Средство для лечения заболеваний предстательной железы

Средство для лечения заболеваний предстательной железы

Реферат

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, в частности к созданию новых лекарственных средств для лечения заболеваний мочеполовой системы.

В настоящее время заболевания предстательной железы занимают существенное место среди урологической патологии, имеют тенденцию к увеличению и приобретают все возрастающую социальную значимость.

Простатит - одно из наиболее распространенных среди мужчин урологических заболеваний.

Большую роль в развитии простатита играют перенесенные ранее или существующие в настоящее время инфекции, которые помимо вовлечения в патологический процесс мочеиспускательного канала могут осложнить течение воспалительного процесса в простате.

Лечение больных простатитом направлено на ликвидацию инфекции и нормализацию функций предстательной железы. В комплексную программу лечения, как правило, входят антибиотикотерапия, терапия препаратами, улучшающими тонус сосудов, физиотерапевтические процедуры, общеукрепляющие средства, а также хирургическое вмешательство.

В настоящее время одним из перспективных направлений в лечении простатита является применение средств, направленных на стимуляцию неспецифической реактивности организма, в частности применению препаратов природного происхождения. Для лечения простатита применяются препараты растительного происхождения (фитотерапия), ферменты и иммуномодуляторы, в частности цитомедины.

Цитомедины - пептиды с молекулярной массой 1000-10000 дальтон. Они обладают способностью восстанавливать нарушенные в результате патологического процесса или старения специфические функции тех органов и тканей, которые служат исходным материалом для их получения.

Существенным является наличие у рассматриваемых пептидов иммуномоделирующих свойств.

Кроме того, цитомедины не обладают молекулярной видоспецифичностью, в результате чего полученные с их использованием лекарственные препараты не имеют антигенных свойств и как следствие побочных эффектов, что дает возможность относительно свободно варьировать дозировки и курсы лечения.

Одним из представителей класса цитомединов являются биорегуляторные пептиды предстательной железы крупного рогатого скота (КРС) с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20%.

Фармакологическое действие комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС позволяет осуществлять патогенетическую терапию заболеваний предстательной железы и функционально связанных с ней органов, т.к. биорегуляторные пептиды обладают органотропным действием в отношении простаты.

Известны составы различных лекарственных препаратов, содержащих комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС.

Одним из таких средств является препарат «Раверон», представляющий собой экстракт из предстательной железы половозрелых животных, освобожденный от андрогенных и эстрогенных гормонов и белков. Препарат применяют в начальной фазе аденомы предстательной железы и при хроническом неспецифическом простатите, выпускается в виде инъекций. Недостатком данного препарата является длительный курс лечения и при склонности к аллергическим реакциям «Раверон» противопоказан (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 1994, т.2, с.190).

Известно ректальное средство для лечения простатитов различной этиологии, содержащее в качестве биологически активного вещества жидкий очищенный экстракт предстательной железы КРС и наполнители: желатин, глицерин и натрия карбонат-бикарбонатный буфер (патент РФ №2152204 на «Ректальное средство»). Данное лекарственное средство способствует усилению циркуляции и улучшению оттока секрета из предстательной железы при коррекции нарушений, сопровождающих любые изменения кровообращения и трофики предстательной железы, т.е. проявляет органотропные свойства, но при этом данное лекарственное средство не решает проблему ликвидации инфекции.

Известно также ректальное средство для лечения хронических простатитов различной этиологии, содержащее комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС, в качестве которого используют концентрат жидкого очищенного экстракта предстательной железы КРС и компонент с активностью -интерферона человека, стабилизатор и наполнители: желатин, глицерин и натрия карбонат-бикарбонатный буфер (патент РФ №2160114 на «Ректальное средство для лечения хронических простатитов»). Данное лекарственное средство предназначено для лечения хронических простатитов различной этиологии, протекающих на фоне иммунодефицита. Средство представляет собой комплексный препарат, содержащий два биологически активных средства, что обеспечивает его полифункциональность, но при этом не решает проблему ликвидации инфекции.

Наиболее близким к заявляемому средству по совокупности существенных признаков является лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы «Витапрост» (патент РФ №2112504 на «Средство для лечения заболеваний предстательной железы «Витапрост»).

Известное средство представляет собой суппозиторий, содержащий комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20% и основу. Средство обладает органотропным действием в отношении простаты и используется для лечения заболеваний предстательной железы и функционально связанных с ней органов. Однако уровень органотропной активности средства ограничен содержанием в нем комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС, который обусловлен технологическим процессом. Кроме того, средство не обладает антимикробным действием.

