Способ диагностики системной воспалительной реакции организма по главному катионному белку эозинофилов плазмы крови

Способ диагностики системной воспалительной реакции организма по главному катионному белку эозинофилов плазмы крови

Реферат

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к медицине критических состояний, и предусматривает создание способа регистрации синдрома системной воспалительной реакции (СВР) по величине в крови главного катионного белка эозинофилов (ГКБЭ), в определенной системе координат отражающего процесс внутрисосудистой активации гранулоцитарных лейкоцитов.

Системная воспалительная реакция является типовым патологическим процессом, лежащим в основе патогенеза многих заболеваний и синдромов (Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н. Системное воспаление как типовой патологический процесс. - Вестник медицинской академической науки. - 2004. - №4. - С.17-20; Патофизиология: Практикум / Под ред. В.Ю.Шанина. - СПб.: Питер, 2002. - 736 с. - (Серия «Национальная медицинская библиотека); Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. - СПб.: ЭЛБИ, 1999. - 618 с.; Вейбл Э.П. Будущее физиологии. - Физиология человека. - 1998. - Т.24. - №4. - С.5).

С позиции синдрома СВР в настоящее время рассматриваются сепсис, шоковые состояния различной этиологии, тяжелые некрозы (инсульты, инфаркты), атеросклероз, панкреатит, бронхиальная астма и многие другие критические состояния (Шано В.П., Нестеренко А.Н. и др. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа. - Анест. и реаним. - 1998. - №4. - С.60-65; Патофизиология септического шока. - В сб.: Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. - Архангельск, 1995. - С.140-145; Вальков А.Ю., Ходасевич Л.С. Медиаторы воспаления в патогенезе инфекционно-токсического шока менингококковой этиологии. - Архив патологии. - 2000. - т.62, №2. - С.52-59; Линецкая Н.Э. Динамика уровней противовоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС. - Клиническая медицина - 1999. - №11. - С.23-27; Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - №4. - С.3-10; Кон Е.М. Полиорганная дисфункция и недостаточность при остром деструктивном панкреатите. - Вестник интенсивной терапии. - 2000. - №2. - С.17-21; Джальчинова В.Б., Чистяков Г.М. Эозинофилы и их роль в патогенезе аллергических заболеваний. Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1999. - №5. - С.42-45; Сан С.А. Неотложные состояния в пульмонологии - М.: Медицина, 1986. - 448 с.; Золотокрылина B.C., Сизов Д.Н., Костюченко А.Л. Синдром последовательных органных повреждений у пациентов в критических состояниях. - Анест. и реан. - 1998. - №2. - С.22-25).

В настоящее время клинико-лабораторные критерии СВР относительны и в недостаточной степени позволяют прогнозировать развитие тяжелых осложнений (шок, полиорганную недостаточность, тромбоэмболии и другие критические состояния), а в отношении СВР при хронических деструктивных заболеваниях - малоэффективны (Серов В.В. Общепатологические подходы познания болезни. - Саратов. - 1998. - 184 с.; Крафт Т.М., Аптон П.М. Ключевые вопросы и темы в анестезиологии - М.: Медицина. - 1997. - 455 с.; Справочник Харрисона по внутренним болезням / Под ред. К.Иссельбахера, Е.Браунвальда, Дж.Мартина (13-е международное издание). Серия «Спутник врача». - СПб.: Издательский дом «Питер», 2001. - 976 с.; Баевский, P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. - М.: Медицина, 1997. - 236 с.; Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. - М., 1998. - 280 с.; Jones S.L. HEELP! A cry for laboratory assistance a comprehensive review of the HELLP syndrome highlighting the role of the laboratory // Hematopathol Mol Hematol - 1998. - V.11 (3-4), p.147-71; Martinez K., Perez J.L., Agudo O. et al. Molecular mediators and Multiple Organ Dysfunction syndrome in the Septic Patient // Intensive Care Med. - 1997. - Vol.23, Suppl.1 - P.74).

В основу способа положен учет уровня в плазме крови ГЭКБ в качестве одного из маркеров внутрисосудистой активации лейкоцитов, в частности эозинофилов, что позволяет в комплексе с традиционными критериями ССВР более точно оценивать развитие и выраженность системной воспалительной реакции.

