2315758 - Производные пиразола и способ их получения

Производные пиразола и способ их получения

Иллюстрации

Показать все

Описываются производные пиразола общей формулы [1]

где R¹ означает С1-С6 алкилгруппу, R² означает С1-С3 галогеналкилгруппу, R³ означает атом водорода, С1-С3 алкилгруппу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей а, или формилгруппу, и R⁴ означает атом водорода или С1-С3 галогеналкилгруппу (при условии, что R⁴ представляет С1-С3 галогеналкилгруппу в случае, когда R³ означает водород или формилгруппу, и R⁴ представляет водород или С1-С3 галогеналкилгруппу в случае, когда R³означает С1-С3 алкилгруппу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей a), a также способы получения указанных производных, которые являются промежуточными соединениями для получения производных изоксазолина, имеющих превосходную гербицидную активность и селективность в отношении культурных растений и сорняков. 11 н. и 4 з.п. ф-лы, 16 табл.

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Данное изобретение относится к производным пиразола, применимым в качестве промежуточных соединений для получения агрохимикатов и медикаментов.

Уровень техники

В качестве способа получения производного изоксазолина, применимого в качестве гербицида, например японская выложенная патентная заявка № 308857/2002 раскрывает примеры получения производных изоксазолина, имеющих кольцо пиразола, где исходный материал, имеющий кольцо изоксазолина, подвергают взаимодействию с гидратом гидросульфида натрия с последующим взаимодействием с 4-бромметил-5-хлор-1-фенил-3-трифторметил-1Н-пиразолом в присутствии карбоната калия и Rongalit.

Цель изобретения - предоставить полезные промежуточные соединения для получения указанных производных изоксазолина и способы получения этих промежуточных соединений.

Описание изобретения

В результате всесторонних исследований для решения указанных проблем авторы данного изобретения обнаружили, что указанные производные изоксазолина могут быть получены более эффективно и легко при использовании в качестве промежуточных соединений специфических производных пиразола, получение которых возможно из легкодоступных исходных материалов. Таким образом, они реализовали то, что производные пиразола становятся промежуточными соединениями, чрезвычайно полезными в производстве указанных производных изоксазолина и, следовательно, создали изобретение.

А именно, данное изобретение решает указанные проблемы следующими изобретениями от (1) до (15).

Производное пиразола, представленное общей формулой (1) или его соль:

где R¹ означает С1-С6 алкилгруппу, R² означает С1-С3 галогеналкилгруппу, R³ означает атом водорода, С1-С3 алкилгруппу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из следующей группы заместителей α, или формилгруппу, R⁴ означает атом водорода или С1-С3 галогеналкилгруппу, при условии, что R⁴ представляет С1-С3 галогеналкилгруппу в случае, когда R³ означает атом водорода или формилгруппу, и R⁴ представляет атом водорода или С1-С3 галогеналкилгруппу в случае, когда R³ означает С1-С3 алкилгруппу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из следующей группы заместителей α; "Группа заместителей α" - атомы галогена, группа -SH, группа -SC(=NH)NH₂.

(2) Производное пиразола или его соль по п. (1), где R⁴ означает С1-С3 галогеналкилгруппу.

(3) Производное пиразола или его соль по п. (1), где R³ означает С1-С3 алкилгруппу и R⁴ означает атом водорода.

(4) Производное пиразола или его соль по п. (1), где R³ означает метилгруппу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей а.

(5) Производное пиразола или его соль по п.(1), где R³означает метилгруппу.

(6) Способ получения производного пиразола, представленного общей формулой [2], включающий стадию взаимодействия соединения, представленного общей формулой [1], с соединением, представленным общей формулой [2]:

где R¹ и R² имеют те же значения, которые указаны выше, R⁵означает С1-С3 алкилгруппу, фенилгруппу, которая может быть замещена, или бензилгруппу, которая может быть замещена, и R⁶означает С1-С3 алкилгруппу.

(7) Способ получения производного пиразола, представленного общей формулой [6], включающий стадию взаимодействия соединения, представленного общей формулой [4], с соединением, представленным общей формулой [5], в присутствии основания:

(8) Способ получения производного пиразола, представленного общей формулой [6], включающий стадию взаимодействия соединения, представленного общей формулой [4], с трифенилфосфином, соединением, представленным общей формулой [7], и азосоединением [8]:

где R¹, R², R⁴ и R⁶ имеют те же значения, которые указаны выше.

