реакция), длительное применение агонистов GnRH приводит к пониженному регулированию рецепторов GnRH. Такая пониженная регуляция и дезактивизация приводят к снижению циркулирующих уровней LH и FSH. Несмотря на существующую симптом-обостряющую гормональную вспышку, агонисты GnRH были предпочтительным лечением для зависимых от половых стероидов патофизиологий. Агонисты GnRH использовали для снижения выработки тестостерона, снижая тем самым объем предстательной железы при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (BPH) и замедляя рост опухоли при раке предстательной железы. Такие соединения также использовались при лечении рака молочной железы и яичников.

В последние годы антагонисты GnRH стали доступными для клинической оценки, и было показано, что они оказывают непосредственное действие на гипофиз, но без наблюдаемой вспышки, связанной с агонистами. Сообщалось о применении антагонистов GnRH для лечения рака яичников, молочной железы и предстательной железы.

Другие применения антагонистов включают лечение таких заболеваний как эндометриоз (включая эндометриоз с болью), миому матки, кистозные заболевания яичников и молочных желез (включая поликистозные заболевания яичников), гипертрофию предстательной железы, аменорею (например, вторичную аменорею) и преждевременное половое созревание. Данные соединения также можно использовать для симптоматического облегчения предменструального синдрома (PMS). Антагонисты также могут быть полезными для регулирования гонадотропинов у самцов млекопитающих для остановки сперматогенеза (например, в качестве контрацептива для мужчин) и для лечения мужских половых нарушений. Показано, что антагонисты и агонисты GnRH могут применяться для лечения, при котором желательно обратимое подавление системы «половые железы-гипофиз».

Присутствие рецепторов GnRH на передних клетках гипофиза и клетках некоторых типов опухолей открывает возможность разрабатывать лекарственные средства, которые воздействуют на рецепторы для лечения как гормонально-зависимых, так и гормонально-независимых видов рака.

Обычно снижение андрогена представляло собой наиболее эффективное систематическое лечение метастазной карциномы предстательной железы. Предстательной железе для нормального роста, поддержания и функционирования необходимы андрогены. Рак предстательной железы и доброкачественная гиперплазия простаты, однако, являются обычными для мужчин и развиваются в обстановке непрерывного воздействия андрогена. Применение антагониста GnRH для прерывания системы половые железы-гипофиз снижает продуцирование андрогена и приводит к модулированию роста опухоли.

Антагонисты GnRH могут оказывать прямое действие на рост опухоли путем блокирования рецепторов на опухолевых клетках. Для раковых заболеваний таких типов, которые дают ответную реакцию как на половые гормоны, так и непосредственно на GnRH, антагонисты должны быть эффективными для замедления роста опухоли по двум механизмам. Поскольку рецепторы GnRH присутствуют на многих раковых клетках предстательной и молочной желез, недавно было высказано предположение, что антагонисты GnRH также могут быть эффективными при лечении гормонально независимых опухолей. Недавние примеры в литературе указывают, что рецепторы GnRH присутствуют на множестве раковых клеточных линий, в частности раковых клетках предстательной железы, яичников и молочной железы (смотри, например, Montagnaniet al., Arch. Ital, Urol. Androl., 1997, 69(4), 257-263; Jungwirth et al., Prostate, 1997, 32 (3), 164-172; Srkalovic et al., Int. J.Oncol., 1998, 12 (3), 489-498; Kottler et al., Int. J. Cancer, 1997, 71 (4), 595-599).

Доступные антагонисты GnRH в первую очередь представлены пептидными аналогами GnRH (смотри, например, W093/03058). Пептидные антагонисты пептидных гормонов обладают некоторой эффективностью, но применение существующих в настоящее время пептидных антагонистов часто связано с проблемами, поскольку пептиды разлагаются физиологическими ферментами и часто неудачно распределяются в организме, подвергаемом лечению. Таким образом, они обладают ограниченной активностью в качестве лекарственных средств.

В WO00/20358 описаны непептидные аналоги GnRH.

Кремний-замещение (C/Si-обмен) лекарственных средств является относительно новым подходом для поиска кремнийорганических соединений, которые обладают полезными биологическими свойствами. Подход включает замену определенных атомов углерода на кремний и контроль за изменением биологических свойств соединений. Обзор данных по данному подходу опубликован Tacke и Zilch, Endeavour, New Series, 10, 191-197 (1986).

