N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов mek

N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов mek

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания представлен в факсимильном виде

1. Бензимидазольное соединение формулы

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где R¹, R² и R⁹ независимо выбраны из водорода, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR³, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -SO₂NR³R⁴, -NR⁴C(O)R³, -C(O)NR³R⁴, -NR³R⁴ или

C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкилалкила, -S(O)_j(С₁-С₆алкил), -O(CR⁴R⁵)_m-гетероциклила или -NR⁴(CR⁴R⁵)_m-гетероциклила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -SO₂NR³R⁴, -C(O)R³, -C(O)OR³, --OC(O)R³, -NR⁴C(O)R³, -C(O)NR³R⁴, -NR³R⁴, -OR³;

R³ выбран из водорода, трифторметила или

C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, NR'SO₂R'''', -SO₂NR'R'', -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR'''', -NR'C(O)R'', -C(O)NR'R'', -SR'''', -S(O)R'''', -SO₂R', -NR'R'', -NR'C(O)NR''R'', -OR';

R', R'' и R''' независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила;

R'''' выбран из низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила;

любые два из R', R'', R''' могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного карбоциклического кольца, возможно замещенного группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо;

R³ и R⁴ могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного гетероарильного или гетероциклического кольца, каждое из которых возможно замещено группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо,

R⁴ и R⁵ независимо представляют собой водород или C₁-С₆алкил;

R⁶ выбран из трифторметила или С₁-С₁₀алкила, С₃-С₁₀циклоалкила, арила, арилалкила, где каждая алкильная, циклоалкильная, арильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо;

R⁷ выбран из С₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -C(O)NR³R⁴, -SO₂R⁶, -NR³R⁴, -OR³, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

А выбран из -OR³ или -NR⁴OR³;

R⁸ выбран из водорода, -CL, -Br, -F, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR³, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -NR⁴SO₂R⁶, -NH₂ или

C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -C(O)NH₂, -NH₂, -OR³, арила;

m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

j равен 1 или 2;

где арил представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, имеющую единственное ароматическое кольцо;

гетероарил представляет собой 5-, 6- или 7-членную ароматическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; и

гетероциклил представляет собой систему 5-, 6- или 7-членных колец, содержащую по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и при условии, что кольцо данной группы не содержит два соседних атома О или S.

2. Соединение по п.1, представляющее собой

где R¹, R⁷, R⁸, R⁹ и А такие, как они определены в п.1.

3. Соединение по п.2, где R⁷ представляет собой C₁-С₁₀алкил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкилалкил, С₃-С₇гетероциклоалкил или С₃-С₇гетероциклоалкилалкил, каждый из которых может быть возможно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -SO₂R⁶, -C(O)NR³R⁴, -NR³R⁴, -OR³, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

R⁹ представляет собой водород или галоген;

R¹ представляет собой низший алкил или галоген и

R⁸ представляет собой -OCF₃, F, C1 или Br.

4. Соединение по п.3, где R⁹ представляет собой фтор.

5. Соединение по п.4, где R¹ представляет собой метил или хлор.

6. Соединение по п.5, где R⁸ представляет собой хлоро или бром.

7. Соединение по п.3, где А представляет собой -NR⁴OR³.

8. Соединение по п.2, где R⁷ представляет собой C₁-С₁₀алкил, С₃-С₇циклоалкил или С₃-С₇циклоалкилалкил, каждый из которых возможно может быть замещен 1-3 группами, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -SO₂R⁶, -C(O)NR³R⁴, -NR³R⁴, -OR³, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

R¹ представляет собой низший алкил или галоген;

R⁸ представляет собой -OCF₃, Cl или Br и

R⁹ представляет собой фтор или хлор.

9. Соединение по п.8, где А представляет собой NR⁴OR³ и R⁴ представляет собой Н.

10. Соединение по п.2, выбранное из

(2-гидрокси-этокси)-амида 6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей.

11. Соединение по п.2, выбранное из

(2,3-дигидрокси-пропокси)-амида 6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей.

12. Соединение по п.2, выбранное из

(2-гидрокси-этокси)-амида 6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-(тетрагидро-пиран-2-илметил)-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей.

