Биологически активная добавка к средству для оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн и средство для оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн на ее основе

Биологически активная добавка к средству для оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн и средство для оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн на ее основе

Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к бальнеологии и физиотерапии, и может быть использовано для профилактического и лечебного воздействия как на кожный покров человека, так и на его внутренние органы при лечении сопутствующих заболеваний.

Известна биологически активная добавка для ванн, в качестве которой используют гиалуроновую кислоту (0,5-1,0 г на ванну) (заявка Японии №2134315, МПК А61К 7/50, опубл. 23.05.1990 г.). Препарат гиалуроновой кислоты (ГК) - высокомолекулярный водорастворимый полисахарид, образующий с водой вязкие растворы или гели. За счет ГК данный состав обеспечивает усиление кровообращения в капиллярах кожи, ускоряет репаративные процессы в мягких тканях.

Однако эта биологически активная добавка для ванн имеет ограниченный спектр биологически активных компонентов - только гиалуроновая кислота, что снижает ее лечебно-профилактические свойства. Кроме того, ГК в составе для ванн содержится в значительном количестве, что повышает стоимость одной ванны до 100 долл. США.

Известно использование природного минерала бишофита как биологически активной добавки для бальнеологического средства (Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей), ч.1, - М.: Медицина, 1993, с.1220). Основным компонентом бишофита является гексагидрат хлорида магния MgCl₂*6H₂O. Добывается в виде рассола при бурении скважин. Бишофит оказывает умеренно противовоспалительное и анальгезирующее действие при хронических воспалительных заболеваниях.

Однако, при ежедневном применении рассола бишофита в течение достаточно длительного времени возможно раздражение тканей, кожные аллергические реакции, которые объясняются кислой реакцией раствора бишофита (рН 5,2). Другой недостаток известного средства заключается в том, что концентрация применяемого в медицинской практике рассола бишофита невелика, а тем более ничтожны концентрации содержащихся в бишофите эссенциальных микроэлементов, что, в целом, понижает биологическую активность и лечебную эффективность средства.

Известно бальнеологическое средство, содержащее минерализованные соли (бишофит) и дополнительно органический растворитель димексид и основу - синтетические высоко- и низкомолекулярные полиэтиленоксиды при соотношении компонентов, мас.%: бишофит (минерализованный солевой раствор) - 30-50; димексид - 5-15; полиэтиленоксид мол.м. 2000-6000-20-30, полиэтиленоксид мол.м. 200-400 - до 100. Технический результат: средство обладает высокой пенетрирующей способностью, оказывая равномерное воздействие солевых ингредиентов (патент РФ №2138249, МПК А61К 7/50, опубл. 27.09.1999). Средство применяется при заболеваниях: опорно-двигательного аппарата, периферической нервной системы, хирургических.

Недостатком известного средства является ограниченная область его применения: средство нельзя использовать в виде ванн вследствие нерастворимости в воде высокомолекулярных полиэтиленоксидов. Кроме того, несмотря на то, что димексид разрешен к применению в медицине, он часто плохо переносится пациентами, снижает оксигенацию тканей, имеет резкий неприятный запах.

Известно бальнеологическое лечебно-профилактическое средство на основе бишофита, включающее пенетрирующий агент, который содержит в качестве основы кристаллический обезвоженный бишофит, а в качестве пенетрирующего агента - аквакомплекс глицеросольвата титана (Тизоль), и дополнительно содержит хлористый натрий, аэросил и СО₂-экстракты лекарственных растений при следующем соотношении компонентов (патент РФ №2221551, МПК А61К 7/50, опубл. 20.01.2004), мас.%:

кристаллический обезвоженный бишофит	30,0-85,0
аквакомплекс глицеросольвата титана (Тизоль)	1,0-15,0
аэросил	0,2-0,8
СО2-экстракты лекарственных растений	0,05-0,30
хлористый натрий	остальное

Известен состав для лечебно-профилактических ванн, включающий варочные воды пантов маралов со следующей концентрацией веществ (мг/л):

органические вещества	298,0-330,0
азот	15,5-23,2
липиды	24,9-30,1

(авт. свид. СССР №1819606, МПК А61Н 33/00, опубл. 07.06.93 г.), который используется для лечения корешковых и рефлекторных синдромов поясничного остеохондроза. Температура варочной воды при использовании составляет 38,0-39,0°С, а продолжительность ванны 15 минут.

Однако варочную воду получают при переработки цельного сырья из пантов маралов, которая, с одной стороны, является дешевым отходом производства, а с другой стороны, содержит недостаточный спектр полезных биологически активных веществ и количественное их содержание в составе, по сравнению с экстрактами, полученными из пантового порошка, что снижает лечебно профилактические свойства данного состава ванн.