(9) Способ получения производного пиразола, представленного общей формулой [10], включающий стадию взаимодействия соединения, представленного общей формулой [9], с агентом галогенирования:

где R¹, R² и R⁴ имеют те же значения, которые указаны выше, R⁷ и R⁸, каждый, означают атом водорода или С1-С3 алкилгруппу и Х означает атом галогена.

(10) Способ получения производного пиразола, представленного общей формулой [12], включающий стадию взаимодействия соединения, представленного общей формулой [10], с соединением, представленным общей формулой [11]:

где R¹, R², R⁴, R⁷, R⁸ и X имеют те же значения, которые указаны выше.

(11) Способ получения производного пиразола, представленного общей формулой [13], где соединение, представленное общей формулой [12] по п.(10), подвергают гидролизу.

(12) Способ получения производного пиразола, представленного общей формулой [13], где соединение, представленное общей формулой [10] по п.(10), подвергают взаимодействию с сульфидом.

(13) Способ получения производного пиразола, представленного общей формулой [15], включающий стадию формилирования соединения, представленного общей формулой [14]:

где R¹ и R² имеют те же значения, которые указаны выше.

(14) Способ получения производного пиразола, представленного общей формулой [17], включающий стадию взаимодействия соединения, представленного общей формулой [16], с соединением, представленным общей формулой [5], в присутствии основания:

где R¹, R², R⁴ и L¹ имеют те же значения, которые указаны выше.

(15) Способ получения производного пиразола, представленного общей формулой [19], включающий стадию галогенметилирования соединения, представленного общей формулой [18]:

где R¹, R², R⁴ и Х имеют те же значения, которые указаны выше.

В связи с этим, определения терминов, используемых в данном описании, даны ниже.

Выражение "С1-С6" и тому подобное указывает, что заместитель, появляющийся после выражения, имеет от 1 до 6 атомов углерода в случае "С1-С6".

Атом галогена относится к атому фтора, атому хлора, атому брома или атому иода.

С1-С3 алкилгруппа относится, если не определено иным образом, к линейной или разветвленной алкилгруппе, имеющей от 1 до 3 атомов углерода, и примеры ее включают метилгруппу, этилгруппу, н-пропилгруппу, изопропилгруппу и тому подобное.

С1-С6 алкилгруппа относится, если не определено иным образом, к линейной или разветвленной алкилгруппе, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, и примеры ее включают метилгруппу, этилгруппу, н-пропилгруппу, изопропилгруппу, н-бутилгруппу, изобутилгруппу, втор-бутилгруппу, трет-бутилгруппу, н-пентилгруппу, изопентилгруппу, неопентилгруппу, н-гексилгруппу, изогексилгруппу, 3,3-диметилбутилгруппу и тому подобное.

С1-С3 галогеналкилгруппа относится, если не определено иным образом, к линейной или разветвленной алкилгруппе, имеющей от 1 до 3 атомов углерода, которая замещена 1-7 атомами галогена, которые являются одинаковыми или отличающимися один от другого, и примеры ее включают фторметилгруппу, хлорметилгруппу, бромметилгруппу, дифторметилгруппу, трифторметилгруппу, дихлорфторметилгруппу, хлордифторметилгруппу, 2,2-дифторэтилгруппу, 2,2,2-трифторэтилгруппу, пентафторэтилгруппу, 1-фтор-1-метилэтилгруппу, 1-трифторметил-2,2,2-трифторэтилгруппу и тому подобное.

С1-С4 алкилсульфонилоксигруппа относится к (С1-С4 алкил)-SO₂-O- группе, где алкилгруппа имеет те же значения, которые указаны выше, и примеры ее включают метансульфонилоксигруппу, этансульфонилоксигруппу и тому подобное.

С1-С3 галогеналкилсульфонилоксигруппа относится к (С1-С3 галогеналкил)-SO₂-O- группе, где галогеналкилгруппа имеет те же значения, которые указаны выше, и примеры ее включают трифторметансульфонилоксигруппу, трихлорметансульфонилоксигруппу и тому подобное.