Краткое изложение сущности изобретения

Первый аспект изобретения относится к соединению формулы (I) или формулы (II):

где

A и C являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой связь, -(CH₂)_n-, -C(R^b)₂-, -Si(R^c)₂-, -O-, -S(O)_m-, -N=, -N(R^b)-, -N(R^e)C(=X)- или -C(=X)-;

B представляет собой -(CH₂)_n-, -O-, -C(R^b)₂-, -Si(R^c)₂-, -C(R^b)=C(R^b)-, C(R^b)=, -(CH₂)_nC(R^g)₂-, -C(R^g)₂(CH₂)_n- или -CH(R^b)CH(R^b)-;

где любой из A, B и C необязательно замещен -Si(R^c)₃;

D представляет собой -(CH₂)_n-, -C(=X)-, -O-, -S(O)_m-, -C(=X)N(R^e)-, -C(R^b)₂-, -C(R^b)=C(R^b)-, -CH(R^b)CH(R^b)-;

E необязательно присутствует и представляет собой -(CH₂)_n-, -N(R^d)-, -(CH₂)_nN(R^d)- или -N(R^d)(CH₂)_n-;

F представляет собой -C(=X)- или -N(R^d)-;

G представляет собой -(CH₂)_n-, -N(R^d)-, -(CH₂)_nN(R^d)- или -N(R^d)(CH₂)_n;

J необязательно присутствует и представляет собой -O-, -N(R^c)C(=X)-, -C(=X)N(R^c)-, -S(O)_m-, -N(R^c)S(O)_m-, -S(O)_mN(R^c)- или -N(R^e)-;

K необязательно присутствует и представляет собой алкилен, необязательно замещенный R^b; или K представляет собой циклоалкилен, циклоалкенилен, арилен, гетероциклоалкилен или гетероарилен, любой из которых необязательно может быть замещен R^a;

L представляет собой водород, галоген, -N(R^f)₂, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил или гетероарил, любой из которых необязательно замещен R^a, -C(=X)OR^d, -OH, -OR^с, -C(=X)N(R^b)(R^с), -S(O)_mN(R^b)(R^с) или -CN;

каждый из R^a является одинаковым или разным и представляет собой водород, галоген, алкил, арил, гидрокси, алкокси, алкокси-(CH₂)_nC(О)₂R^b, -O-арил, -C(=X)R^с, -NO₂, -CN, -N(R^c)C(=X)R^c, -C(=X)N(R^c)₂, -S(O)₂N(R^c)₂ или -N(R^e)₂;

каждый из R^b является одинаковым или разным и представляет собой водород или алкил;

каждый из R^c является одинаковым или разным и представляет собой алкил, циклоалкил, -алкил-арил, -алкил-циклоалкил или арил, необязательно замещенный R^a;

каждый из R^d является одинаковым или разным и представляет собой водород, алкил или арил, необязательно замещенный R^a;

каждый из R^e является одинаковым или разным и представляет собой водород или алкил; или R^e представляет собой арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен R^a;

каждый из R^f является одинаковым или разным и представляет собой водород или алкил; или R^f-N-R^f, взятые вместе, образуют гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил или гетероарил;

R^g-C-R⁹, взятые вместе, образуют гетероциклил;

каждый X является одинаковым или разным и представляет собой кислород или серу;

кольца 1 и 2 являются одинаковыми или разными, и каждое из них представляет собой арилен или гетероарилен, каждый из которых необязательно замещен R^a;

каждый m является одинаковым или разным и равен 0, 1 или 2; и

каждый n является одинаковым или разным и равен 0, 1, 2 или 3;

при условии, что по крайней мере один из А, В и С включает атом кремния; каждый из А и С не представляет собой связь; и соединения не включают Si-Si связь, простую N-N связь, Si-O связь, Si-N связь или N-O-N связь; или его фармацевтически приемлемой соли.

Соединения по изобретению могут действовать в качестве антагонистов GnRH и, в результате, могут найти терапевтическое применение при терапии рака, для лечения или профилактики эндометриоза, миомы матки, заболевания яичников, кистозного заболевания грудной железы, гипертрофии предстательной железы, аменореи, преждевременной половой зрелости, предменструального синдрома, зависимой от полового стероида патофизиологии, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, болезни Альцгеймера, ВИЧ-инфекции, СПИДа или заболевания, вызванного неправильным функционированием щитовидной железы, или для остановки сперматогенеза.

