Способ получения производных 4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцинов

Способ получения производных 4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к способу получения нового класса соединений с общей формулой I-IV:

I R=Me	а) Х=Н, Y=CO2Me, b) X=H, Y=COMe
II R=Et	а) Х=Y=СО2Ме, b) X=H, Y=СО2Ме, с) Х=Н, Y=COMe
III R=iPr	a) X=Y=CO2Me, b) X=H, Y=CO2Me, с) Х=Н, Y=COMe
IV R=Bn	a) X=Y=CO2Me, b) X=H, Y=CO2Me, с) Х=Н, Y=COMe

Синтез близких по строению соединений описан лишь в одной работе (T.A.Montzka and J.D.Matiskella. Benzomorfan Anallogues: Synthesis of some thieno[2,3-f]morphans - J. Heterocyclic Chemistry, 1974, 11, 853-855):

Техническим результатом, на решение которого направлено изобретение, является получение нового класса соединений тетрагидротиено[3,2-d]азоцинов, которые могут представлять интерес в качестве ингибиторов ацетилхолинэстеразы (Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2006, 14, 7205-7212).

Технический результат достигается тем, что способ получения производных 4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцинов с общей структурной формулой:

I R=Me	а) Х=Н, Y=CO2Me, b) X=H, Y=COMe
II R=Et	а) Х=Y=СО2Ме, b) X=H, Y=СО2Ме, с) Х=Н, Y=COMe
III R=iPr	a) X=Y=CO2Me, b) X=H, Y=CO2Me, с) Х=Н, Y=COMe
IV R=Bn	a) X=Y=CO2Me, b) X=H, Y=CO2Me, с) Х=Н, Y=COMe

заключается в том, что тиено[2,3-с]пиридины растворяют в ацетонитриле или метаноле и подвергают взаимодействию с эквимольным количеством диметилацетилендикарбоксилата (АДКЭ), или метилпропиолата, или ацетилацетилена, перемешивая при температуре +20°С, остаток, полученный по окончании реакции и удаления растворителя, растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире до состояния кристаллизации продукта реакции.

Таким образом предложенный способ позволяет в один этап из 2-амидо-6-метил; этил; изопропил; бензил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридинов получить новую гетероциклическую систему - тетрагидротиено[3,2-d]азоцины.

Способ осуществляется следующим образом. К раствору тиено[2,3-с]пиридинов (1 ммоль) в 20 мл ацетонитрила или метанола добавляют активированный алкин (диметилацетилендикарбоксилат (АДКЭ), или метилпропиолат, или ацетилацетилен) (1 ммоль) и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет от 5 минут до 4-х суток в зависимости от природы реагента и типа заместителя при атоме азота тетрагидропиридинового фрагмента исходного соединения: в метаноле реакция идет быстрее, чем в ацетонитриле. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, полученный остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире. При этом происходит самопроизвольная кристаллизация продукта реакции. В случае реакции с АДКЭ тиено[3,2-d]азоцины выделяют с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия, элюент - этилацетат-гексан, 1:5. Таким образом, тетрагидротиено[3,2-d]азоцины получают из тиенопиридинов при взаимодействии с алкинами, активированными электроноакцепторными заместителями, в мягких условиях при температуре +20°С в метаноле или в ацетонитриле:

Выходы тетрагидротиено[3,2-d]азоцинов колеблются от 30 до 92% и зависят от природы растворителя.

Строение полученных соединений подтверждено методами масс-спектрометрии, ИК-спектроскопии и спектроскопии ПМР.

Пример №1

К раствору 0,34 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=Me) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,084 г (1 ммоль) метилпропиолата и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 5 минут (метанол) и 1 час 10 мин (ацетонитрил). После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация тиено[3,2-d]азоцина Ia: 0,19 г (метанол) и 0,24 г (ацетонитрил).