"Группа, которая может быть замещена," в фенилгруппе (которая может быть замещена), фенилсульфонилоксигруппе (которая может быть замещена), бензилгруппе (которая может быть замещена) или бензилсульфонилоксигруппе (которая может быть замещена) относится к группе, которая может быть замещена, например, атомом галогена, С1-С10 алкилгруппой, С1-С4 галогеналкилгруппой, С1-С10 алкоксиалкилгруппой, С1-С10 алкоксигруппой, С1-С10 алкилтиогруппой, С1-С10 алкилсульфонилгруппой, ацилгруппой, С1-С10 алкоксикарбонилгруппой, цианогруппой, карбамоилгруппой (ее атом азота может быть замещен С1-С10 алкилгруппами, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга), нитрогруппой или аминогруппой (ее атом азота может быть замещен С1-С10 алкилгруппами, С1-С6 ацилгруппами, С1-С4 галогеналкилкарбонилгруппами, С1-С10 алкилсульфонилгруппами и С1-С4 галогеналкилсульфонилгруппами, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга).

Соль является солью соединения общей формулы [I], в структуре которого присутствует гидроксильная группа, группа

-SH, группа SC(=NH)NH₂ или тому подобное, с металлом, или органическим основанием, или с минеральной кислотой или с органической кислотой. Металл в этом случае включает щелочные металлы, такие как натрий и калий, и щелочноземельные металлы, такие как магний и кальций. Органическое основание включает триэтиламин и диизопропиламин. Минеральная кислота включает хлористоводородную кислоту, бромистоводородную кислоту, серную кислоту и тому подобное. Органическая кислота включает уксусную кислоту, метансульфоновую кислоту, паратолуолсульфоновую кислоту и тому подобное.

Наилучший вариант осуществления изобретения

Далее, типичные примеры производных пиразола, представленных общей формулой [I], или их солей (соединения по изобретению) показаны в таблицах с 1 по 11. Однако соединения по данному изобретению не ограничиваются приведенными примерами.

Следующие обозначения в таблицах в данном описании представляют соответствующие группы, как показано ниже.

Me: метилгруппа

Et: этилгруппа

Pr-n: н-пропилгруппа

Pr-i: изопропилгруппа

Bu-n: н-бутилгруппа

Bu-i: изобутилгруппа

Bu-s: втор-бутилгруппа

Bu-t: трет-бутилгруппа

Pen-n: н-пентилгруппа

Hex-n: н-гексилгруппа

Когда соединение по данному изобретению содержит гидроксильную группу в качестве заместителя, могут существовать соединения, имеющие кето-енольные таутомеры. Любые таутомеры и любые их смеси включены в соединения по данному изобретению.

Таблица 1
Соединение №	R¹	R²	R³	R⁴
001	Me	CF₃	H	CHF₂
002	Me	CF₃	H	CH₂CHF₂
003	Me	CF₃	H	CH₂CF₃
004	Me	CHF₂	H	CHF₂
005	Me	CHF₂	H	CH₂CHF₂
006	Me	CHF₂	H	CH₂CF₃
007	Me	CClF₂	H	CHF₂
008	Me	CClF₂	H	CH₂CHF₂
009	Et	CF₃	H	CHF₂
010	Et	CF₃	H	CH₂CHF₂
011	Et	CF₃	H	CH₂CF₃

Таблица 2
Соединение № No.	R¹	R²	R³	R⁴
012	Et	CHF₂	H	CHF₂
013	Et	CHF₂	H	CH₂CHF₂
014	Et	CHF₂	H	CH₂CF₃
015	Pr-i	CF₃	H	CHF₂
016	Pr-i	CF₃	H	CH₂CHF₂
017	Pr-i	CF₃	H	CH₂CF₃
018	Pr-n	CF₃	H	CHF₂
019	Pr-n	CF₃	H	CH₂CHF₂
020	Pr-n	CF₃	H	CH₂CF₃
021	Bu-t	CF₃	H	CHF₂
022	Bu-t	CF₃	H	CH₂CHF₂
023	Bu-t	CF₃	H	CH₂CF₃
024	Pen-n	CF₃	H	CHF₂
025	Hex-n	CF₃	H	CHF₂
026	Me	CF₃	CHO	CHF₂
027	Me	CHF₂	CHO	CHF₂
028	Me	CF₃	CHO	CH₂CHF₂
029	Me	CF₃	CHO	CH₂CF₃
030	Et	CF₃	CHO	CHF₂
031	Et	CF₃	CHO	CH₂CHF₂
032	Pr-i	CF₃	CHO	CHF₂
033	Pr-i	CF₃	CHO	CH₂CHF₂
034	Bu-t	CF₃	CHO	CHF₂
035	Bu-t	CF₃	CHO	CH₂CHF₂