Проблема диагностики, уточнения степени и характера развития СВР, требующая принятия определенного клинического решения, чрезвычайно важна, поскольку она является результирующей по отношению ко всей проблематике диагностического процесса - именно от ее правильного решения зависит полезность включения в стандарт обследования пациентов с подозрением на развитие у них СВО разработанного способа развития системной воспалительной реакции, предусматривающего диагностику ранних признаков заявленного синдрома, на долю которого в клинике неотложных состояний приходится наибольший процент летальности (80-100%) (Государственные доклады о состоянии здоровья населения РФ в 1992-1998 гг. // Периодические издания МЗ РФ, 1993-1999 гг.; Barton, R. The hypermetabolism multiple organ failure syndrome / R.Barton, F.Cerra // Chest - 1989. - V.5. - 1153-1160; Huang, Y.S. A prospective clinical study on the pathogenesis of multiple organ failure in severely burned patients / Y.S.Huang, A.Li // Burns. - 1992. - V.18, №1. - P.30-34).

Одним из ключевых патогенетических факторов в развитии СВР является накопление в крови эозинофилов с последующей внутрисосудистой их активацией. Доказано, что эозинофильный гранулоцит содержит в себе многочисленные гранулы ферментов и медиаторов (Абдукадыров К.М., Рукавицын О.А., Шилова Е.П. Гематологические синдромы в общей клинической практике. Справочник. - СПб., ЭЛБИ. - 1999. - 126 с., Гаврилов O.K. Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга и периферической крови: структура, биохимия, функция. - М.: Медицина, 1985. - 281 с.).

Предполагается, что эозинофилы играют главную роль в качестве клеток эффекторов, медиирующих патогенетически значимую реакцию, которая ассоциируется со значительным повреждением окружающей ткани. Токсичный протеин - главный катионный белок эозинофилов, содержащийся в матрице и гранулах эозинофилов, играет важную роль в возникновении и распространении воспалительного процесса. Следовательно, эозинофилы при их повышенном содержании становятся центральным повреждающим фактором, активируя мембраны эффекторных клеток, способствуя дегрануляции, возникновению и поддержанию воспалительного процесса. Патогенетическая роль эозинофилов подтверждается обнаружением эозинофильных протеинов в воспаленной коже. Современные данные указывают на значительную корреляцию между активностью заболевания и уровнем главного катионного белка эозинофилов (Карр А // Allergo J. - Suppl. 3. - р. 164-166).

В настоящее время ГКБЭ в крови определяют для идентификации бронхиальной астмы, нейродермита и других аллергических процессов, ассоциированных с развитием клеточноопосредованной (эозинофильной) замедленной фазы повышенной чувствительности замедленного типа. В этих случая активация эозинофилов происходит через аллергенспецифичные иммунные механизмы, с участием антител IgE и/или Т-хелперов 2-го типа (Анаев Э.Х., Черняев А.Л., Татарский А.Р., Воронина Л.М. Структурно-функциональная характеристика и роль эозинофилов в патогенезе и лечении бронхиальной астмы. Пульмонология. - 1994. - 4: 82-86). Между тем внутрисосудистая активация различных типов лейкоцитов может происходить и через антигенноспецифичные механизмы в условиях развития внутрисосудистого системного воспаления (Thomas L.H., Warner J.A. The eosinophil and its role in asthma. Gen Pharmacol 1996; 27:4:593-597). Наиболее важное значение в развитии СВР среди различных форм лейкоцитов играют нейтрофилы. Определение продуктов их активации - катепсина G и эластазы используется в некоторых случаях для мониторирования течения ряда заболеваний (Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии. В 2-х томах / А.И.Карпищенко с соавт. - СПб., 1998. - 408 с.; Серов В.В. Патология клетки. - Архив патологии. - 1994, №6, - С.5-11). Однако по ряду объективных причин - низкая чувствительность и специфичность метода, низкий уровень автоматизации и другие методические трудности наложили ограничение на использования этих методов в качестве даже дополнительного критерия диагностики СВР (Серов В.В. Общепатологические подходы познания болезни, Саратов, 1998, 184 с., Тица Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. - М.: Лабинформ, 1997. - 942 с.).

Напротив, объективное количественное определение ГКЭБ может быть проведено на одних и тех же приборах-автоматах, наряду с другими маркерами СВР - цитокинами и С-реактивным белком. При этом ключевая роль определения ГКБЭ и кортизола заключается в том, что показания уровня цитокинов и С-реактивного белка далеко не всегда дает ясную картину в отношении прогноза и диагностики критических заболеваний, ассоциированных с развитием СВР. В этой связи совместное определение в крови ГКБЭ может являться альтернативным методом идентификации и характеристики СВР.

