Способы активации клеток-предшественников/стволовых клеток

Способы активации клеток-предшественников/стволовых клеток

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Перекрестная ссылка на «родственные» заявки на изобретение

Данная заявка подтверждает приоритетность параграфа 119(е) 35 U.S.C. в предварительной заявке США, имеющей порядковый № 60/309196, поданной 31 июля 2001, и предварительной заявки США, имеющей порядковый № 60/382155, поданной 20 мая 2002. Содержание названных заявок включено в описание цитированием.

Область техники

Изобретение относится к области клинической медицины и медицинской химии. Точнее, изобретение относится к созданию способов активации клеток-предшественников/стволовых клеток у субъекта путем введения определенных полиаминов.

Предпосылки к созданию изобретения

Клетки крови играют решающую роль в поддержании здоровья и жизнеспособности животных, включая человека. Белые клетки крови включают в себя нейтрофилы, макрофаги, эозинофилы и базофилы/тучные клетки, а также В- и Т-клетки иммунной системы. Белые клетки крови постоянно заменяются кроветворной системой в результате действия колониестимулирующих факторов (CSF) и различных цитокинов на стволовые клетки и клетки-предшественники в кроветворных тканях. Нуклеотидные последовательности, кодирующие ряд названных факторов роста, были клонированы и секвенированы. Возможно, наиболее широко известным из них является гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), который одобрен для применения для нейтрализации негативных эффектов химиотерапии посредством стимуляции образования белых клеток крови и клеток-предшественников (активация периферических стволовых клеток крови). Обсуждение гемопоэтических эффектов упомянутого фактора можно обнаружить, например, в патенте США № 5582823, включенном в описание цитированием.

Описано, что некоторые другие факторы увеличивают количество белых клеток крови и клеток-предшественников как у человека, так и у животных. Названные агенты включают в себя гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), Интерлейкин-1 (IL-1), Интерлейкин-3 (IL-3), Интерлейкин-8 (IL-8), PIXY-321 (слитый белок GM-CSF/IL-3), макрофагальный белок воспаления, фактор стволовых клеток, тромбопоэтин и связанный с ростом онкоген в виде индивидуальных агентов или в комбинации (Dale, D. et al. Am. J. of Hematol. (1998) 57:7-15; Rosenfeld, C., et al. Bone Marrow Transplantation (1997) 17:179-183; Pruijt, J. et al. Cur. Op. in Hematol. (1999) 6:152-158; Broxmeyer, H. et al. Exp. Hematol. (1995) 23:335-340; Broxmeyer et al. Blood Cells, Molecules and Diseases (1998) 24:14-30; Glaspy, J. et al. Cancer Chemother. Pharmacol. (1996) 38 (suppl): S53-S57; Vadhan-Raj, S. et al. Ann. Intern. Med. (1997) 126:673-81; King, A. et al. Blood (2001) 97:1534-1542; Glaspy, J. et al. Blood (1997) 90:2939-2951).

В то время как эндогенные факторы роста оказывают фармакологические эффекты, хорошо известные недостатки применения белков и пептидов в качестве фармакологических препаратов подчеркивают необходимость дополнять набор таких факторов роста агентами, которые являются небольшими молекулами. В другом аспекте такие небольшие молекулы оказываются благоприятными по сравнению с белками и пептидамитам, где требуется продукция в больших количествах.

В течение последних лет ряд циклических полиаминных противовирусных агентов был описан в серии патентов и заявок США. Упомянутые патенты, патенты США № 5021409; 6001826; 5583131; 5698546 и 5817807 введены в описание цитированием. Также цитируются публикация РСТ WO 00/02870, основанная на заявке, поданной 8 июля 1998, и публикация WO 01/44229, основанная на заявке, поданной 17 декабря 1999, в которых описаны дополнительные соединения. В названных публикациях описаны структурные особенности циклических полиаминных противовирусных агентов.

Структурные характеристики ряда нециклических аминных противовирусных агентов также описаны в серии заявок США, в настоящее время опубликованных в виде публикаций РСТ. Названные публикации - WO 00/56729, основанная на заявке, поданной 24 марта 2000; WO 02/22600, основанная на заявке, поданной 15 и 20 сентября 2000; WO 02/22599, основанная на заявке, поданной 15 и 22 сентября 2000, а также WO 02/34745, опубликованная 2 мая 2002, введены в описание цитированием в их полном объеме.