Таблица 3
Соединение №	R¹	R²	R³	R⁴
036	Me	CF₃	Me	H
037	Et	CF₃	Me	H
038	Pr-i	CF₃	Me	H
039	Pr-n	CF₃	Me	H
040	Bu-n	CF₃	Me	H
041	Bu-s	CF₃	Me	H
042	Bu-i	CF₃	Me	H
043	Bu-t	CF₃	Me	H
044	Pen-n	CF₃	Me	H
045	Hex-n	CF₃	Me	H
046	Me	CHF₂	Me	H
047	Et	CHF₂	Me	H
048	Pr-i	CHF₂	Me	H
049	Pr-n	CHF₂	Me	H
050	Bu-n	CHF₂	Me	H
051	Bu-s	CHF₂	Me	H
052	Bu-i	CHF₂	Me	H
053	Bu-t	CHF₂	Me	H
054	Pen-n	CHF₂	Me	H
055	Hex-n	CHF₂	Me	H
056	Me	CF₃	Et	H
057	Et	CF₃	Et	H
058	Pr-i	CF₃	Et	H
059	Pen-n	CF₃	Et	H
060	Hex-n	CF₃	Et	H
061	Me	CHF₂	Et	H
062	Et	CHF₂	Et	H
063	Pr-i	CHF₂	Et	H
064	Me	CF₃	Pr-n	H
065	Et	CF₃	Pr-n	H
066	Pr-i	CF₃	Pr-n	H

Таблица 4
Соединение №	R¹	R²	R³	R⁴
067	Me	CHF₂	Pr-n	H
068	Et	CHF₂	Pr-n	H
069	Pr-i	CHF₂	Pr-n	H
070	Me	CF₃	Pr-i	H
071	Et	CF₃	Pr-i	H
072	Pr-i	CF₃	Pr-i	H
073	Me	CHF₂	Pr-i	H
074	Et	CHF₂	Pr-i	H
075	Pr-i	CHF₂	Pr-i	H
076	Me	CF₃	Me	CHF₂
077	Me	CHF₂	Me	CHF₂
078	Me	CF₃	Me	CH₂CHF₂
079	Me	CF₃	Me	CH₂CF₃
080	Et	CF₃	Me	CHF₂
081	Et	CHF₂	Me	CHF₂
082	Et	CF₃	Me	CH₂CHF₂
083	Et	CF₃	Me	CH₂CF₃
084	Pr-i	CF₃	Me	CHF₂
085	Pr-i	CHF₂	Me	CHF₂
086	Pr-i	CF₃	Me	CH₂CHF₂
087	Pr-i	CF₃	Me	CH₂CF₃
088	Pr-n	CF₃	Me	CHF₂
089	Pr-n	CF₃	Me	CH₂CHF₂
090	Pr-n	CF₃	Me	CH₂CF₃
091	Bu-n	CF₃	Me	CHF₂
092	Bu-n	CF₃	Me	CH₂CHF₂
093	Bu-n	CF₃	Me	CH₂CF₃
094	Bu-i	CF₃	Me	CHF₂
095	Bu-i	CF₃	Me	CH₂CHF₂
096	Bu-i	CF₃	Me	CH₂CF₃
097	Bu-s	CF₃	Me	CHF₂
098	Bu-s	CF₃	Me	CH₂CHF₂
099	Bu-s	CF₃	Me	CH₂CF₃
100	Bu-t	CF₃	Me	CHF₂
101	Bu-t	CF₃	Me	CH₂CHF₂

