Композиции и способы для лечения и диагностики рака легких

Композиции и способы для лечения и диагностики рака легких

Реферат

Техническая область изобретения

Настоящее изобретение главным образом относится к лечению и диагностике злокачественной опухоли, такой как рак легких. Изобретение, более определенно, относится к полипептидам, включающим по крайней мере часть белка опухоли легких, и к полинуклеотидам, кодирующим такие полипептиды. Такие полипептиды и полинуклеотиды применяются в фармацевтических композициях, например в вакцинах, и в других композициях для диагностики и лечения рака легких.

Предпосылки изобретения

Рак легких является основной причиной смерти от злокачественных опухолей в США как среди мужчин, так и среди женщин, причем, по оценкам, в 1994 году сообщали о 172000 новых случаях. Отношение выживших в течение пяти лет составляет только 13% среди всех пациентов с раком легких, независимо от стадии заболевания при диагностике. Это контрастирует с отношением выживших в течение пяти лет, равным 46%, среди случаев, выявленных в то время, когда заболевание пока было локализовано. Однако до распространения заболевания обнаруживают только 16% раков легких.

Раннее выявление затруднено, поскольку часто клинические симптомы не заметны до достижения заболеванием развернутой стадии. В настоящее время, в помощь диагностике применяют рентген грудной клетки, анализ типа клеток, содержащихся в мокроте, и исследование бронхиальных путей посредством волоконной оптики. Режимы лечения определяются типом и стадией заболевания, и включают хирургическое вмешательство, радиационную терапию и/или химиотерапию. Несмотря на значительные исследования, направленные на терапию заболевания, рак легких остается трудноизлечимым.

В соответствии с этим, в данной области остается необходимость в улучшенных вакцинах, способах лечения и способах диагностики рака легких.

Сущность изобретения

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к полинуклеотидным композициям, выбранным из группы, включающей:

(а) последовательности, представленные SEQ ID NO: 217-390, 392, 394, 396, 398-420 422-424, 428-433 и 440-583;

(b) последовательности, комплементарные последовательностям SEQ ID NO: 217-390, 392, 394, 396, 398-420, 422-424, 428-433 и 440-583;

(с) последовательности, состоящие по крайней мере из 20 последовательных остатков последовательности, представленной SEQ ID NO: 217-390, 392, 394, 396, 398-420 422-424, 428-433 и 440-583;

(d) последовательности, которые гибридизуются с последовательностью, представленной SEQ ID NO: 217-390, 392, 394, 396, 398-420, 422-424, 428-433 и 440-583,

(e) последовательности, имеющие по крайней мере 75% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 217-390, 392, 394, 396, 398-420, 422-424, 428-433 и 440-583;

(f) последовательности, имеющие по крайней мере 90% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 217-390, 392, 394, 396, 398-420, 422-424, 428-433 и 440-583; и

(g) вырожденные варианты последовательности, представленной SEQ ID NO: 217-390, 392, 394, 396, 398-420, 422-424, 428-433 и 440-583.

В одном из предпочтительных осуществлений полинуклеотидные композиции по изобретению экспрессируются по крайней мере в 20%, предпочтительнее, по крайней мере в 30%, и наиболее предпочтительно, по крайней мере в 50% тестируемых образцов опухолей легких, в концентрации, по крайней мере, примерно в 2 раза, предпочтительнее, по крайней мере, примерно в 5 раз, и наиболее предпочтительно, по крайней мере, примерно в 10 раз более высокой, чем в нормальных тканях.

Настоящее изобретение в ином аспекте относится к полипептидным композициям, включающим аминокислотную последовательность, что кодируется описанной выше полинуклеотидной последовательностью.

В конкретных осуществлениях настоящее изобретение относится к полипептидным композициям, включающим аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей, приведенных в SEQ ID NO: 391, 393, 395, 397, 421, 425-427, 434-439 и 584-587.