Задачей изобретения является создание комплексного лекарственного средства в виде суппозитория для лечения заболеваний предстательной железы, обладающего высоким уровнем органотропной активности и высоким уровнем антимикробного действия.

Технический результат от использования предлагаемого средства заключается в повышении его органотропной активности и значительном усилении антимикробного действия, что позволяет реализовать этиотропную и патогенетическую терапию бактериального простатита.

Поставленная задача решается предлагаемым средством, содержащим комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20% и основу, согласно изобретению оно дополнительно содержит антимикробное средство, представляющее собой антибиотик или противовирусное средство, или противопротозойное средство, или смесь антибиотика и противопротозойного средства, взятых в соотношении 1:1, или смесь противовирусного и противопротозойного средств, взятых в соотношении 1:1, при следующем соотношении компонентов, г на одну свечу:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота 0,05-0,4

Антимикробное средство - не более 0,7

Основа - достаточное количество для получения суппозитория массой 2,15-2,35 г.

Предпочтительно, что в качестве антибиотика используют антибиотик из группы фторхинолонов, например ломефлоксацин, офлоксацин, или из группы пенициллинов, например амоксициллин, ампициллин, или из группы цефалоспоринов, например цефаклор, цефиксим, или из группы тетрациклинов, например доксициклин, тетрациклин, или из класса сульфаниламидов, например ко-тримоксазол.

Предпочтительно, что в качестве противовирусного средства используют, например рибавирин, ламивудин.

Предпочтительно, что в качестве противопротозойного средства используют противопротозойный препарат из группы нитроимидазолов, например метронидазол, орнидазол, тинидазол.

Предпочтительно, что в качестве основы используют любую фармацевтически приемлемую основу, позволяющую получить суппозиторий, например витепсол, твердый жир, масло какао.

Введение в предлагаемое средство одновременно комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС и антимикробного средства позволяет получить средство в виде суппозитория:

- с высоким уровнем органотропной активности, увеличение которой достигается, с одной стороны, за счет увеличения в составе количественного содержания комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС, а с другой стороны, за счет синергического эффекта, обусловленного тем, что антимикробное средство ускоряет доставку биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС к пораженному органу, поскольку антимикробное средство снимает отек и улучшает реологические свойства крови;

- с высоким уровнем антимикробного действия, которое достигается, с одной стороны, за счет введения в состав антимикробного средства с бактерицидным и бактериостатическим действием на широкий спектр возбудителей, а с другой стороны, за счет синергического эффекта, обусловленного тем, что биорегуляторные пептиды предстательной железы, улучшая микроциркуляцию, нейтрофические и иммунные процессы в тканях простаты, способствуют более эффективному всасыванию и усилению действия антимикробного средства.

Таким образом, действие предлагаемого средства является комплексным, влияющим как на возбудителя, так и на все патологические процессы в пораженном органе, что ведет к повышению эффективности лечения бактериального воспаления предстательной железы и функционально связанных с ней органов.

Содержание лечебных веществ в свече массой (2,15-2,35 г) установлено экспериментально. Содержание комплекса биорегуляторных пептидов менее 0,05 г на свечу не обеспечивает требуемого лечебного действия.

Содержание комплекса биорегуляторных пептидов более 0,4 г и антимикробного средства более 0,7 г затрудняет технологический процесс изготовления суппозиторной массы.

Способ получения предлагаемого средства.

Отдельно готовят концентраты комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20% и антимикробного средства с частью основы, взятые с основой 1:1. Полученные концентраты смешивают с оставшейся основой при температуре 38-40°С. Однородную массу заливают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и охлаждают, что в дальнейшем позволяет получить суппозитории, соответствующие требованиям Государственной Фармакопеи, XI издание.

Ниже приведены примеры изготовления предлагаемого средства в виде суппозиториев.

Пример 1.

Расплавляют основу - витепсол в количестве 1,862 кг при температуре 55-65°С при перемешивании. Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20% в количестве 0,596 кг смешивают с частью расплавившегося витепсола, взятых в соотношении 1:1. Готовят концентрат, растирая порошок на трехвальцовой растирочной машине до 40 мкм не менее 95%. Порошок антибиотика - ломефлоксацина в количестве 1,042 кг смешивают с частью расплавившегося витепсола, взятых в соотношениии 1:1. Готовят концентрат, растирая порошок на трехвальцовой растирочной машине до 40 мкм не менее 95%. Полученные концентраты загружают в оставшийся витепсол при перемешивании до получения однородной массы. Готовую массу заливают в ячейки из поливинилхлоридной пленки и охлаждают.