Известен раствор из пантов для физиотерапии (бальнеотерапии), включающий экстракт из измельченных пантов и воду (патент РФ №2111003, МПК А61К 35/52, опубл. 20.05.1998 г.).

Однако раствор из пантов для бальнеотерапии имеет недостаточное содержание полезных биологически активных веществ, которые экстрагируются из крупных частиц пантов размером 4-7 мм.

Наиболее близким аналогом (прототипом) биологически активной добавки для лечебно-профилактических ванн, является смесь порошка из пантов маралов, северных оленей или изюбров, цеолита и солевых добавок (заявка на патент №2004126286, МПК А 61 К 7/50, опубл. 10.02.06) при следующем содержании компонентов, мас.%:

цеолит	5,0-15,0
солевые компоненты	15,0-35,0
ультрадисперсный порошок из пантов	остальное до 100%

Наиболее близким аналогом (прототипом) состава для ванн является средство (эликсир) для бальнеотерапии (заявка на патент №2004126286, МПК А61К 7/50, опубл. 10.02.06), включающее водно-спиртовый экстракт биологически активной добавки, содержащей смесь ультрадисперсного порошка из пантов, цеолита и солевых компонентов при следующем содержании компонентов, мас.%:

смесь ультрадисперсного порошка
из пантов, цеолита и солевых компонентов	1,0-10,0
спирт	35,0-45,0
вода	остальное до 100%

Недостатком указанной биологически-активной добавки и состава для ванн является использование в качестве солевых компонентов в основном солей натрия и калия, что снижает биологическую активность бальнеологических средств.

Техническим результатом предлагаемых биологически активной добавки и средства для ванн на ее основе является расширение спектра используемых биологически активных веществ в бальнеологии и повышение лечебно-профилактических свойств.

Указанный технический результат достигается применением смеси кристаллического обезвоженного бишофита и ультрадисперсного порошка из пантов маралов, или северных оленей, или изюбров в качестве биологически активной добавки к средству для оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн. Соотношение кристаллического обезвоженного бишофита и ультрадисперсного порошка из пантов составляет от 1:1 до 3:1. В данном интервале соотношения компонентов биологически активной добавки обеспечивается наиболее оптимальное проявление лечебно-профилактических свойств ее компонентов. При соотношении компонентов менее 1:1, например 1:2 значительно снижается содержание ионов магния в конечном бальнеологическом растворе и соответственно существенно снижается биологическая активность ванны. При соотношении компонентов более 3:1 значительно снижается содержание экстракта из пантов маралов или северных оленей, что также существенно снижается лечебно-профилактические свойства ванны.

Указанный технический результат достигается также тем, что в средстве для оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн, включающем ультрадисперсный порошок из пантов маралов или северных оленей или изюбров, спирт и основу, согласно изобретению, оно дополнительно содержит кристаллический обезвоженный бишофит, находящийся в смеси с ультрадисперсным порошком из пантов в соотношении от 1:1 до 3:1 при следующем содержании компонентов, мас.%:

смесь кристаллического обезвоженного
бишофита и ультрадисперсного порошка
из пантов в соотношении от 1:1 до 3:1	0,5-7,0
спирт	30,0-40,0
основа	остальное до 100%

В качестве основы средство содержит воду или гелеобразующий компонент.

В качестве гелеобразующего компонента средство может содержать гель полиэтиленоксида с молекулярной массой 1500.

Водно-спиртовый экстракт порошка из пантов содержит значительное количество белков (альбумины, глобулины), витаминов (А, Е, Д и С), стероидных веществ, в том числе гормоны роста, соматостатин, инсулин, тестостерон, эстрадиол.

Бишофит - естественный минерал, по составу является хлоридно-магниевым раствором с содержанием других солей (бромид магния, сульфат кальция, хлорид кальция и др.), а также более 30 микроэлементов, что придает ему лечебно-профилактические свойства (противовоспалительное и анальгезирующее действие).

Ионы магния стимулируют образование веществ, которые регулируют транспорт ионов в тканях. При приеме магниевых минеральных ванн восстанавливается дефицит ионов магния, развивающийся при заболеваниях, сопровождающихся пониженной секрецией желудка, обмен сахаров и белков. Ионы магния играет важную роль в поддержании гомеостаза калия и кальция, обладает свойствами блокатора кальциевых каналов, участвует во многих ферментативных реакциях, метаболизме белков и углеводов.