В определенных предпочтительных осуществлениях полипептиды и/или полинуклеотиды по настоящему изобретению являются иммуногенными, то есть они способны вызывать иммунный ответ, в частности гуморальный и/или клеточный иммунный ответ, как описано здесь далее.

Настоящее изобретение, кроме того, относится к фрагментам, вариантам и/или производным описанных полипептидных и/или полинуклеотидных последовательностей, где фрагменты, варианты и/или производные предпочтительно характеризуются уровнем биологической активности, составляющим по крайней мере 50%, предпочтительнее, по крайней мере 70%, и наиболее предпочтительно, по крайней мере в 90% от уровня иммуногенной активности полипептидной последовательности, установленной в SEQ ID NO: 391, 393, 395, 397, 421, 425-427, 434-439 и 584-587, или полинуклеотидной последовательности, установленной в SEQ ID NO: 217-390, 392, 394, 396, 398-420 422-424, 428-433 и 440-583.

Настоящее изобретение, кроме того, относится к полинуклеотидам, которые кодируют вышеописанный полипептид, к экспрессионным векторам, кодирующим такие полнуклеотиды, и клеткам хозяина, трансформированным или трансфицированным такими экспрессионными векторами.

В других аспектах настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим вышеописанные полипептид или полинуклеотид и физиологически приемлемый носитель.

В связанном аспекте настоящего изобретения предоставляются фармацевтические композиции, например, вакцинные композиции, для профилактических или терапевтических способов применения. Такие композиции, главным образом, включают иммуногенный полипептид или полинуклеотид по изобретению, и иммуностимулятор, такой как адъювант.

Настоящее изобретение, кроме того, относится к фармацевтическим композициям, которые включают (а) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающийся с полипептидом по настоящему изобретению, или его фрагментом; и (b) физиологически приемлемый носитель.

В дальнейшем аспекте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим (a) антиген-презентирующие клетки, которые экспрессируют вышеописанный полипептид и (b) фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель. Иллюстративные антиген-презентирующие клетки включают дендритные клетки, макрофаги, моноциты, фибробласты и В-клетки.

В связанных аспектах предоставляются фармацевтические композиции, которые включают: (а) антиген-презентирующую клетку, экспрессирующую вышеописанный полипептид и (b) иммуностимулятор.

Настоящее изобретение, кроме того, в других аспектах относится к слитым белкам, которые включают по крайней мере один вышеописанный полипептид, а также к полинуклеотидам, кодирующим такие слитые белки, обычно в форме фармацевтических композиций, например вакцинных композиций, включающих физиологически приемлемый носитель и/или иммуностимулятор. Слитые белки могут включать множественные иммуногенные полипептиды или их части/варианты, как описано здесь, или, кроме того, могут включать один или несколько полипептидных сегментов, способствующих экспрессии, очистке и/или иммуногенности полипептида(ов).

В дальнейших аспектах настоящее изобретение относится к способам стимуляции у пациента иммунного ответа, предпочтительно, Т-клеточного ответа у человека, включающим введение описанной здесь фармацевтической композиции. Пациент может страдать раком легких, и в этом случае способы относятся к лечению заболевания, или пациенты, которые, как считается, подвергаются риску развития такого заболевания, могут получать профилактическое лечение.

В дальнейших аспектах настоящее изобретение относится к способам ингибирования развития у пациента злокачественной опухоли, включающим введение пациенту вышеуказанной фармацевтической композиции. Пациент может страдать раком легких, и в этом случае способы относятся к лечению заболевания, или пациенты, которые, как считается, подвергаются риску развития такого заболевания, могут получать профилактическое лечение.

Настоящее изобретение, кроме того, относится, в других аспектах, к способам удаления опухолевых клеток из биологического образца, включающим взаимодействие биологического образца с Т-клетками, которые специфично реагируют с полипептидом по настоящему изобретению, где стадия взаимодействия проводится при достаточных условиях и в течение достаточного времени для возможности удаления из образца клеток, экспрессирующих данный белок.