Кроме того, улучшенные способы получения некоторых циклических полиаминных соединений описаны в патентах США № 5612478; 5756728; 5801281 и 5606053 и публикации РСТ WO 02/26721, основанной на заявке, поданной 29 сентября 2000. Описания этих документов США также включены в описание цитированием в их полном объеме.

Ранее было установлено и описано в публикации РСТ WO 02/58653, основанной на заявке, поданной 1 февраля 2000, что некоторые из полиаминных противовирусных агентов, рассматриваемых в вышеупомянутых публикациях, вызывают увеличение количества белых клеток крови. В настоящее время обнаружено, что полиаминные противовирусные агенты, описанные в вышеупомянутых публикациях, также вызывают увеличение количества клеток-предшественников и/или стволовых клеток.

Развитие и созревание клеток крови представляет собой сложный процесс. Зрелые клетки крови происходят из кроветворных клеток-предшественников (прародительских клеток) и стволовых клеток, присутствующих в специфических кроветворных тканях, включая костный мозг. В этой окружающей их среде кроветворные клетки пролиферируют и подвергаются дифференцировке до поступления в кровообращение. Оказалось, что рецептор хемокина СХСR4 и его природный лиганд, фактор-1 стромальных клеток (SDF-1), являются важными факторами в упомянутом процессе (для ознакомления см. Maekawa, T. et al. Internal Med. (2000) 39:90-100; Nagasawa, T. et al. Int. J. Hematol. (2000) 72:408-411). Показано, что мыши, нокаутированные CXCR4 или SDF-1, проявляют дефекты кроветворения (Ma, Q. et al. Proc. Natl. Acad. Sci USA (1998) 95:9448-9453; Tachibana, K. et al. Nature (1998) 393:591-594; Zou, Y-R. et al. Nature (1998) 393:595-599). Также известно, что клетки-предшественники CD34+ экспрессируют CXCR4 и требуют SDF-1, продуцируемый стромальными клетками костного мозга, для хемоаттракции и приживления трансплантата (Peled, A. et al. Science (1999) 283:845-848) и что in vitro SDF-1 является хемотаксическим агентом как для CD34+-клеток (Aiuti, A. et al. J. Exp. Med. (1997) 185:111-120; Viardot, A. et al. Ann. Hematol. (1998) 77:194-197), так и для клеток-предшественников/стволовых клеток (Jo, D-Y. et al. J. Clin. Invest. (2000) 105:101-111). SDF-1 также является важным хемоаттрактантом, передающим сигнал через рецептор CXCR4, для некоторых других более коммитированных предшественников и зрелых клеток крови, включая Т-лимфоциты и моноциты (Bleul, C. et al. J. Exp. Med. (1996) 184:1101-1109), про- и пре-В-лимфоциты (Fedyk, E.R. et al. J. Leukoc. Biol. (1999) 66:667-673; Ma, Q. et al. Immunity (1999) 10:463-471) и мегакариоциты (Hodohara, K. et al. Blood (2000) 95:769-775; Riviere, C. et al. Blood (1999) 95:1511-1523; Majka, M. et al. Blood (2000) 96:4142-4151; Gear, A. et al. Blood (2001) 97:937-945; Abi-Younes, S. et al. Circ. Res. (2000) 86:131-138).

Таким образом, в заключение, оказалось, что SDF-1 способен контролировать местонахождение и дифференцировку клеток, несущих рецепторы CXCR4, являются ли эти клетки стволовыми клетками (то есть клетками, которые являются CD34+) и/или клетками-предшественниками (которые приводят к образованию точно установленных типов колоний в ответ на определенный стимул; которые могут быть CD34⁺ или CD34^-) или клетками, которые являются сравнительно более дифференцированными.