3-Этил 8-метил 6-метил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3,8-дикарбоксилат (Ia): выход 44% (метанол), 57% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 167-168°С, ИК спектр (в KBr): 1715, 1616, 1567 см^-1. ¹H ПМР (CDCl₃, 400 МГц): δ=1.44 (т, 3Н, J=7.1 Гц, ОСН₂СН₃), 3.06 (с, 3Н, СН₃-N), 3.38 (т, 2Н, 4-СН₂, J=5.8 Гц), 3.71 (с, 3Н, CO₂СН₃), 3.89-3.91 (м, 2Н, 5-СН₂), 4.02 (с, 2Н, 9-СН₂), 4.43 (кв, 2Н, J=7.1 Гц, OСН₂СН₃), 7.43 (с, 1Н, 7-Н), 12.17 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 420 (М⁺). C₁₇H₁₉F₃N₂O₅S. Вычислено: N 6.66%, найдено: N 6.45%.

Пример №2

К раствору 0,34 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=Me) в 20 мл ацетонитрила прибавляют 0,068 г (1 ммоль) ацетилацетилена и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 15 минут. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация тиено[3,2-d]азоцина Ib: 0,28 г.

3-Этил 8-ацетил 6-метил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3-карбоксилат (Ib): выход 70% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 223-224°С, ИК спектр (в KBr): 1732, 1656, 1585 см^-1. ¹H ПМР (CDCl₃, 400 МГц): δ=1.45 (т, 3Н, J=7.1 Гц, ОСН₂СН₃), 2.21 (с, 3Н, СОСН₃), 3.12 (с, 3Н, СН₃-N), 3.40 (т, 2Н, 4-СН₂, J=5.5 Гц), 3.95-3.96 (м, 2Н, 5-СН₂), 4.10 (с, 2Н, 9-СН₂), 4.43 (кв, 2Н, J=7.1 Гц, OСН₂СН₃), 7.29 (с, 1Н, 7-Н), 12.13 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 404 (М⁺). C₁₇H₁₉F₃N₂O₄S. Вычислено: N 6.93%, найдено: N 6.75%.

Пример №3

К раствору 0,35 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=Et) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,142 г (1 ммоль) диметилацетилендикарбоксилата и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 15 минут (метанол) и 4 суток (ацетонитрил). Тиено[3,2-d]азоцин IIa выделяют с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия, элюент - этилацетат-гексан, 1:5. После удаления растворителя продукт реакции представляет собой кристаллизующееся масло: 0,15 г (метанол) и 0,17 г (ацетонитрил).

3-Этил 7,8-диметил 6-этил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3,7,8-трикарбоксилат (IIa): выход 30% (метанол), 35% (ацетонитрил), кристаллизующееся масло, ИК спектр (в KBr): 1721, 1750, 1567 см^-1. ¹Н ПМР (CDCl₃), 400 МГц): δ=1.03 (т, 3Н, J=7.2 Гц, СН₃СН₂-N), 1.41 (т, 3Н, J=7,1 Гц, ОСН₂СН₃), 3.03 (кв, 2H, J=7.2 Гц, СН₃СН₂-N), 3.85 (т, 2H, J=6.3 Гц, 5-СН₂), 3.68 (с, 3Н, СО₂СН₃), 3.79 (с, 3Н, CO₂СН₃), 3.41 (т, 2H, 4-СН₂, J=6.3 Гц), 3.97 (с, 2H, 9-СН₂), 4.40 (кв, 2H, J=7.1 Гц, OСН₂СН₃), 9.61 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 492 (М⁺). C₂₀H₂₃F₃N₂O₇S. Вычислено: N 5.69%, найдено: N 5.49%.

Пример №4

К раствору 0,35 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=Et) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,084 г (1 ммоль) метилпропиолата и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 30 минут (метанол) и 1 сутки (ацетонитрил). После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация тиено[3,2-d]азоцина IIb: 0,30 г (метанол) и 0,28 г (ацетонитрил).