В связанных аспектах предоставляются способы ингибирования развития у пациента злокачественной опухоли, включающие введение пациенту биологического образца, обработанного, как описано выше.

Кроме того, в других аспектах предоставляются способы стимуляции и роста Т-клеток, специфичных по отношению к полипептиду по настоящему изобретению, включающие взаимодействие Т-клеток с одним или несколькими: (i) описанными выше полипептидами; (ii) полинуклеотидами, кодирующими такой полипептид; и/или (iii) антиген-презентирующими клетками, которые экспрессируют такой полипептид; при достаточных условиях и в течение достаточного времени для возможности стимуляции и роста Т-клеток. Также предоставляются изолированные популяции Т-клеток, включающие Т-клетки, полученные, как описано выше.

В дальнейших аспектах настоящее изобретение относится к способам ингибирования развития у пациента злокачественной опухоли, включающим введение пациенту эффективного количества описанной выше популяции Т-клеток.

Настоящее изобретение, кроме того, относится к способам ингибирования развития у пациента злокачественной опухоли, включающим стадии: (а) инкубирования CD4⁺- и/или CD8⁺-Т-клеток, выделенных от пациента, с одним или несколькими: (i) полипептидами, включающими по крайней мере иммуногенную часть описанного здесь полипептида; (ii) полинуклеотидами, кодирующими такой полипептид; и (iii) антиген-презентирующими клетками, которые экспрессируют такой полипептид; и (b) введения пациенту эффективного количества пролиферировавших Т-клеток, и ингибирования таким образом развития у пациента злокачественной опухоли. Пролиферировавшие клетки могут быть клонированы перед введением пациенту, но это не является необходимым.

В дальнейших аспектах настоящее изобретение относится к способам определения у пациента наличия или отсутствия злокачественной опухоли, предпочтительно, рака легких, включающим: (a) взаимодействие биологического образца, полученного от пациента, со связывающим агентом, который связывает вышеуказанный полипептид; (b) детектирование в образце количества полипептида, который связывается со связывающим агентом; и (с) связывание количества полипептида с предварительно определенным уровнем отсечения, и отсюда определение наличия или отсутствия у пациента злокачественной опухоли. В предпочтительных осуществлениях связывающим агентом является антитело, более предпочтительно, моноклональное антитело.

Настоящее изобретение также относится, в других аспектах, к способам мониторинга прогрессирования у пациента злокачественной опухоли. Такие способы включают стадии: (а) взаимодействия биологического образца, полученного от пациента в первый момент времени, со связывающим агентом, который связывает вышеуказанный полипептид; (b) детектирования в образце количества полипептида, который связывается со связывающим агентом; (с) повторения стадий (а) и (b) с использованием биологического образца, взятого от пациента в последующий момент времени; и (d) сравнения количества полипептида, выявленного на стадии (с) с количеством, выявленным на стадии (b) и отсюда - мониторинга прогрессирования у пациента злокачественной опухоли.

Настоящее изобретение, кроме того, относится, в других аспектах, к способам определения наличия или отсутствия у пациента злокачественной опухоли, включающим стадии: (а) взаимодействия полученного от пациента биологического образца с олигонуклеотидом, который гибридизуется с полинуклеотидом, который кодирует полипептид по настоящему изобретению; (b) определения в образце уровня полинуклеотида, предпочтительно, мРНК, который гибридизуется с олигонуклеотидом; и (с) сравнения уровня полинуклеотида, который гибридизуется с олигонуклеотидом, с предварительно определенным уровнем отсечения, и отсюда определение наличия или отсутствия у пациента злокачественной опухоли. В конкретных осуществлениях количество мРНК выявляют путем полимеразной цепной реакции, с использованием, например, по крайней мере одного олигонуклеотидного праймера, который гибридизуется с полинуклеотидом, кодирующим вышеуказанный полипептид, или с комплементарной такому полинуклеотиду последовательностью. В других осуществлениях определяют количество мРНК с использованием способа гибридизации, задействуя олигонуклеотидный зонд, который гибридизуется с полинуклеотидом, кодирующим вышеуказанный полипептид, или с комплементарной такому полинуклеотиду последовательностью.