Гель полиэтиленоксида (ВФС 42-3017-97 от 31.03.1998 г.) придает средству желеобразное состояние, оказывает на входящие в косметическое средство биологически активные вещества некоторое стабилизирующее действие и повышает удобство использования указанного средства. Кроме того, гель полиэтиленоксида хорошо растворяется в воде, сам по себе смягчает и увлажняет кожу, способствует лучшему проникновению питательных веществ и ферментов через кожный барьер, pH 6,5-7,0.

При совместном применении бишофита и пантового экстракта обнаружено усиление их лечебно-профилактического действия по сравнению с отдельным действием указанных компонентов, что позволило снизить их количественное содержание в бальнеологическом средстве.

В соответствии с изложенным выше совокупность существенных признаков предлагаемых биологически активной добавки из смеси бишофита и порошка из пантов, а также средства на ее основе по сравнению с совокупностью существенных признаков известных технических решений-аналогов соответствует критериям "новизна" и "изобретательский уровень".

Ниже приведены примеры составов биологически активной добавки к средству для панто-магниевых ванн (примеры 1-3), мас.%:

Пример 1. Соотношение компонентов 1:1

кристаллический обезвоженный бишофит	50,0
ультрадисперсный порошок из пантов	50,0

Пример 2. Соотношение компонентов 1:2

кристаллический обезвоженный бишофит	33,3
ультрадисперсный порошок из пантов	66,7

Пример 3. Соотношение компонентов 1:3

кристаллический обезвоженный бишофит	25,0
ультрадисперсный порошок из пантов	75,0

Ниже приведены примеры составов средства для панто-магниевых ванн (примеры 4-9), мас.%):

Пример 4. Средство для панто-магниевых ванн на водной основе

смесь кристаллического обезвоженного
бишофита и ультрадисперсного порошка
из пантов в соотношении 1:1	0,5
спирт	30,0
вода	остальное до 100%

Пример 5. Средство для панто-магниевых ванн на гелевой основе

смесь кристаллического обезвоженного
бишофита и ультрадисперсного порошка
из пантов в соотношении	3:1 7,0
спирт	40,0
гель полиэтиленоксида	остальное до 100%

Пример 6. Технология приготовления средства для оздоровительно-восстановительных панто-магниевых ванн

При производстве препарата используется простое технологическое оборудование, укомплектованное реактором с мешалкой.

Для приготовления средства в реактор с мешалкой загружают гелевую основу или воду при температуре +(18-20)°С и добавляют компоненты при перемешивании согласно приведенной в примере 4 и 5 рецептуре. Компоненты перемешивают в течение 20-30 минут и измеряют рН смеси. Если рН смеси оказывается ниже 7,2, то в состав вводят фосфатно-солевую добавку (Na₂HPO₄×12H₂O) в количестве, достаточном для поддержания в составе рН 7,2. Далее смесь еще раз гомогенизируют в реакторе в течение 20-30 минут, готовое средство расфасовывают в тару и хранят при температуре +7°С. Холодный способ приготовления средства позволяет максимально сохранить активность входящих в него компонентов.

Пример 7. Способ приема панто-магниевых ванн с использованием заявляемого средства

Ванну наполняют (100-150 литров) теплой водой, t=36-38 градусов по Цельсию. Берут средство для панто-магниевых ванн, упакованное во флакон и несколько раз встряхивают содержимое. Выливают из флакона содержимое в ванну, плавно размешивают воду. Во флаконе может остаться густая часть средства. Рекомендуется наполнить флакон раствором из ванны и вновь вылить содержимое в ванну. Состав ванны соответствует примерам 4 или 5 настоящего описания. Погружаются в ванну на 10-15 минут. При желании можно смачивать волосы или кратковременно погрузиться в ванну с головой, с закрытыми глазами. При попадании раствора в глаза рекомендуется промыть их чистой теплой водой. После завершения процедуры тело не ополаскивают, а лишь промакивают его простыней или полотенцем, а волосы сушат полотенцем. Принимать водные процедуры желательно не ранее 2-х часов после приема ванны. После ванны отдыхают 30-40 минут под спокойную, расслабляющую музыку. Восстанавливающий курс с использованием заявляемого средства состоит из десяти таких ежедневных процедур.

Периодичность проведения восстановительного курса определяется общим состоянием организма пациента, но не должна быть чаще, чем один раз в шесть месяцев. Рекомендуется хранение средства при комнатной температуре в защищенном от света месте.

Пример 8. Данные исследования действия средства для косметических панто-магниевых ванн на функциональную активность макрофагов перитонеального экссудата

Использована методика определения функциональной активности перитонеальных макрофагов с помощью НСТ-теста, отражающего уровень окислительно-восстановительного метаболизма клеток.