В последнее время значительное внимание было сконцентрировано на ряде CD34⁺-клеток, активированных в пуле клеток-предшественников периферической крови, используемых для трансплантации аутогенных стволовых клеток. Популяция CD34+ представляет собой компонент, который, как полагают, прежде всего отвечает за улучшенное время восстановления после химиотерапии, и клетки, которые, наиболее вероятно, ответственны за долговременное приживление трансплантата и восстановление кроветворения (Croop, J.M. et al. Bone Marrow Transplantation (2000) 26:1271-1279). Механизм, посредством которого приживляются CD34+-клетки, может быть обусловлен хемотаксическим действием SDF-1 на клетки, экспрессирующие CXCR4 (Voermans, C. Blood, 2001, 97, 799-804; Ponomaryov, T. et al. J. Clin. Invest. (2000) 106:1331-1339). Позднее было показано, что зрелые кроветворные стволовые клетки способны восстанавливать поврежденную сердечную ткань у мышей (Jackson, K. et al. J. Clin. Invest. (2001) 107:1395-1402; Kocher, A. et al. Nature Med. (2001) 7:430-436).

Таким образом, роль рецептора CXCR4 в позиционировании клеток и их дифференцировке приобретает большое значение.

Цитирование вышеупомянутых документов не рассматривается как признание того, что любой из приведенных соответствует предшествующему уровню техники. Все утверждения, относящиеся ко времени или представлению содержания приведенных документов, основаны на информации, доступной заявителям, и не допускают уточнения дат или содержания упомянутых документов. Кроме того, все документы, цитируемые в заявке, введены в описание цитированием в их полном объеме.

Изложение изобретения

Изобретение направлено на способы лечения животных, в частности ветеринарных субъектов и человека, для увеличения количества ряда клеток-предшественников и/или стволовых клеток. Клетки-предшественники и/или стволовые клетки можно собирать и использовать для трансплантации клеток. В способах согласно изобретению применяют полиамины, включая полиамины, описанные в патентах и публикациях, включенных выше в описание путем цитирования.

Поэтому в одном аспекте изобретение имеет отношение к способу повышения количества клеток-предшественников и/или стволовых клеток у субъекта, способу, который включает в себя введение названному субъекту количества соединения формулы (1) или его фармацевтической композиции, достаточного для повышения уровней клеток-предшественников и/или стволовых клеток. В другом аспекте клетки-предшественники и/или стволовые клетки костного мозга активируют для репарации миокарда.

Способы согласно изобретению также включают в себя обработку клеточных популяций ex vivo соединениями формулы (1) и введение обработанных популяций совместимому субъекту. Соединения формулы (1) можно использовать самостоятельно или в комбинации с другими соединениями и композициями для увеличения популяции стволовых клеток и/или клеток-предшественников в периферической крови. Также можно получить повышенное продуцирование белых клеток крови в костном мозге.

В дополнительных аспектах изобретение направлено на создание фармацевтических композиций, содержащих соединение формулы (1) для применения в целях увеличения количества клеток-предшественников и/или стволовых клеток у субъектов.

Соединения формулы (1) имеют формулу:

Z-линкер-Z' (1),

в которой Z означает циклический полиамин, содержащий 9-32 элементов кольца, 2-8 из которых являются атомами азота, причем указанные атомы азота отделены друг от друга по меньшей мере 2 атомами углерода, и в которой указанный гетероцикл может содержать дополнительные гетероатомы, помимо азота, и/или может быть слит с дополнительной кольцевой системой;

,

в которой А заключает в себе моноциклическую или бициклическую слитую систему колец, содержащую по меньшей мере один N, а В означает Н или органический фрагмент из 1-20 атомов;

Z' может быть изображен структурой, которая обозначена выше посредством Z, или, альтернативно, может иметь формулу

-N(R)-(CR₂)_n-X,

в которой каждый R независимо означает Н или алкил с прямой разветвленной цепью или циклический алкил (1-6С),

n означает 1 или 2, и

Х означает ароматическое кольцо, включающее в себя гетероароматические кольца, или означает меркаптан;

«линкер» представляет собой связь, алкилен (1-6С) или может включать в себя арил, слитый арил, атомы кислорода, содержащиеся в цепи алкилена, или может содержать кетогруппы или атомы азота или серы.

Ниже обсуждаются предпочтительные формы соединений изобретения.