Аналогами данного изобретения являются 4 критерия синдрома СВР, которые были приняты Североамериканской согласительной конференцией ACCP/SCCM (R. Bone et al., 1991). Для диагностики необходимо проявление двух или более признаков: 1) температура ≥38°С или ≤36°С; 2) ЧСС ≥90/мин; 3) ЧД >20/мин или гипервентиляция (PaCO₂<32 мм рт.ст.); 4) лейкоциты крови >12×10⁹/мл, или <4×10⁹/мл, или незрелых форм >10% при наличии очага инфекции, тяжелого некроза или травмы. В 2001 г. на международной конференции 5 авторитетных медицинских обществ, включая Американский Колледж Торакальных Врачей и Американское Торакальное Общество (SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS), посвященной определению сепсиса, ведущими экспертами Европы и Северной Америки было предложено расширить число клинико-лабораторных симптомов диагностики инфекционного варианта СВР, а именно: содержание С-реактивного белка в крови >2 стандартных отклонений от нормы и содержание прокальцитонина в крови >2 стандартных отклонений от нормы. Использование этих критериев далеко не всегда эффективно для диагностики СВР при острых заболеваниях, а при хронических процессах - абсолютно неэффективно (Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1995, Золотокрылина Е.С., Сизов Д.Н., Костюченко А.Л. Синдром последовательных органных повреждений у пациентов в критических состояниях. - Анест. и реан. - 1998. - №2. - С.22-25, Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. - М., "Медицина", 1995, Рябов Г.А. Этапы развития и некоторые проблемы современной интенсивной терапии критических состояний. - Вестник Российской академии медицинских наук. - 1999. - №10. - С.9-12).

Современным направлением в изучении патогенеза критических состояний является концепция СВР, триггерная роль в которой принадлежит биомаркерам, в частности цитокинам, маркерам диссеминированного внутрисосудистого свертывания, и внутрисосудистой активации лейкоцитов. При этом последнее ключевое звено СВР современными критериями СВР практически не охватывается (Судаков К.В. Функциональные системы организма в динамике патологических состояний. Клиническая медицина. - 1997. - №10. - С.4-11, Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н. Системное воспаление как типовой патологический процесс. - Вестник медицинской академической науки - 2004. - №4. - С.17-20, Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Системное воспаление как иммунопатобиологический феномен. Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, №2, с.17).

Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ диагностики СВР организма путем биохимического исследования крови, описанный в работе LEVY M.M. et. al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. (Crit Care Med. 2003, Apr; 31 (4), p.1250-1256, реф. БД VINITI. PMID 12682500).

Задача изобретения заключается в разработке способа диагностики системной воспалительной реакции в целом и ее ключевого патогенетического звена - внутрисосудистой активации лейкоцитов - в частности.

Предлагается способ диагностики системной воспалительной реакции организма, включающий биохимическое исследование крови, отличающийся тем, что в плазме крови дополнительно определяют концентрацию главного катионного белка эозинофилов (ГКБЭ) иммунохемилюминесцентным методом и при концентрации >8 нг/мл диагностируют процесс внутрисосудистой активации лейкоцитов у лиц, не имеющих в анамнезе аллергических заболеваний с выраженной клеточноопосредованной (эозиноцитарной) фазой реактивности.

В плазме крови определяют ГКБЭ >8 нг/мл, за исключением больных, имеющих выраженные аллергические реакции. Анализировались клинико-лабораторные данные:

29 больных сепсисом, основные диагнозы - пневмония, перитонит, панкреонекроз, акушерский сепсис;

20 больных в течение первых суток после тяжелых травм (кровопотеря >1 л, шок);

29 больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся на постоянном (3 раза в неделю) гемодиализе (исследование проводилось за 2-4 часа до начала гемодиализа), основные диагнозы - сахарный диабет, хр. пиелонефрит, хр. гломерулонефрит;

больных системными аутоиммунными заболеваниями соединительной ткани - 25 больных системной красной волчанкой (СКВ) и 18 больных ревматоидным артритом (РА);

16 больных с локальным аутоиммунным заболеванием - аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) с многолетним анамнезом заболевания;

и 21 условно здоровых людей (18-50 лет).