13. Соединение по п.2, выбранное из

(2-гидрокси-1,1-диметил-этокси)-амида 6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей.

14. Соединение по п.2, выбранное из

(2-гидрокси-этокси)-амида 6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-(тетрагидрофуран-2-илметил)-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей.

15. Соединение по п.2, выбранное из

(2-гидрокси-этокси)-амида 6-(4-бром-2-фтор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей.

16. Соединение по п.2, выбранное из

(2-гидрокси-этокси)-амида 6-(2,4-дихлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей.

17. Бензимидазольное соединение формулы

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где ---- представляет собой возможную связь при условии, что один и только один атом азота данного кольца соединен посредством двойной связи;

R¹, R², R⁹ и R¹⁰ независимо выбраны из водорода, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR³, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -SO₂NR³R⁴, -NR⁴C(O)R³, -C(O)NR³R⁴, -NR³R⁴, или

C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкилалкила, -S(O)_j(С₁-С₆алкил), -O(CR⁴R⁵)_m-гетероциклила или -NR⁴(CR⁴R⁵)_m-гетероциклила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -SO₂NR³R⁴, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -NR⁴C(O)R³, C(O)NR³R⁴, -NR³R⁴, -OR³;

R³ выбран из водорода, трифторметила и

C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR'SO₂R'''', -SO₂NR'R'', -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR'''', -NR'C(O)R'', -C(O)NR'R'', -SR', -S(O)R'''', -SO₂R'''', -NR'R'', -NR'C(O)NR''R''', -OR';

R', R'' и R''' независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкенила,арила и арилалкила;

R'''' выбран из низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила;

или

любые два из R', R'', R''' могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного карбоциклического кольца, возможно замещенного группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси;

R³ и R⁴ могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного гетероарильного или гетероциклического кольца, каждое из которых возможно замещено группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо,

R⁴ и R⁵ независимо представляют собой водород или C₁-С₆алкил;

R⁶ выбран из трифторметила и C₁-С₁₀алкила, С₃-С₁₀циклоалкила, арила, арилалкила, где каждая алкильная, циклоалкильная, арильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо;

R⁷ представляет собой водород;

W представляет собой гетероарил, который возможно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из -NR³R⁴, -OR³, -R² и C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила и С₂-С₁₀алкинила, каждый из которых возможно замещен 1 или 2 группами, независимо выбранными из -NR³R⁴ и -OR³;

R⁸ выбран из водорода, -Cl, -Br, -F, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR³, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -NH₂ или C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -C(O)NH₂, -NH₂, -OR³, арила;

m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

j равен 1 или 2;

где арил представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, имеющую единственное ароматическое кольцо;

гетероарил представляет собой 5-, 6- или 7-членную ароматическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; и

гетероциклил представляет собой систему 5-, 6- или 7-членных колец, содержащую по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и при условии, что кольцо данной группы не содержит два соседних атома О или S.

18. Соединение по п.17, где

R⁸ представляет собой -OCF₃, -Br или -Cl;

R² представляет собой водород;

R¹ представляет собой низший алкил или галоген;

R⁹ представляет собой водород или галоген и

R¹⁰ представляет собой водород.

19. Бензимидазольное соединение формулы

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где ---- представляет собой возможную связь при условии, что один и только один атом азота данного кольца соединен посредством двойной связи;

R¹, R⁹ и R¹⁰ независимо выбраны из водорода, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR³, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -SO₂NR³R⁴, -NR⁴C(O)R³, -C(O)NR³R⁴, -NR³R⁴ или C₁-С₁₀алкила, C₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкилалкила, -S(O)_j(С₁-С₆алкил), -O(CR⁴R⁵)_m-гетероциклила или -NR⁴(CR⁴R⁵)_m-гетероциклила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -SO₂NR³R⁴, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -NR⁴C(O)R³, -C(O)NR³R⁴, -NR³R⁴, -OR³;

R³ выбран из водорода, трифторметила или С₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR'SO₂R'''', -SO₂NR'R'', -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR'''', -NR'C(O)R'', -C(O)NR'R'', -SR', -S(O)R'''', -SO₂R'''', -NR'R'', -NR'C(O)NR''R''', -OR';

