Способ получения 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантана

Способ получения 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантана

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно в способу получения ранее 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантана, который имеет общую структуру:

8-Нитро-1,3,6-триазагомоадамантан является исходным продуктом для получения 8-амино-1,3,6-триазагомоадамантана, обладающего противовирусным действием, сравнимым с противовирусным действием 1-аминоадамантана.

Известен способ получения 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантана конденсацией нитрометана с эквимолярной смесью 1,3,5,7-тетраазаадамантана (уротропина) и 1,3,6,8-тетраазаадамантана (теотропина) в присутствии уксусной кислоты в качестве катализатора в н-бутиловом или изопропиловом спирте, при слабом кипении в течение 60 мин. [1. Кузнецов А.И., Космаков В.А., Московкин А.С. Гетероадамантаны и их производные. 12. Синтез 1,3,6-триазагомоадамантанановой гетероциклической системы. // Химия гетероцикл. соедин. - 1990. - №5. - С.681-684.]

Образующуюся в результате реакции смесь 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантана и 7-нитро-1,3,5-триазаадамантана разделяли хроматографированием на колонке с силикагелем. Выход очищенного таким образом 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантана составил 44%.

Недостатком данного способа является низкий выход целевого продукта и использование хроматографии на стадии очистки.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение выхода и упрощение процесса.

Данный технический результат достигается тем, что 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантан получают конденсацией нитрометана с 1,3,6,8-тетраазатрицикло [4.3.1.1^3,8]ундеканом (гомоуротропином) в присутствии уксусной кислоты в качестве катализатора в н-бутиловом или изопропиловом спирте, при слабом кипении в течение 20-30 мин. Синтез осуществляется по следующей схеме:

Отличительной особенностью данного метода является то, что в качестве исходного соединения используется 1,3,6,8-тетраазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан, что позволяет значительно упростить выделение целевого продукта.

Пример 1

8-Нитро-1,3,6-триазагомоадамантан.

Нагревают 30 мин при слабом кипении раствор 10,0 г (65 ммоль) 1,3,6,8-тетраазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана, 3,2 мл (71 ммоль) нитрометана и 9,7 мл (162 ммоль) уксусной кислоты в 50 мл изопропилового спирта, реакционную смесь упаривают в вакууме. Вязкий остаток экстрагируют горячим гептаном (4х100 мл), экстрагент упаривают в вакууме. Образующиеся кристаллы 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантана ярко-желтого цвета перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Выход 9 г (70%) 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантана, т.пл.191-192°С. По данным [1] т.пл.191-192°С. Найдено, %: С 48.68; Н 6.95; N 28.15. (C₈H₁₄N₄O₂). Вычислено, %: С 48.47; Н 7.12; N 28.26.

ИК-спектр, ν, см^-1: 1535 и 1325 (NO₂).

Масс-спектр, m/z (I отн, %): 198 [М]⁺ (74), 170(41), 152(23), 109(46), 82(48), 81(26), 80(29), 68(30), 55(26), 42(100), 31(24).

Спектр ¹Н-ЯМР, (CDCl₃), δ, м.д.: 3.3...3.1 м. (4Н, NCH₂CH₂N), 4.14, 3.63 д. (4Н, 2NСН₂М), 3.66, 3.32 д. (4Н, 2NCH₂C), 3.56 с.(2H, NCH₂C).

Пример 2

Нагревают 20 мин при слабом кипении раствор 10,0 г (65 ммоль) 1,3,6,8-тетраазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана, 3.2 мл (71 ммоль) нитрометана и 9.7 мл (162 ммоль) уксусной кислоты в 50 мл н-бутилового спирта, реакционную смесь упаривают в вакууме. Вязкий остаток экстрагируют горячим гептаном (4×100 мл), экстрагент упаривают в вакууме. Образующиеся кристаллы 8-нитротриазагомоадамантана ярко-желтого цвета перекристаллизовывают из ацетона. Выход 9 г (70%) 8-нитротриазагомоадамантана.

Индивидуальность соединений подтверждена совокупностью масс-спектрометрии, ИК-, ¹Н-ЯМР-спектроскопии, а также элементным анализом.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить выход продукта и упростить способ за счет исключения использования хроматографирования и сокращения времени процесса.

Способ получения 8-нитро-триазагомоадамантана с использованием нитрометана и производного тетраазаадамантана в присутствии уксусной кислоты в качестве катализатора в н-бутиловом или изопропиловом спирте при слабом кипении, отличающийся тем, что в качестве производного тетраазаадамантана используют 1,3,6,8-тетраазатрицикло[4.3.1.1^3,8] ундекан, реакцию ведут при слабом кипении в течение 20-30 мин, полученный продукт экстрагируют горячим гептаном и перекристаллизовывают из изопропилового спирта или ацетона.