Краткое описание рисунков

На фиг.1 представлен график получения миелоидных предшественников в ответ на лечение 1,1'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадеканом (AMD3100) в комбинации с макрофагальным белком воспаления после введения G-CSF.

Способы осуществления изобретения

Соединения, используемые в изобретении, имеют общую формулу, описанную как формула (1) выше. Определенные аспекты являются предпочтительными; в их число включены соединения, описанные в вышеприведенных патентах США и других патентных документах.

Циклические полиаминные и нециклические аминные противовирусные агенты, описанные в вышеупомянутых документах, ингибируют репликацию HIV (ВИЧ) через ингибирование CXCR4, ко-рецептора, необходимого для слияния и проникновения Т-тропных штаммов ВИЧ, а также ингибируют связывание и передачу сигналов, индуцированных природным лигандом, хемокином SDF-1. Без ограничений, связанных с какой-либо теорией, соединения формулы (1), которые ингибируют связывание SDF-1 с CXCR4, вызывают увеличение количества стволовых клеток и/или клеток-предшественников благодаря такому ингибированию. Увеличение числа стволовых клеток и/или клеток-предшественников в крови облегчает лечение, смягчая воздействия, которые неблагоприятно действуют на костный мозг, такие, например, которые приводят к лейкопении. Эти воздействия являются известными побочными эффектами химиотерапии и лучевой терапии. Соединения формулы (1) также повышают успех трансплантации костного мозга, улучшают заживление ран и лечение ожогов и способствуют восстановлению поврежденной ткани органа. Они также противодействуют бактериальным инфекциям, которые широко распространены при лейкозе. Соединения формулы (1) используют, чтобы активировать и собрать клетки CD34+ путем афереза, в комбинациях с другими активирующими факторами или без них. Собранные клетки применяют при лечении, требующем трансплантации стволовых клеток.

Используемый в описании термин "клетки-предшественники" относится к клеткам, которые в ответ на стимул могут образовывать дифференцированные гемопоэтические или миелоидные клетки. Присутствие клеток-предшественников можно определять в образце по способности клеток образовывать колониеобразующие единицы различных типов, например CFU-GM (колониеобразующие единицы гранулоцита-макрофага); CFU-GEMM (колониеобразующие единицы гранулоцитов-эритроцитов-макрофагов-мегакариоцитов, полипотентные (КОЕГЭММ)); BFU-E (эритроидный предшественник, образующий «взрывообразные» колонии); HPP-CFC (высокопролиферативные потенциирующие колониеобразующие клетки) или другие типы дифференцированных колоний, которые можно получать в культуре, используя известные протоколы.

Используемый в описании термин «стволовые» клетки относится к менее дифференцированным формам клеток-предшественников. Обычно такие клетки часто оказываются позитивными в отношении CD34. Однако некоторые стволовые клетки не содержат упомянутый маркер. Названные клетки CD34+ можно исследовать, используя флуоресцентную сортировку активированных клеток (FACS), и, таким образом, их присутствие в образце можно оценивать, используя названный метод.

Вообще клетки CD34+ присутствуют в крови только в малом количестве, но в больших количествах содержатся в костном мозге. Хотя другие типы клеток, такие как эндотелиальные клетки и тучные клетки, также могут экспонировать названный маркер, CD34 рассматривают как показатель присутствия стволовых клеток.

Вообще в соединениях формулы (1) предпочтительными воплощениями Z и Z' являются циклические полиаминные фрагменты, состоящие из 9-24С, которые включают в себя 3-5 атомов азота. Особенно предпочтительными являются 1,5,9,13-тетраазациклогексадекан; 1,5,8,11,14-пентаазациклогексадекан; 1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан; 1,5,9-триазациклододекан; 1,4,7,10-тетраазациклододекан и тому подобные, включающие в себя такие циклические полиамины, которые сливаются в дополнительные ароматические или гетероароматические кольца, и/или содержащие гетероатом, помимо азота, включенного в кольцо. Структуры, в которых циклический полиамин содержит слитую дополнительную циклическую систему или один или более дополнительных гетероатомов, описаны в патенте США № 5698546 и WO 01/44229, приведенных выше в описании путем цитирования. Также предпочтительными являются

3,7,11,17-тетраазабицикло(13.3.1)гептадека-1(17),13,15-триен;

4,7,10,17-тетраазабицикло(13.3.1)гептадека-1(17),13,15-триен; 1,4,7,10-тетраазациклотетрадекан;

1,4,7-триазациклотетрадекан и

4,7,10-триазабицикло(13.3.1)гептадека-1(17),13,15-триен.