R', R'' и R''' независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила;

R'''' выбран из низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила;

любые два из R', R'', R''' могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного карбоциклического кольца, возможно замещенного группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо;

R³ и R⁴ могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного гетероарильного или гетероциклического кольца, каждое из которых возможно замещено группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо,

R⁴ и R⁵ независимо представляют собой водород или C₁-С₆алкил;

R⁶ выбран из трифторметила или

C₁-С₁₀алкила, С₃-С₁₀циклоалкила, арила, арилалкила, где каждая алкильная, циклоалкильная, арильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо;

R⁷ представляет собой водород;

W представляет собой гетероарил, который возможно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из -NR³R⁴, -OR³, -R² или

C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила и С₂-С₁₀алкинила, каждый из которых возможно замещен 1 или 2 группами, независимо выбранными из -NR³R⁴ и -OR³;

R⁸ выбран из водорода, -Cl, -Br, -F, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR³, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -NH₂, или

C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -C(O)NH₂, -NH₂, -OR³, арила;

m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

j равен 1 или 2;

где арил представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, имеющую единственное ароматическое кольцо;

гетероарил представляет собой 5-, 6- или 7-членную ароматическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; и

гетероциклил представляет собой систему 5-, 6- или 7-членных колец, содержащую по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и при условии, что кольцо данной группы не содержит два соседних атома О или S.

20. Соединение по п.19, где

R⁸ представляет собой -OCF₃, -Br или -Cl;

R¹ представляет собой низший алкил или галоген;

R⁹ представляет собой водород или галоген и R¹⁰ представляет собой водород.

21. Соединение по п.17, выбранное из

[6-(5-амино-[1,3,4] оксадиазол-2-ил)-4-фтор-1Н-бензимидазол-5-ил]-(4-бром-2-метил-фенил)-амина;

[6-(5-амино-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-4-фтор-1Н-бензимидазол-5-ил]-(4-хлор-2-метил-фенил)-амина;

[6-(5-амино-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-4-фтор-1Н-бензимидазол-5-ил]-(4-бром-2-хлор-фенил)-амина;

6-(4-хлор-2-метил-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты гидразида;

5-[6-(4-хлор-2-метил-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ола;

(4-хлор-2-метил-фенил)-(4-фтор-6-[1,3,4]оксадиазол-2-ил-1Н-бензимидазол-5-ил)-амина;

5-[6-(4-хлор-2-метил-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-тиола;

(4-бром-2-хлор-фенил)-(4-фтор-6-оксазол-5-ил-1Н-бензимидазол-5-ил)-амина;

(4-бром-2-хлор-фенил)-[4-фтор-6-(3Н-имидазол-4-ил)-1Н-бензимидазол-5-ил]-амина,

и их фармацевтически приемлемых солей.

22. Бензимидазольное соединение формулы

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где ---- представляет собой возможную связь при условии, что один и только один атом азота данного кольца соединен посредством двойной связи;

R¹, R⁹ и R¹⁰ независимо выбраны из водорода, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR³, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -SO₂NR³R⁴, -NR⁴C(O)R³, -C(O)NR³R⁴, -NR³R⁴ или

C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкилалкила, -S(O)_j(С₁-С₆алкил), -O(CR⁴R⁵)_m-гетероциклила или -NR⁴(CR⁴R⁵)_m-гетероциклила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -SO₂NR³R⁴, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -NR⁴C(O)R³, -C(O)NR³R⁴, -NR³R⁴, -OR³;

R³ выбран из водорода, трифторметила, или

С₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR'SO₂R'''', -SO₂NR'R'', -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR'''', -NR'C(O)R'', -C(O)NR'R'', -SR', -S(O)R'''', -SO₂R'''', -NR'R'', -NR'C(O)NR''R''', -OR';

R', R'' и R''' независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила;

R'''' выбран из низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила;

любые два из R', R'', R''' могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного карбоциклического кольца, возможно замещенного группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо;

R³ и R⁴ могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного гетероарильного или гетероциклического кольца, каждое из которых возможно замещено группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо,