3-Этил 8-метил 6-этил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3,8-дикарбоксилат (IIb): выход 70% (метанол), 65% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 134-135°С, ИК спектр (в KBr): 1719, 1750, 1760, 1600 см^-1. ¹Н ПМР (CDCl₃, 400 MHz): δ=1.20 (т, 3Н, J=7.2 Гц, СН₃СН₂-N), 1.41 (т, 3Н, J=7.1 Гц, ОСН₂СН₃), 3.22 (кв, 2H, J=7.2 Гц, СН₃СН₂-N), 3.35 (т, 2H, 4-СН₂, J=5.8 Гц), 3.68 (с, 3Н, СО₂СН₃), 3.77-3.91 (м, 2H, 5-СН₂), 3.9 (с, 2H, 9-СН₂), 4.40 (кв, 2H, J=7.1 Гц, OСН₂СН₃), 7.45 (с, 1Н, 7-Н), 9.59 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 434 (M⁺). C₁₈H₂₁F₃N₂O₅S. Вычислено: N 6.45%, найдено: N 6.25%.

Пример №5

К раствору 0,35 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=Et) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,068 г (1 ммоль) ацетилацетилена и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 30 минут (метанол) и 2 часа 30 мин (ацетонитрил). После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация тиено[3,2-d]азоцина IIc: 0,22 г (метанол) и 0,24 г (ацетонитрил).

3-Этил 8-ацетил 6-этил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3-карбоксилат (IIc): выход 53% (метанол), 58% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 195-196 °С, ИК спектр (в KBr): 1720, 1650, 1583 см^-1. ¹Н ПМР (CDCl₃, 400 МГц): δ=1.23 (т, 3Н, J=7.2 Гц, СН₃СН₂-N), 1.41 (т, 3Н, J=7.1 Гц, ОСН₂СН₃), 2.18 (с, 3Н, СОСН₃), 3.27 (т, 2H, J=7.2 Гц, СН₃СН₂-N), 3.36 (т, 2H, 4-СН₂, J=5.7 Гц), 3.91-3.98 (м, 2H, 5-СН₂), 4.07 (с, 2Н, 9-CH₂), 4.39 (кв, 2Н, J=7.1 Гц, OСН₂СН₃), 7.27 (с, 1Н, 7-Н), 9.64 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 418 (М⁺). С₁₈H₂₁F₃N₂О₄S. Вычислено: N 6.69%, найдено: N 6.49%.

Пример №6

К раствору 0,36 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=iPr) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,142 г (1 ммоль) диметилацетилендикарбоксилата и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 2 часа (метанол) и 5 суток (ацетонитрил). Тиено[3,2-d]азоцин IIIa выделяют с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия, элюент - этилацетат-гексан, 1:5. После удаления большей части растворителя продукт реакции самопроизвольно кристаллизуется: 0,07 г (метанол) и 0,15 г (ацетонитрил).

3-Этил 7,8-диметил 6-изопропил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3,7,8-трикарбоксилат (IIIa): выход 14% (метанол), 30% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 145-147°С, ИК спектр (в KBr): 1720, 1725, 1650, 1605 см^-1. ¹Н ПМР (CDCl₃, 400 MHz): δ=1.16 (д, 6Н, J=6.5 Гц, (СН₃)₂СН), 1.37 (т, 3Н, J=7.3 Гц, ОСН₂СН₃), 3.35 (т, 2Н, J=5.8 Гц, 4-СН₂), 3.44-3.51 (м, 1Н, (СН₃)₂СН), 3.68 (с, 3Н, СО₂СН₃), 3.77-3.84 (м, 5Н, 5-СН₂, СО₂СН₃), 4.30 (кв, 2Н, J=7.3 Гц, OСН₂СН₃), 5.88 (с, 2Н, 9-СН₂). Масс-спектр m/z: 432 (M⁺). C₁₉H₂₃F₃N₂O₄S. Вычислено: N 6.48%, найдено: N 6.44%.

Пример №7

К раствору 0,36 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=iPr) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,084 г (1 ммоль) метилпропиолата и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 1 час (метанол) и 2 часа (ацетонитрил). После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация тиено[3,2-d]азоцина IIIb: 0,38 г (метанол) и 0,39 г (ацетонитрил).

