Способ лечения рака прямой кишки

Способ лечения рака прямой кишки

Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к способам комбинированного лечения онкологических больных, в частности, раком прямой кишки.

За последние годы в России отмечается тенденция к увеличению заболеваемости раком прямой кишки. Рак прямой кишки занимает 2-е место среди опухолей желудочно-кишечного тракта и составляет 80% среди раков кишечника и 4-6% среди злокачественных новообразований всех локализаций. Заболеваемость раком прямой кишки по России в среднем составляет 11,6 на 100000 населения. Ежегодно колоректальным раком заболевает более 600 000 человек и 300 000 умирают от этого же заболевания.

Основным методом лечения рака прямой кишки до последнего времени остается хирургическое вмешательство - 72% (В.В.Старинский и др. Злокачественные опухоли ободочной и прямой кишки в России в 1980-1996 г.г. Российский онкологический журнал, №6, 1998, с.4-13.) В то же время результаты его остаются неудовлетворительными. По данным различных авторов, 5-летняя выживаемость составляет не более 60%. У половины больных в ближайшие 2-3 года после радикального хирургического вмешательства возникают местные рецидивы и отдаленные метастазы. При этом по данным литературы до 80% всех рецидивов возникает в течение 1 года после лечения (Федоров В.Д., 1987; Кныш В.И. и соавт., 1997).

В настоящее время все чаще применяется комбинированный метод лечения рака прямой кишки, включающий лучевую терапию (Б.А.Бердов и др. Диагностика и комбинированное лечение рака прямой кишки. М.: Медицина, 1086 г.) или сочетание СВЧ-гипертермии в качестве радиомодификатора с предоперационным облучением (Кулиева Н. Эффективность предоперационной терморадиотерапии в лечении больных раком прямой кишки; Ибрагимов Э. Результаты хирургического и комбинированного лечения больных раком прямой кишки. Тезисы II съезда онкологов СНГ, Киев, 2000, 743, 734). Применение комбинированного метода лечения позволяет улучшить отдаленные результаты оперативного вмешательства (Новикова Е.А. и др. Предоперационное облучение злокачественных опухолей прямой кишки. В кн. Материалы V Всероссийского съезда онкологов "Высокие технологии в онкологии", Казань, 4-7 октября 2000 г., том 2, с.240-241; Цыб А.Ф. и др. Локальная УВЧ-гипертермия в повышении эффективности лучевой терапии злокачественных опухолей различных локализаций. Тезисы II съезда онкологов СНГ, Киев, 2000, 381).

Наряду с гипертермией радиомодифицирующим агентом, повышающим чувствительность опухоли к ионизирующему облучению, могут быть и химические соединения, в частности метронидазол (Ярмоненко С.П. в кн. Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей. Обнинск, 1982, с.126), а также противоопухолевые химиопрепараты (Бойко А.В. и др. в сб. тез. докл. Всерос. конф. "Радиобиологические основы лучевой терапии", М., 19-20 апреля 2005 г., с.16-17).

Известен "Способ лечения рака прямой кишки (Барсуков Ю.А. и др., патент РФ №2234318), заключающийся в том, что в предоперационном периоде проводится локальная СВЧ-гипертермия при одновременном подведении к опухоли метронидазола в виде композитной смеси с последующим облучением опухоли и выполнением радикальной операции.

Недостатком всех известных и применяемых в настоящее время способов лечения рака прямой кишки является недостаточная эффективность лечения, связанная с опасностью возникновения локорегионарных рецидивов и отдаленных метастазов, сложность применения методики СВЧ-гипертермии, а также невозможность ее применения в случае локализации опухоли в верхнеампулярном отделе прямой кишки и при стенозирующих опухолях.

Задачей настоящего изобретения является создание нового эффективного способа лечения больных первично-операбельными формами рака прямой кишки, позволяющего снизить частоту локорегионарных рецидивов и метастазов и обеспечивающего, таким образом, удлинение безрецидивного периода у больных с различным уровнем локализации опухоли в прямой кишке и степенью ее местного распространения. Поставленная задача решается тем, что предложен способ лечения рака, основанный на усилении канцероцидного воздействия на опухоль дистанциионного гамма-облучения, перорального приема капецитабина, введения в прямую кишку метронидазола в виде композитной смеси с последующим оперативным вмешательством. При этом в 1, 3, 5 дни 5-дневного курса облучения больному проводят сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Грей на фоне двукратного приема капецитабина в суточной дозе 1,5 г на 1 м² поверхности тела, а во 2 и 4 дни на фоне двукратного приема капецитабина в той же дозе внутриректально вводят метронидазол из расчета 10 г на 1 м² поверхности тела в виде композитной смеси при следующих соотношениях ингредиентов, мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100, и после 6-часовой экспозиции проводят сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Грей. Через 24-48 часов после завершения 5-дневного курса предоперационного этапа выполняют радикальное оперативное вмешательство, характер и объем которого определяется уровнем локализации опухоли в прямой кишке и степенью ее местного распространения.

Схема заявленного способа лечения рака прямой кишки:

ЛТ - лучевая терапия

М - метронидазол

К - капецитабин

Примеры конкретного выполнения предложенного способа лечения больных раком прямой кишки.

Пример 1.

Больной Широких П.А., и/б №04/17860, 67 лет.

Клинический диагноз: Рак юскнеампулярного отдела прямой кишки со стенозом (гистологически - аденокарцинома).