R⁴ и R⁵ независимо представляют собой водород или C₁-С₆алкил;

R⁶ выбран из трифторметила или C₁-С₁₀алкила, С₃-С₁₀циклоалкила, арила, арилалкила, где каждая алкильная, циклоалкильная, арильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо;

R⁷ представляет собой водород;

W представляет собой С(O)(С₁-С₁₀алкил);

R⁸ выбран из водорода, -Cl, -Br, -F, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR³, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -NH₂, или

C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -C(O)NH₂, -NH₂, -OR³, арила;

m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

j равен 1 или 2;

где арил представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, имеющую единственное ароматическое кольцо;

гетероарил представляет собой 5-, 6- или 7-членную ароматическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; и

гетероциклил представляет собой систему 5-, 6- или 7-членных колец, содержащую по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и при условии, что кольцо данной группы не содержит два соседних атома О или S.

23. Соединение по п.22, выбранное из

1-[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-ил]-2-гидрокси-этанона;

1-[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-2-гидрокси-этанона;

1-[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-2-этокси-этанона;

1-[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-2-метокси-этанона;

2-бензилокси-1-[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-этанона;

1-[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-2-метансульфонил-этанона;

1-[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3Н-бензимидазол-5-ил]-этан-1,2-диола;

[6-(4-бром-2-хлор-фениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензимидазол-5-ил]-пиридин-2-ил-метанола,

и их фармацевтически приемлемых солей.

24. Бензимидазольное соединение формулы

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

где ---- представляет собой возможную связь, при условии, что один и только один атом азота данного кольца соединен посредством двойной связи;

R¹ представляет собой низший алкил или галоген;

R⁹ и R¹⁰ независимо выбраны из водорода, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR³, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -SO₂NR³R⁴, -NR⁴C(O)R³, -C(O)NR³R⁴, -NR³R⁴, или C₁-С₁₀алкила, C₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкилалкила, -S(O)_j(С₁-С₆алкил), -O(CR⁴R⁵)_m-гетероциклила или -NR⁴(CR⁴R⁵)_m-гетероциклила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -SO₂NR³R⁴, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -NR⁴C(O)R³, -C(O)NR³R⁴, -NR³R⁴, -OR³;

R³ выбран из водорода, трифторметила и

C₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR'SO₂R'''', -SO₂NR'R'', -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR'''', -NR'C(O)R'', -C(O)NR'R'', -SR', -S(O)R'''', -SO₂R'''', -NR'R'', -NR'C(O)NR''R''', -OR';

R', R'' и R''' независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила;

R'''' выбран из низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила;

или

любые два из R', R'', R''' могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного карбоциклического кольца, возможно замещенного группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо;

R³ и R⁴ могут быть взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного гетероарильного или гетероциклического кольца, каждое из которых возможно замещено группами в количестве от одной до трех, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо,

R⁴ и R⁵ независимо представляют собой водород или С₁-С₆алкил;

R⁶ выбран из трифторметила и

С₁-С₁₀алкила, С₃-С₁₀циклоалкила, арила, арилалкила, где каждая алкильная, циклоалкильная, арильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо;

R⁷ выбран из водорода и

С₁-С₁₀алкила, С₂-С₁₀алкенила, С₂-С₁₀алкинила, С₃-С₁₀циклоалкила, С₃-С₁₀циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная и гетероциклильная часть возможно замещена группами в количестве от одной до пяти, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -C(O)R³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, -C(O)NR³R⁴, -SO₂R⁶, -NR³R⁴, -OR³, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;

W выбран из гетероарила, гетероциклила, -C(O)OR³, -С(O)NR³R⁴, -C(O)NR⁴OR³, -C(O)R⁴OR³, -С(O)(С₃-С₁₀циклоалкил), -С(O)(С₁-С₁₀алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) и -С(O)(гетероциклил), каждый из которых возможно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из

-NR³R⁴, -OR³, -R², и

С₁-С₁₀алкила, возможно замещенного 1 или 2 группами, независимо выбранными из -NR³R⁴ и -OR³;

R⁸ выбран из OCF₃, Br и Cl;

m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и

j равен 1 или 2;

где арил представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, имеющую е