Получают суппозитории массой 2,35 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,4 г

Ломефлоксацин - 0,7 г

Основа - остальное.

Пример 2.

Проведен аналогично примеру 1, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,081 кг, ломефлоксацина - 0,813 кг, основы - 2,606 кг.

Получают суппозитории массой 2,15 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,05 г

Ломефлоксацин - 0,5 г

Основа - остальное.

Пример 3.

Проведен аналогично примеру 1, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,622 кг, ломефлоксацина - 0,777 кг, основы - 2,101 кг.

Получают суппозитории массой 2,25 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,4 г

Ломефлоксацин - 0,5 г

Основа - остальное.

Пример 4.

Проведен аналогично примеру 1, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,077 кг, ломефлоксацина - 1,088 кг, основы - 2,335 кг.

Получают суппозитории массой 2,25 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,05 г

Ломефлоксацин - 0,7 г

Основа - остальное.

Пример 5.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит офлоксацин, а в качестве основы - твердый жир.

Пример 6.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит офлоксацин, а в качестве основы - твердый жир.

Пример 7.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит офлоксацин, а в качестве основы - твердый жир.

Пример 8.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит офлоксацин, а в качестве основы - твердый жир.

Пример 9.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит амоксициллин, а в качестве основы - масло какао.

Пример 10.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит амоксициллин, а в качестве основы - масло какао.

Пример 11.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит амоксициллин, а в качестве основы - масло какао.

Пример 12.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит амоксициллин, а в качестве основы - масло какао.

Пример 13.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит ампициллин.

Пример 14.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит ампициллин.

Пример 15.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит ампициллин.

Пример 16.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит ампициллин.

Пример 17.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит цефаклор.

Пример 18.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит цефаклор.

Пример 19.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит цефаклор.

Пример 20.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит цефаклор.

Пример 21.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит цефиксим.

Пример 22.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит цефиксим.

Пример 23.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит цефиксим.

Пример 24.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит цефиксим.

Пример 25.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит доксициклин.

Пример 26.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит доксициклин.

Пример 27.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит доксициклин.

Пример 28.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит доксициклин.

Пример 29.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит тетрациклин.

Пример 30.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит тетрациклин.

Пример 31.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит тетрациклин.

Пример 32.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит тетрациклин.

Пример 33.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит ко-тримоксазол.

Пример 34.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит ко-тримоксазол.

Пример 35.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит ко-тримоксазол.

Пример 36.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит ко-тримоксазол.

Пример 37.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит рибавирин.

Пример 38.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит рибавирин.

Пример 39.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит рибавирин.

Пример 40.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит рибавирин.

Пример 41.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит ламивудин.

Пример 42

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит ламивудин.

Пример 43.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит ламивудин.

Пример 44.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит ламивудин.

Пример 45.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит метронидазол.

Пример 46.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит метронидазол.

Пример 47.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит метронидазол.

Пример 48.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит метронидазол.

Пример 49.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит тинидазол.

Пример 50.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит тинидазол.

Пример 51.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит тинидазол.

Пример 52.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит тинидазол.

Пример 53.

Расплавляют основу - витепсол в количестве 1,862 кг при температуре 55-65°С при перемешивании. Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20% в количестве 0,596 кг смешивают с частью расплавившегося витепсола, взятых в соотношении 1:1. Готовят концентрат, растирая порошок на трехвальцовой растирочной машине до 40 мкм не менее 95%. Порошок антибиотика - ломефлоксацина в количестве 0,521 кг смешивают с частью расплавившегося витепсола, взятых в соотношении 1:1. Готовят концентрат, растирая порошок на трехвальцовой растирочной машине до 40 мкм не менее 95%. Противопротозойное средство - метронидазол в виде порошка в количестве 0,521 кг смешивают с частью расплавившегося витепсола, взятых в соотношении 1:1. Готовят концентрат, растирая порошок на трехвальцовой растирочной машине до 40 мкм не менее 95%. Полученные концентраты загружают в оставшийся витепсол при перемешивании до получения однородной массы. Готовую массу заливают в ячейки из поливинилхлоридной пленки и охлаждают.

Получают суппозитории массой 2,35 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,4 г

Ломефлоксацин - 0,35 г

Метронидазол - 0,35 г

Основа - остальное.

Пример 54.