В связанных аспектах предоставляются способы мониторинга прогрессирования у пациента злокачественной опухоли, включающие стадии: (а) взаимодействия полученного от пациента биологического образца с олигонуклеотидом, который гибридизуется с полинуклеотидом, который кодирует полипептид по настоящему изобретению; (b) определения в образце количества полинуклеотида, который гибридизуется с олигонуклеотидом; (с) повторения стадий (а) и (b) с использованием биологического образца, взятого от пациента в последующий момент времени; и (d) сравнения количества полинуклеотида, выявленного на стадии (с) с количеством, выявленным на стадии (b) и отсюда - мониторинга прогрессирования у пациента злокачественной опухоли.

В дальнейших аспектах настоящее изобретение относится к антителам, таким как моноклональные антитела, которые связывают вышеописанный полипептид, а также к диагностическим наборам, включающим такие антитела. Также предоставляются диагностические наборы, включающие одно или несколько описанных выше олигонуклеотидных зондов или праймеров.

Данные и другие аспекты настоящего изобретения станут понятны по обращении к следующему подробному описанию. Все описанные здесь ссылки включены сюда в качестве ссылки полностью, как если каждая была бы включена индивидуально.

Идентификаторы последовательностей

SEQ ID NO: 1 представляет собой установленную последовательность кДНК для L363C1.cons.

SEQ ID NO: 2 представляет собой установленную последовательность кДНК для L263C2.cons.

SEQ ID NO: 3 представляет собой установленную последовательность кДНК для L263C2c.

SEQ ID NO: 4 представляет собой установленную последовательность кДНК для L263C1.cons.

SEQ ID NO: 5 представляет собой установленную последовательность кДНК для L263C1b.

SEQ ID NO: 6 представляет собой установленную последовательность кДНК для L164C2.cons.

SEQ ID NO: 7 представляет собой установленную последовательность кДНК для L164C1.cons.

SEQ ID NO: 8 представляет собой установленную последовательность кДНК для L366C1a.

SEQ ID NO: 9 представляет собой установленную последовательность кДНК для L260C1.cons.

SEQ ID NO: 10 представляет собой установленную последовательность кДНК для L163C1c.

SEQ ID NO: 11 представляет собой установленную последовательность кДНК для L163C1b.

SEQ ID NO: 12 представляет собой установленную последовательность кДНК для L255C1.cons.

SEQ ID NO: 13 представляет собой установленную последовательность кДНК для L255C1b.

SEQ ID NO: 14 представляет собой установленную последовательность кДНК для L355C1.cons.

SEQ ID NO: 15 представляет собой установленную последовательность кДНК для L366C1.cons.

SEQ ID NO: 16 представляет собой установленную последовательность кДНК для L163C1a.

SEQ ID NO: 17 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT86-1.

SEQ ID NO: 18 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT86-2.

SEQ ID NO: 19 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT86-3.

SEQ ID NO: 20 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT86-4.

SEQ ID NO: 21 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT86-5.

SEQ ID NO: 22 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT86-6.

SEQ ID NO: 23 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT86-7.

SEQ ID NO: 24 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT86-8.

SEQ ID NO: 25 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT86-9.

SEQ ID NO: 26 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT86-10.

SEQ ID NO: 27 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT86-11.

SEQ ID NO: 28 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT86-12.

SEQ ID NO: 29 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT86-13.

SEQ ID NO: 30 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT86-14.

SEQ ID NO: 31 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT86-15.

SEQ ID NO: 32 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-1.

SEQ ID NO: 33 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-2.

SEQ ID NO: 34 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-3.

SEQ ID NO: 35 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-4.

SEQ ID NO: 36 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-5.