Таблица 5
Соединение №	R¹	R²	R³	R⁴
102	Bu-t	CF₃	Me	CH₂CF₃
103	Pen-n	CF₃	Me	CHF₂
104	Hex-n	CF₃	Me	CHF₂
105	Me	CF₃	Et	CHF₂
106	Me	CF₃	Et	CH₂CHF₂
107	Et	CF₃	Et	CHF₂
108	Et	CF₃	Et	CH₂CHF₂
109	Pr-i	CF₃	Et	CHF₂
110	Pr-i	CF₃	Et	CH₂CHF₂
111	Me	CF₃	Pr-n	CHF₂
112	Me	CF₃	Pr-n	CH₂CHF₂
113	Et	CF₃	Pr-n	CHF₂
114	Et	CF₃	Pr-n	CH₂CHF₂
115	Pr-i	CF₃	Pr-n	CHF₂
116	Pr-i	CF₃	Pr-n	CH₂CHF₂
117	Me	CF₃	Pr-i	CHF₂
118	Me	CF₃	Pr-i	CH₂CHF₂
119	Et	CF₃	Pr-i	CHF₂
120	Et	CF₃	Pr-i	CH₂CHF₂
121	Pr-i	CF₃	Pr-i	CHF₂
122	Pr-i	CF₃	Pr-i	CH₂CHF₂
123	Me	CF₃	CH₂Cl	CHF₂
124	Me	CHF₂	CH₂Cl	CHF₂
125	Me	CF₃	CH₂Cl	CH₂CHF₂
126	Me	CF₃	CH₂Cl	CH₂CF₃
127	Et	CF₃	CH₂Cl	CHF₂
128	Et	CF₃	CH₂Cl	CH₂CHF₂
129	Et	CF₃	CH₂Cl	CH₂CF₃
130	Pr-i	CF₃	CH₂Cl	CHF₂
131	Pr-i	CF₃	CH₂Cl	CH₂CHF₂
132	Pr-i	CF₃	CH₂Cl	CH₂CF₃
133	Pr-n	CF₃	CH₂Cl	CHF₂
134	Pr-n	CF₃	CH₂Cl	CH₂CHF₂
135	Pr-n	CF₃	CH₂Cl	CH₂CF₃
136	Bu-n	CF₃	CH₂Cl	CHF₂

Таблица 6
Соединение №	R¹	R²	R³	R⁴
137	Bu-n	CF₃	CH₂Cl	CH₂CHF₂
138	Bu-n	CF₃	CH₂Cl	CH₂CF₃
140	Bu-t	CF₃	CH₂Cl	CHF₂
141	Bu-t	CF₃	CH₂Cl	CH₂CHF₂
142	Bu-t	CF₃	CH₂Cl	CH₂CF₃
143	Me	CF₃	CH(Me)Cl	CHF₂
144	Me	CHF₂	CH(Me)Cl	CHF₂
145	Me	CF₃	CH(Me)Cl	CH₂CHF₂
146	Me	CF₃	CH(Me)Cl	CH₂CF₃
147	Me	CF₃	CH(Et)Cl	CHF₂
148	Me	CHF₂	CH(Et)Cl	CHF₂
149	Me	CF₃	CH(Et)Cl	CH₂CHF₂
150	Me	CF₃	CH(Et)Cl	CH₂CF₃
151	Me	CF₃	CH₂Br	CHF₂
152	Me	CHF₂	CH₂Br	CHF₂
153	Me	CF₃	CH₂Br	CH₂CHF₂
154	Me	CF₃	CH₂Br	CH₂CF₃
155	Et	CF₃	CH₂Br	CHF₂
156	Et	CF₃	CH₂Br	CH₂CHF₂
157	Et	CF₃	CH₂Br	CH₂CF₃
158	Pr-i	CF₃	CH₂Br	CHF₂
159	Pr-i	CF₃	CH₂Br	CH₂CHF₂
160	Pr-i	CF₃	CH₂Br	CH₂CF₃
161	Pr-n	CF₃	CH₂Br	CHF₂
162	Pr-n	CF₃	CH₂Br	CH₂CHF₂
163	Pr-n	CF₃	CH₂Br	CH₂CF₃
164	Bu-n	CF₃	CH₂Br	CHF₂
165	Bu-n	CF₃	CH₂Br	CH₂CHF₂
166	Bu-n	CF₃	CH₂Br	CH₂CF₃
167	Bu-t	CF₃	CH₂Br	CHF₂
168	Bu-t	CF₃	CH₂Br	CH₂CHF₂
169	Bu-t	CF₃	CH₂Br	CH₂CF₃
170	Me	CF₃	CH(Me)Br	CHF₂
171	Me	CHF₂	CH(Me)Br	CHF₂
172	Me	CF₃	CH(Me)Br	CH₂CHF₂