3-Этил 8-метил 6-изопропил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3,8-дикарбоксилат (IIIb): выход 86% (метанол), 88% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 148-150 °С, ИК спектр (в KBr): 1723, 1725, 1663, 1605 см^-1. ¹Н ПМР (CDCl₃, 400 МГц): δ=1.21 (д, 6Н, J=6.5 Гц, (СН₃)₂СН), 1.40 (т, 3Н, J=7.3 Гц, OCH₂СН₃), 3.35 (т, 2Н, J=5.8 Гц, 4-СН₂), 3.39-3.49 (м, 1Н, (СН₃)₂СН), 3.68 (с, 3Н, CO₂СН₃), 3.84-3.89 (м, 2Н, 5-СН₂), 3.99 (с, 2Н, 9-СН₂), 4.39 (кв, 2H, J=7.3 Гц, OСН₂СН₃), 7.53 (с, 1Н, 7-Н), 12.15 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 448 (М⁺). C₁₉H₂₃F₃N₂O₅S. Вычислено: N 6.25%, найдено: N 6.27%.

Пример №8

К раствору 0,36 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=iPr) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,068 г (1 ммоль) ацетилацетилена и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 1,5 часа (метанол) и 4 часа 30 мин. (ацетонитрил). После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире при этом происходит самопроизвольная кристаллизация тиено[3,2-d]азоцина IIIc: 0,34 г (метанол) и 0,34 г (ацетонитрил).

3-Этил 8-ацетил 6-изопропил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3-карбоксилат (IIIc): выход 80% (метанол), 80% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 180-182°С, ИК спектр (в KBr): 1725, 1659, 1576 см^-1. ¹Н ПМР (CDCl₃, 400 МГц): δ=1.25 (д, 6Н, J=6.5 Гц, (СН₃)₂СН), 1.40 (т, 3Н, J=7.3 Гц, OCH₂СН₃), 2.20 (с, 3Н, СОСН₃), 3.37 (т, 2H, J=5.8 Гц, 4-СН₂), 3.43-3.53 (м, 1Н, (СН₃)₂СН), 3.89-3.96 (м, 2H, 5-СН₂), 4.08 (с, 2Н, 9-СН₂), 4.40 (кв, 2Н, J=7.3 Гц, O-СН₂-CH₃), 7.36 (с, 1Н, 7-Н), 12.10 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 432 (M⁺). C₁₉H₂₃F₃N₂O₄S. Вычислено: N 6.48%, найдено: N 6.44%.

Пример №9

К раствору 0,41 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=Bn) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,142 г (1 ммоль) диметилацетилендикарбоксилата и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 20 часов (метанол) и 12 суток (ацетонитрил). Тиено[3,2-d]азоцин IVa выделяют с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия, элюент - этилацетат-гексан, 1:5. После удаления большей части растворителя продукт реакции самопроизвольно кристаллизуется: 0,25 г (метанол) и 0,37 г (ацетонитрил). 3-Этил 7,8-диметил 6-бензил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3,7,8-трикарбоксилат (IVa): выход 45% (метанол), 67% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 136-138 °С, ИК спектр (в KBr): 1736, 1684, 1579 см^-1. ¹Н ПМР (CDCl₃, 400 МГц): δ=1.37 (т, 3Н, J=7.3 Гц, ОСН₂СН₃), 3.16 (т, 2Н, J=6.5 Гц, 4-СН₂), 3.77 (с, 3Н, СО₂СН₃), 3.81 (с, 3Н, CO₂СН₃), 4.62 (т, 2Н, J=6.5 Гц, 5-СН₂), 4.01 (с, 2Н, 9-СН₂), 4.16 (с, 2Н, CH₂C₆H₅), 4.26 (кв, 2Н, J=7.1 Гц, OСН₂СН₃), 7.06-7.09 (м, 2Н, С₆Н₅), 7.14-7.26 (м, 3Н, С₆Н₅), 12.17 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 554 (М⁺). С₂₅Н₂₅F₃N₂O₇S. Вычислено: N 5.05%, найдено: N 5.03%.

Пример №10

К раствору 0,41 г (1 ммоль) тиено[2,3-с] пиридина (R=Bn) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,084 г (1 ммоль) метилпропиолата и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 22 часа (метанол) и 12 суток (ацетонитрил). После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация тиено[3,2-d]азоцина IVb: 0,37 г (метанол) и 0,36 г (ацетонитрил).