Если Z' не означает циклический полиамин, который обозначен Z, его структуры описаны в патенте США № 5817807, также включенном в описание путем цитирования.

Предпочтительные формы, в которых Z означает формулу

в которой А заключает в себе моноциклическую или бициклическую слитую систему колец, содержащую по меньшей мере один N, а В означает Н или органический фрагмент из 1-20 атомов, описаны в WO 00/56729; WO 02/22600; WO 02/34745 и WO 02/22599, цитируемых выше и включенных в описание посредством ссылок.

Предпочтительные формы линкерного фрагмента включают в себя формы, в которых линкер означает связь или в которых линкер заключает в себе ароматический фрагмент, фланкированный алкиленом, предпочтительно фрагментами метилена. Предпочтительные связующие группы включают в себя метилен, ограниченный структурами 1,3-фенилена, 2,6-пиридина, 3,5-пиридина, 2,5-тиофена, 4,4'-(2,2'-бипиримидина); 2,9-(1,10-фенантролина) и тому подобным. Особенно предпочтительным линкером является 1,4-фенилен-бис-(метилен).

Особо предпочтительные воплощения соединения формулы (1) включают в себя 2,2'-бициклам; 6,6'-бициклам; структуры описаны в патентах США № 5021409 и 6001826 и, в частности, 1,1'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан рассмотрен в патенте США № 5583131 и обозначен в описании AMD3100.

Другие предпочтительные структуры включают в себя

N-[1,4,8,11-тетраазациклотетрадеканил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

7,7'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-4,7,10,17-тетраазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триен;

7,7'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-3,7,11,17-тетраазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триен;

1,1'-[1,3-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,7,10-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[1,3-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,7,10-тетраазациклотетрадекан;

11,11'-(1,2-пропандиил)-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

N-[4-(1,4,7-триазациклотетрадекан)-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[7-(4,7,10-триазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триен)-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[7-(4,7,10,17-тетраазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триен]-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[4-[4,7,10,17-тетраазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триен)-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

3,3'-(бис-1,5,9,13-тетраазациклогексадекан);

3,3'-(бис-1,5,8,11,14-пентаазациклогексадекан)-метилен(или полиметилен)-ди-1-N-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

3,3'-бис-1,5,9,13-тетраазациклогексадекан;

3,3'-бис-1,5,8,11,14-пентаазациклогексадекан;

5,5'-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

2,5'-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

2,6'-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

11,11'-(1,2-этандиил)-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

11,11'-(1,2-пропандиил)-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

11,11'-(1,2-бутандиил)-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

11,11'-(1,2-пентандиил)-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

11,11'-(1,2-гександиил)-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

3,3'-бис-1,5,9,13-тетраазациклогексадекан;

3,3'-бис-1,5,8,11,14-пентаазациклогексадекан;

5,5'-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

2,5'-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

2,6'-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

11,11'-(1,2-этандиил)-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

11,11'-(1,2-пропандиил)-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

11,11'-(1,2-бутандиил)-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

11,11'-(1,2-пентандиил)-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

11,11'-(1,2-гександиил)-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[1,3-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[3,3'-бифенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

11,11'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,7,11-тетраазациклотетрадекан;

1,11'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[2,6-пиридин-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[3,5-пиридин-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[2,5-тиофен-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[4,4'-(2,2'-бипиридин)-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[2,9-(1,10-фенантролин)-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[1,3-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,7,10-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,7,10-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[5-нитро-1,3-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[2,4,5,6-тетрахлор-1,3-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[2,3,5,6-тетрафтор-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[1,4-нафтилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[1,3-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,5,9-триазациклододекан;

1,1'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-1,5,9-триазациклододекан;

1,1'-[2,5-диметил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[2,5-дихлор-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[2-бром-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