Проведен аналогично примеру 53, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,081 кг, ломефлоксацина - 0,244 кг, метронидазола - 0,244 кг, основы - 2,931 кг.

Получают суппозитории массой 2,15 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,05 г

Ломефлоксацин - 0,15 г

Метронидазола - 0,15 г

Основа - остальное.

Пример 55.

Проведен аналогично примеру 53, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,622 кг, ломефлоксацина - 0,233 кг, метронидазола - 0,233 кг, основы - 2,412 кг.

Получают суппозитории массой 2,25 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,4 г

Ломефлоксацин - 0,15 г

Метронидазол - 0,15 г

Основа - остальное.

Пример 56.

Проведен аналогично примеру 53, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,077 кг, ломефлоксацина - 0,544 кг, метронидазола - 0,544 кг, основы - 2,335 кг.

Получают суппозитории массой 2,25 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,05 г

Ломефлоксацин - 0,35 г

Метронидазол - 0,35 г

Основа - остальное.

Пример 57.

Проведен аналогично примеру 53, только в качестве антибиотика средство содержит офлоксацин.

Пример 58.

Проведен аналогично примеру 54, только в качестве антибиотика средство содержит офлоксацин.

Пример 59.

Проведен аналогично примеру 55, только в качестве антибиотика средство содержит офлоксацин.

Пример 60.

Проведен аналогично примеру 56, только в качестве антибиотика средство содержит офлоксацин.

Пример 61.

Проведен аналогично примеру 53, только в качестве антибиотика средство содержит амоксициллин.

Пример 62.

Проведен аналогично примеру 54, только в качестве антибиотика средство содержит амоксициллин.

Пример 63.

Проведен аналогично примеру 55, только в качестве антибиотика средство содержит амоксициллин.

Пример 64.

Проведен аналогично примеру 56, только в качестве антибиотика средство содержит амоксициллин.

Пример 65.

Проведен аналогично примеру 53, только в качестве антибиотика средство содержит ампициллин.

Пример 66.

Проведен аналогично примеру 54, только в качестве антибиотика средство содержит ампициллин.

Пример 67.

Проведен аналогично примеру 55, только в качестве антибиотика средство содержит ампициллин.

Пример 68.

Проведен аналогично примеру 56, только в качестве антибиотика средство содержит ампициллин.

Пример 69.

Проведен аналогично примеру 53, только в качестве антибиотика средство содержит цефаклор.

Пример 70.

Проведен аналогично примеру 54, только в качестве антибиотика средство содержит цефаклор.

Пример 71.

Проведен аналогично примеру 55, только в качестве антибиотика средство содержит цефаклор.

Пример 72.

Проведен аналогично примеру 56, только в качестве антибиотика средство содержит цефаклор.

Пример 73.

Проведен аналогично примеру 53, только в качестве антибиотика средство содержит цефиксим.

Пример 74.

Проведен аналогично примеру 54, только в качестве антибиотика средство содержит цефиксим.

Пример 75.

Проведен аналогично примеру 55, только в качестве антибиотика средство содержит цефиксим.

Пример 76.

Проведен аналогично примеру 56, только в качестве антибиотика средство содержит цефиксим.

Пример 77.

Проведен аналогично примеру 53, только в качестве антибиотика средство содержит доксициклин.

Пример 78.

Проведен аналогично примеру 54, только в качестве антибиотика средство содержит доксициклин.

Пример 79.

Проведен аналогично примеру 55, только в качестве антибиотика средство содержит доксициклин.

Пример 80.

Проведен аналогично примеру 56, только в качестве антибиотика средство содержит доксициклин.

Пример 81.

Проведен аналогично примеру 53, только в качестве антибиотика средство содержит тетрациклин.

Пример 82.

Проведен аналогично примеру 54, только в качестве антибиотика средство содержит тетрациклин.

Пример 83.

Проведен аналогично примеру 55, только в качестве антибиотика средство содержит тетрациклин.

Пример 84.

Проведен аналогично примеру 56, только в качестве антибиотика средство содержит тетрациклин.

Пример 85.

Расплавляют основу - витепсол в количестве 1,862 кг при температуре 55-65°С при перемешивании. Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20% в количестве 0,596 кг смешивают с частью расплавившегося витепсола, взятых в соотношении 1:1. Готовят концентрат, растирая порошок на трехвальцовой растирочной машине до 40 мкм не менее 95%. Порошок антибиотика - ломефлоксацина в количестве 0,521 кг смешивают с частью расплавившегося витепсола, взятых в соотношении 1:1. Готовят концентрат, растирая порошок на трехвальцовой растирочной машине до 40 мкм не менее 95%. Противопротозойное средство - тинидазол в виде порошка в количестве 0,521 кг смешивают с частью расплавившегося витепсола, взятых в соотношении 1:1. Готовят концентрат, растирая порошок на трехвальцовой растирочной машине до 40 мкм не менее 95%. Полученные концентраты загружают в оставшийся витепсол при перемешивании до получения однородной массы. Готовую массу заливают в ячейки из поливинилхлоридной пленки и охлаждают.