Кроме ГКБЭ в крови для подтверждения наличия СВР определяли уровни цитокинов: интерлейкинов - 1, 6, 8, фактора некроза опухоли - α и С-реактивного белка. Количественную оценку концентрации в плазме крови обозначенных факторов проводили иммунохемилюминесцентным способом (закрытая автоматическая система "Immulite", фирма DPC).

Для выполнения метода забирают 8-10 мл венозной крови путем пункции вены на верхней конечности с помощью специальной вакуумной пробирки со стабилизатором - 3,8% раствор цитрата натрия. Соотношение крови и стабилизатора - 9/1. Плазму получают путем центрифугирования со скоростью 1500 оборотов в минуту в течение 10 минут. За исходный уровень показателей брали предельно допустимые границы нормы (для ГКБЭ - 8 нг/мл), значения которых были дополнительно подтверждены собственными исследованиями.

Математический анализ результатов проводился с использованием пакета прикладных программ «Квазар» и «Квазар-плюс» (разработка Института математики и механики УрО РАН, гос.регистрация - Гос.Фонд алгоритмов и программ, № П006903, 1998 г.). Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ Statistica 6.0. Для выявления межгрупповых различий использовали критерий непараметрического анализа Манна-Уитни и χ² (результаты считались достоверными при р<0,05).

Примеры использования ГКБЭ для идентификации СВР представлены в таблице 1.

1) Уровень ГКБЭ >8 нг/мл у условно здоровых людей не отмечался (максимальный уровень - 7,2 нг/мл).

2) В 2-х группах острых критических больных (сепсис, тяжелая травма), отмечалось 4-5-кратное повышение показателя относительно контроля, с высокой степенью достоверности (р - от 0,002 до 0,000001). При сепсисе частота выявления повышенных концентраций ГКБЭ составила 90%, а при травме несколько меньше - 70%, что, возможно, отчасти определялось коротким периодом развития СВР. Так, при острой травме характерна реакция цитокинов (уже через 2-3 часа), но не изменение концентрации СРБ, которое происходит не раньше, чем через 8 часов после повреждения. При этом чувствительность регистрации СВР, в частности при сепсисе, с помощью ГКБЭ сопоставима с цитокинами - от 60% (ФНОα) до 95% (ИЛ-6). В целом, эти данные объективно регистрируют феномен аутофагоцитарной патологии в генезе ССВР при развитии подобного рода острых критических процессов.

3) В группе «ХПН» отмечается 100%-ное превышение уровня нормы ГКБЭ. Степень повышения ГКБЭ в этом случае даже выше, чем при таких «классических» проявлениях ССВР, как сепсис и тяжелая травма. В этом случае определение ГКБЭ позволяет выявить, по нашему мнению, ключевой фактор развития СВР, связанный с контактом крови с инородной поверхностью. Подобный контакт, как известно [31], сопровождается внутрисосудистой активацией системы гемостаза и комплемента. В свою очередь, это приводит к внутрисосудистой активации гранулоцитов (тестируется с помощью ГКБЭ) и развитию феномена СВР (повышение уровня цитокинов крови). Данный пример свидетельствует о том, что определение ГКБЭ в конкретных случаях позволяет выявить ведущее звено СВР, если оно ассоциировано с внутрисосудистой активацией гранулоцитов.

4) Анализ системных аутоиммунных заболеваний показал, что при более тяжелом заболевании - СКВ - выявляется повышение ГКБЭ в 48% случаев, а при более благоприятно протекающем заболевании - PA - только в 11% (различия в частоте проявлений достоверны по методу χ², р<0,05). При этом необходимо учитывать то, что ни один из известных однофакторных критериев не позволяет диагностировать СРВ со 100%-ной вероятностью.

5) При локальном аутоиммунном процессе (АИТ) повышение уровня ГКБЭ в плазме крови не характерно. В этом случае источником умеренной цитокинемии (в 38% повышение уровня отдельных цитокинов и СРБ, а именно 2-3 факторов из 5-ти не превышающих двукратных значений предельно допустимых показателей нормы) может служить очаг местного воспаления, но не системные процессы. Феномен внутрисосудистой активации гранулоцитов (на примере эозинофилов) в качестве звена патогенеза для АИТ не типично. Последний пример показывает то, что определение ГКБЭ уточняет патогенетическую «структуру» СВР, а не просто дублирует цитокиновые показатели и острофазный ответ. Данный пример показывает, что повышение уровня ГКБЭ не характерно для локальных воспалительных процессов неаллергической природы, в отличие от цитокинов.