1,1'-[6-фенил-2,4-пиридин-бис-(метилен)]-бис-1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан;

7,7'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-3,7,11,17-тетраазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триен;

7,7'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-[15-хлор-3,7,11,17-тетраазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триен];

7,7'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-[15-метокси-3,7,11,17-тетраазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триен];

7,7'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-3,7,11,17-тетраазабицикло[13.3.1]гептадека-13,16-триен-15-он;

7,7'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-4,7,10,17-тетраазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триен;

8,8'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-4,8,12,19-тетраазабицикло[15.3.1]нонадека-1(19),15,17-триен;

6,6'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-3,6,9,15-тетраазабицикло[11.3.1]пентадека-1(15),11,13-триен;

6,6'-[1,3-фенилен-бис-(метилен)]-бис-3,6,9,15-тетраазабицикло[11.3.1]пентадека-1(15),11,13-триен;

17,17'-[1,4-фенилен-бис-(метилен)]-бис-3,6,14,17,23,24-гексаазатрицикло[17.3.1.1^8,12]тетракоса-1(23),8,10,12(24),19,21-гексаен;

N-[1,4,8,11-тетраазациклотетрадеканил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[1,4,8,11-тетраазациклотетрадеканил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-N-метил-2-(аминометил)пиридин;

N-[1,4,8,11-тетраазациклотетрадеканил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-4-(аминометил)пиридин;

N-[1,4,8,11-тетраазациклотетрадеканил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-3-(аминометил)пиридин;

N-[1,4,8,11-тетраазациклотетрадеканил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-(2-аминометил-5-метил))пиразин;

N-[1,4,8,11-тетраазациклотетрадеканил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминоэтил)пиридин;

N-[1,4,8,11-тетраазациклотетрадеканил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)тиофен;

N-[1,4,8,11-тетраазациклотетрадеканил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминоэтил)меркаптан;

N-[1,4,8,11-тетраазациклотетрадеканил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-аминобензиламин;

N-[1,4,8,11-тетраазациклотетрадеканил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-4-аминобензиламин;

N-[1,4,8,11-тетраазациклотетрадеканил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-4-(аминоэтил)имидазол;

N-[1,4,8,11-тетраазациклотетрадеканил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]бензиламин;

N-[1,4,8,11-тетраазациклотетрадеканил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]пурин;

N-[1,4,8,11-тетраазациклотетрадеканил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-4-фенилпиперазин;