Получают суппозитории массой 2,35 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,4 г

Ломефлоксацин - 0,35 г

Тинидазол - 0,35 г

Основа - остальное.

Пример 86.

Проведен аналогично примеру 85, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,081 кг, ломефлоксацина - 0,244 кг, тинидазола - 0,244 кг, основы - 2,931 кг.

Получают суппозитории массой 2,15 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,05 г

Ломефлоксацин - 0,15 г

Тинидазол - 0,15 г

Основа - остальное.

Пример 87.

Проведен аналогично примеру 85, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,081 кг, ломефлоксацина - 0,244 кг, тинидазола - 0,244 кг, основы - 2,931 кг.

Получают суппозитории массой 2,15 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,05 г

Ломефлоксацин - 0,15 г

Тинидазол - 0,15 г

Основа - остальное.

Пример 88.

Проведен аналогично примеру 85, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,077 кг, ломефлоксацина - 0,544 кг, тинидазола - 0,544 кг, основы - 2,335 кг.

Получают суппозитории массой 2,25 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,05 г

Ломефлоксацин - 0,35 г

Тинидазол - 0,35 г

Основа - остальное.

Пример 89.

Проведен аналогично примеру 85, только в качестве антибиотика средство содержит офлоксацин.

Пример 90.

Проведен аналогично примеру 86, только в качестве антибиотика средство содержит офлоксацин.

Пример 91.

Проведен аналогично примеру 87, только в качестве антибиотика средство содержит офлоксацин.

Пример 92.

Проведен аналогично примеру 88, только в качестве антибиотика средство содержит офлоксацин.

Пример 93.

Проведен аналогично примеру 85, только в качестве антибиотика средство содержит амоксициллин.

Пример 94.

Проведен аналогично примеру 86, только в качестве антибиотика средство содержит амоксициллин.

Пример 95.

Проведен аналогично примеру 87, только в качестве антибиотика средство содержит амоксициллин.

Пример 96.

Проведен аналогично примеру 88, только в качестве антибиотика средство содержит амоксициллин.

Пример 97.

Проведен аналогично примеру 85, только в качестве антибиотика средство содержит ампициллин.

Пример 98.

Проведен аналогично примеру 86, только в качестве антибиотика средство содержит ампициллин.

Пример 99.

Проведен аналогично примеру 87, только в качестве антибиотика средство содержит ампициллин.

Пример 100.

Проведен аналогично примеру 88, только в качестве антибиотика средство содержит ампициллин.

Пример 101.

Проведен аналогично примеру 85, только в качестве антибиотика средство содержит цефаклор.

Пример 102.

Проведен аналогично примеру 86, только в качестве антибиотика средство содержит цефаклор.

Пример 103.

Проведен аналогично примеру 87, только в качестве антибиотика средство содержит цефаклор.

Пример 104.

Проведен аналогично примеру 88, только в качестве антибиотика средство содержит цефаклор.

Пример 105.

Проведен аналогично примеру 85, только в качестве антибиотика средство содержит цефиксим.

Пример 106.

Проведен аналогично примеру 86, только в качестве антибиотика средство содержит цефиксим.

Пример 107.

Проведен аналогично примеру 87, только в качестве антибиотика средство содержит цефиксим.

Пример 108.

Проведен аналогично примеру 88, только в качестве антибиотика средство содержит цефиксим.

Пример 109.

Проведен аналогично примеру 85, только в качестве антибиотика средство содержит доксициклин.

Пример 110.

Проведен аналогично примеру 86, только в качестве антибиотика средство содержит доксициклин.

Пример 111.

Проведен аналогично примеру 87, только в качестве антибиотика средство содержит доксициклин.

Пример 112.

Проведен аналогично примеру 88, только в качестве антибиотика средство содержит доксициклин.

Пример 113.

Проведен аналогично примеру 85, только в качестве антибиотика средство содержит тетрациклин.

Пример 114.

Проведен аналогично примеру 86, только в качестве антибиотика средство содержит тетрациклин.

Пример 115.