SEQ ID NO: 37 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-6.

SEQ ID NO: 38 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-7.

SEQ ID NO: 39 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-8.

SEQ ID NO: 40 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-9.

SEQ ID NO: 41 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-10.

SEQ ID NO: 42 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-11.

SEQ ID NO: 43 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-12.

SEQ ID NO: 44 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-13.

SEQ ID NO: 45 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-14.

SEQ ID NO: 46 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-15.

SEQ ID NO: 47 представляет собой (dT)₁₂AG праймер.

SEQ ID NO: 48 представляет собой праймер.

SEQ ID NO: 49 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-3.

SEQ ID NO: 50 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-12.

SEQ ID NO: 51 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-16.

SEQ ID NO: 52 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-25.

SEQ ID NO: 53 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-36.

SEQ ID NO: 54 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-40.

SEQ ID NO: 55 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-46.

SEQ ID NO: 56 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для L86S-3.

SEQ ID NO: 57 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для L86S-12.

SEQ ID NO: 58 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для L86S-16.

SEQ ID NO: 59 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для L86S-25.

SEQ ID NO: 60 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для L86S-36.

SEQ ID NO: 61 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для L86S-40.

SEQ ID NO: 62 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для L86S-46.

SEQ ID NO: 63 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-30.

SEQ ID NO: 64 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-41.

SEQ ID NO: 65 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для 5'-конца LT86-9.

SEQ ID NO: 66 представляет собой установленную расширенную последовательность кДНК для LT86-4.

SEQ ID NO: 67 представляет собой предсказанную расширенную аминокислотную последовательность для LT86-4.

SEQ ID NO: 68 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для LT86-20.

SEQ ID NO: 69 представляет собой установленную последовательность 3'-кДНК для LT86-21.

SEQ ID NO: 70 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для LT86-22.

SEQ ID NO: 71 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для LT86-26.

SEQ ID NO: 72 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для LT86-27.

SEQ ID NO: 73 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-20.

SEQ ID NO: 74 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-21.

SEQ ID NO: 75 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-22.

SEQ ID NO: 76 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-26.

SEQ ID NO: 77 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для LT86-27.

SEQ ID NO: 78 представляет собой установленную расширенную последовательность кДНК для L86S-12.

SEQ ID NO: 79 представляет собой установленную расширенную последовательность кДНК для L86S-36.

SEQ ID NO: 80 представляет собой установленную расширенную последовательность кДНК для L86S-46.

SEQ ID NO: 81 представляет собой предсказанную расширенную аминокислотную последовательность для L86S-12.

SEQ ID NO: 82 представляет собой предсказанную расширенную аминокислотную последовательность для L86S-36.

SEQ ID NO: 83 представляет собой предсказанную расширенную аминокислотную последовательность для L86S-46.

SEQ ID NO: 84 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-6.

SEQ ID NO: 85 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-11.

SEQ ID NO: 86 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-14.

SEQ ID NO: 87 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-29.

SEQ ID NO: 88 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-34.

SEQ ID NO: 89 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-39.

SEQ ID NO: 90 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-47.

SEQ ID NO: 91 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-49.

SEQ ID NO: 92 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для L86S-51.

SEQ ID NO: 93 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для L86S-6.

SEQ ID NO: 94 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для L86S-11.

SEQ ID NO: 95 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для L86S-14.

SEQ ID NO: 96 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для L86S-29.

SEQ ID NO: 97 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для L86S-34.

SEQ ID NO: 98 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для L86S-39.

SEQ ID NO: 99 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для L86S-47.

SEQ ID NO: 100 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для L86S-49.

SEQ ID NO: 101 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для L86S-51.

SEQ ID NO: 102 представляет собой установленную последовательность ДНК для SLT-T1.

SEQ ID NO: 103 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SLT-T2.

SEQ ID NO: 104 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SLT-T3.

SEQ ID NO: 105 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SLT-T5.

SEQ ID NO: 106 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SLT-T7.