Соответственно, второй аспект изобретения относится к применению соединения по изобретению для получения лекарственного средства для терапии рака или для лечения или профилактики эндометриоза, миомы матки, заболевания яичников, кистозного заболевания грудной железы, гипертрофии предстательной железы, аменореи, преждевременной половой зрелости, предменструального синдрома, зависимой от полового стероида патофизиологии, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, болезни Альцгеймера, ВИЧ-инфекции, СПИДа или заболевания, вызванного неправильным функционированием щитовидной железы, или для остановки сперматогенеза.

В другом аспекте изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей соединение по изобретению и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

Описание изобретения

Некоторые соединения и комбинации заместителей являются предпочтительными, в частности смотри пункты формулы изобретения.

Термин «алкил», как он использован в данном описании, относится к необязательно замещенному линейному или разветвленному алкильному фрагменту, содержащему от одного до шести атомов углерода. Термин включает, например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, трет-бутил, пентил, гексил и тому подобные. Заместители могут быть одинаковыми или различными при каждом появлении и выбраны из галогена и тому подобного. Термин «C_1-6 алкил» имеет такое же значение. Термин «алкилен» относится к аналогичной двухвалентной группе.

Термин «алкокси», как он использован в данном описании, относится к необязательно замещенной линейной или разветвленной алкоксильной группе, содержащей до шести атомов углерода. Термин включает, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, трет-бутокси, пентокси, гексокси и тому подобные. Заместители могут быть одинаковыми или различными при каждом появлении и выбраны из галогена и тому подобного. Термин «C_1-6 алкокси» имеет такое же значение.

Термин «галоген», как он использован в данном описании, относится F, Cl, Br или I.

Термин «арил», как он использован в данном описании, относится к необязательно замещенным ароматическим кольцевым системам, включающим от шести до десяти кольцевых атомов и необязательно замещенным полициклическим кольцевым системам, имеющим два или более циклических кольца, среди которых по крайней мере одно является ароматическим. Данный термин включает, например, фенил и нафтил. Группа необязательно может быть замещена одинаковыми или разными заместителями, выбранными из R^a и тому подобного. Термин «арилен» относится к аналогичной двухвалентной группе.

Термин «циклоалкил», как он использован в данном описании, относится к насыщенному алициклическому фрагменту, имеющему от трех до шести атомов углерода. Термин включает, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и тому подобные. Группа необязательно может быть замещена любым описанным здесь заместителем. Термин «циклоалкилен» относится к аналогичной двухвалентной группе.

Термин «циклоалкенил», как он использован в данном описании, относится к алициклическому фрагменту, содержащему от трех до шести атомов углерода и имеющему, в дополнение, по крайней мере одну двойную связь. Термин включает, например, циклопентенил, циклогексенил и тому подобное. Группа необязательно может быть замещена любым описанным здесь заместителем. Термин «циклоалкенилен» относится к аналогичной двухвалентной группе.

Термин «гетероциклоалкил», как он использован в данном описании, относится к насыщенному гетероциклическому фрагменту, содержащему от трех до семи атомов углерода и один или несколько гетероатомов, выбранных из группы N, O, S, P и Si. Термин включает, например, азетидинил пирролидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил и тому подобные. Группа необязательно может быть замещена любым описанным здесь заместителем. Термин «гетероциклоалкилен» относится к аналогичной двухвалентной группе.

Термин «гетероарил», как он использован в данном описании, относится к ароматической кольцевой системе из пяти-десяти атомов, где по крайней мере один атом выбран из O, N и S. Термин включает, например, фуранил, триофенил, пиридил, индолил, хинолил и тому подобные. Группа необязательно может быть замещена R^a и тому подобными заместителями. Термин «гетероарилен» относится к аналогичной двухвалентной группе.

Термин «гетероциклил», как он использован в данном описании, относится к насыщенному или ненасыщенному гетероциклическому кольцу, содержащему от трех до семи атомов углерода и один или несколько гетероатомов, выбранных из N, O, S, P и Si. Термин включает, например, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил и тому подобные. Группа может быть полициклической (например, конденсированной кольцевой системой), группой, включающей два или более колец, по крайней мере одно из которых включает гетероатом.

Предпочтительные соединения по изобретению включают:

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

(5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(4,4,6-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[(пиридин-2-ил)метиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси]-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси]-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси]-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси]-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси]-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси]-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси]-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-4-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-4-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-4-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-4-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-4-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-4-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-4-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[(пиридин-2-ил)метиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил)метил]-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил)метил]-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил)метил]-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-ил)метил]-N-(2,6-ди