Таблица 1Значения концентраций ГКБЭ (нг/мл) у здоровых людей и больных различных групп
Группы	n	M±m	p1	Доверительный интервал (95%)	>8 нг/мл n (%)	СВР3n (%)
Контроль	21	3,95±0,36	-	3,20-4,702	0 (0)	0 (0)
Травма	20	19,38±4,75	0,001949	9,45-29,31	14 (70)	20 (100)
Сепсис	29	21,64±2,71	0,000001	16,09-27,19	26 (90)	29 (100)
ХПН	29	37,07±2,77	0,000001	31,39-42,75	29 (100)	28 (97)
СКВ	25	15,29±3,76	0,008650	7,53-23,05	12 (48)	23 (92)
PA	18	6,48±1,31	0,005204	3,71-9,25	2 (11)	13 (72)
АИТ	16	4,02±0,33	0,422679	3,31-4,73	0 (0)	6 (38)
1 - в сравнении с группой «Контроль»; 2 - максимальный уровень ГКБЭ в контрольной группе - 7,2 нг/мл; 3 - определение СВР по повышению уровня в крови как минимум 2-х цитокинов из 5-ти.

Частные примеры использования способа.

1. Больная Ш. Прерывание беременности (срок 20 недель) по социальным показаниям, перед операцией состояние удовлетворительное. Во время операции - эмболия околоплодными водами, молниеносное развитие декомпенсированного синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (запускающий механизм СВР), летальный исход на 2-е сутки. Забор крови осуществляли через 5 и 14 часов от момента начала плановой операции. В данном случае имел место «взрывной» характер развития асептического ССВР: через 5 часов развилась гиперэргическая фаза (флогогенный удар), а через 14 часов - существенное значения уровня цитокинов и ГКБЭ, характерное для иммунодепрессивной фазы (фаза истощения) на фоне прогрессирования шокового состояния и коагулопатии, вплоть до полного несвертывания крови (табл.2).

Таблица 2.Динамика показателей СВ у больной Ш., диагноз - эмболия околоплодными водами
Время	СРБ, мг/дл	ИЛ-6, пг/мл	ИЛ-8, пг/мл	ИЛ-10, пг/мл	ФНОα, пг/мл	ГКБЭ, нг/мл
5 ч	0,55	9650	11990	1780	262	97
14 ч	2,79	22,9	228	387	13,4	32
Норма	<1	<5	<10	<5	<8	<8

2. Больной X., 73 года, социально неблагополучный статус, поступил в тяжелом состоянии и умер через несколько часов. Предварительный диагноз: пневмония, ССВР (3 критерия Боне). Патологоанатомический диагноз - рак легкого (IV ст.). При исследовании умеренные проявления СВР (табл.3) со стороны СРБ и ИЛ-8 (характерно для хронического, но не острого критического процесса), признаки активации эозинофилов (ГКБЭ >8 нг/мл). Вывод: развитие терминальной фазы хронического системного воспаления с феноменом внутрисосудистой активации гранулоцитов.

Таблица 3.Отсутствие комплекса признаков острого СВ у больного с раком легких
СРБ, мг/дл	ИЛ-6, пг/мл	ИЛ-8, пг/мл	ИЛ-10, пг/мл	ФНОα, пг/мл	ГКБЭ, нг/мл
5,4	3,0	56	<51	<41	16,8
Примечание.1 - концентрации<разрешающей способности метода.

3. Больная С., цирроз печени, декомпенсированная печеночная недостаточность, подготовка к пересадке печени, хронический ДВС-синдром. Мониторировать состояние больной в течение месяца, состояние и клинико-лабораторные показатели относительно стабильны. Приводим результаты (табл.4) анализа трехкратного исследования плазмы (за трое суток): у больной регистрируется устойчивые признаки хронической СВР со стороны СРБ, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО. Выявлены умеренные признаки внутрисосудистой активации эозинофилов, которые проявляются в двух случаях из 3-х, что говорит в пользу необходимости мониторирования этого показателя для фиксации соответствующего феномена СВР (аутофагоцитарная патология) при хронических процессах.

