Способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты

Способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты

Реферат

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты формулы I, обладающей бактерицидной, иммуностимулирующей, антиагрегационной, дезагрегационной в отношении тромбоцитов активностью, а также усиливающей сократительную активность скелетных мышц.

Известны гипохолестеринанемическая и антиатеросклеротическая активность 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты формулы I (Влияние диметил (имидазол-1-ил)метансульфоновой кислоты на экспериментальный атерогенез у кроликов // Даутова Г.С., Косых В.А., Репин B.C., Камбург Р.А. - Ж. Экспериментальная и клиническая фармакология, 1994, 57(5), с.21-24).

Задачей изобретения является способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты с высоким выходом и чистотой целевого продукта, пригодный для получения лекарственной субстанции.

Технический результат изобретения состоит в малом времени и низкой температуре реакции, что приводит к уменьшению побочных процессов, а значит, к чистоте целевого продукта и применению растворителя, пригодного в синтезе лекарственных веществ.

Технический результат достигается предлагаемым способом получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, включающим растворение имидазола в растворителе, выбранном из ряда низших спиртов или ацетона, барботировании в него газообразного сернистого ангидрида при температуре не выше 20°С в течение 20-25 минут при массовом соотношении имидазол : сернистый ангидрид 1:1, добавлении пропанона-2 и воды в массовом соотношении имидазол : пропанон-2 : вода 1:1:1.

Выход целевого продукта составляет 89-92%.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами получения 2-имидазолилпропан-2-сульфокислоты:

Пример 1.

К 5 г (0,073 моль) имидазола при перемешивании добавляют 40 мл этанола, затем при 20°С в течение 20-25 мин барботируют сернистый ангидрид 4,67 г (0,073 моль) (контроль за количеством ангидрида проводился весовым методом), добавляют при перемешивании 4,23 г (0,073 моль) ацетона (пропанона-2) и 1,3 мл (0,073 моль) воды и перемешивают еще 5 минут. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизуют из этанола.

Выход 91%.

Т_пл.=69-70°С.

ИК (KBr): ν_s(SO₂) 1010 см^-1, c.;

ν_as(SO₂) 1135 см^-1, c.

Найдено, %: С 36,78; Н 5,11; N 14,01; S 16,52.

Вычислено, %: С 37,89; Н 5,26; N 14,73; S 16,84.

ПМР-спектр, м.д.: 2,43 (6Н, 2СН₃); 7,55 (2Н, Н_α, Н_β), 8,73 (1Н, Н_c).

Пример 2.

К 5 г (0,073 моль) имидазола добавляют 45 мл изопропанола, затем при 20°С в течение 20-25 мин барботируют сернистый ангидрид 4,67 г (0,073 моль) (контроль за количеством ангидрида проводился весовым методом), добавляют при перемешивании 4,23 г (0,073 моль) ацетона (пропанона-2) и 1,3 мл (0,073 моль) воды и перемешивают еще 5 минут. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизуют из этанола.

Выход 89%.

Т_пл=69-70°С.

ИК (KBr): ν_s(SO₂) 1010 см^-1, с.;

ν_as(SO₂) 1135 см^-1, c.

Найдено, %: С 36,71; Н 5,09; N 13,98; S 16,32.

Вычислено, %: С 37,89; Н 5,26; N 14,73; S 16,84.

ПМР-спектр, м.д.: 2,43 (6Н, 2СН₃); 7,55 (2Н, Н_α, Н_β), 8,73 (1Н, Н_с).

Пример 3.

К 5 г (0,073 моль) имидазола добавляют 50 мл ацетона. Затем при 20°С в течение 20 мин барботируют сернистый ангидрид 4,67 г (0,073 моль) (контроль за количеством ангидрида проводился весовым методом), добавляют 1,3 мл (0,073 моль) воды и перемешивают еще 5 минут. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизуют из этанола.

Выход 92%.

Т_пл.=69-70°С.

ИК (KBr): ν_s(SO₂) 1010 см^-1, с.;

ν_as(SO₂)1135 см^-1, с.

Найдено, %: С 36,81; Н 5,19; N 14,64; S 16,62.

Вычислено, %: С 37,89; Н 5,26; N 14,73; S 16,84.

ПМР-спектр, м.д.: 2,43 (6Н, 2СН₃); 7,55 (2Н, Н_α, Н_β), 8,73 (1Н, Н_c).

Чистота продукта, полученного заявляемым способом получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, определена методом ВЭЖХ и составляет 99,2-99,8%. Хроматографическая колонка с обращенной фазой С-18, длина колонки 150 мм, внутренний диаметр 2,4 мм. Размер частиц 5,7 мкм, УФ-детектор, длина волны 275 нм, элюэнт - метиловый спирт. Содержание продукта определялось по интегралу или по соотношению пиков.

Таким образом, предложенный способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты позволяет получить целевой продукт высокой чистоты (99,2-99,8%) с большим выходом (89-92%) и пригодный для получения лекарственной субстанции.

Способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, включающий растворение имидазола в растворителе, таком как низшие спирты или ацетон, барботирование в него газообразного сернистого ангидрида при температуре не выше 20°С в течение 20-25 мин при массовом соотношении имидазол: сернистый ангидрид 1:1 и добавлении пропанона-2 и воды в массовом соотношении имидазол: пропанон-2: вода 1:1:1.