N-[4-(1,4,7-триазациклотетрадеканил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[7-(4,7,10,17-тетразабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триенил)-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[7-(4,7,10-триазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триенил)-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[4-(4,7,10-триазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триенил)-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[1-(1,4,7-триазациклотетрадеканил)-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[4-(4,7,10,17-тетраазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триенил]-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[3-(3,6,17-триазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триенил]-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[3-(3,6,17-триазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триенил]-1,3-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[4-(4,7,17-триазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триенил]-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[7-(4,7,17-триазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триенил]-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[6-(3,6,9-триазабицикло[11.3.1]пентадека-1(15),11,13-триенил]-1,3-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[7-(4,10,17-триазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триенил]-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[4-(1,7-диазациклотетрадеканил)-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[7-(4,10-диазабицикло[13.3.1]гептадека-1(17),13,15-триенил)-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[4-(11-фтор-1,4,7-триазациклотетрадеканил)-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[4-(11,11-дифтор-1,4,7-триазациклотетрадеканил)-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[4-(1,4,7-триазациклотетрадекан-2-он)-ил-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[12-(5-окса-1,9-диазациклотетрадеканил)-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[4-(11-окса-1,7-диазациклотетрадеканил)-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[4-(11-тиа-1,7-диазациклотетрадеканил)-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[4-(11-сульфоксо-1,7-диазациклотетрадеканил)-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[4-(11-сульфоно-1,7-диазациклотетрадеканил)-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-[4-(1,4,7-триазациклотетрадекан-3-он)ил))-1,4-фенилен-бис-(метилен)]-2-(аминометил)пиридин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-9-ил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(6,7-дигидро-5Н-циклопента[b]пиридин-7-ил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталенил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(1-нафталенил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-[(2-пиридинилметил)амино]этил]-N'-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-[(1Н-имидазол-2-илметил)амино]-этил]-N'-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(1,2,3,4-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-[(1Н-имидазол-2-илметил)амино]-этил]-N'-(1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталенил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-N'-бис-(2-пиридинилметил)-N'-(2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-5-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(1Н-имидазол-2-илметил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-5-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(1Н-имидазол-2-илметил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[(2-амино-3-фенил)пропил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(1Н-имидазол-4-илметил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(2-хинолинилметил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(2-(2-нафтоил)аминоэтил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[(S)-(2-ацетиламино-3-фенил)пропил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[(S)-(2-ацетиламино-3-фенил)пропил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[3-((2-нафталенилметил)амино)пропил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-(S)-пирролидинилметил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-(R)-пирролидинилметил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[3-пиразолилметил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-пирролилметил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-тиофенилметил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-тиазолилметил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-фуранилметил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-[(фенилметил)амино]этил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(2-аминоэтил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-3-пирролидинил-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-4-пиперидинил-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-[(фенил)амино]этил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталенил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(6-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталенил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталенил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(7-метокси-3,4-дигидронафталенил)-1-(аминометил)-4-бензамид;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(6-метокси-3,4-дигидронафталенил)-1-(аминометил)-4-бензамид;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(1Н-имидазол-2-илметил)-N'-(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталенил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(8-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталенил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(1Н-имидазол-2-илметил)-N'-(8-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталенил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(8-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталенил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(1Н-имидазол-2-илметил)-N'-(8-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталенил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-7-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(1Н-имидазол-2-илметил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-7-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-[(2-нафталенилметил)амино]этил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-(изобутиламино)этил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-[(2-пиридинилметил)амино]этил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-[(2-фуранилметил)амино]этил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(2-гуанидиноэтил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-[бис-[(2-метокси)фенилметил)амино]этил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-[(1Н-имидазол-4-илметил)амино]-этил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-[(1Н-имидазол-2-илметил)амино]-этил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-(фенилуреидо)этил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[[N"-(н-бутил)карбоксамидо]метил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(карбоксамидометил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[(N"-фенил)карбоксамидометил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(карбоксиметил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(фенилметил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(1Н-бензимидазол-2-илметил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(5,6-диметил-1Н-бензимидазол-2-илметил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин(гидробромид);

N-(2-пиридинилметил)-N'-(5-нитро-1Н-бензимидазол-2-илметил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[(1H)-5-азабензимидазол-2-илметил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N-(4-фенил-1Н-имидазол-2-илметил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-[2-(2-пиридинил)этил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(2-бензоксазолил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(транс-2-аминоциклогексил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(2-фенилэтил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(3-фенилпропил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N'-(транс-2-аминоциклопентил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-[[4-[[(2-пиридинилметил)амино]метил]фенил]метил]-N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)глицинамид;

N-[[4-[[(2-пиридинилметил)амино]метил]фенил]метил]-N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-(L)-аланинамид;

N-[[4-[[(2-пиридинилметил)амино]метил]фенил]метил]-N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-(L)-аспартамид;

N-[[4-[[(2-пиридинилметил)амино]метил]фенил]метил]-N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)пиразинамид;

N-[[4-[[(2-пиридинилметил)амино]метил]фенил]метил]-N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-(L)-пролинамид;

N-[[4-[[(2-пиридинилметил)амино]метил]фенил]метил]-N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-(L)-лизинамид;

N-[[4-[[(2-пиридинилметил)амино]метил]фенил]метил]-N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)бензамид;

N-[[4-[[(2-пиридинилметил)амино]метил]фенил]метил]-N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)пиколинамид;

N'-Бензил-N-[[4-[[(2-пиридинилметил)амино]метил]фенил]- метил]-N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)мочевина;

N'-Фенил-N-[[4-[[(2-пиридинилметил)амино]метил]фенил]- метил]-N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)мочевина;

N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[бактериапиридин-9-ил)-4-[[(2-пиридинилметил)амино]метил]бензамид;

N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-4-[[(2-пиридинилметил)амино]метил]бензамид;