SEQ ID NO: 107 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SLT-T9.

SEQ ID NO: 108 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SLT-T10.

SEQ ID NO: 109 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SLT-T11.

SEQ ID NO: 110 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SLT-T12.

SEQ ID NO: 111 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SLT-T1.

SEQ ID NO: 112 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SLT-T2.

SEQ ID NO: 113 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SLT-T3.

SEQ ID NO: 114 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SLT-T10.

SEQ ID NO: 115 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SLT-T12.

SEQ ID NO: 116 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SALT-T3.

SEQ ID NO: 117 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SALT-T4.

SEQ ID NO: 118 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SALT-T7.

SEQ ID NO: 119 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SALT-T8.

SEQ ID NO: 120 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SALT-T9.

SEQ ID NO: 121 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SALT-T3.

SEQ ID NO: 122 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SALT-T4.

SEQ ID NO: 123 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SALT-T7.

SEQ ID NO: 124 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SALT-T8.

SEQ ID NO: 125 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SALT-T9.

SEQ ID NO: 126 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-1.

SEQ ID NO: 127 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-2.

SEQ ID NO: 128 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-7.

SEQ ID NO: 129 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-13.

SEQ ID NO: 130 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-27.

SEQ ID NO: 131 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-28.

SEQ ID NO: 132 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-30.

SEQ ID NO: 133 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-40.

SEQ ID NO: 134 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-69.

SEQ ID NO: 135 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-71.

SEQ ID NO: 136 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-73.

SEQ ID NO: 137 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-79.

SEQ ID NO: 138 представляет собой установленную

последовательность кДНК для PSLT-03.

SEQ ID NO: 139 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-09.

SEQ ID NO: 140 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-011.

SEQ ID NO: 141 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-041.

SEQ ID NO: 142 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-62.

SEQ ID NO: 143 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-6.

SEQ ID NO: 144 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-37.

SEQ ID NO: 145 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-74.

SEQ ID NO: 146 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-010.

SEQ ID NO: 147 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-012.

SEQ ID NO: 148 представляет собой установленную последовательность кДНК для PSLT-037.

SEQ ID NO: 149 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-3.

SEQ ID NO: 150 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-24.

SEQ ID NO: 151 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-25.

SEQ ID NO: 152 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-33.

SEQ ID NO: 153 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-50.

SEQ ID NO: 154 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-57.

SEQ ID NO: 155 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-66.

SEQ ID NO: 156 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-82.

SEQ ID NO: 157 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-99.

SEQ ID NO: 158 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-104.

SEQ ID NO: 159 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-109.

SEQ ID NO: 160 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-5.

SEQ ID NO: 161 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-8.

SEQ ID NO: 162 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-12.

SEQ ID NO: 163 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-14.

SEQ ID NO: 164 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-16.

SEQ ID NO: 165 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-23.

SEQ ID NO: 166 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-26.

SEQ ID NO: 167 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-29.

SEQ ID NO: 168 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-32.

SEQ ID NO: 169 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-39.

SEQ ID NO: 170 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-42.

SEQ ID NO: 171 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-43.

SEQ ID NO: 172 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-44.

SEQ ID NO: 173 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-48.

SEQ ID NO: 174 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-68.

SEQ ID NO: 175 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-72.

SEQ ID NO: 176 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-77.

SEQ ID NO: 177 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-86.

SEQ ID NO: 178 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-88.

SEQ ID NO: 179 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-93.

SEQ ID NO: 180 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-100.

SEQ ID NO: 181 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для SAL-105.

SEQ ID NO: 182 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-3.

SEQ ID NO: 183 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-24.

SEQ ID NO: 184 представляет собой первую предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-25.

SEQ ID NO: 185 представляет собой вторую предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-25.

SEQ ID NO: 186 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-33.

SEQ ID NO: 187 представляет собой первую предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-50.

SEQ ID NO: 188 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-57.