Таблица 7
Соединение №	R¹	R²	R³	R⁴
173	Me	CF₃	CH(Me)Br	CH₂CF₃
174	Me	CF₃	CH(Et)Br	CHF₂
175	Me	CHF₂	CH(Et)Br	CHF₂
176	Me	CF₃	CH(Et)Br	CH₂CHF₂
177	Me	CF₃	CH(Et)Br	CH₂CF₃
178	Me	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HCl соль	CHF₂
179	Me	CHF₂	CH₂SC(=NH)NH₂ HCl соль	CHF₂
180	Me	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HCl соль	CH₂CHF₂
181	Me	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HCl соль	CH₂CF₃
182	Et	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HCl соль	CHF₂
183	Et	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HCl соль	CH₂CHF₂
184	Et	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HCl соль	CH₂CF₃
185	Pr-i	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂HCl соль	CHF₂
186	Pr-i	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HCl соль	CH₂CHF₂
187	Pr-i	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HCl соль	CH₂CF₃
188	Pr-n	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HCl соль	CHF₂
189	Pr-n	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HCl соль	CH₂CHF₂
190	Pr-n	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HCl соль	CH₂CF₃
191	Bu-n	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HCl соль	CHF₂
192	Bu-n	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HCl соль	CH₂CHF₂
193	Bu-n	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HCl соль	CH₂CF₃
194	Bu-t	CF₃	CH₂SC(-NH)NH₂ HCl соль	CHF₂
195	Bu-t	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HCl соль	CH₂CHF₂
196	Bu-t	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂HCl соль	CH₂CF₃
197	Me	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CHF₂
198	Me	CHF₂	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CHF₂
199	Me	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CH₂CHF₂
200	Me	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CH₂CF₃
201	Et	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CHF₂
202	Et	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CH₂CHF₂
203	Et	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CH₂CF₃
204	Pr-i	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CHF₂
205	Pr-i	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CH₂CHF₂
206	Pr-i	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CH₂CF₃
207	Pr-n	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CHF₂

Таблица 8
Соединение №	R¹	R²	R³	R⁴
208	Pr-n	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CH₂CHF₂
209	Pr-n	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CH₂CF₃
210	Bu-n	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CHF₂
211	Bu-n	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CH₂CHF₂
212	Bu-n	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CH₂CF₃
213	Bu-t	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂ HBr соль	CHF₂
214	Bu-t	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂HBr соль	CH₂CHF₂
215	Bu-t	CF₃	CH₂SC(=NH)NH₂HBr соль	CH₂CF₃
216	Me	CF₃	CH₂SH	CHF₂
217	Me	CHF₂	CH₂SH	CHF₂
218	Me	CF₃	CH₂SH	CH₂CHF₂
219	Me	CF₃	CH₂SH	CH₂CF₃
220	Et	CF₃	CH₂SH	CHF₂
221	Et	CF₃	CH₂SH	CH₂CHF₂
222	Et	CF₃	CH₂SH	CH₂CF₃
223	Pr-i	CF₃	CH₂SH	CHF₂
224	Pr-i	CF₃	CH₂SH	CH₂CHF₂
225	Pr-i	CF₃	CH₂SH	CH₂CF₃
226	Pr-n	CF₃	CH₂SH	CHF₂
227	Pr-n	CF₃	CH₂SH	CH₂CHF₂
228	Pr-n	CF₃	CH₂SH	CH₂CF₃
229	Bu-n	CF₃	CH₂SH	CHF₂
230	Bu-n	CF₃	CH₂SH	CH₂CHF₂
231	Bu-n	CF₃	CH₂SH	CH₂CF₃
232	Bu-t	CF₃	CH₂SH	CHF₂
233	Bu-t	CF₃	CH₂SH	CH₂CHF₂
234	Bu-t	CF₃	CH₂SH	CH₂CF₃
235	Me	CF₃	CH(Me)SH	CHF₂
236	Me	CHF₂	CH(Me)SH	CHF₂
237	Me	CF₃	CH(Me)SH	CH₂CHF₂
238	Me	CF₃	CH(Me)SH	CH₂CF₃
239	Me	CF₃	CH(Et)SH	CHF₂
240	Me	CHF₂	CH(Et)SH	CHF₂
241	Me	CF₃	CH(Et)SH	CH₂CHF₂
242	Me	CF₃	CH(Et)SH	CH₂CF₃