Таблица. 4.Динамика (за трое суток) критериев СВР у больной С., цирроз печени, декомпенсированная печеночная недостаточность
№	СРБ, мг/дл	ИЛ-6, пг/мл	ИЛ-8, пг/мл	ИЛ-10, пг/мл	ФНО, пг/мл	ГКБЭ, нг/мл
1	4,06	48,2	91,4	<5	16,0	8,3
2	5,10	17,7	63,5	<5	12,8	11,6
3	5,14	13,4	77,4	<5	15,0	5,1
N	<1	<5	<10	<5	<8	2-8

Преимущество метода. Способ хорошо коррелируется с другими методами идентификации СВР, позволяет не только диагностировать наличие СВР, но и фиксировать конкретное патогенетическое звено СВР - феномен внутрисосудистой активации лейкоцитов, что характеризует определенную фазу или стадию (при хронических процессах) развития СВР. Следует подчеркнуть, что ГКБЭ является индикатором именно СВР, а не локального воспалительного процесса неаллергической природы. При локальных воспалительных процессах повышение уровня ГКБЭ характерно только в случае аллергической патологии. Данное обстоятельство и определяет его тривиальное диагностическое значение как критерия разделения аллергических и неаллергических воспалительных процессов. В основе способа лежит строго количественное определение ГКБЭ, которое можно проводить параллельно с другими количественными маркерами СВР и, прежде всего, с цитокинами и С-реактивным белком. Кроме того, количественное определение ГКБЭ позволяет рассматривать ГКБЭ как более тонкий индикатор СВР-зависимых осложнений.

Таким образом, предлагаемый нами способ позволяет по главному катионному белку эозинофилов плазмы крови осуществлять прогноз и диагностику СВР, устанавливать критические для развития тяжелых осложнений пороги ее выраженности, ассоциированные с конкретными патогенетическими механизмами, в данном случае - с аутофагоцитарной патологией. Различные комбинации способа с другими маркерами СВР позволяют оптимизировать соотношение стоимость/эффективность при мониторинге течения различных заболеваний.

Учитывая вышесказанное, представляется возможным предложить для широкого применения описанный способ для прогноза и диагностики развития критических осложнений, ассоциированных с синдромом системной воспалительной реакции, точнее, одним из ее феноменов - внутрисосудистой активации лейкоцитов, в целях использования его в медицине критических состояний, а также при мониторировании эффекта противовоспалительной терапии при ряде хронических заболеваний. Определение ГКБЭ в этих случаях целесообразно в комплексе с оценкой цитокинового и острофазного ответов.

Ограничение использования способа.

Способ может давать ложноположительные результаты у больных с хроническими аллергическими заболеваниями, с развитием клеточноопосредованной (эозинофильной) фазой повышенной чувствительности немедленного типа, например, при атопической бронхиальной астме и нейродермите.

Источники информации

1. Абдукадыров К.М., Рукавицын О.А., Шилова Е.П. Гематологические синдромы в общей клинической практике. Справочник. - СПб., ЭЛБИ. - 1999. - 126 С.

2. Анаев Э.Х., Черняев А.Л., Татарский А.Р., Воронина Л.М. Структурно-функциональная характеристика и роль эозинофилов в патогенезе и лечении бронхиальной астмы. Пульмонология. - 1994, №4, с.82-86.

3. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. - М.: Медицина, 1997. - 236 с.

4. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. - М., 1998. - 280 с.

5. Вальков А.Ю., Ходасевич Л.С. Медиаторы воспаления в патогенезе инфекционно-токсического шока менингококковой этиологии. - Архив патологии. - 2000. - т.62, №2, с.52-59.

6. Вейбл Э.П. Будущее физиологии. - Физиология человека. - 1998. - Т.24. - №4, с.5.

7. Гаврилов O.K., Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга и периферической крови (структура, биохимия, функция). - М.: Медицина, 1985. - 281 с.

8. Государственные доклады о состоянии здоровья населения РФ в 1992-1998 гг. // Периодические издания МЗ РФ, 1993-1999 гг.

9. Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н. Системное воспаление как типовой патологический процесс. Вестник медицинской академической науки. - 2004. - №4, с.17-20.

10. Джальчинова В.Б., Чистяков Г.М. Эозинофилы и их роль в патогенезе аллергических заболеваний. Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1999. - №5, с.42-45.

11. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. - СПб.: ЭЛБИ, 1999. - 618 с.