SEQ ID NO: 189 представляет собой первую предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-66.

SEQ ID NO: 190 представляет собой вторую предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-66.

SEQ ID NO: 191 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-82.

SEQ ID NO: 192 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-99.

SEQ ID NO: 193 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-104.

SEQ ID NO: 194 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-5.

SEQ ID NO: 195 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-8.

SEQ ID NO: 196 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-12.

SEQ ID NO: 197 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-14.

SEQ ID NO: 198 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-16.

SEQ ID NO: 199 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-23.

SEQ ID NO: 200 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-26.

SEQ ID NO: 201 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-29.

SEQ ID NO: 202 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-32.

SEQ ID NO: 203 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-39.

SEQ ID NO: 204 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-42.

SEQ ID NO: 205 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-43.

SEQ ID NO: 206 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-44.

SEQ ID NO: 207 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-48.

SEQ ID NO: 208 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-68.

SEQ ID NO: 209 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-72.

SEQ ID NO: 210 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-77.

SEQ ID NO: 211 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-86.

SEQ ID NO: 212 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-88.

SEQ ID NO: 213 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-93.

SEQ ID NO: 214 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-100.

SEQ ID NO: 215 представляет собой предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-105.

SEQ ID NO: 216 представляет собой вторую предсказанную аминокислотную последовательность для SAL-50.

SEQ ID NO: 217 представляет собой установленную последовательность кДНК для SSLT-4.

SEQ ID NO: 218 представляет собой установленную последовательность кДНК для SSLT-9.

SEQ ID NO: 219 представляет собой установленную последовательность кДНК для SSLT-10.

SEQ ID NO: 220 представляет собой установленную последовательность кДНК для SSLT-12.

SEQ ID NO: 221 представляет собой установленную последовательность кДНК для SSLT-19.

SEQ ID NO: 222 представляет собой установленную последовательность кДНК для SSLT-31.

SEQ ID NO: 223 представляет собой установленную последовательность кДНК для SSLT-38.

SEQ ID NO: 224 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT4690-2.

SEQ ID NO: 225 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT4690-3.

SEQ ID NO: 226 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT4690-22.

SEQ ID NO: 227 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT4690-24.

SEQ ID NO: 228 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT4690-37.

SEQ ID NO: 229 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT4690-39.

SEQ ID NO: 230 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT4690-40.

SEQ ID NO: 231 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT4690-41.

SEQ ID NO: 232 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT4690-49.

SEQ ID NO: 233 представляет собой установленную последовательность 3'-кДНК для LT4690-55.

SEQ ID NO: 234 представляет собой установленную последовательность 5'-кДНК для LT4690-55.

SEQ ID NO: 235 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT4690-59.

SEQ ID NO: 236 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT4690-63.

SEQ ID NO: 237 представляет собой установленную последовательность кДНК для LT4690-71.

SEQ ID NO: 238 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-3.

SEQ ID NO: 239 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-6.

SEQ ID NO: 240 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-22.

SEQ ID NO: 241 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-25.

SEQ ID NO: 242 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-26.

SEQ ID NO: 243 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-31.

SEQ ID NO: 244 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-36.

SEQ ID NO: 245 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-42.

SEQ ID NO: 246 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-44.

SEQ ID NO: 247 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-54.

SEQ ID NO: 248 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-55.

SEQ ID NO: 249 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-57.

SEQ ID NO: 250 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-58.

SEQ ID NO: 251 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-59.

SEQ ID NO: 252 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-62.

SEQ ID NO: 253 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-63.

SEQ ID NO: 254 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-65.

SEQ ID NO: 255 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-66

SEQ ID NO: 256 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-70.

SEQ ID NO: 257 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-73.

SEQ ID NO: 258 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-74.

SEQ ID NO: 259 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-76.

SEQ ID NO: 260 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-77.

SEQ ID NO: 261 представляет собой установленную последовательность кДНК для 2LT-78.

SEQ ID NO: 262 представляет собой установ