Продукция активных форм кислорода (супероксидный анион радикал, синглетный кислород, перекись водорода и др.) сопровождает активацию фагоцитоза, усиление бактерицидных потенций макрофагов и отражает уровень окислительно-восстановительного метаболизма фагоцитов. Так как процесс восстановления нитросинего тетразолия до диформазана коррелирует с образованием активных форм кислорода, в основу оценки функционального состояния макрофагов положена реакция восстановления бесцветного раствора нитросинего тетразолиевого реактива до темно-синего диформозана.

Перитонеальные клетки вносили в лунки 96-луночного планшета (1×10⁶ клеток/лунку) в среде RPMI с 5% сыворотки крупного рогатого скота (КРС). Культивировали проводили в течение 2 часов в CO₂ инкубаторе при 37°С. Затем клетки отмывали раствором Хенкса и в каждую лунку добавляли 100 мкл нитросинего тетразолия в концентрации 1 мг/мл и 50 мкл 1% суспензии опсонизированных эритроцитов барана (ЭБ). После инкубации в течение 1 часа клетки отмывали раствором Хенкса и фиксировали 10%-ным раствором формалина. Далее монослой макрофагов отмывали дистиллированной водой и высушивали. После этого в каждую лунку добавляли по 60 мкл 2М КОН и 70 мкл диметилсульфоксида. Уровень функциональной активности оценивали по изменению оптической плотности (ОП) раствора, которую измеряли при длине волны 620 нм на приборе Multiscan. Показатели функциональной активности макрофагов выражали в единицах ОП×100.

Данные экспериментов подвергали статистической обработке с использованием пакета программ "Statgrapfics 5.0". В качестве критерия достоверности был выбран t-критерий Стьюдента.

В ниже приведенной таблице даны показатели функциональной активности резидентных перитонеальных макрофагов крыс Вистар через 3 суток, 7 суток и 21 сутки после аппликации различных препаратов для бальнеотерапии.

На основании этих данных можно сделать заключение о способности заявляемого средства для панто-магниевых ванн модулировать окислительно-восстановительный метаболизм перитонеальных макрофагов крыс.

Данные по аппликативному нанесению препаратов на кожу крыс для определения функциональной активности макрофагов
№ гр.	Препарат	Показатели (средние в группе) функциональной активности макрофагов (восстановления НСТ)) крыс после аппликации препаратов через
3 суток	7 суток	21 суток
1.	Интактные	-	28,58±13,96	48,01±5,38
2.	вода	26,86±11,97	35,26±5,55	55,50±11,42
3.	водный раствор средства по примеру 4 (0,01 мас.%)	42,50±23,26	53,69±1,36	108,73±7,60
4.	водный раствор средства по примеру 5 (0,0001 мас.%)	41,87±4,42	49,62±2,79	81,87±3,74

Пример 9. Определение иммуномодулирующих свойств средства для панто-магниевых ванн

Описание эксперимента. Эксперименты выполнены на половозрелых самках крыс линии Вистар. В соответствии с задачами животные были распределены на следующие группы. Группа 1 - интактные крысы. Группа 2 - крысы, которым состригли шерсть с 5% от общей поверхности кожи в межлопаточной области. Этот участок ежедневно промывали водопроводной водой, после чего высушивали полотенцем. Группа 3 - крысы, которым состригли шерсть с 5% от общей поверхности кожи в межлопаточной области. На этот участок апплицировали водный раствор заявляемого средства, имеющего количественное содержание компонентов в соответствии с примером 4 (содержание средства в водном растворе 0,001 мас.%). Время экспозиции 20 минут. Группа 4 - крысы, которым состригли шерсть с 5% от общей поверхности кожи в межлопаточной области. На этот участок апплицировали заявляемое средство, имеющее количественное содержание компонентов в соответствии с примером 5 (содержание средства в водном растворе 0,001 мас.%). Время экспозиции 20 минут.

Результаты.

Через 14 и 21 день от начала эксперимента делали замеры толщины кожной складки на месте аппликации по стандартной методике. Обнаружено статистически значимое утолщение кожной складки у крыс, которым апплицировали цеолитсодержащие композиции. В частности, у крыс 3 группы толщина кожной складки колеблется в пределах 2,40 мм, у крыс 4 группы 2,49 мм, в контроле 2,30 мм. По окончанию эксперимента на 22 сутки крыс декапитировали и забирали подкрыльцовые лимфатические узлы, из которых выделяли фагоцитирующие клетки, прилипшие к стеклу. Установлено, что из лимфатичесих узлов крыс опытных групп в сравнении с контролем в значительно большем количестве высеиваются жизнеспособные дендритные клетки, а также макрофаги. В цитоплазме некоторых макрофагов определяются кристаллические частицы диаметром 1-5 мкм.