Таблица 9
Соединение №	R¹	R²	R³	R⁴
243	Me	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CHF₂
244	Me	CHF₂	CH₂S^-Na⁺ соль	CHF₂
245	Me	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CH₂CHF₂
246	Me	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CH₂CF₃
247	Et	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CHF₂
248	Et	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CH₂CHF₂
249	Et	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CH₂CF₃
250	Pr-i	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CHF₂
251	Pr-i	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CH₂CHF₂
252	Pr-i	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CH₂CF₃
253	Pr-n	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CHF₂
254	Pr-n	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CH₂CHF₂
255	Pr-n	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CH₂CF₃
256	Bu-n	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CHF₂
257	Bu-n	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CH₂CHF₂
258	Bu-n	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CH₂CF₃
259	Bu-t	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CHF₂
260	Bu-t	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CH₂CHF₂
261	Bu-t	CF₃	CH₂S^-Na⁺ соль	CH₂CF₃
262	Me	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CHF₂
263	Me	CHF₂	CH₂S^-K⁺соль	CHF₂
264	Me	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CH₂CHF₂
265	Me	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CH₂CF₃
266	Et	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CHF₂
267	Et	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CH₂CHF₂
268	Et	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CH₂CF₃
269	Pr-i	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CHF₂
270	Pr-i	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CH₂CHF₂
271	Pr-i	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CH₂CF₃
272	Pr-n	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CHF₂
273	Pr-n	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CH₂CHF₂
274	Pr-n	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CH₂CF₃
275	Bu-n	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CHF₂
276	Bu-n	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CH₂CHF₂
277	Bu-n	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CH₂CF₃

Таблица 10
Соединение №	R¹	R²	R³	R⁴
278	Bu-t	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CHF₂
279	Bu-t	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CH₂CHF₂
280	Bu-t	CF₃	CH₂S^-K⁺ соль	CH₂CF₃

Таблица 11
Соединение №	R¹	R²	R³
281	Me	CF₃	CHO
282	Et	CF₃	CHO
283	Pr-i	CF₃	CHO
284	Pr-n	CF₃	CHO
285	Bu-n	CF₃	CHO
286	Bu-s	CF₃	CHO
287	Bu-i	CF₃	CHO
288	Bu-t	CF₃	CHO
289	Pen-n	CF₃	CHO
290	Hex-n	CF₃	CHO
291	Me	CHF₂	CHO
292	Et	CHF₂	CHO
293	Pr-i	CHF₂	CHO
294	Bu-t	CHF₂	CHO
295	Pen-n	CHF₂	CHO
296	Hex-n	CHF₂	CHO

Соединения по изобретению, представленные общей формулой [1], могут быть получены, например, следующими способами получения, но способ получения их не ограничивается такими способами.

Далее будет описан каждый из способов получения подробно.

<Способ получения 1>

где R¹ и R² имеют те же значения, которые указаны выше, R⁵ означает С1-С3 алкилгруппу, фенилгруппу, которая может быть замещена, или бензилгруппу, которая может быть замещена, и R⁶ означает С1-С3 алкилгруппу.

(Стадия 1)

Соединение, представленное общей формулой [3], может быть получено при взаимодействии соединения, представленного общей формулой [1], с соединением, представленным общей формулой [2], в растворителе или в отсутствие растворителя (предпочтительно в подходящем растворителе) в присутствии кислотного катализатора или без него.