Проведен аналогично примеру 87, только в качестве антибиотика средство содержит тетрациклин.

Пример 116.

Проведен аналогично примеру 88, только в качестве антибиотика средство содержит тетрациклин.

Пример 117.

Проведен аналогично примеру 53, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство рибавирин.

Пример 118.

Проведен аналогично примеру 54, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство рибавирин.

Пример 119.

Проведен аналогично примеру 55, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство рибавирин.

Пример 120.

Проведен аналогично примеру 56, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство рибавирин.

Пример 121.

Проведен аналогично примеру 85, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство рибавирин.

Пример 122.

Проведен аналогично примеру 86, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство рибавирин.

Пример 123.

Проведен аналогично примеру 87, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство рибавирин.

Пример 124.

Проведен аналогично примеру 88, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство рибавирин.

Пример 125.

Проведен аналогично примеру 53, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство ламивудин.

Пример 126.

Проведен аналогично примеру 54, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство ламивудин.

Пример 127.

Проведен аналогично примеру 55, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство ламивудин.

Пример 128.

Проведен аналогично примеру 56, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство ламивудин.

Пример 129.

Проведен аналогично примеру 85, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство ламивудин.

Пример 130.

Проведен аналогично примеру 86, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство ламивудин.

Пример 131.

Проведен аналогично примеру 87, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство ламивудин.

Пример 132.

Проведен аналогично примеру 88, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство ламивудин.

Определение содержания водорастворимых пептидов осуществляют спектрофотометрическим методом. Определение содержания антибиотика, в частности ломефлоксацина, проводят методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на жидкостном хроматографе фирмы Waters (или аналогичном) со спектрофотометрическим детектором.

Испытание на микробиологическую чистоту суппозиториев проводили в соответствии с требованиями ГФ XI, вып.2, с.193 и Изменения №3, категория 3А. Полученные результаты соответствуют нормативным требованиям.

Полученные суппозитории имеют цвет от белого или почти белого до светло-кремового с сероватым оттенком цвета, торпедообразной формы. По внешнему виду суппозитории удовлетворяют требованиям ГФ XI, вып.2.

С целью определения общетоксического действия и доказательства эффективности предлагаемого средства были проведены его доклинические испытания на базе центральной научно-исследовательской лаборатории Нижегородской государственной медицинской академии в октябре 2004 года.

Для испытания было представлено средство в виде суппозитория, содержащего в качестве действующих веществ комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота и ломефлоксацин, в качестве антимикробного средства. Содержание компонентов в мг на один суппозиторий представлено в таблице 1.

Таблица 1
Состав предлагаемого средства на один суппозиторий, в мг
Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота (сампроста субстанции (простаты экстракт)) (ФСП 42-0179-2983-02 или другой, зарегистрированной в РФ, аналогичного качества) в пересчете на 20% содержание водорастворимых пептидов	- 100
Ломефлоксацина гидрохлорида (НД 42-10824-00 или другой, зарегистрированный в РФ, аналогичного качества)	- 400
Основы для суппозиториев: Витепсола (ТУ 3-2004 или другого, разрешенного МЗ РФ для производства лекарственных средств, аналогичного качества)	- достаточное количество до получения суппозитория массой 2,25 г

Токсикологические исследования проводили в соответствии с методическими рекомендациями «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ», 2000.

Материалы экспериментов подвергали статистической обработке общепринятым методом по Стьюденту. В отчете представлены экспериментальные данные, полученные от 10-11 животных в каждой из групп.

Определение острой токсичности изучаемой лекарственной формы ректально технически невозможно и нецелесообразно иными способами введения.

Продолжительность субхронического эксперимента в течение 30 дней была избрана для новой комбинации используемых в клинической практике компонентов.

Субхронический эксперимент проводили на рандомбредных белых крысах-самцах массой 204±5 г. Животных содержали в пластиковых клетках площадью 2150 см² по 7-8 особей, при естественном световом режиме, кормили брикетированными и натуральными кормами в соответствии с нормами, утвержденными МЗ РФ.

Все подопытные животные были разделены на 3 группы по 11 особей в каждой. Группы формировались методом случайных чисел с использованием массы тела в качестве ведущего признака. Схема эксперимента приведена в таблице 2.

Таблица 2
Схема субхронического токсикологического эксперимента на белых крысах
№№ групп	Пол животных	Количество животных в группе	Доза препарата, мг/кг	Сроки снятия показателей
1	самцы	11	14 мг/кг	Фон, 1 месяц
2	самцы	11