3-Этил 8-метил 6-бензил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3,8-дикарбоксилат (IVb): выход 74% (метанол), 73% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 156-157°С, ИК спектр (в KBr): 1721, 1676, 1589 см^-1. ¹Н ПМР (CDCl₃, 400 МГц): δ=1.27 (т, 3Н, J=7.3 Гц, OCH₂СН₃), 3.06 (т, 2Н, J=5.8 Гц, 4-СН₂), 3.71 (с, 3Н, CO₂СН₃), 3.82-3.92 (м, 2Н, 5-СН₂), 4.02 (с, 2Н, 9-СН₂), 4.22 (кв, 2Н, J=7.3 Гц, OСН₂СН₃), 4.36 (с, 2Н, СН₂С₆Н₅), 7.07-7.11 (м, 2Н, С₆Н₅), 7.25-7.27 (м, 3Н, С₆Н₅), 7.63 (с, 1Н, 7-Н), 12.20 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 496(M⁺). C₂₃H₂₃F₃N₂O₅S. Вычислено: N 5.64%, найдено: N 5.63%.

Пример №11

К раствору 0,41 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=Bn) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,068 г (1 ммоль) ацетилацетилена и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 10 минут (метанол) и 3 суток (ацетонитрил). После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация тиено[3,2-d]азоцина IVc: 0,19 г (метанол) и 0,44 г (ацетонитрил).

3-Этил 8-ацетил 6-бензил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3-карбоксилат (IVc): выход 39% (метанол), 92% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 175-177°С, ИК спектр (в KBr): 1721, 1652, 1588 см^-1. ¹Н ПМР (CDCl₃, 400 МГц) (для смеси двух геометрических изомеров): δ=1.31 (т, 2.5Н, J=7.3 Гц, ОСН₂СН₃) maj. и 1.41 (т, 0.5Н, J=7.3 Гц, ОСН₂СН₃) min., 2.20 (с, 2.5Н, СОСН₃) maj. и 2.25 (с, 0.5Н, COCH₃) min., 3,13 (д, 1.67Н, J=6.2 Гц, 5-СН₂) maj. и 2.80-2.87 (м, 0.33Н, 4-СН₂) min., 3.91-4.02 (м, 1.67Н, 5-СН₂) maj и 2,90-2,98 (m, 0.33Н, 4-СН₂) min., 4,13 (с, 1.67H, 9-СН₂) maj. и 3.59-3.67 (m, 0.33Н, 9-СН₂) min., 4.26 (кв, 1.67H, J=7.3 Гц, OСН₂СН₃) maj. и 4.40 (кв, 0.33Н, J=7.3 Гц, OCH₂СН₃) min., 4.44 (с, 1.67H, СН₂С₆Н₅) maj. и 3.70-3.79 (с, 0.33Н, CH₂C₆H₅ min, 7.11-7.14 (м, 2Н, С₆Н₅), 7.30-7.33 (м, 2.5Н, С₆Н₅) maj. и 7.36-7.40 (м, 0.5Н, С₆Н₅) min, 7.47 (с, 1Н, 7-Н), 12.18 (с, 0.83Н, NH) maj. и 12.27 (с, 0.17Н, NH) min. Масс-спектр m/z: 480 (M⁺). С₂₃Н₂₃F₃N₂O₄S. Вычислено: N 5.83%, найдено: N 5.80%.

Способ получения производных 4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцинов с общей структурной формулой

I R=Me а) Х=Н, Y=CO₂Me, b) X=H, Y=COMe

II R=Et а) Х=Y=СО₂Ме, b) X=H, Y=СО₂Ме, с) Х=Н, Y=COMe

III R=iPr a) X=Y=CO₂Me, b) X=H, Y=CO₂Me, с) Х=Н, Y=COMe

IV R=Bn a) X=Y=CO₂Me, b) X=H, Y=CO₂Me, с) Х=Н, Y=COMe

отличающийся тем, что тиено[2,3-с]пиридины растворяют в ацетонитриле или метаноле и подвергают взаимодействию с эквимольным количеством диметилацетилендикарбоксилата или метилпропиолата или ацетилацетилена, перемешивая при температуре +20°С, остаток, полученный по окончании реакции и удаления растворителя, растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире до состояния кристаллизации продукта реакции.