Что касается температуры реакции, все реакции проводят при температуре от -50°С до температуры кипения реакционной смеси, предпочтительно в температурных пределах от -20°С до 100°С, и реакция может быть завершена в течение периода от 0,5 часа до 72 часов, хотя период изменяется в зависимости от соединений.

Что касается количеств реагентов, которые должны быть использованы в реакции, количество соединения, представленного общей формулой [2], равно 1-3 эквивалентам и, когда кислотный катализатор используют, количество кислотного катализатора равно 0,01-2 эквивалентам, все по отношению к 1 эквиваленту соединения, представленного общей формулой [1].

Примеры растворителя включают простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран и диметоксиэтан; галогенированные углеводороды, такие как дихлорэтан, тетрахлорид углерода, хлорбензол и дихлорбензол; амиды, такие как N,N-диметилацетамид, N,N-диметилформамид и N-метил-2-пирролидинон; соединения серы, такие как диметилсульфоксид и сульфолан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; спирты, такие как метанол, этанол, н-пропанол, 2-пропанол, н-бутанол и 2-метил-2-пропанол; карбоновые кислоты, такие как муравьиная кислота и уксусная кислота; воду; и их смеси. Количество растворителя, которое должно быть использовано, находится в соотношении от 0,1 до 20 литров, предпочтительно от 0,1 до 5 литров, растворителя на 1 моль соединения, представленного общей формулой [1].

Примеры кислотного катализатора включают минеральные кислоты, такие как хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота и серная кислота; и органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, метансульфоновая кислота и паратолуолсульфоновая кислота.

<Способ получения 2>

где R¹, R², R⁴ и R⁶ имеют те же значения, которые указаны выше, и L¹ означает уходящую группу, которая является более реакционноспособной, чем атом галогена, остающийся после галогеналкилирования, и представляет атом галогена, С1-С3 алкилсульфонилоксигруппу, С1-С3 галогеналкилсульфонилоксигруппу, фенилсульфонилоксигруппу, которая может быть замещена, бензилсульфонилоксигруппу, которая может быть замещена, или тому подобное, например, она представляет атом хлора или атом брома, когда R⁴ означает группу CHF₂, и представляет атом хлора, атом брома, атом иода, паратолуолсульфонилоксигруппу, трифторметансульфонилоксигруппу, метансульфонилоксигруппу или тому подобное, когда R⁴ означает группу CH₂CF₃.

(Стадия 2)

Соединение, представленное общей формулой [6], может быть получено при взаимодействии соединения, представленного общей формулой [4], с соединением, представленным общей формулой [5], в растворителе или в отсутствие растворителя (предпочтительно в подходящем растворителе) в присутствии катализатора или без него в присутствии основания.

Что касается температуры реакции, все реакции проводят при температуре от 0°С до температуры кипения реакционной смеси, предпочтительно в температурных пределах от 0°С до 100°С, и реакция может быть завершена в течение периода от 0,5 часа до 24 часов, хотя период изменяется в зависимости от соединений.

Что касается количеств реагентов, которые должны быть использованы в реакции, количество соединения, представленного общей формулой [5], равно 1-5 эквивалентам, предпочтительно 1-3 эквивалентам, количество основания равно 1-20 эквивалентам, предпочтительно 1-10 эквивалентам, и количество катализатора равно 0,01-2,0 эквивалентам, предпочтительно 0,01-0,5 эквивалента, все по отношению к 1 эквиваленту соединения, представленного общей формулой [4].

Примеры оснований включают карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия и карбонат калия; гидрокарбонаты щелочных металлов, такие как гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия; гидриды щелочных металлов, такие как гидрид калия и гидрид натрия; алкоголяты щелочных металлов, такие как этоксид натрия и метоксид натрия; и органические основания, такие как 1,8-диазабицикло[5,4,0]-7-ундецен, триэтиламин и пиридин.

Примеры растворителя включают простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран и 1,2-диметоксиэтан; галогенированные углеводороды, такие как дихлорэтан, тетрахлорид углерода, хлорбензо

Производные пиразола и способ их получения

Патент 2315758