N,N'-бис(2-пиридинилметил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N,N'-бис(2-пиридинилметил)-N'-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[бактериапиридин-9-ил)]-1,4-бензолдиметанамин;

N,N'-бис(2-пиридинилметил)-N'-(6,7-дигидро-5Н-циклопента[бактериапиридин-7-ил)]-1,4-бензолдиметанамин;

N,N'-бис(2-пиридинилметил)-N'-(1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталенил)-1,4-бензолдиметанамин;

N,N'-бис(2-пиридинилметил)-N'-[(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)метил]-1,4-бензолдиметанамин;

N,N'-бис(2-пиридинилметил)-N'-[(6,7-дигидро-5Н-циклопента[бактериапиридин-7-ил)метил]-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N-(2-метоксиэтил)-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(2-пиридинилметил)-N-[2-(4-метоксифенил)этил]-N'-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N,N'-бис(2-пиридинилметил)-1,4-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)бензолдиметанамин;

N-[(2,3-диметоксифенил)метил]-N'-(2-пиридинилметил)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N,N'-бис(2-пиридинилметил)-N-[1-(N"-фенил-N"-метилуреидо)-4-пиперидинил]-1,3-бензолдиметанамин;

N,N'-бис(2-пиридинилметил)-N-[N"-п-толуолсульфонилфенилаланил)-4-пиперидинил]-1,3-бензолдиметанамин;

N,N'-бис(2-пиридинилметил)-N-[1-[3-(2-хлорфенил)-5-метилизоксазол-4-оил]-4-пиперидинил]-1,3-бензолдиметанамин;

N-[(2-гидроксифенил)метил]-N'-(2-пиридинилметил)-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[бактериапиридин-9-ил)]-1,4-бензолдиметанамин;

N-[(4-цианофенил)метил]-N'-(2-пиридинилметил)-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[бактериапиридин-9-ил)]-1,4-бензолдиметанамин;

N-[(4-цианофенил)метил]-N'-(2-пиридинилметил)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-[(4-ацетамидофенил)метил]-N'-(2-пиридинилметил)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-[(4-феноксифенил)метил]-N'-(2-пиридинилметил)-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[бактериапиридин-9-ил])-1,4-бензолдиметанамин;

N-[(1-метил-2-карбоксамидо)этил]-N,N'-бис-(2-пиридинилметил)-1,3-бензолдиметанамин;

N-[(4-бензилоксифенил)метил]-N'-(2-пиридинилметил)-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[бактериапиридин-9-ил])-1,4-бензолдиметанамин;

N-[(тиофен-2-ил)метил]-N'-(2-пиридинилметил)-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[бактериапиридин-9-ил)]-1,4-бензолдиметанамин;

N-[1-(бензил)-3-пирролидинил]-N,N'-бис(2-пиридинилметил)-1,3-бензолдиметанамин;

N-[[1-метил-3-(пиразол-3-ил)]пропил]-N,N'-бис(2-пиридинилметил)-1,3-бензолдиметанамин;

N-[1-(фенил)этил]-N,N'-бис(2-пиридинилметил)-1,3-бензолдиметанамин;

N-[(3,4-метилендиоксифенил)метил]-N'-(2-пиридинилметил)-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-9-ил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-[1-бензил-3-карбоксиметил-4-пиперидинил]-N,N'-бис(2-пиридинилметил)-1,3-бензолдиметанамин;

N-[(3,4-метилендиоксифенил)метил]-N'-(2-пиридинилметил)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-(3-пиридинилметил)-N'-(2-пиридинилметил)-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-9-ил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-[[1-метил-2-(2-толил)карбоксамидо]этил]-N,N'-бис(2-пиридинилметил)-1,3-бензолдиметанамин;

N-[(1,5-диметил-2-фенил-3-пиразолинон-4-ил)метил]-N'-(2-пиридинилметил)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-[(4-пропоксифенил)метил]-N'-(2-пиридинилметил)-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-9-ил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-[(1-фенил-3,5-диметилпиразолин-4-илметил)]-N'-(2-пиридинилметил)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-1,4-бензолдиметанамин;

N-[1Н-имидазол-4-ил