12. Золотокрылина B.C., Сизов Д.Н., Костюченко А.Л. Синдром последовательных органных повреждений у пациентов в критических состояниях. - Анестезиология и и реаниматология. - 1998. - №2. - С.22-25.

13. Кон Е.М. Полиорганная дисфункция и недостаточность при остром деструктивном панкреатите. - Вестник интенсивной терапии. - 2000. - №2. - С.17-21.

14. Крафт Т.М., Аптон П.М. Ключевые вопросы и темы в анестезиологии - М.: Медицина. - 1997. - 455 с.

15. Линецкая Н.Э. Динамика уровней противовоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС. - Клиническая медицина - 1999. - №11. - С.23-27.

16. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии. В 2-х томах / А.И.Карпищенко с соавт. - СПб., 1998.

17. Пальцев, М.А. Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия - М., "Медицина", 1995.

18. Патофизиология: практикум / Под ред. В.Ю.Шанина. - СПб.: Питер, 2002. - 736 с. (Серия «Национальная медицинская библиотека»).

19. Патофизиология септического шока. - В сб.: Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. - Архангельск, 1995. - С.140-145.

20. Рябов Г.А. Этапы развития и некоторые проблемы современной интенсивной терапии критических состояний. - Вестник Российской академии медицинских наук. - 1999. - №10. - С.9-12.

21. Сан С.А. Неотложные состояния в пульмонологии. - М.: Медицина, 1986. - 448 с.

22. Серов В.В. Общепатологические подходы познания болезни. - Саратов. - 1998. - 184 с.

23. Серов В.В. Патология клетки. - Архив патологии. - 1994, №6, с.5-11.

24. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1995.

25. Судаков К.В. Функциональные системы организма в динамике патологических состояний. Клиническая медицина. - 1997. - №10, с.4.

26. Справочник Харрисона по внутренним болезням / Под ред. К.Иссельбахера, Е.Браунвальда, Дж.Мартина (13-е международное издание). Серия «Спутник врача». - СПб.: Издательский дом «Питер», 2001. - 976 с.

27. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - №4, с.3-10.

28. Тица Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. - М.: Лабинформ, 1997. - 942 с.

29. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Системное воспаление как иммунопатобиологический феномен. Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, №2, с.17.

30. Шано В.П., Нестеренко А.Н. и др. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа. - Анестезиология и реаним. - 1998. - №4. - С.60-65.

31. Юрченко Л.Н., Черешнев В.А., Гусев Е.Ю., Медвинский И.Д., Серов В.Н., Царегородцева Н.А. Системное воспаление и система гемостаза в акушерской патологии. - Екатеринбург: УрО РАН, 2004. - 163 с.

32. Barton R. The hypermetabolism multiple organ failure syndrome / Chest. - 1989. - V.5. - P.1153-1160.

33. Bone R.C. Toward an Epidemiology and Natural History of SIRS // JAMA. - 1992. - V.268. - N.24. - С.3452-3455.

34. Huang, Y.S. A prospective clinical study on the pathogenesis of multiple organ failure in severely burned patients / Y.S.Huang, A.Li // Bums. - 1992. - V.18, №1. - Р.30-34.

35. Jones S.L. HEELP! A cry for laboratory assistance a comprehensive review of the HELLP syndrome highlighting the role of the laboratory // Hematopathol Mol Hematol. - 1998. - V.11 (3-4), p.147-71.

36. Martinez К., Perez J.L., Agudo O. et al. Molecular mediators and Multiple Organ Dysfunction syndrome in the Septic Patient // Intensive Care Med. - 1997. - Vol.23, Suppl.1. - P.74.

37. Thomas L.H., Wamer J.A. The eosinophil and its role in asthma. Gen Pharmacol 1996; 27:4:593-597.

38. LEVY M.M. et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. (Crit Care Med. 2003, Apr; 31 (4)), p.1250-1256, реф. БД VINITI. PMID 12682500.

Способ диагностики системной воспалительной реакции организма, включающий биохимическое исследование крови, отличающийся тем, что в плазме крови дополнительно определяют концентрацию главного катионного белка эозинофилов (ГКБЭ) иммунохемилюминесцентным методом, и при концентрации >8 нг/мл диагностируют процесс внутрисосудистой активации лейкоцитов у лиц, не имеющих в анамнезе аллергических заболеваний с выраженной клеточноопосредованной (эозиноцитарной) фазой реактивности.