Таким образом, под воздействием заявляемого средства для панто-магниевых ванн происходит неспецифическая активация макрофагального звена иммунной системы кожи. Положительные эффект от аппликаций заявляемым средством: усиление дренажной функции лимфатических сосудов кожи, уменьшение интерстициального отека кожи, укрепление стенки кровеносных и лимфатических капилляров кожи, улучшение внешнего вида кожи и ее механических свойств, неспецифическая активация макрофагального звена иммунной системы кожи.

Исследование токсичности заявляемого водного раствора заявляемого средства проводилось в соответствии с требованиями и инструкциями Фармакологического комитета Министерства здравоохранения РФ (В.П.Фисенко и др., 2001). Изучение местно-раздражающего действия на кожные покровы проводили в соответствии с «Методическими рекомендациями по выявлению в эксперименте гиперчувствительности кожи к веществам в растворе» и «Методическими указаниями к постановке исследований по изучению раздражающих свойств...».

Результаты проведенных исследований подвергнуты статистической обработке, достоверность различий оценивали с помощью критерия Стьюдента (Microsoft Excel).

Изучение острой и хронической токсичности.

Заявляемое средство для панто-магниевых ванн при пероралыюм введении можно отнести к разряду умеренно токсичных веществ. Острая токсичность средства для крыс-самцов равна 15,54 г/кг, а для крыс-самок - 15,69 г/кг.

Местно-раздражающего действия водного раствора средства (по примерам 4 и 5) при однократной аппликации на кожу морских свинок не выявлено. При выявлении раздражающих свойств при многократных аппликациях на кожу морских свинок, функциональных нарушений кожи, характеризующихся появлением различной степени эритемы, отека, трещин, изъязвлений, изменений температуры кожи не отмечали, что свидетельствует об отсутствии неаллергического контактного дерматита при использовании водного раствора средства.

На основании проведенных исследований установлено, что средство на основе смеси бишофита и пантового порошка показала оптимальные биофармацевтические параметры, такие как степень высвобождения магния и осмотическая активность. При изучении противовоспалительных свойств водный раствор средства проявил максимальный противовоспалительный эффект. На моделях каррагенинового, гистаминового и серотонинового отеках водный раствор средства показал выраженное антифлогистическое действие. Уменьшал воспаление суставов при адъювантном ревматоидном артрите. Водный раствор средства ускорял процессы эпителизации кожного повреждения при ультрафиолетовом ожоге, криотравме, увеличивал скорость сокращения площади раны и очищение ее от бактериальной обсемененности. Влиял на формирование рубцовой ткани инфицированной и неинфицированной раны, увеличивая прочность сформировавшегося рубца. Уменьшал развитие отечности и эритемы пораженного участка кожи, ускорял отхождение некротизированных корочек при экспериментальном контактном дерматите. Водный раствор средства повышал бактерицидные свойства кожи и уменьшал проницаемость кровеносных сосудов, стимулировал фагоцитоз, улучшал регенерацию тканей, оказывал незначительное местное анальгезирующее действие.

При совместном применении бишофита и пантового экстракта обнаружено усиление их лечебно-профилактического действия по сравнению с отдельным действием указанных компонентов, что позволило снизить их количественное содержание в бальнеологическом средстве по сравнению с прототипом.

1. Применение смеси кристаллического обезвоженного бишофита и ультрадисперсного порошка из пантов маралов или северных оленей или изюбров в соотношении от 1:1 до 3:1 для приготовления средства для оздоровительно-восстановительных косметических ванн.

2. Средство для оздоровительно-восстановительных косметических ванн, включающее ультрадисперсный порошок из пантов маралов или северных оленей или изюбров, спирт и основу, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит кристаллический обезвоженный бишофит, находящийся в смеси с ультрадисперсным порошком из пантов в соотношении от 1:1 до 3:1 при следующем содержании компонентов, мас.%:

смесь кристаллического обезвоженного
бишофита и ультрадисперсного порошка
из пантов в соотношении от 1:1 до 3:1	0,5-7,0
спирт	30,0-40,0
основа	остальное до 100%

3. Средство для оздоровительно-восстановительных косметических ванн по п.2, отличающееся тем, что в качестве основы оно содержит воду или гелеобразующий компонент.

4. Средство для оздоровительно-восстановительных косметических ванн по п.3, отличающееся тем, что в качестве гелеобразующего компонента оно содержит гель полиэтиленоксида с молекулярной массой 1500.