Внутриректальная СВЧ-гипертермия невозможна из-за стенозирующего характера опухоли.

Рост - 189 см.

Вес - 92 кг.

Расчетная площадь поверхности тела - 2,2 м².

Необходимое расчетное количество метронидазола в композитной смеси составляет 22 г (10 г/м²). При этом общая масса композитной смеси составляет 200 г.

Расчетная дозировка капецитабина 3,3 г в сутки.

Методика лечения:

1-й день - двукратный прием капецитабина в суточной дозе 3,3 г; сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Грей.

2-й день - двукратный прием капецитабина в суточной дозе 3,3 г; внутриректальное введение композитной смеси с рассчитанным индивидуально для данного пациента количеством метронидазола 22 г; через 6 часов после введения композитной смеси - проведение сеанса дистанционной гамма-терапии РОД 5 Грей.

3-й день - двукратный прием капецитабина в суточной дозе 3,3 г; сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Грей.

4-й день - двукратный прием капецитабина в суточной дозе 3,3 г; внутриректальное введение композитной смеси с рассчитанным индивидуально для данного пациента количеством метронидазола 22 г; через 6 часов после введения композитной смеси - проведение сеанса дистанционной гамма-терапии РОД 5 Грей.

5-й день - двукратный прием капецитабина в суточной дозе 3,3 г; сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Грей.

Общая суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Грей.

Через сутки после завершения предоперационного этапа лечения выполнена операция в объеме брюшно-анальной резекции прямой кишки. Послеоперационное течение гладкое, осложнений не отмечалось. Больной выписан из стационара через 15 суток после операции.

Пример 2.

Больной Дасаев В.А., и/б №04/17084, 46 лет.

Клинический диагноз: Рак верхнеампулярного отдела прямой кишки (гистологически - аденокарцинома).

Рост - 167 см.

Вес - 66 кг.

Расчетная площадь поверхности тела - 1,7 м².

Необходимое расчетное количество метронидазола в композитной смеси составляет 17 г (10 г/м²). При этом общая масса композитной смеси составляет 200 г.

Расчетная дозировка капецитабина 2,5 г в сутки.

Выполнение внутриректальной СВЧ-гипертермии невозможно из-за высокой локализации опухоли в прямой кишке.

Методика лечения:

1-й день - двукратный прием капецитабина в суточной дозе 2,5 г; сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Грей.

2-й день - двукратный прием калецитабина в суточной дозе 2,5 г; внутриректальное введение композитной смеси с рассчитанным индивидуально для данного пациента количеством метронидазола 17 г; через 6 часов после введения композитной смеси - проведение сеанса дистанционной гамма-терапии РОД 5 Грей.

3-й день - двукратный прием капецитабина в суточной дозе 2,5 г; сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Грей.

4-й день - двукратный прием капецитабина в суточной дозе 2,5 г; внутриректальное введение композитной смеси с рассчитанным индивидуально для данного пациента количеством метронидазола 17 г; через 6 часов после введения композитной смеси - проведение сеанса дистанционной гамма-терапии РОД 5 Грей.

5-й день - двукратный прием капецитабина в суточной дозе 2,5 г; сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Грей.

Общая суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Грей.

Через сутки после завершения предоперационного этапа лечения выполнена операция в объеме чресбрюшной резекции прямой кишки. Послеоперационное течение гладкое, осложнений не отмечалось. Больной выписан из стационара через 16 суток после операции.

Лечение по данной методике проведено у 10 больных (5 - с верхнеампулярной локализацией, 5 - с явлениями опухолевого стеноза). В течение 2 лет наблюдения после операции локальных рецидивов и отдаленных метастазов не выявлено.

Технический результат.

Предлагаемый способ позволяет улучшить результаты лечения рака прямой кишки, обеспечивает удлинение безрецидивного периода за счет усиления повреждающего действия на опухоль предоперационного облучения при его сочетании с применением капецитабина и параллельным использованием метронидазола в виде композитной смеси, позволяет улучшить отдаленные результаты последующего оперативного вмешательства. Заявленный способ лечения больных первично-операбельными формами рака прямой кишки позволяет снизить частоту возникновения локорегионарных рецидивов и отдаленных метастазов, увеличивая продолжительность жизни и выживаемость больных, тем самым улучшая качество жизни больных, особенно в случаях расположения опухоли в верхнеампулярном отделе прямой кишки, а также при стенозирующих опухолях, при которых СВЧ-гипертермия трудновыполнима. Заявленным способом пролечено 10 больных. За время наблюдения в течение 2 лет до настоящего времени не выявлено признаков прогрессирования заболевания.

Способ лечения рака прямой кишки, включающий воздействие на опухоль в предоперационном периоде дистанционного гамма-облучения, перорального приема капецитабина, введения в прямую кишку метронидазола в виде композитной смеси, с последующим оперативным вмешательством, при этом в 1, 3, 5 дни 5-дневного курса облучения больному проводят сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Грей на фоне двукратного приема капецитадбина в суточной дозе 1,5 г на 1 м² поверхности тела, а во 2 и 4 дни на фоне двукратного приема капецитадбина в той же дозе внутриректально вводят метронидазол из расчета 10 г на 1 м² поверхности тела в виде композитной смеси при следующих соотношениях ингредиентов в мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100, и после 6-часовой экспозиции проводят сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Грей.